연구 목적: 뮤코다당증 (Mucopolysaccharidoses, MPS)은 글리코스아미노글리칸(GAG)을 분해하는 효소의 돌연변이에 의해 발생하는 Lysosomal storage disease의 한 질환 그룹이다. MPS I과 MPS II는 신체적 증상과 신경학적 증상을 모두 나타내며 다른 MPS 타입에 비하여 상대적으로 질병 발생률이 높다. ...
연구 목적: 뮤코다당증 (Mucopolysaccharidoses, MPS)은 글리코스아미노글리칸(GAG)을 분해하는 효소의 돌연변이에 의해 발생하는 Lysosomal storage disease의 한 질환 그룹이다. MPS I과 MPS II는 신체적 증상과 신경학적 증상을 모두 나타내며 다른 MPS 타입에 비하여 상대적으로 질병 발생률이 높다. 조혈모세포이식 (HSCT)과 효소보충치료 (ERT)는 뮤코다당증의 치료와 질환의 이해에 있어서 매우 큰 영향을 나타냈다. 이 논문은 HSCT와 ERT를 포함한 현재 치료법의 장단점과 개발 중인 새로운 약물에 대한 최신 지식을 체계적으로 정리하고 평가하는 것을 목적으로 한다. 또한 환자의 삶의 질을 향상시키기 위해 기존 치료방법으로 관리되지 않는 뮤코다당증의 여러가지 증상에 대한 보조적인 관리 전략을 제시하고자 한다.
연구 결과: MPS I과 MPS II의 Natural history 를 비교한 결과, MPS II보다 MPS I의 severe type 에서 신체적 증상 및 신경학적 증상이 더 일찍 발생한다는 것을 확인하였다. ERT는 환자의 기대 수명을 증가시키고 신체적 증상 일부를 완화시키지만 근골격계, 안과, 중추신경계(CNS) 관련 증상에 대한 효과는 미미하였다. 또한 평생 약물을 투여 받아야 하는 부담과 약물 투여에 따른 항체 발생은 ERT의 광범위한 적용을 제한하는 요소이다. HSCT는 CNS 증상 조절에 효과적이어서 MPS I severe type 에서는 표준 치료제로 적용되고 있으나 MPS II에서는 효과가 없었으며 이는 MPS II가 MPS I 대비 상대적으로 늦은 진단 시기 및 HSCT 시술 시점에 기인한 것으로 사료된다. 또한 시술 시의 환자의 연령에 대한 고려 및 이식편대숙주질환 등은 HSCT의 더 광범위한 적용을 제한하는 요소들이다. 이러한 현재 치료법으로 관리 불가능한 증상을 제어하기 위해 BBB-penetrable-ERT, 유전자 치료제, 기질 감소 치료제 등 치료전략을 가진 새로운 약물들이 개발 중에 있다. BBB-penetrable-ERT는 CNS 증상을 효과적으로 치료하는 전략으로 현재 대부분 약물들이 임상시험 초기 또는 후기 단계에 있으며 가까운 시일 내에 상용화 될 수 있을 것으로 전망되고 있다. 유전자 치료제는 단순한 증상 완화를 넘어 단회 투약으로 병을 완전히 치유 할 수 있는 잠재력이 있으므로 아주 매력적인 치료제이다. 유전자 치료제로 수행된 여러 임상시험에서는 신경학적 증상이 있는 환자들에게 유전자를 뇌로 직접 전달하는 투여방식이 정맥주사 방식보다 더 효과적임을 보여주었다. 새로운 치료 약물들이 아직 임상시험 단계에 있어 상용화에 시간이 소요되는 점을 고려하였을 때, 현 시점에서는 증상에 대한 주기적인 모니터링과 보조적인 증상완화 치료를 통한 증상 관리가 매우 중요하다. 기존 사용되는 치료방법 외 수술적 치료, 물리치료와 정형외과 치료를 통한 재활치료 및 약물치료 등을 적절히 활용하는 것은 근골격계 증상, 호흡계 증상, 안과, 신경학적 증상으로부터 고통 받는 환자들에게 최선의 질병 관리 전략이 될 것으로 사료된다.
연구 목적: 뮤코다당증 (Mucopolysaccharidoses, MPS)은 글리코스아미노글리칸(GAG)을 분해하는 효소의 돌연변이에 의해 발생하는 Lysosomal storage disease의 한 질환 그룹이다. MPS I과 MPS II는 신체적 증상과 신경학적 증상을 모두 나타내며 다른 MPS 타입에 비하여 상대적으로 질병 발생률이 높다. 조혈모세포이식 (HSCT)과 효소보충치료 (ERT)는 뮤코다당증의 치료와 질환의 이해에 있어서 매우 큰 영향을 나타냈다. 이 논문은 HSCT와 ERT를 포함한 현재 치료법의 장단점과 개발 중인 새로운 약물에 대한 최신 지식을 체계적으로 정리하고 평가하는 것을 목적으로 한다. 또한 환자의 삶의 질을 향상시키기 위해 기존 치료방법으로 관리되지 않는 뮤코다당증의 여러가지 증상에 대한 보조적인 관리 전략을 제시하고자 한다.
연구 결과: MPS I과 MPS II의 Natural history 를 비교한 결과, MPS II보다 MPS I의 severe type 에서 신체적 증상 및 신경학적 증상이 더 일찍 발생한다는 것을 확인하였다. ERT는 환자의 기대 수명을 증가시키고 신체적 증상 일부를 완화시키지만 근골격계, 안과, 중추신경계(CNS) 관련 증상에 대한 효과는 미미하였다. 또한 평생 약물을 투여 받아야 하는 부담과 약물 투여에 따른 항체 발생은 ERT의 광범위한 적용을 제한하는 요소이다. HSCT는 CNS 증상 조절에 효과적이어서 MPS I severe type 에서는 표준 치료제로 적용되고 있으나 MPS II에서는 효과가 없었으며 이는 MPS II가 MPS I 대비 상대적으로 늦은 진단 시기 및 HSCT 시술 시점에 기인한 것으로 사료된다. 또한 시술 시의 환자의 연령에 대한 고려 및 이식편대숙주질환 등은 HSCT의 더 광범위한 적용을 제한하는 요소들이다. 이러한 현재 치료법으로 관리 불가능한 증상을 제어하기 위해 BBB-penetrable-ERT, 유전자 치료제, 기질 감소 치료제 등 치료전략을 가진 새로운 약물들이 개발 중에 있다. BBB-penetrable-ERT는 CNS 증상을 효과적으로 치료하는 전략으로 현재 대부분 약물들이 임상시험 초기 또는 후기 단계에 있으며 가까운 시일 내에 상용화 될 수 있을 것으로 전망되고 있다. 유전자 치료제는 단순한 증상 완화를 넘어 단회 투약으로 병을 완전히 치유 할 수 있는 잠재력이 있으므로 아주 매력적인 치료제이다. 유전자 치료제로 수행된 여러 임상시험에서는 신경학적 증상이 있는 환자들에게 유전자를 뇌로 직접 전달하는 투여방식이 정맥주사 방식보다 더 효과적임을 보여주었다. 새로운 치료 약물들이 아직 임상시험 단계에 있어 상용화에 시간이 소요되는 점을 고려하였을 때, 현 시점에서는 증상에 대한 주기적인 모니터링과 보조적인 증상완화 치료를 통한 증상 관리가 매우 중요하다. 기존 사용되는 치료방법 외 수술적 치료, 물리치료와 정형외과 치료를 통한 재활치료 및 약물치료 등을 적절히 활용하는 것은 근골격계 증상, 호흡계 증상, 안과, 신경학적 증상으로부터 고통 받는 환자들에게 최선의 질병 관리 전략이 될 것으로 사료된다.
Purpose: Mucopolysaccharidoses (MPS) is a group of inherited lysosomal storage diseases caused by mutations of enzymes involved in catalyzing different glycosaminoglycans (GAGs). MPS I and MPS II exhibit both somatic and neurological symptoms with a relatively high disease incidence. Hematopoie...
Purpose: Mucopolysaccharidoses (MPS) is a group of inherited lysosomal storage diseases caused by mutations of enzymes involved in catalyzing different glycosaminoglycans (GAGs). MPS I and MPS II exhibit both somatic and neurological symptoms with a relatively high disease incidence. Hematopoietic stem cell therapy (HSCT) and intravenous enzyme replacement therapy (ERT) have had a significant impact on the treatment and comprehension of disease. This review aims to provide a comprehensive evaluation of the pros & cons of current therapies including HSCT and ERT, as well as an up-to-date knowledge of new drugs under development. In addition, multiple disease management strategies for the uncontrollable manifestations of MPS to improve patients’ quality of life are presented.
Findings: Natural history of MPS I and MPS II show that both somatic symptom and neurological symptoms occur earlier in severe forms of MPS I than in MPS II. ERT increases life expectancy and alleviates some of the somatic symptoms, but musculoskeletal, ophthalmological, and central nervous system (CNS) manifestations are not controlled. Additionally, life-long treatment burdens and immunogenicity restriction are unintended consequences of ERT application. HSCT, another treatment method, is effective in controlling the CNS symptoms and hence has been adopted as the standard treatment for severe types of MPS I. However, it is ineffective in MPS II, which can be explained by the relatively late diagnosis. In addition, several factors such as transplant age limits or graft-versus-host disease in HSCT have limited its application for patients. Novel therapies, including BBB-penetrable-ERT, gene therapy, and substrate reduction therapy, are under development to control currently unmanageable manifestations. BBB-penetrable-ERT is being studied comprehensively in the hopes of being used in the near future as a method to control CNS symptoms. Gene therapy has the potential to “cure” the disease with a one-time treatment rather than just alleviate symptoms, which makes it an attractive treatment strategy. Several clinical studies on gene therapy reveal that delivering genes directly into the brain achieves better results than intravenous administration in patients with neurological symptoms. Considering new drugs are still in clinical-stage, disease management with close monitoring and supportive/palliative therapy is of great importance for the time being. Proper rehabilitation therapy, including physical and occupational therapy, surgical intervention, or medications, can benefit patients with uncontrolled musculoskeletal, respiratory, ophthalmological, and neurological manifestations.
Purpose: Mucopolysaccharidoses (MPS) is a group of inherited lysosomal storage diseases caused by mutations of enzymes involved in catalyzing different glycosaminoglycans (GAGs). MPS I and MPS II exhibit both somatic and neurological symptoms with a relatively high disease incidence. Hematopoietic stem cell therapy (HSCT) and intravenous enzyme replacement therapy (ERT) have had a significant impact on the treatment and comprehension of disease. This review aims to provide a comprehensive evaluation of the pros & cons of current therapies including HSCT and ERT, as well as an up-to-date knowledge of new drugs under development. In addition, multiple disease management strategies for the uncontrollable manifestations of MPS to improve patients’ quality of life are presented.
Findings: Natural history of MPS I and MPS II show that both somatic symptom and neurological symptoms occur earlier in severe forms of MPS I than in MPS II. ERT increases life expectancy and alleviates some of the somatic symptoms, but musculoskeletal, ophthalmological, and central nervous system (CNS) manifestations are not controlled. Additionally, life-long treatment burdens and immunogenicity restriction are unintended consequences of ERT application. HSCT, another treatment method, is effective in controlling the CNS symptoms and hence has been adopted as the standard treatment for severe types of MPS I. However, it is ineffective in MPS II, which can be explained by the relatively late diagnosis. In addition, several factors such as transplant age limits or graft-versus-host disease in HSCT have limited its application for patients. Novel therapies, including BBB-penetrable-ERT, gene therapy, and substrate reduction therapy, are under development to control currently unmanageable manifestations. BBB-penetrable-ERT is being studied comprehensively in the hopes of being used in the near future as a method to control CNS symptoms. Gene therapy has the potential to “cure” the disease with a one-time treatment rather than just alleviate symptoms, which makes it an attractive treatment strategy. Several clinical studies on gene therapy reveal that delivering genes directly into the brain achieves better results than intravenous administration in patients with neurological symptoms. Considering new drugs are still in clinical-stage, disease management with close monitoring and supportive/palliative therapy is of great importance for the time being. Proper rehabilitation therapy, including physical and occupational therapy, surgical intervention, or medications, can benefit patients with uncontrolled musculoskeletal, respiratory, ophthalmological, and neurological manifestations.
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