정신분열병 환자에서 비정형 항정신병 약물이 프로락틴과 테스토스테론 농도에 미치는 영향 Effects of Atypical Antipsychotics on Serum Prolactin and Testosterone Levels in Schizophrenic Patients원문보기
본 연구의 목적은 치료 용량의 비정형적 항정신병 약물(risperidone, olanzapine)의 성 호르몬(prolactin과 testosterone)에 대한 효과를 알아보기 위해 총 91명의 정신분열병 환자들의 혈청에서 prolactin과 testosterone의 농도를 측정하였다(haloperidol 28명, 4~20mg/day ; risperidone 31명, 2~6mg/day ; olanzapine 32명, 5~20mg/day). 그 결과 남자 환자에서 olanzapine 복용자의 혈청 prolactin 농도가 risperidone이나 haloperidol 복용자의 혈청 농도보다 낮았으나 risperidone 복용자와 haloperidol 복용자의 혈청 prolactin 농도는 상호 유의한 차이가 없었다. 여자 환자에서는 olanzapine 복용자의 혈청 prolactin 농도가 risperidone이나 haloperidol 복용자의 혈청 농도보다 낮았으며 risperidone 복용자의 prolactin 농도는 haloperidol 복용자보다 낮았다. 또한 남자, 여자 환자 모두에서 haloperidol, risperidone, olanzapine을 각각 복용한 사람들의 혈청 testosterone 농도는 유의한 차이가 없었다. 위의 결과로 저자는 치료 용량에서 risperidone은 혈청 prolactin 농도를 haloperidol 만큼이나 증가시키지만 olanzapine의 경우 혈청 prolactin 농도에는 영향을 끼치지 않으며 비정형적 항정신병 약물은 testosteron의 농도에는 영향을 끼치지 않는다는 것을 알 수 있었다.
본 연구의 목적은 치료 용량의 비정형적 항정신병 약물(risperidone, olanzapine)의 성 호르몬(prolactin과 testosterone)에 대한 효과를 알아보기 위해 총 91명의 정신분열병 환자들의 혈청에서 prolactin과 testosterone의 농도를 측정하였다(haloperidol 28명, 4~20mg/day ; risperidone 31명, 2~6mg/day ; olanzapine 32명, 5~20mg/day). 그 결과 남자 환자에서 olanzapine 복용자의 혈청 prolactin 농도가 risperidone이나 haloperidol 복용자의 혈청 농도보다 낮았으나 risperidone 복용자와 haloperidol 복용자의 혈청 prolactin 농도는 상호 유의한 차이가 없었다. 여자 환자에서는 olanzapine 복용자의 혈청 prolactin 농도가 risperidone이나 haloperidol 복용자의 혈청 농도보다 낮았으며 risperidone 복용자의 prolactin 농도는 haloperidol 복용자보다 낮았다. 또한 남자, 여자 환자 모두에서 haloperidol, risperidone, olanzapine을 각각 복용한 사람들의 혈청 testosterone 농도는 유의한 차이가 없었다. 위의 결과로 저자는 치료 용량에서 risperidone은 혈청 prolactin 농도를 haloperidol 만큼이나 증가시키지만 olanzapine의 경우 혈청 prolactin 농도에는 영향을 끼치지 않으며 비정형적 항정신병 약물은 testosteron의 농도에는 영향을 끼치지 않는다는 것을 알 수 있었다.
Objectives : The dopamine-blocking effects and the associated side effects(amenorrhea, lactation, sexual dysfunction) of classical antipsychotics in schizophrenic patients have been studied for a long time. The purpose of this study was to find out these effects of new antipsychotics(risperidone, ol...
Objectives : The dopamine-blocking effects and the associated side effects(amenorrhea, lactation, sexual dysfunction) of classical antipsychotics in schizophrenic patients have been studied for a long time. The purpose of this study was to find out these effects of new antipsychotics(risperidone, olanzapine) in schizophrenic patients treated with clinically relevant doses. Method : Plasma levels of both prolactin and testosterone were measured in 91 schizophrenic patients(28 taking haloperidol, 4-20mg/day ; 31 taking risperidone, 2-6mg/day ; 32 taking olanzapine, 5-20mg/day). Results : In male schizophrenic patients, the prolactin levels of risperidone group($76.44{\pm}38.85ng/ml$) and haloperidol group($60.26{\pm}20.74ng/ml$) had no significant difference, but were significantly higher than that of olanzapine($26.90{\pm}5.36ng/ml$). In female, the prolactin level of olanzapine group($36.66{\pm}17.55$) was significantly lower than those of risperidone($121.7{\pm}48.33$) and haloperidol group($161.66{\pm}37.53$). And prolactin level of risperidone group was lower than that of haloperidol group. While the testosterone plasma level of risperidone, haloperidol and olanzapine in both male and female schizophrenic patients had no significant difference. Conclusions : At doses known to be effective in popular clinical setting, prolactin level in patients taking risperidone was higher than that of haloperidol, while olanzapine showed no significant difference in terms of prolactin plasma level from haloperidol. New antipsychotics may not influence the testosterone plasma level.
Objectives : The dopamine-blocking effects and the associated side effects(amenorrhea, lactation, sexual dysfunction) of classical antipsychotics in schizophrenic patients have been studied for a long time. The purpose of this study was to find out these effects of new antipsychotics(risperidone, olanzapine) in schizophrenic patients treated with clinically relevant doses. Method : Plasma levels of both prolactin and testosterone were measured in 91 schizophrenic patients(28 taking haloperidol, 4-20mg/day ; 31 taking risperidone, 2-6mg/day ; 32 taking olanzapine, 5-20mg/day). Results : In male schizophrenic patients, the prolactin levels of risperidone group($76.44{\pm}38.85ng/ml$) and haloperidol group($60.26{\pm}20.74ng/ml$) had no significant difference, but were significantly higher than that of olanzapine($26.90{\pm}5.36ng/ml$). In female, the prolactin level of olanzapine group($36.66{\pm}17.55$) was significantly lower than those of risperidone($121.7{\pm}48.33$) and haloperidol group($161.66{\pm}37.53$). And prolactin level of risperidone group was lower than that of haloperidol group. While the testosterone plasma level of risperidone, haloperidol and olanzapine in both male and female schizophrenic patients had no significant difference. Conclusions : At doses known to be effective in popular clinical setting, prolactin level in patients taking risperidone was higher than that of haloperidol, while olanzapine showed no significant difference in terms of prolactin plasma level from haloperidol. New antipsychotics may not influence the testosterone plasma level.
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문제 정의
본 연구의 목적은 치료 용량의 비정형적 항정신병 약물(risperidone, olanzapine)의 성 호르몬(prolactin과 testosterone)에 대한 효과를 알아보기 위해 총 91명의 정신분열병 환자들의 혈청에서 prolactin과 testosterone의 농도를 측정하였다(haloperidol 28명, 4∼20mg/day；risperidone 31명, 2∼6mg/day；olanzapine 32명, 5∼20mg/day). 그 결과 남자 환자에서 olanzapine 복용자의 혈청 prolactin 농도가 risperidone이나 haloperidol 복용자의 혈청 농도보다 낮았으나 risperidone 복용자와 haloperidol 복용자의 혈청 prolactin 농도는 상호 유의한 차이가 없었다.
제안 방법
3가지 항정신병 약물 haloperidol(10∼20mg/day), risperidone(2∼6mg/day), olanzapine(5∼20mg/day), 중 한 종류의 약물을 복용하고 있는 환자를 각각의 약물에 따라 3군으로 분류한 후 환자의 혈청에서 prolactin과 testosterone을 측정하였다.
저자는 정신분열병 환자들에게 흔히 사용되고 있는 전형적 항정신병 약물인 haloperidol과 비정형적 항정신병 약물인 olanzapine및 risperidone의 장기 투여로 D2 수용체에 대한 효과를 간접적으로 비교하기 위해 혈청 prolactin과 testosterone의 농도를 비교하였다.
혈청 prolactin과 testosterone농도를 측정하기 위해 환자들은 검사 전날 자정부터 금식하도록 하였고 다음날 오전 8시에 상완에서 정맥혈을 채취하였다. 체취된 혈액은 상온에서 즉시 원심분리 후에 혈청 prolactin치는 DPC(Diagnostic Products Corporation) 제품의 COAT-A-COUNT® 검사 기구를 이용한 방사면역측정법에 의하여 측정하고 혈청 Testosteron치는 BioChem Immuno Systems(New York) 제품의 MAIA®(Los Angeles) 검사 기구를 이용한 방사면역측정법에 의하여 측정하였다.
대상 데이터
본 연구의 대상자는 총 91명으로(남자 53명, 여자 38명) 평균 연령은 32.2±9.8세(남자 29.6±7.23：여자 35.7±11.7) 였고, 약물 투여기간은 평균 38.2±28.4일(남자 29.8±15.98：여자 49.94±36.88)이었다. 남자 환자 및 여자 환자 모두에서 haloperidol, risperidone, olanzapine 치료 군 사이에 연령, 약물의 용량과 사용 기간에 유의한 차이는 없었다.
데이터처리
세 약물간의 prolactin 및 testosterone 농도의 비교는 성별로 변량분석(ANOVA) 및 Bonferroni 방법으로 사후 검증하였으며 약물의 농도는 미국 정신과 학회에서 제시한 기준(APA 1997)에 따라 chlorpromazine 당량으로 환산하였다. 유의 수준은 p<0.
이론/모형
혈청 prolactin과 testosterone농도를 측정하기 위해 환자들은 검사 전날 자정부터 금식하도록 하였고 다음날 오전 8시에 상완에서 정맥혈을 채취하였다. 체취된 혈액은 상온에서 즉시 원심분리 후에 혈청 prolactin치는 DPC(Diagnostic Products Corporation) 제품의 COAT-A-COUNT® 검사 기구를 이용한 방사면역측정법에 의하여 측정하고 혈청 Testosteron치는 BioChem Immuno Systems(New York) 제품의 MAIA®(Los Angeles) 검사 기구를 이용한 방사면역측정법에 의하여 측정하였다. 이와 같이 측정된 prolactin과 testosterone 농도는 월경, estrogen의 여성 인자(Fuente와 Rosenbaum 1981)의 영향을 최소화하기 위해 남·여로 구분하였다.
성능/효과
본 연구의 목적은 치료 용량의 비정형적 항정신병 약물(risperidone, olanzapine)의 성 호르몬(prolactin과 testosterone)에 대한 효과를 알아보기 위해 총 91명의 정신분열병 환자들의 혈청에서 prolactin과 testosterone의 농도를 측정하였다(haloperidol 28명, 4∼20mg/day；risperidone 31명, 2∼6mg/day；olanzapine 32명, 5∼20mg/day). 그 결과 남자 환자에서 olanzapine 복용자의 혈청 prolactin 농도가 risperidone이나 haloperidol 복용자의 혈청 농도보다 낮았으나 risperidone 복용자와 haloperidol 복용자의 혈청 prolactin 농도는 상호 유의한 차이가 없었다. 여자 환자에서는 olanzapine 복용자의 혈청 prolactin 농도가 risperidone이나 haloperidol 복용자의 혈청 농도보다 낮았으며 risperidone 복용자의 prolactin 농도는 haloperidol 복용자보다 낮았다.
88)이었다. 남자 환자 및 여자 환자 모두에서 haloperidol, risperidone, olanzapine 치료 군 사이에 연령, 약물의 용량과 사용 기간에 유의한 차이는 없었다. 인구학적 특성도 유의한 차이를 볼 수 없었다(표 1, 2).
여자 환자에서는 olanzapine 복용자의 혈청 prolactin 농도가 risperidone이나 haloperidol 복용자의 혈청 농도보다 낮았으며 risperidone 복용자의 prolactin 농도는 haloperidol 복용자보다 낮았다. 또한 남자, 여자 환자 모두에서 haloperidol, risperidone, olanzapine을 각각 복용한 사람들의 혈청 testosterone 농도는 유의한 차이가 없었다. 위의 결과로 저자는 치료 용량에서 risperidone은 혈청 prolactin 농도를 haloperidol 만큼이나 증가시키지만 olanzapine의 경우 혈청 prolactin 농도에는 영향을 끼치지 않으며 비정형적 항정신병 약물은 testosteron의 농도에는 영향을 끼치지 않는다는 것을 알 수 있었다.
본 실험에서 비정형적 항정신병 약물인 olanzapine은 혈청 prolactin 치를 전형적 항정신병 약물인 haloperidol이나 비정형적 항정신병 약물인 risperidone보다 혈청 prolactin 치가 낮음을 알아내었다. 이는 김찬형 등(1995)이 시행한 clozapine과 haloperidol 과의 비교 연구에서 비정형적 약물인 clozapine이 haloperidol에 비해 적은 prolactin 치의 증가를 보인 결과와 유사한 결과를 보이고 있다.
본 연구에서 나타난 또 하나의 결과는 risperidone 복용 남자 환자와 haloperidol 복용 남자 환자에 있어서 prolactin치의 차이가 없이 높다는 것인데 이는 Markianos등(1999)이 남성 정신분열병 환자에서 haloperidol에서 risperidone으로 약물을 바꾸었을 때 일어나는 성 호르몬의 변화를 관찰한 결과 prolactin 치는 여전히 유의하게 높다는 연구로 뒷받침될 수 있다. Philip과 Teresa(1999)는 risperidone을 복용한 남성 환자에서 고 prolactin 혈증에 의한 유즙 분비 증례를 보고하였고 Popli 등(1998)도 risperidone을 복용한 환자에 있어서 같은 사례들을 보고하였다.
세 집단 사이에 prolactin의 level에는 차이가 있었으나(p＝0.00) testosterone의 level에는 차이가 없었다(p＝0.17) olanzapine(26.9ng/ml) 복용자의 혈청 prolactin치는 risperidone(76.44ng/ml)이나 haloperidol(60.26ng/ml) 복용자의 혈청치보다 낮았으나(p＝0.00) risperidone 복용자와 haloperidol 복용자의 혈청 prolactin치는 상호 유의한 차이가 없었다(표 3).
또한 남자, 여자 환자 모두에서 haloperidol, risperidone, olanzapine을 각각 복용한 사람들의 혈청 testosterone 농도는 유의한 차이가 없었다. 위의 결과로 저자는 치료 용량에서 risperidone은 혈청 prolactin 농도를 haloperidol 만큼이나 증가시키지만 olanzapine의 경우 혈청 prolactin 농도에는 영향을 끼치지 않으며 비정형적 항정신병 약물은 testosteron의 농도에는 영향을 끼치지 않는다는 것을 알 수 있었다.
후속연구
본 연구의 제한점으로는 첫째 prolactin의 분비에는 도파민에 의한 억제뿐만 아니라 세로토닌계, 기타 여러 가지 신경 펩타이드 등이 작용 및 길항작용을 하고 있고 월경, 수면, 스트레스, thyrotropine releasing hormone(TRH), estrogen 등에 의해 prolactin 분비가 증가되는데(Fuente와 Rosenbaum 1981), 이에 대한 자세한 고려가 없었다. 특히 정신분열병 환자의 prolactin 치는 정상인과 비교하여 차이가 없거나 다소 증가하는 경향을 보이는 것은 Gruen 등(1978)이나 Meltzer와 Fang(1976)이 언급한 바와 같이 행동장애나 입원 등의 일시적 스트레스에 의한 prolactin 증가를 배제하지 못했다.
약물 투여에 따른 장·단기적 혈청 호르몬 변화를 보면, Todd(1999) 등은 적은 용량의 성호르몬 자극 호르몬을 주사하여 24시간 내에 성호르몬의 변화를 관찰하였으며 Meltzer 등(1976)은 항정신병 약물을 투여 후 72시간 이내에 모든 환자의 혈청 prolatin이 증가하였으며 항정신병 약물을 끊은 후에 48∼96시간 이내에 혈청 prolatin이 정상화되는 것을 관찰하였다. 이것을 이용한 앞으로의 연구로는 시간 변화에 따른 도파민 수용체의 점유율을 호르몬 변화를 통하여 알아볼 수 있을 것이다. 실제로 olanzapine 투여 초기 D2 수용체 평균 점유율이 43∼89%로 risperidone의 평균 점유율 63∼89%와 큰 차이가 없었는데(Shitij 1999) 이는 기존의 P.
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