스트레스와 질병에 관한 많은 연구가 보고되어 왔으나. 스트레스와 탈모의 메커니즘에 관해 그 연관성을 뒷받침할만한 연구는 아직까지 미비한 실정이다. 최근들어 스트레스로 인한 탈모 환자가 증가하고 있음에도, 스트레스가 모낭 생장에 미치는 영향과 그와 관련된 정확한 기전이 아직 분명히 규명되지 않은 상태이므로, 본 연구는 스트레스 호르몬으로 알려진 Glucocorticoid의 합성 물질과 스트레스를 유도하는 동물 모델을 이용하여 스트레스성 탈모 치료의 타겟에 관한 기전 연구를 진행하였다. 첫번째 주제는 모유두 세포주에서 Glucocorticoid의 영향을 확인하는 것이다. 아드레날 글란드에서 생성되는 Glucocorticoid는 스트레스 상황에서 분비되는 것으로 알려져 있다. 스트레스에 의해 유도되는 Glucocorticoid가 세포 손상과 연관되는 것으로 밝혀져 있다. 최근들어 스트레스와 관련된 탈모가 점차 증가하는 것으로 보고 되고 있음에도, 모발 follicle에 있는 모유두 세포에 어떤 영향을 주는지는 아직까지 연구된 바 없다. 따라서 본 연구의 목적은 모유두 세포에서 합성Glucocorticoid인 ...
스트레스와 질병에 관한 많은 연구가 보고되어 왔으나. 스트레스와 탈모의 메커니즘에 관해 그 연관성을 뒷받침할만한 연구는 아직까지 미비한 실정이다. 최근들어 스트레스로 인한 탈모 환자가 증가하고 있음에도, 스트레스가 모낭 생장에 미치는 영향과 그와 관련된 정확한 기전이 아직 분명히 규명되지 않은 상태이므로, 본 연구는 스트레스 호르몬으로 알려진 Glucocorticoid의 합성 물질과 스트레스를 유도하는 동물 모델을 이용하여 스트레스성 탈모 치료의 타겟에 관한 기전 연구를 진행하였다. 첫번째 주제는 모유두 세포주에서 Glucocorticoid의 영향을 확인하는 것이다. 아드레날 글란드에서 생성되는 Glucocorticoid는 스트레스 상황에서 분비되는 것으로 알려져 있다. 스트레스에 의해 유도되는 Glucocorticoid가 세포 손상과 연관되는 것으로 밝혀져 있다. 최근들어 스트레스와 관련된 탈모가 점차 증가하는 것으로 보고 되고 있음에도, 모발 follicle에 있는 모유두 세포에 어떤 영향을 주는지는 아직까지 연구된 바 없다. 따라서 본 연구의 목적은 모유두 세포에서 합성Glucocorticoid인 덱사메타손의 영향을 확인하고자, 모유두 세포에서 덱사메타손에 의한 세포 증식과 생존, 다양한 성장 촉진 인자의 발현 정도 등을 평가하였다. 덱사메타손 1μM 처리하였을 때 살아있는 세포의 수와 ki67의 발현이 유의하게 감소하였다, 또한 모유두 세포의 성장에 매우 중요한 인자로 알려진 VEGF, HGF가 덱사메타손을 처리하였을 때 하향 조절되는 것을 관찰 할 수 있었다. 이러한 결과를 종합해보면 덱사메타손 은 모유두 세포 증식과 성장 인자의 발현을 저해함으로서 모발 성장 억제에 영향을 미칠 수 있을 것으로 사료된다. 두 번째는 모발 성장과 관련하여 스트레스에 의한 모유두 세포의 변화와 비만세포의 생성에 관한 연구로서, 스트레스가 많은 종에 걸쳐 탈모의 원인이 되기에, 본 연구에서는 rat 스트레스 모델을 이용하여 모발성장에 관여하는 급성 스트레스의 역할을 조사하였다. Rat을 움직이지 못하게 고정하고 혈액과 피부 조직을 채취하였다. 스트레스를 받은 혈액에서 추출한 혈청이 모유두 세포 증식에 미치는 영향을 평가하고, cortisol과 corticotropin-releasing hormone(CRH) 정도를 측정하였다. 비만세포는 Alcian Blue stain을 하였다. 스트레스를 받은 rat의 혈청을 처리한 쥐의 살아있는 모유두 세포의 수가 스트레스를 받지 않은 것과 비교하여 유의하게 감소하였으며 , cell cycle의 G1 phase가 증가하였다. 또한 스트레스를 받은 rat의 cortisol 정도가 유의하게 증가하였다. 급성 스트레스의 혈청은 비만세포의 수와 mast cell tryptase의 발현을 증가시키고, 또한 IL-6과 IL-1β의 발현이 상향 조절되도록 유도하였다. 이러한 결과는 급성 스트레스가 substance P-mast cell pathway뿐 아니라 cortisol 방출을 통해 모발 성장에 저해 역할을 하는 것을 시사한다.
스트레스와 질병에 관한 많은 연구가 보고되어 왔으나. 스트레스와 탈모의 메커니즘에 관해 그 연관성을 뒷받침할만한 연구는 아직까지 미비한 실정이다. 최근들어 스트레스로 인한 탈모 환자가 증가하고 있음에도, 스트레스가 모낭 생장에 미치는 영향과 그와 관련된 정확한 기전이 아직 분명히 규명되지 않은 상태이므로, 본 연구는 스트레스 호르몬으로 알려진 Glucocorticoid의 합성 물질과 스트레스를 유도하는 동물 모델을 이용하여 스트레스성 탈모 치료의 타겟에 관한 기전 연구를 진행하였다. 첫번째 주제는 모유두 세포주에서 Glucocorticoid의 영향을 확인하는 것이다. 아드레날 글란드에서 생성되는 Glucocorticoid는 스트레스 상황에서 분비되는 것으로 알려져 있다. 스트레스에 의해 유도되는 Glucocorticoid가 세포 손상과 연관되는 것으로 밝혀져 있다. 최근들어 스트레스와 관련된 탈모가 점차 증가하는 것으로 보고 되고 있음에도, 모발 follicle에 있는 모유두 세포에 어떤 영향을 주는지는 아직까지 연구된 바 없다. 따라서 본 연구의 목적은 모유두 세포에서 합성Glucocorticoid인 덱사메타손의 영향을 확인하고자, 모유두 세포에서 덱사메타손에 의한 세포 증식과 생존, 다양한 성장 촉진 인자의 발현 정도 등을 평가하였다. 덱사메타손 1μM 처리하였을 때 살아있는 세포의 수와 ki67의 발현이 유의하게 감소하였다, 또한 모유두 세포의 성장에 매우 중요한 인자로 알려진 VEGF, HGF가 덱사메타손을 처리하였을 때 하향 조절되는 것을 관찰 할 수 있었다. 이러한 결과를 종합해보면 덱사메타손 은 모유두 세포 증식과 성장 인자의 발현을 저해함으로서 모발 성장 억제에 영향을 미칠 수 있을 것으로 사료된다. 두 번째는 모발 성장과 관련하여 스트레스에 의한 모유두 세포의 변화와 비만세포의 생성에 관한 연구로서, 스트레스가 많은 종에 걸쳐 탈모의 원인이 되기에, 본 연구에서는 rat 스트레스 모델을 이용하여 모발성장에 관여하는 급성 스트레스의 역할을 조사하였다. Rat을 움직이지 못하게 고정하고 혈액과 피부 조직을 채취하였다. 스트레스를 받은 혈액에서 추출한 혈청이 모유두 세포 증식에 미치는 영향을 평가하고, cortisol과 corticotropin-releasing hormone(CRH) 정도를 측정하였다. 비만세포는 Alcian Blue stain을 하였다. 스트레스를 받은 rat의 혈청을 처리한 쥐의 살아있는 모유두 세포의 수가 스트레스를 받지 않은 것과 비교하여 유의하게 감소하였으며 , cell cycle의 G1 phase가 증가하였다. 또한 스트레스를 받은 rat의 cortisol 정도가 유의하게 증가하였다. 급성 스트레스의 혈청은 비만세포의 수와 mast cell tryptase의 발현을 증가시키고, 또한 IL-6과 IL-1β의 발현이 상향 조절되도록 유도하였다. 이러한 결과는 급성 스트레스가 substance P-mast cell pathway뿐 아니라 cortisol 방출을 통해 모발 성장에 저해 역할을 하는 것을 시사한다.
Many researches have been done about the relationship between stress and diseases. However, the evidence supporting an association has been weak about mechanism. Although the number of patients with hair loss due to stress is increasing recently, influence of stress on hair growth and mechanisms inv...
Many researches have been done about the relationship between stress and diseases. However, the evidence supporting an association has been weak about mechanism. Although the number of patients with hair loss due to stress is increasing recently, influence of stress on hair growth and mechanisms involved are not exactly clarified yet. In this study, I enforced the research about the mechanism of stress hair loss regarding therapeutic target using glucocorticoid(GC) known as stress hormone and used restraint animal model which induces stress. First topic is effects of Glucocorticoid on human dermal papilla cells (DPCs) in vitro. Glucocorticoid is synthesized mostly in the adrenal gland and is secreted in response to stressful conditions. The stress-induced increase in systemic GC may mediate diverse types of cellular damage. However, the specific effects of GC on the dermal papilla cells of hair follicles have remained unknown, although stress-related hair loss has increased in recent years. The objective of this study was to determine the effect of a synthetic GC, dexamethasone (Dex), on human DPCs in vitro. I evaluated the effects of Dex on cell proliferation, survival, and the expression of growth factors in DPCs. Dex treatment (1µM) significantly reduced the number of viable cells and the expression of the Ki-67 protein, VEGF and HGF. Taken together, I concluded that Dex inhibits human hair growth by inhibiting both the proliferation of, and growth factors expression by, DPCs. Second topic is acute stress-induced changes in follicular dermal papilla cells and mobilization of mast cells. In this study stress is a well known cause of hair loss in many species. Rats were immobilized for 24 hours and blood samples, and skin biopsies were taken. The effect of stress-serum on the in vitro proliferation of rat and human dermal papilla cells (DPCs), as well as serum cortisol and corticotropin-releasing hormone (CRH) levels, were measured. Mast cell staining was performed on the biopsied tissue. In addition, Western blot and quantitative real time PCR were used to assess mast cell tryptase and cytokine expression, respectively, in rat skin biopsies. Stress-serum treatment reduced significantly the number of viable DPCs and arrested the cell cycle at the G1 phase, compared to serum from unrestrained rats (P < 0.05). Moreover, restrained rats have shown significantly higher levels of cortisol in serum than unrestrained rats (P < 0.01). Acute stress - serum increased mast cell numbers and mast cell tryptase expression, as well as inducing IL-6 and IL-1β up-regulation. These results suggest that acute stress might have an inhibitory effect on hair growth via cortisol release in addition to substance P-mast cell pathway.
Many researches have been done about the relationship between stress and diseases. However, the evidence supporting an association has been weak about mechanism. Although the number of patients with hair loss due to stress is increasing recently, influence of stress on hair growth and mechanisms involved are not exactly clarified yet. In this study, I enforced the research about the mechanism of stress hair loss regarding therapeutic target using glucocorticoid(GC) known as stress hormone and used restraint animal model which induces stress. First topic is effects of Glucocorticoid on human dermal papilla cells (DPCs) in vitro. Glucocorticoid is synthesized mostly in the adrenal gland and is secreted in response to stressful conditions. The stress-induced increase in systemic GC may mediate diverse types of cellular damage. However, the specific effects of GC on the dermal papilla cells of hair follicles have remained unknown, although stress-related hair loss has increased in recent years. The objective of this study was to determine the effect of a synthetic GC, dexamethasone (Dex), on human DPCs in vitro. I evaluated the effects of Dex on cell proliferation, survival, and the expression of growth factors in DPCs. Dex treatment (1µM) significantly reduced the number of viable cells and the expression of the Ki-67 protein, VEGF and HGF. Taken together, I concluded that Dex inhibits human hair growth by inhibiting both the proliferation of, and growth factors expression by, DPCs. Second topic is acute stress-induced changes in follicular dermal papilla cells and mobilization of mast cells. In this study stress is a well known cause of hair loss in many species. Rats were immobilized for 24 hours and blood samples, and skin biopsies were taken. The effect of stress-serum on the in vitro proliferation of rat and human dermal papilla cells (DPCs), as well as serum cortisol and corticotropin-releasing hormone (CRH) levels, were measured. Mast cell staining was performed on the biopsied tissue. In addition, Western blot and quantitative real time PCR were used to assess mast cell tryptase and cytokine expression, respectively, in rat skin biopsies. Stress-serum treatment reduced significantly the number of viable DPCs and arrested the cell cycle at the G1 phase, compared to serum from unrestrained rats (P < 0.05). Moreover, restrained rats have shown significantly higher levels of cortisol in serum than unrestrained rats (P < 0.01). Acute stress - serum increased mast cell numbers and mast cell tryptase expression, as well as inducing IL-6 and IL-1β up-regulation. These results suggest that acute stress might have an inhibitory effect on hair growth via cortisol release in addition to substance P-mast cell pathway.
주제어
#stress hair loss
학위논문 정보
저자
최순진
학위수여기관
Seoul Women's University
학위구분
국내박사
학과
Major in Molecular Biology, Department of Bio & Environmental Technology
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