C57BL/6 마우스를 이용한 이미퀴모드 유발 건선 모델에서
비만은 IL-6 생산과 Th17세포 분화의 증진을 통해
건선의 악화를 유도함
정 소 영
(면역학 전공)
(지도교수 : 박 세 광)
의학과
인제대학교 대학원
목적: 건선은 은백색의 각질을 동반한 ...
국문초록
C57BL/6 마우스를 이용한 이미퀴모드 유발 건선 모델에서
비만은 IL-6 생산과 Th17세포 분화의 증진을 통해
건선의 악화를 유도함
정 소 영
(면역학 전공)
(지도교수 : 박 세 광)
의학과
인제대학교 대학원
목적: 건선은 은백색의 각질을 동반한 구진과 판을 특징으로 하는 만성 염증성 피부질환으로 면역학적으로 IL-23/Th17 축이 중요한 역할을 한다. 최근 건선은 피부에만 국한된 염증성 질환이 아닌 전신 염증성 질환으로 인식되고 있으며, 건선성 관절염, 순환기계 질환, 대사성 질환 그리고 비만과 관련이 있는 것으로 알려져 있다. 실제 임상에서 건선 환자가 비만할 경우 건선이 심하게 발생하고 치료 효과가 낮은 것으로 보고되어 있다. 이는 비만 시 지방층에서 유도되는 전염증성 사이토카인(proinflammatory cytokines)들이 건선의 악화에 영향을 줄 것으로 생각되어 지고 있으나, 정확한 기전은 알려진 바 없다. 이에 본 연구에서는 비만과 건선과의 연관성에 대해 알아보고, 특히 면역학적인 측면에서 비만이 건선에 미치는 영향을 확인해 보고자 한다.
방법: 비만군은 20주 동안 고지방식을 통해 비만을 유도하였고, 각 실험군에서 1주일간 매일 imiquimod를 도포하여 건선병변을 유발시켰다. 건선의 중등도 평가를 위해 병변이 유발되는 동안 매일 홍반, 각질, 피부두께에 대한 임상점수를 측정하였고, 7일 째 희생시켜 얻은 피부 조직에 대한 염색을 시행하였다. 건선이 유발될 때 면역학적인 차이를 확인하기 위해 혈액 내 사이토카인 변화와 비장세포와 draining 림프절에서 Th17 세포군에 대해 분석하였다.
결과: Imiquimod 도포로 건선을 유발하였을 때 임상적으로 홍반, 각질, 피부두께의 정도가 비만군에서 더 심한 것으로 측정되었다. 조직학적 검사를 통해 비만군에서 표피의 두께가 유의하게 증가하였음을 확인하였다. 또한 건선 특이적인 조직학적 변화가 비만군에서 더 일찍 확인되었다. 건선이 유발될 때 혈액 내에 IL-6, TNF-α가 증가하였고, 증가의 정도가 비만군에서 더 높았다. 일반식이군과 비만군 모두에서 imiquimod 도포 후 비장세포와 draining 림프절의 Th17 세포군 증가가 관찰되었고, 일반식이군에 비해 비만군에서 유의하게 증가하였다.
결론: 비만이 건선 병변을 악화시킬 수 있는 요인임을 확인할 수 있었다. 이는 건선이 유발될 때 전염증성 사이토카인의 증가뿐 아니라 Th17 세포군의 증가에 의한다는 사실을 알 수 있었다.
국문초록
C57BL/6 마우스를 이용한 이미퀴모드 유발 건선 모델에서
비만은 IL-6 생산과 Th17세포 분화의 증진을 통해
건선의 악화를 유도함
정 소 영
(면역학 전공)
(지도교수 : 박 세 광)
의학과
인제대학교 대학원
목적: 건선은 은백색의 각질을 동반한 구진과 판을 특징으로 하는 만성 염증성 피부질환으로 면역학적으로 IL-23/Th17 축이 중요한 역할을 한다. 최근 건선은 피부에만 국한된 염증성 질환이 아닌 전신 염증성 질환으로 인식되고 있으며, 건선성 관절염, 순환기계 질환, 대사성 질환 그리고 비만과 관련이 있는 것으로 알려져 있다. 실제 임상에서 건선 환자가 비만할 경우 건선이 심하게 발생하고 치료 효과가 낮은 것으로 보고되어 있다. 이는 비만 시 지방층에서 유도되는 전염증성 사이토카인(proinflammatory cytokines)들이 건선의 악화에 영향을 줄 것으로 생각되어 지고 있으나, 정확한 기전은 알려진 바 없다. 이에 본 연구에서는 비만과 건선과의 연관성에 대해 알아보고, 특히 면역학적인 측면에서 비만이 건선에 미치는 영향을 확인해 보고자 한다.
방법: 비만군은 20주 동안 고지방식을 통해 비만을 유도하였고, 각 실험군에서 1주일간 매일 imiquimod를 도포하여 건선병변을 유발시켰다. 건선의 중등도 평가를 위해 병변이 유발되는 동안 매일 홍반, 각질, 피부두께에 대한 임상점수를 측정하였고, 7일 째 희생시켜 얻은 피부 조직에 대한 염색을 시행하였다. 건선이 유발될 때 면역학적인 차이를 확인하기 위해 혈액 내 사이토카인 변화와 비장세포와 draining 림프절에서 Th17 세포군에 대해 분석하였다.
결과: Imiquimod 도포로 건선을 유발하였을 때 임상적으로 홍반, 각질, 피부두께의 정도가 비만군에서 더 심한 것으로 측정되었다. 조직학적 검사를 통해 비만군에서 표피의 두께가 유의하게 증가하였음을 확인하였다. 또한 건선 특이적인 조직학적 변화가 비만군에서 더 일찍 확인되었다. 건선이 유발될 때 혈액 내에 IL-6, TNF-α가 증가하였고, 증가의 정도가 비만군에서 더 높았다. 일반식이군과 비만군 모두에서 imiquimod 도포 후 비장세포와 draining 림프절의 Th17 세포군 증가가 관찰되었고, 일반식이군에 비해 비만군에서 유의하게 증가하였다.
결론: 비만이 건선 병변을 악화시킬 수 있는 요인임을 확인할 수 있었다. 이는 건선이 유발될 때 전염증성 사이토카인의 증가뿐 아니라 Th17 세포군의 증가에 의한다는 사실을 알 수 있었다.
Obesity Exacerbates Imiquimod-Induced Psoriasis
by Enhancing IL-6 Production and Th17 Cell Differentiation in C57BL/6 Mice
So Young Jung
(Immunology and Microbiology)
(Advisor : Prof. SaeGwang Park)
Department of Medicine
Abstract
Obesity Exacerbates Imiquimod-Induced Psoriasis
by Enhancing IL-6 Production and Th17 Cell Differentiation in C57BL/6 Mice
So Young Jung
(Immunology and Microbiology)
(Advisor : Prof. SaeGwang Park)
Department of Medicine
Graduate School, Inje University
Objectives : Psoriasis is a chronic inflammatory skin disorder characterized by well-circumscribed silvery scaly plaques and IL-23/Th17 axis plays a key role in pathogenesis. Recently psoriasis is recognized as a systemic inflammation and is associated with psoriatic arthritis, cardiovascular disease, metabolic syndrome and obesity. In obese psoriatic patients, the severity of disease was higher and the treatment response was poorer clinically. Although it is thought that the proinflammatory cytokines induced by adipose tissue affect the course of psoriasis, the exact role of obesity in psoriasis is not clear yet. In this study, we investigated the relationship between psoriasis and obesity, especially in immunologic aspects.
Methods : To induce obesity, mice were fed high fat diet for 20 weeks. After then, I applied imiquimod on mice back skin for consecutive 7 days to induce psoriasis. I scored the erythema, scale and thickness to evaluate the severity of the lesion during every seven days. Haematoxilin and eosin staining of back skin was conducted to verify the histological changes. And I analyzed the cytokine level in serum and the Th17 cell population in spleen and draining lymph node to identify the immunologic difference during psoriasis induction.
Results : The clinical severity of erythema, scale and thickness induced by imiquimod was higher in obese group. I verified that the thickness of the epidermis was significantly greater and the characteristic feature of psoriasis was seen earlier in obese group by histological examination. Elevated serum level of IL-6 and TNF-α were observed and degree of increase was higher in obese group. And also, Th17 cell population was more expanded in obese group.
Conclusions : This study was aimed to elucidate the role of obesity in the pathogenesis of psoriasis. I confirmed that obesity could exacerbate psoriasis. It was related with increased proinflammatory cytokines and expanded Th17 cell population.
Abstract
Obesity Exacerbates Imiquimod-Induced Psoriasis
by Enhancing IL-6 Production and Th17 Cell Differentiation in C57BL/6 Mice
So Young Jung
(Immunology and Microbiology)
(Advisor : Prof. SaeGwang Park)
Department of Medicine
Graduate School, Inje University
Objectives : Psoriasis is a chronic inflammatory skin disorder characterized by well-circumscribed silvery scaly plaques and IL-23/Th17 axis plays a key role in pathogenesis. Recently psoriasis is recognized as a systemic inflammation and is associated with psoriatic arthritis, cardiovascular disease, metabolic syndrome and obesity. In obese psoriatic patients, the severity of disease was higher and the treatment response was poorer clinically. Although it is thought that the proinflammatory cytokines induced by adipose tissue affect the course of psoriasis, the exact role of obesity in psoriasis is not clear yet. In this study, we investigated the relationship between psoriasis and obesity, especially in immunologic aspects.
Methods : To induce obesity, mice were fed high fat diet for 20 weeks. After then, I applied imiquimod on mice back skin for consecutive 7 days to induce psoriasis. I scored the erythema, scale and thickness to evaluate the severity of the lesion during every seven days. Haematoxilin and eosin staining of back skin was conducted to verify the histological changes. And I analyzed the cytokine level in serum and the Th17 cell population in spleen and draining lymph node to identify the immunologic difference during psoriasis induction.
Results : The clinical severity of erythema, scale and thickness induced by imiquimod was higher in obese group. I verified that the thickness of the epidermis was significantly greater and the characteristic feature of psoriasis was seen earlier in obese group by histological examination. Elevated serum level of IL-6 and TNF-α were observed and degree of increase was higher in obese group. And also, Th17 cell population was more expanded in obese group.
Conclusions : This study was aimed to elucidate the role of obesity in the pathogenesis of psoriasis. I confirmed that obesity could exacerbate psoriasis. It was related with increased proinflammatory cytokines and expanded Th17 cell population.
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