[학위논문]Amyloid-β-induced biomarkers in brain endothelial cells and their application to diagnosis of Alzheimer’s disease : 뇌 내피 세포의 아밀로이드 베타로 유도된 바이오 마커의 탐색과 알츠하이머 질병에 대한 진단 및 응용원문보기
노화는 항상성의 불균형 및 질병으로 인한 사망 가능성의 증가로 신체의 유기적 기능을 감소시키는 것으로 정의됩니다. 이 변화는 알츠하이머병을 악화시키는 것으로 알려져 있습니다. 혈액 뇌 장벽의 손상은 노화와 관련된 기능 장애에 영향을 줍니다. 이 장벽은 다른 유기체를 보유하는 장벽과는 달리 독성 화합물이 쉽게 통과하지 못하게 하며 동시에 수용체 및 매개체를 통하여 뇌에 ...
노화는 항상성의 불균형 및 질병으로 인한 사망 가능성의 증가로 신체의 유기적 기능을 감소시키는 것으로 정의됩니다. 이 변화는 알츠하이머병을 악화시키는 것으로 알려져 있습니다. 혈액 뇌 장벽의 손상은 노화와 관련된 기능 장애에 영향을 줍니다. 이 장벽은 다른 유기체를 보유하는 장벽과는 달리 독성 화합물이 쉽게 통과하지 못하게 하며 동시에 수용체 및 매개체를 통하여 뇌에 영양 물질을 공급하는 것으로 알려져 있습니다. 또한, 알츠하이머병은 아밀로이드 베타의 침착 및 타우 단백질과 같은 기능의 이상으로 유도됨이 많이 연구되어 있지만 뇌 내피 세포에 대한 연구에 있어서는 많이 알려진 바가 없습니다. 따라서, 이 연구에서 우리는 아밀로이드 베타를 합성하여 혈액 뇌 장벽의 기능의 장애를 확인하였으며, 랫드의 뇌 내피 세포에 아밀로이드 베타를 노출시키고 RNA를 추출하여 NGS를 통해 RNA 발현을 확인하였습니다. 아밀로이드 베타 유형에 따라 2배 변화 및 0.05 값의 따른 유의적 차이에 따라 유전자를 선별하여 총 37개의 후보 인자가 선택되었습니다. 알츠하이머병과 같은 노화 관련 질병에 포함된 모든 총 RNA를 비교하고 정략적 실시간 증폭 실험법을 사용하여 유전자들을 검증 한 후, GIP는 노화에 있어서 새로운 바이오 마커 후보로 확인할 수 있었으며, 알츠하이머 형질전환 생쥐의 뇌에서의 비정상적인 GIP의 감소 및 GLUT1의 증가와 더불어 알츠하이머 형질전환 생쥐 및 알츠하이머 환자에 있어 콧물을 통해 GIP가 검증됨으로써 혈액이나 수술적 기법을 사용하지 않아도 단순히, 비침습적인 방법인 콧물을 통하여 알츠하이머 질병을 진단 할 수 있는 새로운 검증 방법을 개발하였습니다.
노화는 항상성의 불균형 및 질병으로 인한 사망 가능성의 증가로 신체의 유기적 기능을 감소시키는 것으로 정의됩니다. 이 변화는 알츠하이머병을 악화시키는 것으로 알려져 있습니다. 혈액 뇌 장벽의 손상은 노화와 관련된 기능 장애에 영향을 줍니다. 이 장벽은 다른 유기체를 보유하는 장벽과는 달리 독성 화합물이 쉽게 통과하지 못하게 하며 동시에 수용체 및 매개체를 통하여 뇌에 영양 물질을 공급하는 것으로 알려져 있습니다. 또한, 알츠하이머병은 아밀로이드 베타의 침착 및 타우 단백질과 같은 기능의 이상으로 유도됨이 많이 연구되어 있지만 뇌 내피 세포에 대한 연구에 있어서는 많이 알려진 바가 없습니다. 따라서, 이 연구에서 우리는 아밀로이드 베타를 합성하여 혈액 뇌 장벽의 기능의 장애를 확인하였으며, 랫드의 뇌 내피 세포에 아밀로이드 베타를 노출시키고 RNA를 추출하여 NGS를 통해 RNA 발현을 확인하였습니다. 아밀로이드 베타 유형에 따라 2배 변화 및 0.05 값의 따른 유의적 차이에 따라 유전자를 선별하여 총 37개의 후보 인자가 선택되었습니다. 알츠하이머병과 같은 노화 관련 질병에 포함된 모든 총 RNA를 비교하고 정략적 실시간 증폭 실험법을 사용하여 유전자들을 검증 한 후, GIP는 노화에 있어서 새로운 바이오 마커 후보로 확인할 수 있었으며, 알츠하이머 형질전환 생쥐의 뇌에서의 비정상적인 GIP의 감소 및 GLUT1의 증가와 더불어 알츠하이머 형질전환 생쥐 및 알츠하이머 환자에 있어 콧물을 통해 GIP가 검증됨으로써 혈액이나 수술적 기법을 사용하지 않아도 단순히, 비침습적인 방법인 콧물을 통하여 알츠하이머 질병을 진단 할 수 있는 새로운 검증 방법을 개발하였습니다.
Aging is defined as diminishing the organic functionality of the body by increasing homeostasis imbalance and possibility of the death from disease. This change is known to aggravate Alzheimer’s disease (AD). Damage to the Blood-brain barrier affects dysfunction associated with aging. Unlike barrier...
Aging is defined as diminishing the organic functionality of the body by increasing homeostasis imbalance and possibility of the death from disease. This change is known to aggravate Alzheimer’s disease (AD). Damage to the Blood-brain barrier affects dysfunction associated with aging. Unlike barriers that hold other organisms, these barriers prevent toxic compounds from easily passing through and are known to supply nutrients to the brain through receptors and mediatros. In addition, Alzheimer's disease has been studied extensively due to amyloid-beta deposition and tau protein-like abnormalities, but there is little known about the study of brain endothelial cells. Therefore, in this study, we confirmed the impairment of blood brain barier function by synthesizing amyloid-bata, exposing amyloid-beta to rat brain endothelial cells, and extracting RNA and confirming RNA expression through NGS. A total of 37 candidate parameters were selected by screening the genes according to the significant difference between the 2-fold change and the 0.05 value according to the amyloid-beta. After comapring all the total RNAs involved in aging-related diseases such as Alzheimer's disease and verifying the genes using a quantitative real-time PCR, GIP could be identified as a new biomarker candidate in aging, and in the brain of Alzheimer transgenic mice along with abnormal GIP reduction and increased GLUT1, GIP is verified in nasal fluids in Alzheimer transgenic mice and Alzheimer's patients, so we have developed a new validation method that can diagnose Alzheimer's disease through a simple, noninvasive method of nasal fluids without use of blood extraction or surgical techniques.
Aging is defined as diminishing the organic functionality of the body by increasing homeostasis imbalance and possibility of the death from disease. This change is known to aggravate Alzheimer’s disease (AD). Damage to the Blood-brain barrier affects dysfunction associated with aging. Unlike barriers that hold other organisms, these barriers prevent toxic compounds from easily passing through and are known to supply nutrients to the brain through receptors and mediatros. In addition, Alzheimer's disease has been studied extensively due to amyloid-beta deposition and tau protein-like abnormalities, but there is little known about the study of brain endothelial cells. Therefore, in this study, we confirmed the impairment of blood brain barier function by synthesizing amyloid-bata, exposing amyloid-beta to rat brain endothelial cells, and extracting RNA and confirming RNA expression through NGS. A total of 37 candidate parameters were selected by screening the genes according to the significant difference between the 2-fold change and the 0.05 value according to the amyloid-beta. After comapring all the total RNAs involved in aging-related diseases such as Alzheimer's disease and verifying the genes using a quantitative real-time PCR, GIP could be identified as a new biomarker candidate in aging, and in the brain of Alzheimer transgenic mice along with abnormal GIP reduction and increased GLUT1, GIP is verified in nasal fluids in Alzheimer transgenic mice and Alzheimer's patients, so we have developed a new validation method that can diagnose Alzheimer's disease through a simple, noninvasive method of nasal fluids without use of blood extraction or surgical techniques.
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