한국인을 대상으로한 다낭성 난소증후군과 유전자 단일염기 다형성과의 연관성 분석 연구 Association analysis of single nucleotide polymorphisms in INS-VNTR and TNF-α gene with polycystic ovary syndrome원문보기
다낭성 난소 증후군은 가임기 여성에게서 흔하게 나타나는 생식-내분비 계통 질환들 중 하나이다. 현재까지 정확한 발병 기작은 알려져 있지 않으나, 유전적․환경적 요인들의 복합적인 원인에 의해 일어난다고 보고되어진다. 대부분의 다낭성 난소 증후군 환자들은 호르몬 분비의 이상으로 인해 무배란, 희발월경, 배란장애 등을 보인다. 또한 제 2형 당뇨병의 높은 발병률과 연관된 특징을 나타내며 비만체형, ...
다낭성 난소 증후군은 가임기 여성에게서 흔하게 나타나는 생식-내분비 계통 질환들 중 하나이다. 현재까지 정확한 발병 기작은 알려져 있지 않으나, 유전적․환경적 요인들의 복합적인 원인에 의해 일어난다고 보고되어진다. 대부분의 다낭성 난소 증후군 환자들은 호르몬 분비의 이상으로 인해 무배란, 희발월경, 배란장애 등을 보인다. 또한 제 2형 당뇨병의 높은 발병률과 연관된 특징을 나타내며 비만체형, 다모증 등의 임상적인 특징도 보인다. 현재까지 다낭성 난소 증후군의 발병과 연관이 있을것이라 사료되는 유전자들을 대상으로 많은 연구가 진행되고 있으며, 특히 유전자 내의 단일 염기 변이 (single nucleotide polymorphism)에 의해 다낭성 난소 증후군의 병변이 유도될 수 있을 것으로 제시되고 있다. 이와 더불어, 이전의 여러 보고들에서 인슐린 유전자의 반복단위염기서열(variable number of tandom repeats)이 인슐린 유전자의 전사와 인슐린 분비 조절에 관여하고, 각 반복 단위가 제 2형 당뇨, 비만 등과 깊은 관련이 있다고 밝혀진 바 있다. 한편, 세포 면역 물질이면서 종양을 괴사시키는 특수한 성질 때문에 여러 질병들에 대해 다방면으로 연구되어 온 종양괴사인자 또한 매우 다양한 생리활성을 나타내며, 특히 프로모터에 위치한 특정 단일염기변이에 대해서는 면역관련 질환 뿐 아니라 최근에 여성의 부인과 질환과도 높은 연관성이 있다는 결과가 보고되었다. 본 연구에서는 다낭성 난소 증후군과 유의성을 가질 것으로 보이는 상기 두 유전자의 단일염기 변이 부위를 제한효소 절편길이 다형성 분석 (restriction fragments length polymorphism) 방법을 통해 한국인을 대상으로 한 유의성 분석을 실시하였다. 이후 Hapanalyzer의 통계분석 프로그램을 사용하여 각각의 단일염기 변이 부위에서 관찰된 유전형의 빈도와 다낭성 난소 증후군과의 연관성 분석을 실시하였다. 그 결과, 인슐린 유전자의 반복단위염기서열은 한국인과 연관이 없는 것으로 나타난 반면, 종양괴사인자의 -1031(T/C) 단일 염기 변이는 한국인 집단 내에서 높은 유의성을 갖는 것을 확인할 수 있었다. 이후의 추가적인 실험들을 통해 다낭성 난소 증후군의 발병 기전에 대해 유의한 영향을 줄 것이라 예측되는 다양한 유전자들 내의 단일 염기들을 발굴한다면 이들을 생체지표 (biomarker)로 이용하여 질환의 발병 가능성을 초기에 진단하고, 나아가 질환의 예방에 이용할 수 있을 것으로 보여진다.
다낭성 난소 증후군은 가임기 여성에게서 흔하게 나타나는 생식-내분비 계통 질환들 중 하나이다. 현재까지 정확한 발병 기작은 알려져 있지 않으나, 유전적․환경적 요인들의 복합적인 원인에 의해 일어난다고 보고되어진다. 대부분의 다낭성 난소 증후군 환자들은 호르몬 분비의 이상으로 인해 무배란, 희발월경, 배란장애 등을 보인다. 또한 제 2형 당뇨병의 높은 발병률과 연관된 특징을 나타내며 비만체형, 다모증 등의 임상적인 특징도 보인다. 현재까지 다낭성 난소 증후군의 발병과 연관이 있을것이라 사료되는 유전자들을 대상으로 많은 연구가 진행되고 있으며, 특히 유전자 내의 단일 염기 변이 (single nucleotide polymorphism)에 의해 다낭성 난소 증후군의 병변이 유도될 수 있을 것으로 제시되고 있다. 이와 더불어, 이전의 여러 보고들에서 인슐린 유전자의 반복단위염기서열(variable number of tandom repeats)이 인슐린 유전자의 전사와 인슐린 분비 조절에 관여하고, 각 반복 단위가 제 2형 당뇨, 비만 등과 깊은 관련이 있다고 밝혀진 바 있다. 한편, 세포 면역 물질이면서 종양을 괴사시키는 특수한 성질 때문에 여러 질병들에 대해 다방면으로 연구되어 온 종양괴사인자 또한 매우 다양한 생리활성을 나타내며, 특히 프로모터에 위치한 특정 단일염기변이에 대해서는 면역관련 질환 뿐 아니라 최근에 여성의 부인과 질환과도 높은 연관성이 있다는 결과가 보고되었다. 본 연구에서는 다낭성 난소 증후군과 유의성을 가질 것으로 보이는 상기 두 유전자의 단일염기 변이 부위를 제한효소 절편길이 다형성 분석 (restriction fragments length polymorphism) 방법을 통해 한국인을 대상으로 한 유의성 분석을 실시하였다. 이후 Hapanalyzer의 통계분석 프로그램을 사용하여 각각의 단일염기 변이 부위에서 관찰된 유전형의 빈도와 다낭성 난소 증후군과의 연관성 분석을 실시하였다. 그 결과, 인슐린 유전자의 반복단위염기서열은 한국인과 연관이 없는 것으로 나타난 반면, 종양괴사인자의 -1031(T/C) 단일 염기 변이는 한국인 집단 내에서 높은 유의성을 갖는 것을 확인할 수 있었다. 이후의 추가적인 실험들을 통해 다낭성 난소 증후군의 발병 기전에 대해 유의한 영향을 줄 것이라 예측되는 다양한 유전자들 내의 단일 염기들을 발굴한다면 이들을 생체지표 (biomarker)로 이용하여 질환의 발병 가능성을 초기에 진단하고, 나아가 질환의 예방에 이용할 수 있을 것으로 보여진다.
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a common endocrine and/or gynecological disorder of the women in reproductive ages. PCOS is related with multiple diseases including diabetes mellitus, obesity, cardiovascular diseases, and immunological diseases. But its etiology is not fully understood. Variabil...
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a common endocrine and/or gynecological disorder of the women in reproductive ages. PCOS is related with multiple diseases including diabetes mellitus, obesity, cardiovascular diseases, and immunological diseases. But its etiology is not fully understood. Variability in the number of tandem repeats of the insulin gene (INS-VNTR) is known to relate with an increased risk of diabetes mellitus, cardiovascular diseases, and PCOS. And tumor necrosis factor-α (TNF-α) is a multifunctional proinflammation cytokine and it has been considered as one of factors for the pathogenesis of various multiple diseases. The promoter -1031(T/C) polymorphism in a TNF-α gene was reported that it plays an part in gynecological diseases. We performed comparative studies of INS-VNTR polymorphism and -1031(T/C) polymorphism of TNF-α gene with PCOS in a Korean population. The aim of this study was to analyze an association of INS-VNTR polymorphism and -1031(T/C) polymorphism of TNF-a gene with Korean PCOS patients. PCOS patients and healthy women were recruited based on the amendmented diagnostic criteria according to the 2003 ASRM/ESHRE Rotterdam consensus. The INS-VNTR polymorphism and -1031(T/C) polymorphism of TNF-α gene were analyzed by polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) in a total of 218 PCOS patients and 144 matched female controls of healthy women. And statistical analysis was performed using Hapanalyzer. χ2 test and logistic regression were utilized to analyze the association between two groups. A p-value under 0.05 was considered statistically significant. We concluded that INS-VNTR polymorphism is not associated with PCOS in Korean women. In contrast, -1031(T/C) polymorphism in TNF-α gene is associated with PCOS in a Korean population. Therefore, we expect that -1031(T/C) polymorphism in TNF-α gene may be considered as a clinical biomarker to diagnose for PCOS, and is helpful in understanding the etiology for the pathogenesis of PCOS.
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a common endocrine and/or gynecological disorder of the women in reproductive ages. PCOS is related with multiple diseases including diabetes mellitus, obesity, cardiovascular diseases, and immunological diseases. But its etiology is not fully understood. Variability in the number of tandem repeats of the insulin gene (INS-VNTR) is known to relate with an increased risk of diabetes mellitus, cardiovascular diseases, and PCOS. And tumor necrosis factor-α (TNF-α) is a multifunctional proinflammation cytokine and it has been considered as one of factors for the pathogenesis of various multiple diseases. The promoter -1031(T/C) polymorphism in a TNF-α gene was reported that it plays an part in gynecological diseases. We performed comparative studies of INS-VNTR polymorphism and -1031(T/C) polymorphism of TNF-α gene with PCOS in a Korean population. The aim of this study was to analyze an association of INS-VNTR polymorphism and -1031(T/C) polymorphism of TNF-a gene with Korean PCOS patients. PCOS patients and healthy women were recruited based on the amendmented diagnostic criteria according to the 2003 ASRM/ESHRE Rotterdam consensus. The INS-VNTR polymorphism and -1031(T/C) polymorphism of TNF-α gene were analyzed by polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) in a total of 218 PCOS patients and 144 matched female controls of healthy women. And statistical analysis was performed using Hapanalyzer. χ2 test and logistic regression were utilized to analyze the association between two groups. A p-value under 0.05 was considered statistically significant. We concluded that INS-VNTR polymorphism is not associated with PCOS in Korean women. In contrast, -1031(T/C) polymorphism in TNF-α gene is associated with PCOS in a Korean population. Therefore, we expect that -1031(T/C) polymorphism in TNF-α gene may be considered as a clinical biomarker to diagnose for PCOS, and is helpful in understanding the etiology for the pathogenesis of PCOS.
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