[학위논문]고지방식이로 유도된 고지혈증 토끼 모델에서 시간 경과에 따른 종합적인 병리 생리학적 변화 Multiple time-dependent pathophysiological changes in a rabbit model of high-fat diet-induced hyperlipidemia원문보기
고지방식이는 신체의 많은 장기와 병리 생리학적인 시스템에 유해한 영향을 미친다. 이전의 여러 연구에서 동물의 고지방식이의 영향을 조사하였지만, 일부 장기와 일부 시점에서만 평가하는 한계를 가졌다. 이 연구에서는 인간과 유사한 지질 대사를 보이는 실험동물인 토끼에 고지방 사료 또는 일반 사료를 제공하였고 제공전, 3, 6, 9주 후 다양한 장기와 병리 생리학적인 변화, 심혈관 및 형태학적 변화를 확인하여 종합적인 질병 진행을 평가하였다. 고지방식이 군의 체중이 3주 차부터 일반사료식이 군에 비해 통계학적으로 유의하게 높았다. 고지방식이 군의 혈청 내 ...
고지방식이는 신체의 많은 장기와 병리 생리학적인 시스템에 유해한 영향을 미친다. 이전의 여러 연구에서 동물의 고지방식이의 영향을 조사하였지만, 일부 장기와 일부 시점에서만 평가하는 한계를 가졌다. 이 연구에서는 인간과 유사한 지질 대사를 보이는 실험동물인 토끼에 고지방 사료 또는 일반 사료를 제공하였고 제공전, 3, 6, 9주 후 다양한 장기와 병리 생리학적인 변화, 심혈관 및 형태학적 변화를 확인하여 종합적인 질병 진행을 평가하였다. 고지방식이 군의 체중이 3주 차부터 일반사료식이 군에 비해 통계학적으로 유의하게 높았다. 고지방식이 군의 혈청 내 총 콜레스테롤, 저밀도 지단백질, 고밀도 지단백질 및 인지질 수치가 3주 차부터 일반사료식이 군에 비해 통계학적으로 유의하게 증가 되었으므로 고지질혈증이 유도된 것이 확인되었다. 고지방식이 군의 간에서 3주 차부터 간비대, 지방증 및 섬유화가 관찰되었으며 체중 대비 간의 상대적인 무게가 6주 차부터 일반사료식이 군에 비해 통계학적으로 유의하게 증가하였다. 고지방식이 군에서 AST와 ALT의 혈청 내 활성도는 일반사료식이 군에 비해 각각 3주 또는 6주 후에 통계학적으로 유의하게 증가하였다. 고지방식이 군에서 적혈구와 헤모글로빈의 혈청 내 농도가 6주 차부터 일반사료식이 군에 비해 통계학적으로 유의하게 감소한 반면, 혈소판의 혈청 내 농도가 6주 차부터 일반사료식이 군에 비해 통계학적으로 유의하게 증가하였다. 이는 죽상동맥경화증시 관찰할 수 있는 혈액학적인 변화라고 판단되었다. 조직 병리 결과에서도 고지방식이 군에서 6주 차부터 대동맥의 죽상동맥경화증 및 지방 침착이 확인되었으며, 9주 차에서는 대동맥에서 염증세포 침윤도 확인되었다. 고지방식이 군의 심장 박출계수와 분획단축률 수치가 일반사료식이 군에 비해 9주 차에 통계학적으로 유의하게 감소하였으나 혈압은 실험 전 기간 두 군간 차이가 없었다. 고지방식이 군의 췌장에서는 3주 차부터 베타 세포자가포식 현상 관찰되었으나 이는 정상적인 생리학적인 반응이라고 판단되었으며 모든 실험 기간에서 통계학적으로 유의미한 혈당 변화는 관찰되지 않았다. 하지만 9주차 발견된 췌장 내 지질축적은 향후 지질독성을 유도할 수 있다고 판단하였다. 고지방식이 군의 부신에서는 3주 차부터 지질 축적, 비대, 소엽 구조의 파괴가 관찰되었다. 고지방식이 군의 콩팥에서 3주 차부터 사구체 경화증이 발견되었으며 크레아티닌 혈중 농도가 증가하여 신장기능 장애를 확인한 반면 실험 전 기간 혈중요소농도는 두 군간 통계학적으로 유의미한 차이는 없었다. 종합적으로 이 연구 결과는 고지방식이의 유해한 영향을 시간 경과에 따라 분석하여 포괄적인 데이터를 제공하였으며, 고지방식이로 인한 질병의 치료를 위한 가이드라인을 제시할 수 있다.
고지방식이는 신체의 많은 장기와 병리 생리학적인 시스템에 유해한 영향을 미친다. 이전의 여러 연구에서 동물의 고지방식이의 영향을 조사하였지만, 일부 장기와 일부 시점에서만 평가하는 한계를 가졌다. 이 연구에서는 인간과 유사한 지질 대사를 보이는 실험동물인 토끼에 고지방 사료 또는 일반 사료를 제공하였고 제공전, 3, 6, 9주 후 다양한 장기와 병리 생리학적인 변화, 심혈관 및 형태학적 변화를 확인하여 종합적인 질병 진행을 평가하였다. 고지방식이 군의 체중이 3주 차부터 일반사료식이 군에 비해 통계학적으로 유의하게 높았다. 고지방식이 군의 혈청 내 총 콜레스테롤, 저밀도 지단백질, 고밀도 지단백질 및 인지질 수치가 3주 차부터 일반사료식이 군에 비해 통계학적으로 유의하게 증가 되었으므로 고지질혈증이 유도된 것이 확인되었다. 고지방식이 군의 간에서 3주 차부터 간비대, 지방증 및 섬유화가 관찰되었으며 체중 대비 간의 상대적인 무게가 6주 차부터 일반사료식이 군에 비해 통계학적으로 유의하게 증가하였다. 고지방식이 군에서 AST와 ALT의 혈청 내 활성도는 일반사료식이 군에 비해 각각 3주 또는 6주 후에 통계학적으로 유의하게 증가하였다. 고지방식이 군에서 적혈구와 헤모글로빈의 혈청 내 농도가 6주 차부터 일반사료식이 군에 비해 통계학적으로 유의하게 감소한 반면, 혈소판의 혈청 내 농도가 6주 차부터 일반사료식이 군에 비해 통계학적으로 유의하게 증가하였다. 이는 죽상동맥경화증시 관찰할 수 있는 혈액학적인 변화라고 판단되었다. 조직 병리 결과에서도 고지방식이 군에서 6주 차부터 대동맥의 죽상동맥경화증 및 지방 침착이 확인되었으며, 9주 차에서는 대동맥에서 염증세포 침윤도 확인되었다. 고지방식이 군의 심장 박출계수와 분획단축률 수치가 일반사료식이 군에 비해 9주 차에 통계학적으로 유의하게 감소하였으나 혈압은 실험 전 기간 두 군간 차이가 없었다. 고지방식이 군의 췌장에서는 3주 차부터 베타 세포 자가포식 현상 관찰되었으나 이는 정상적인 생리학적인 반응이라고 판단되었으며 모든 실험 기간에서 통계학적으로 유의미한 혈당 변화는 관찰되지 않았다. 하지만 9주차 발견된 췌장 내 지질축적은 향후 지질독성을 유도할 수 있다고 판단하였다. 고지방식이 군의 부신에서는 3주 차부터 지질 축적, 비대, 소엽 구조의 파괴가 관찰되었다. 고지방식이 군의 콩팥에서 3주 차부터 사구체 경화증이 발견되었으며 크레아티닌 혈중 농도가 증가하여 신장기능 장애를 확인한 반면 실험 전 기간 혈중요소농도는 두 군간 통계학적으로 유의미한 차이는 없었다. 종합적으로 이 연구 결과는 고지방식이의 유해한 영향을 시간 경과에 따라 분석하여 포괄적인 데이터를 제공하였으며, 고지방식이로 인한 질병의 치료를 위한 가이드라인을 제시할 수 있다.
High-fat diets (HFD) adversely affect organ systems. Several previous studies have examined HFD-related disorders in animals but only in a few organs and time points. Herein, we evaluated disease development with time-dependent HFD-induced pathological, cardiovascular, and morphological changes in r...
High-fat diets (HFD) adversely affect organ systems. Several previous studies have examined HFD-related disorders in animals but only in a few organs and time points. Herein, we evaluated disease development with time-dependent HFD-induced pathological, cardiovascular, and morphological changes in rabbits with lipid metabolism similar to that in humans for 9 weeks. The body weights and waist ratio of the HFD group were significantly higher than those in the control group after 3 weeks. HFD significantly increased the total cholesterol, low-density lipoprotein, high-density lipoprotein, and phospholipid levels after 3 weeks. Liver enzyme levels increased with hepatomegaly, steatosis, and fibrosis after 3 or 6 weeks. RBCs and hemoglobin decreased, while platelets increased in the HFD group, indicating atherosclerosis. In aorta, atherosclerosis was found after 6 weeks and inflammatory cell infiltration in aorta at 9 weeks. Ejection fraction and fractional shortening values decreased in the HFD group after 9 weeks while mean arterial pressure was not significantly different between two groups during entire experimental period. Lipid accumulation was found in the pancreas after 9 weeks. β-Islet vacuolation was found in the pancreas of the HFD group after 3 weeks. We determined that the vaculoation was normal physiological response of pancreas with normal glucose level during entire experimental period. However, we determined that the lipid accumulation found in the pancreas at 9 weeks can induce lipotoxicity in future. Lipid accumulation, hypertrophy, and loss of lobular structure were observed in the adrenal glands after 3 weeks. Creatinine increased with glomerulosclerosis in the kidneys of the HFD groups after 3 weeks, indicating renal dysfunction. Overall, our findings provide global reference data on the time-dependent effects of HFD on the body and may serve as a guide for future HFD risk prevention.
High-fat diets (HFD) adversely affect organ systems. Several previous studies have examined HFD-related disorders in animals but only in a few organs and time points. Herein, we evaluated disease development with time-dependent HFD-induced pathological, cardiovascular, and morphological changes in rabbits with lipid metabolism similar to that in humans for 9 weeks. The body weights and waist ratio of the HFD group were significantly higher than those in the control group after 3 weeks. HFD significantly increased the total cholesterol, low-density lipoprotein, high-density lipoprotein, and phospholipid levels after 3 weeks. Liver enzyme levels increased with hepatomegaly, steatosis, and fibrosis after 3 or 6 weeks. RBCs and hemoglobin decreased, while platelets increased in the HFD group, indicating atherosclerosis. In aorta, atherosclerosis was found after 6 weeks and inflammatory cell infiltration in aorta at 9 weeks. Ejection fraction and fractional shortening values decreased in the HFD group after 9 weeks while mean arterial pressure was not significantly different between two groups during entire experimental period. Lipid accumulation was found in the pancreas after 9 weeks. β-Islet vacuolation was found in the pancreas of the HFD group after 3 weeks. We determined that the vaculoation was normal physiological response of pancreas with normal glucose level during entire experimental period. However, we determined that the lipid accumulation found in the pancreas at 9 weeks can induce lipotoxicity in future. Lipid accumulation, hypertrophy, and loss of lobular structure were observed in the adrenal glands after 3 weeks. Creatinine increased with glomerulosclerosis in the kidneys of the HFD groups after 3 weeks, indicating renal dysfunction. Overall, our findings provide global reference data on the time-dependent effects of HFD on the body and may serve as a guide for future HFD risk prevention.
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