(A) herbal prescription containing Prunella vulgaris, attenuates the MK-801 induced abnormalities including the prepulse inhibition deficit and cognitive impairments원문보기
조현병은 심각한 정신질환으로 현재 여러 항정신병 약물이 임상에서 처방되고 있다. 그러나, 이러한 약물들의 내성과 부작용을 아직까지 완전히 극복하지 못하고 있다. 따라서, 보다 특이적으로 작용하고 적은 부작용을 가지는 새로운 약물을 개발하려는 시도가 지속적으로 이루어지고 있으며 이에 일환으로 본 연구가 진행되었다. 조인스정은 위령선, 괄루근, ...
조현병은 심각한 정신질환으로 현재 여러 항정신병 약물이 임상에서 처방되고 있다. 그러나, 이러한 약물들의 내성과 부작용을 아직까지 완전히 극복하지 못하고 있다. 따라서, 보다 특이적으로 작용하고 적은 부작용을 가지는 새로운 약물을 개발하려는 시도가 지속적으로 이루어지고 있으며 이에 일환으로 본 연구가 진행되었다. 조인스정은 위령선, 괄루근, 하고초의 에탄올엑스로 이루어진 천연물 의약품으로 류마티스 관절염을 치료하는 용도로 처방되고 있다. 본 연구에서는 이상의 생약 에탄올 추출물(HCE)의 MK-801 유도 조현병 모델에서의 효과를 평가하였다. MK-801 은 N-Methyl-D-aspartate 수용체의 비경쟁적 길항제로 조현병 모델을 구현하는데 널리 이용되고 있다. HCE 의 MK-801 모델에서의 효능은 소리놀람반응 실험, 열린공간 실험, 사물인지시험, 사회성 실험을 통하여 평가되었다. 실험 결과, HCE (100 또는 300 mg/kg)의 단일 투여가 과잉행동을 제외한 MK-801 유도장애, 감각운동 관문장애, 사물인지 기억장애, 사회적인지 기억장애를 완화시킴을 확인하였다. 또한, HCE 의 투여가 항정신병 약물의 심각한 부작용인 강경증을 유발하지 않는 것을 확인하였다. 추가적으로, 전전두엽 피질에서 MK-801 투여로 증가된 Akt 와 GSK-3β의 인산화가 HCE (30, 100 또는 300 mg/kg)의 투여로 감소하는 것을 확인하였다. 이상의 결과는 HCE 가 MK801 유도 선행자극 억제능 결핍, 사물 및 사회적 인지 장애를 개선하는 기전이 Akt-GSK-3β 신호전달 체계와 관련이 있음을 시사한다.
조현병은 심각한 정신질환으로 현재 여러 항정신병 약물이 임상에서 처방되고 있다. 그러나, 이러한 약물들의 내성과 부작용을 아직까지 완전히 극복하지 못하고 있다. 따라서, 보다 특이적으로 작용하고 적은 부작용을 가지는 새로운 약물을 개발하려는 시도가 지속적으로 이루어지고 있으며 이에 일환으로 본 연구가 진행되었다. 조인스정은 위령선, 괄루근, 하고초의 에탄올엑스로 이루어진 천연물 의약품으로 류마티스 관절염을 치료하는 용도로 처방되고 있다. 본 연구에서는 이상의 생약 에탄올 추출물(HCE)의 MK-801 유도 조현병 모델에서의 효과를 평가하였다. MK-801 은 N-Methyl-D-aspartate 수용체의 비경쟁적 길항제로 조현병 모델을 구현하는데 널리 이용되고 있다. HCE 의 MK-801 모델에서의 효능은 소리놀람반응 실험, 열린공간 실험, 사물인지시험, 사회성 실험을 통하여 평가되었다. 실험 결과, HCE (100 또는 300 mg/kg)의 단일 투여가 과잉행동을 제외한 MK-801 유도장애, 감각운동 관문장애, 사물인지 기억장애, 사회적인지 기억장애를 완화시킴을 확인하였다. 또한, HCE 의 투여가 항정신병 약물의 심각한 부작용인 강경증을 유발하지 않는 것을 확인하였다. 추가적으로, 전전두엽 피질에서 MK-801 투여로 증가된 Akt 와 GSK-3β의 인산화가 HCE (30, 100 또는 300 mg/kg)의 투여로 감소하는 것을 확인하였다. 이상의 결과는 HCE 가 MK801 유도 선행자극 억제능 결핍, 사물 및 사회적 인지 장애를 개선하는 기전이 Akt-GSK-3β 신호전달 체계와 관련이 있음을 시사한다.
Several anti-psychiatric agents are prescribed to threat schizophrenia in clinic nowadays. However, treatment resistance and adverse effects of those drugs are still matter to be overcome. Thus, the effort to develop more specific and less adverse effect drug is still a great interest that inspires ...
Several anti-psychiatric agents are prescribed to threat schizophrenia in clinic nowadays. However, treatment resistance and adverse effects of those drugs are still matter to be overcome. Thus, the effort to develop more specific and less adverse effect drug is still a great interest that inspires me to conduct this study. An ethical drug, named Joins® derived from the ethanolic extract composed of Prunella Spike, Clematidis Radix and Trichosanthes Root has been used to treat rheumatoid arthritis in Korea. In this study, I implemented several behavior tests to investigated the effect of above herbal complex extract (HCE, 30, 100 or 300 mg/kg, p.o.) on MK-801-induced schizophrenia-like behaviors. MK-801 is a noncompetitive antagonist of the N-Methyl-D-aspartate receptor, widely used to make schizophrenia mouse model. To evaluate the effect of HCE on the distinct symptoms of schizophrenia, the behavior experiment corresponding each symptom has been implanted which is acoustic startle response test, open field test, novel object recognition test or social novelty preference test. The result showed that a single administration of HCE (100 or 300 mg/kg) ameliorated MK-801-induced abnormal behaviors including sensorimotor gating deficit, social or object recognition memory deficit, except hyperactivity in open field test. However, HCE did not induce catalepsy response which is a serious adverse effect of antipsychotics. In addition, the upregulation of phosphorylated Akt or GSK-3β expression level in the prefrontal cortex induced by MK-801 was reversed by HCE (30, 100 or 300 mg/kg). These findings suggest that HCE attenuates MK-801-induced prepulse inhibition disruption, social interaction deficit and cognitive impairments, possibly, through regulating the Akt and GSK-3β signaling pathway.
Several anti-psychiatric agents are prescribed to threat schizophrenia in clinic nowadays. However, treatment resistance and adverse effects of those drugs are still matter to be overcome. Thus, the effort to develop more specific and less adverse effect drug is still a great interest that inspires me to conduct this study. An ethical drug, named Joins® derived from the ethanolic extract composed of Prunella Spike, Clematidis Radix and Trichosanthes Root has been used to treat rheumatoid arthritis in Korea. In this study, I implemented several behavior tests to investigated the effect of above herbal complex extract (HCE, 30, 100 or 300 mg/kg, p.o.) on MK-801-induced schizophrenia-like behaviors. MK-801 is a noncompetitive antagonist of the N-Methyl-D-aspartate receptor, widely used to make schizophrenia mouse model. To evaluate the effect of HCE on the distinct symptoms of schizophrenia, the behavior experiment corresponding each symptom has been implanted which is acoustic startle response test, open field test, novel object recognition test or social novelty preference test. The result showed that a single administration of HCE (100 or 300 mg/kg) ameliorated MK-801-induced abnormal behaviors including sensorimotor gating deficit, social or object recognition memory deficit, except hyperactivity in open field test. However, HCE did not induce catalepsy response which is a serious adverse effect of antipsychotics. In addition, the upregulation of phosphorylated Akt or GSK-3β expression level in the prefrontal cortex induced by MK-801 was reversed by HCE (30, 100 or 300 mg/kg). These findings suggest that HCE attenuates MK-801-induced prepulse inhibition disruption, social interaction deficit and cognitive impairments, possibly, through regulating the Akt and GSK-3β signaling pathway.
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