선택한 단어 수는 입니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
선택한 단어 수는 30입니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
문제 정의
- 만일, 부작용과 약물상호작용이 적은 새로운 항정신병약이 개발된다면 바람직할 것이다. 지푸라시돈은 2001년 초에 미국 식품의약품안전청(FDA)으로부터 허가를 받은 새로운 특수 항정신병약으로서 이 점에서 진보된 점이 있으므로 소개하고자 한다. 지푸라시돈은 또한 정신분열증 환자에게서 흔히 병발하는 음성 증상의 치료에도 효과가 있다.
- 지푸라시돈은 또한 정신분열증 환자에게서 흔히 병발하는 음성 증상의 치료에도 효과가 있다. 본 보의 목적은 지푸라시돈을 정신분열증 치료의 관점에서 살펴보고 약리작용, 체내동태, 부작용, 및 약물 상호작용 등을 그 동안의 임상실험 및 학술잡지에 발표된 논문 등을 토대로 하여 검토하고자 한다.
제안 방법
- W5)첫 번째 논문은 고프 등에 의하여 보고된것으로 미국 정신과의사협회의 정신질환진단 및 통계기 준 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Third Edition-Revised, DSM-IU-R)에 의하여 진단된 90명의 정신분열증 환자를 대상으로 한 실험이다. 환자들은 4가지의 지프라시돈 용량 [1 일용량=4 mg (19명), 10 mg (17명), 40 mg (17명), 160 mg (20명)]이나 1가지의 할로페리돌 용량 [1 일용량=15 mg (17명)}중에서 한가지로 무작위로 배정되어 4주간 치료받았다.''
- 효능판정은 Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) 총점, BPRS Psychosis core items, 및 Clinical Global Impression Severity (CGI-S)점수의 변화량으로 측정하였다. CGLS점수에서는 지프라시돈의 용량과 반응 사이에 통계학적으로 유의성있는 상관관계가 확인되었다.
- 두 번째 임상실험은 켁크 등에 의한 효능 및 안전성 시험으로서 139명의 악화된 상태의 정신분열증 환자를 대상으로 실시된 이중맹검, 위약 대조실험이었다 환자들은 무작위로 지프라시돈 1일용량 40 mg, 120 mg, 및 위약 중 한가지로 배정 받아 4주간 치료를 받았다. 지프라시돈 1일용량 120 mg 집단의 경우 BPRS 총점과 CGI-S점수에서 각각 -10.
- 세 번째 임상실험은 다니엘 등에 의하여 실시된 실험으로서 이중맹검 , 위 약대조실험으로서 지프라시돈의 1일용량은 80 mg과 160 mg이었다.顷 환자는 DSM-ffl-R에 의하여 진단된 만성 및 아만성 정신분열증의 악화증환자이었으며 무작위로 지프라시돈 1일용 량 80 mg과 160 mg 및 위약중 1가지로 배정되어 3~7일동안의 washout기간을 거친 후 6주 동안 치료를 받았다.
- 용량을 증가시키고자 할 때는 steady-state 혈중농도 도달시간이 경과된 후 즉, 최소한 2일 후에 증가시킬 수 있지만 보통은 매 3~4주마다 20 mg씩 증가시키는 것이 권장된다. 유지용량은 1회 20~80 mg씩 1일 2회 투여한다. 1일용량 160 mg 이상에 대하여는 임상시험을 통하여 확립된 안전성 자료가 없으므로 권장되지 않는다.
대상 데이터
- 80 mg과 160 mg이었다.顷 환자는 DSM-ffl-R에 의하여 진단된 만성 및 아만성 정신분열증의 악화증환자이었으며 무작위로 지프라시돈 1일용 량 80 mg과 160 mg 및 위약중 1가지로 배정되어 3~7일동안의 washout기간을 거친 후 6주 동안 치료를 받았다. 치료후 두 가지의 지프라시돈 용량에서 모두 위약보다 우수한 정신분열증 치료효과를 보였다.
- 모두 12개가 확인되었다. 사람의 혈장에서 발견된 대사체는 지프라시돈 설폭사이드와 지프라시돈 설폰이다. 뇨에서 확인된 대사체는 oxindole-acetic acid와 이의 글루쿠로니드 포합체, benzisothiazole-3-yl-piperazine (BITP), BITP-sulfoxide, BITP-sulfone 및 이의 락탐, 지프라시돈 설폭사이드 등이 있다.
이론/모형
- 치료도중 발생한 부작용은 대부분 경미한 두통, 변비, 졸음, 소화불량, 및 오심이었으며 용량과의 연관성이 없었다. 운동기능관련 부작용은 Simpson-Angus Scale 및 Bames Akathisia Scale로 평가하였으며 용량과의 연관성이 없었으며 위약과의 차이도 없었다.
성능/효과
- 나타내었다.WD 지프라시돈 40 mg을 투여하고 12시간 후 striatum과 caudate에서의 5-HT2 수용체 점유율은 73.1%이었으며 以수용체 점유율은 52.8%이었다. 일반항정신병약은 보통 5-HT, 수용체에는 전혀 작용하지 않으며 D2 수용체 점유율은 약 65~85%정도이다.
- CGLS점수에서는 지프라시돈의 용량과 반응 사이에 통계학적으로 유의성있는 상관관계가 확인되었다. 그러나, BPRS총점에서는 용량-반응 상관관계가 확인되지 않았다.
- 1 점과 유사한 결과이다. BPRS총점과 CGI-S점수에서 반응자로 분류된 환자의 백분율은 지프라시돈 160 mg/day 집단의 경우에 각각 45%와 50%이었으며 이는 할로페리돌 15 mg/day 집단의 경우와 큰 차이가 없었다. 따라서, 고프 등은 지프라시돈 1일 용량 160 mg이 할로페리돌 1일용량 15 mg과 비교하여 효능은 거의 비슷하지만 부작용발생은 훨씬 적은 것으로 결론지었다.
- BPRS총점과 CGI-S점수에서 반응자로 분류된 환자의 백분율은 지프라시돈 160 mg/day 집단의 경우에 각각 45%와 50%이었으며 이는 할로페리돌 15 mg/day 집단의 경우와 큰 차이가 없었다. 따라서, 고프 등은 지프라시돈 1일 용량 160 mg이 할로페리돌 1일용량 15 mg과 비교하여 효능은 거의 비슷하지만 부작용발생은 훨씬 적은 것으로 결론지었다.
- 지프라시돈 1일용량 40 mg 집단의 경우에 있어서의 치료 효과는 위약에 비하여 유의성이 없었다. BPRS와 CGI Improvement에서 반응자 (치료후 BPRS가 30% 이상 변화되었든지 또는 CGI Improvement 점수가 1~2점인 환자)로 분류된 환자의 백분율은 지프라시돈 1일용량 120 mg 집단의 경우에 있어서 각각 50%, 35%로서 위약의 25%와 12%에 비하여 우수한 성적을 나타내었다. 부작용발생 환자 수는 지프라시돈 1일용량 120 mg 집단에서 47명중 38명 (81%), 지프라시돈 1일용량 40 mg 집단에서 44명중 33명 (75%), 위약집단에서 48명 중 36명 (75%)로써 모든 집단에서 거의 유사한 결과를 나타내었다.
- BPRS와 CGI Improvement에서 반응자 (치료후 BPRS가 30% 이상 변화되었든지 또는 CGI Improvement 점수가 1~2점인 환자)로 분류된 환자의 백분율은 지프라시돈 1일용량 120 mg 집단의 경우에 있어서 각각 50%, 35%로서 위약의 25%와 12%에 비하여 우수한 성적을 나타내었다. 부작용발생 환자 수는 지프라시돈 1일용량 120 mg 집단에서 47명중 38명 (81%), 지프라시돈 1일용량 40 mg 집단에서 44명중 33명 (75%), 위약집단에서 48명 중 36명 (75%)로써 모든 집단에서 거의 유사한 결과를 나타내었다. 치료도중 발생한 부작용은 대부분 경미한 두통, 변비, 졸음, 소화불량, 및 오심이었으며 용량과의 연관성이 없었다.
- 부작용발생 환자 수는 지프라시돈 1일용량 120 mg 집단에서 47명중 38명 (81%), 지프라시돈 1일용량 40 mg 집단에서 44명중 33명 (75%), 위약집단에서 48명 중 36명 (75%)로써 모든 집단에서 거의 유사한 결과를 나타내었다. 치료도중 발생한 부작용은 대부분 경미한 두통, 변비, 졸음, 소화불량, 및 오심이었으며 용량과의 연관성이 없었다. 운동기능관련 부작용은 Simpson-Angus Scale 및 Bames Akathisia Scale로 평가하였으며 용량과의 연관성이 없었으며 위약과의 차이도 없었다.
- 顷 환자는 DSM-ffl-R에 의하여 진단된 만성 및 아만성 정신분열증의 악화증환자이었으며 무작위로 지프라시돈 1일용 량 80 mg과 160 mg 및 위약중 1가지로 배정되어 3~7일동안의 washout기간을 거친 후 6주 동안 치료를 받았다. 치료후 두 가지의 지프라시돈 용량에서 모두 위약보다 우수한 정신분열증 치료효과를 보였다. Positive and Negative Syndrome Scale (PAI心SS)에 의하여 반응자로 구분된 환자의 백분율은 위약에서는 17.
- 치료후 두 가지의 지프라시돈 용량에서 모두 위약보다 우수한 정신분열증 치료효과를 보였다. Positive and Negative Syndrome Scale (PAI心SS)에 의하여 반응자로 구분된 환자의 백분율은 위약에서는 17.6%이었으며 지프라시돈 1일용량 80 mg에서는 28.8%, 1일용량 160 mg에서는 31.1%이었다. 전체적인 부작용 발생율은 위약과 유사하였다.
- 전체적인 부작용 발생율은 위약과 유사하였다. 부작용으로 인하여 치료를 중지한 환자의 백분율은 위약집단에서는 1.1%이었으며, 지프라시돈 1일용량 80 mg에서는 1.8%, 1일용량 160 mg에서는 7.7%이었다. 가장 흔한 부작용은 대부분 경미한 두통, 수기, 현훈, 변비, 소화불량 등이었다.
- 가장 흔한 부작용은 대부분 경미한 두통, 수기, 현훈, 변비, 소화불량 등이었다. 임상실험 도중 운동기능 장애로 인하여 벤즈트로핀을 필요로 한 환자의 백분율은 지프라시돈 1일용량 80 mg에서는 20%, 1일용량 160 mg에서는 25%이었으며 위약집단에서는 13%이었다. 심전도에서는 유의한 변화가 없었다.
- 임상실험 도중 베타차단제를 필요로한 환자의 백분율은 지프라시돈 1일용량 80 mg이나 160 mg에서 모두 위약집단과 차이가 없었다. 체중증가 측면에서 도두 가지 용량의 지프라시돈 모두 위약집단과 차이가 없었으며 임상병리 검사결과에서는 두 가지 용량의 지프라시돈에서 모두 일시적인 호산구의 상승이 나타났으나 곧 정상으로 회복되었다. 세 임상실험의 요약을 Table 3에 나타내었다.
- 지프라시돈의 치료기간에 대하여는 아직 확립된 결론이 없으며, 1일 40-160 mg의 용량으로 52주 (1년)의 장기임상시험을 실시한 결과로는 안전성문제가 없었다. 그러나, 52주 이상 치료를 계속하고자할 때는 1년 이상 실시한 임상시험이 아직은 없으므로 신중한 판단이 요구된다.
- 제3상 실험 중 추체외로중상의 치료목적으로 투여되어진 것으로 여겨지는 벤즈트로핀을 투여받은 환자의 백분율은 1일용량 80 mg과 160 mg에서 각각 20%, 25%이었으며 이는 위약집단에서의 13%에 비하여 두배 가량 높은 결과이다. 벤즈트로핀을 필요로한 환자의 백분율이 지프라시돈의 용량증가에 따라서 증가하는 것으로 보면 지프라시돈과 추체외로증상과의 상관관계가 있는 것으로 볼 수 있다.
- 저】2상 및 제3상의 임상실험을 종합한 결과를 볼 때, QT간격이 500 밀리초보다 큰 부작용 발생율은 지프라시돈 치료집단에서 3095명중 2명 (0.06%)이었으며 이는 위약집단에서의 440명중 1명 (0.23%)에 비하여 적은 수치이다. 신약허가신청 (New Drug Application, NDA)으로 제출된 신청서를 보면, 4~6주 동안 입원된 정신분열증환자에게 실시된 단기간의 이중맹검, 위약대조실험에서 지프라시돈은 1일 용량 80 mg, 160 mg에서 QTc가 각각 5.
- 5 킬로그램 이상의 증가를 나타낸 환자의 백분율은 무려 75%나 되었다.2® 지프라시돈은 1개월 치료 후 단지 0.8 킬로그램의 체중증가만은 보였다. 27)앨리슨 등이 발표한 여러가지 항정신병약의 체중증가에 대한 영향의 연구결과에 의하면, 클로자핀이 가장 컸으며 지프라시돈은 가장 작았다.
- 險 지프라시돈의 제2상 및 제3상 임상실험의 결과에 의하면 지프라시돈이 체중증가에 미치는 영향은 위약이나 할로페리돌 집단과 비교하여 차이가 없었다. 이상의 결과를 종합할 때, 지프라시돈은 특수 항전신병약들 중에서 가장 체중증가의 부작용이 적은 약이라고 할 수 있다.
- 항콜린효과는 치매현상을 촉진하는 것으로 알려져 있으므로 노인환자에서 특히 문제가 된다.23) 항콜린효과가 적은 항정신병약은 항콜린효과가 강한 항정신병약에 비하여 cognitive impainnent를 훨씬 덜 유발한다尹 리스페리돈이 기존의 특수 항정신병약 중에서는 가장 항콜린효과가 적은 약으로 알려져 있어서 노인환자에게는 1 차 선택약으로 사용되어 왔다. 이제, 노인환자들의 경우 각자의 상황에 적합한 약물을 선택할 수 있는 폭이 넓어졌다.
- 않는 것으로 보고하였다.%)지프라시돈은 혈장 단백질과 대부분 결합하지만, 와르파린과 프로프라놀롤 등에 의하여 영향을 받지 않는다. 역으로, 와르파린과 프로프라놀롤의 혈장단백 결합율 또한 지프라시돈에 의하여 영향을 받지 않는다.
후속연구
- 판단을 해야한다. 만일, 부작용과 약물상호작용이 적은 새로운 항정신병약이 개발된다면 바람직할 것이다. 지푸라시돈은 2001년 초에 미국 식품의약품안전청(FDA)으로부터 허가를 받은 새로운 특수 항정신병약으로서 이 점에서 진보된 점이 있으므로 소개하고자 한다.
- 7점보다 오히려 낮았다.” 이 두 가지의 상이한 결과로 볼 때 지프라시돈의 추체외로증상 부작용문제는 경미하지만 치료도중 계속적인 관찰이 요구되며 추후 더욱 자세한 평가실험이 요구된다.
- 대한 관심이 고조되고 있다. 따라서 지프라시돈이 체중증가 부작용의 면에서 기존의 특수 항정신병약들에 비하여 낮다고는 하지만 발매후 처음 2~3년 동안은 발매후감시활동 (post marketing surveillance, PM&)을 통하여 예의 주시하여야 할 것이다.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.