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문제 정의
- 있었으나 次 후천성 면역결핍증이 아닌 일반적인 지역사회획득 폐렴 환자에서 체액 성 면역지표 및 세 포 매개성 면역지표에 대하여 구체적으로 연구된 보고는 없었다. 저자들은 최근 지역사회획득 폐렴에 의해 쇼크나 급성 호흡부전 증후군이 초래된 중증 지역사회 획득 폐렴 환자에서 기존 병력* 혈청 화학 검사, 면역 표 식자검사, 균 배양검사 등을 시행하여 이들 환자들의 세포 매개성 면역 및 체액 성 면역상태에 어떤 변화가 있으며, 이들 중 어떤 요인이 중증 폐렴 환자에서 중요한 예후인 자로 작용하는지를 알아보고 이들 인자들을 가능한 조기에 교정하여 치료성적을 향상시키고, 향후 이들 인자들에 대한 면역치료 등을 통하여 중증 지역사 회 획득 폐렴에 대한 보다 근본적인 치료 효과를 향상 시 키는 계기가 되고자 본 연구를 시행하였다.
- 중증 지역사회획득 폐렴 환자에서 어떤 면역학적 요인 이 중요한 예후 인자로 작용하는지와 그에 대한 예방과 개선 방법을 알아보기 위해 연구를 시행하였다.
제안 방법
- 중증 폐렴 환자의 말초혈액 4cc를 항응고제가 첨가되지 않은 튜브에 채취하여 2000 rpm에 10분간 원심 분리하였다. 분리된 혈청 100以。-루- Beckman Coulter사의 Immage(USA)장비를 이용해 IgG, IgA, IgM, C3, G 등을 각각 정량 측정하였다.
- 중증 지역사회획득 폐렴 환자의 혈액 3cc를 EDTA (Ethylenediamine tetraacetic acid) 튜브에 채취하여 자동 혈구 계산기로 일반혈액검사를 실시하여 총백 혈구 수와 림프 구수(%)를 측정하였다. 5ml 짜리 falcon 튜브 5개를 준비하여 isotype control, CD3/ CD19, CD3/CD4, CD3/CD8, CD3/CD16 + 56을 표시한 후 환자의 검체 100以 을 각각 분주하였다. 형광물질이 붙은 단 클론 항체 20滅 을 각각 표시한 튜브에 넣고 암실온에서 15분간 반응시켰다.
- 객담의 적절성 평가를 위해 우선 그람염색을 시행하였으며 Murray and Washington s sputum grading system을 적용하여 현미경 저 배율 하에서 상피세포 수가 10개 미만, 백혈구 수가 25개 이상인 경우에만 객담배양을 시행하였다. 객담 을 혈액한천배지, 쵸콜렛한천, MacConkey한천에 접 종하여 35-C에서 24-48시간 동안 배양하였으며 , 매일 균 집락을 관찰하였고 의미 있는 균이 자란 경우에는 Vitek(BioMerieux, France)으로 동정하고 항균제 감수성 검사를 시행하였다*. 혈액배양은 채혈하려는 혈관 주위의 피부를 70% isopropyl alcohol 또는 ethanol로 잘 닦고 다시 10% povidone iodine(포타딘) 또는 2% iodine tincture로 안에서 밖에서 원을 그리며 닦은 후 2분간 요오드 액이 마르기를 기다린 다음 1회에 10时를 채혈하여 호기성 배양용 배지 (trypticase soy broth)와 혐기성 배양용 배지 (thio이ycollate broth)에 각각 5做씩 접종하였으며 30분 내지 1시간 간격으로 3회 채혈하였다.
- 내원 후 24시간 내에 객담을 구강이나 인공삽관 튜브를 통하여 채취하였으며, 구강 채취 시에는 객담 채취 전에 먼저 구강을 물로 깨끗이 씻어낸 후 타액이 섞이지 않게 1-3成의 객담을 무균 컵에 깨끗이 받아 즉시 검사실로 수송하였다. 객담의 적절성 평가를 위해 우선 그람염색을 시행하였으며 Murray and Washington s sputum grading system을 적용하여 현미경 저 배율 하에서 상피세포 수가 10개 미만, 백혈구 수가 25개 이상인 경우에만 객담배양을 시행하였다. 객담 을 혈액한천배지, 쵸콜렛한천, MacConkey한천에 접 종하여 35-C에서 24-48시간 동안 배양하였으며 , 매일 균 집락을 관찰하였고 의미 있는 균이 자란 경우에는 Vitek(BioMerieux, France)으로 동정하고 항균제 감수성 검사를 시행하였다*.
- 내원 후 24시간 내에 객담을 구강이나 인공삽관 튜브를 통하여 채취하였으며, 구강 채취 시에는 객담 채취 전에 먼저 구강을 물로 깨끗이 씻어낸 후 타액이 섞이지 않게 1-3成의 객담을 무균 컵에 깨끗이 받아 즉시 검사실로 수송하였다. 객담의 적절성 평가를 위해 우선 그람염색을 시행하였으며 Murray and Washington s sputum grading system을 적용하여 현미경 저 배율 하에서 상피세포 수가 10개 미만, 백혈구 수가 25개 이상인 경우에만 객담배양을 시행하였다.
- 말초혈액의 백혈구 수, 림프 구수 및 백분율은 자동 혈구 계산기 Technicon H*2 , H*3를 이용하였다.
- 반응 후 세척 완충액으로 5번 씻는 후 conjugate reagent 100以 을 섞고 37℃, 1시간 반응시켰다. 세척 완충액으로 다시 5번 세척한 다음, TMB substrate solution 100以 를 넣고 30분간 반응시킨 후 정지용액 100以 를 넣고, ELISA 판독기의 흡광도를 450nm에서 550nm 범위로 정하고 dual wavelength로 측정하였다.
- 1999년 8월부터 2001년 1월까지 가천의대 부속 길병원에서 미국 흉부 학회 (ATS) 기준에 의한, 중증 지역 시회획득 폐렴으로 진단받고 입원한 환자 23명을 대상으로 하였고, 연구대상은 적절한 항생제 투여 및 언제든 필요시 기계 호흡사용 등 보존적 치료요법을 시행하였으며, 임상 경과에 따라 회복 군(n= 16)과 사망 군(n = 7)으로 나누었다. 이들 환자들의 입원 당시에 말초혈액에서 전 혈구 검사, 혈청 생화학검사, 면역 글 로블린검사, 보체 검사, 림프구 아세포군 검사, T 림프구 수용체 검사(T cell receptor test), 혈청 사이 토카인 검사, 객담 및 혈액배양검사, 소변검사, 흉부 X-선 검사 등을 시행하였다.
- 중증 지역사회획득 폐렴 환자의 혈액 3cc를 EDTA (Ethylenediamine tetraacetic acid) 튜브에 채취하여 자동 혈구 계산기로 일반혈액검사를 실시하여 총백 혈구 수와 림프 구수(%)를 측정하였다. 5ml 짜리 falcon 튜브 5개를 준비하여 isotype control, CD3/ CD19, CD3/CD4, CD3/CD8, CD3/CD16 + 56을 표시한 후 환자의 검체 100以 을 각각 분주하였다.
- 중증 폐렴 환자 23명을 임상 경과에 따라 회복 군(n= 16)과 사망 군(n=7) 으로 나눈 후, 말초혈액에서 전 혈구 검사, 혈청 생화학검사, 면역글로블린, 보체, 림프구 아세포군 검사, 객담 및 혈액배양검사, 소변검사, 흉부 X-선 검사 등을 시행하였다.
- 상품화된 lysing solution (OptiLyse C, Coulter Company, 13009 Marseille, France) 2做을 각 튜브에 넣고, 암실온에서 10분간 반응시킨 후 PBS( phosphate buffered saline)'2碱을 넣고, Vortex로 잘 혼합하여 1600 rpm에서 5분 원심분리하였다. 한번 더 PBS로 씻어준 뒤 1% paraformaldehyde로 ln0의 세포 부유액을 만들어 Coulter Epics XL (Coulter Corporation, Miami, Florida, USA) 장비로 T 림프구 아세포 군을 분석하였다.
- 객담 을 혈액한천배지, 쵸콜렛한천, MacConkey한천에 접 종하여 35-C에서 24-48시간 동안 배양하였으며 , 매일 균 집락을 관찰하였고 의미 있는 균이 자란 경우에는 Vitek(BioMerieux, France)으로 동정하고 항균제 감수성 검사를 시행하였다*. 혈액배양은 채혈하려는 혈관 주위의 피부를 70% isopropyl alcohol 또는 ethanol로 잘 닦고 다시 10% povidone iodine(포타딘) 또는 2% iodine tincture로 안에서 밖에서 원을 그리며 닦은 후 2분간 요오드 액이 마르기를 기다린 다음 1회에 10时를 채혈하여 호기성 배양용 배지 (trypticase soy broth)와 혐기성 배양용 배지 (thio이ycollate broth)에 각각 5做씩 접종하였으며 30분 내지 1시간 간격으로 3회 채혈하였다. 혈액이 접종된 배지는 접수한 즉시 배양하였으며, 균 증식여부 를 매일 관찰하였다.
- 혈액배양은 채혈하려는 혈관 주위의 피부를 70% isopropyl alcohol 또는 ethanol로 잘 닦고 다시 10% povidone iodine(포타딘) 또는 2% iodine tincture로 안에서 밖에서 원을 그리며 닦은 후 2분간 요오드 액이 마르기를 기다린 다음 1회에 10时를 채혈하여 호기성 배양용 배지 (trypticase soy broth)와 혐기성 배양용 배지 (thio이ycollate broth)에 각각 5做씩 접종하였으며 30분 내지 1시간 간격으로 3회 채혈하였다. 혈액이 접종된 배지는 접수한 즉시 배양하였으며, 균 증식여부 를 매일 관찰하였다.
대상 데이터
- 1999년 8월부터 2001년 1월까지 가천의대 부속 길병원에서 미국 흉부 학회 (ATS) 기준에 의한, 중증 지역 시회획득 폐렴으로 진단받고 입원한 환자 23명을 대상으로 하였고, 연구대상은 적절한 항생제 투여 및 언제든 필요시 기계 호흡사용 등 보존적 치료요법을 시행하였으며, 임상 경과에 따라 회복 군(n= 16)과 사망 군(n = 7)으로 나누었다. 이들 환자들의 입원 당시에 말초혈액에서 전 혈구 검사, 혈청 생화학검사, 면역 글 로블린검사, 보체 검사, 림프구 아세포군 검사, T 림프구 수용체 검사(T cell receptor test), 혈청 사이 토카인 검사, 객담 및 혈액배양검사, 소변검사, 흉부 X-선 검사 등을 시행하였다.
데이터처리
- 측정된 자료는 평균 土 표준편차로 나타내었고, 각 군 간의 비교는 Student t-test를 이용하였다. P값이 0.
이론/모형
- 측정한 사이토카인은 IL-2, IL-10, TNF-a, IFN-y였고, 이들은 효소결합면역흡착검사(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay, ELISA) 방식으로 측정하였다. 혈청 50以에 시약(Endogen, Massachu- sette, USA) 50以 을 넣은 후 배양기에서 37℃, 2시간 동안 반응시켰다.
성능/효과
- 1) 양 군에서 말초혈액 검사상 림프구감소증 소견이 있었다(림프구 평균 회복군 995.6 ±505.7/mm3, 사 망군 624.0 ±287.6/mm3, p=0.18).
- 2) 양 군 모두 T 림프구가 감소되었고, 특히 사망 군의 T 림프구 수가 통계학적으로 유의하게 감소된 소견을 보여주었다(회복군 723.6 ±406.5/mm3, 사망 군 295.9 ± 203.0/mm3, p<0.05).
- 3) 혈청 생화학 검사상 단백질, 알부민이 정상치에 비해 감소되었으며 (protein/albumin 회복군 6.0 ± 1.0/2.7 ±0.7, 사망 군. 5.2±1.5/2.3±0.8 단위 : g/ 曲), 혈중 요소질소 수치는 회복군 18.9 ±9.8mg/W, 사망 군 41.7 ±30.0mg/d£으로 사망군에서 통계학적으로 의미 있게 증가되었고(p<0.05), 혈청 크레아티닌은 회복군 1.0±0.3mg/(拶, 사망 군 1.8土l.Omg/也으 로, 사망 군이 역시 의미 있게 증가되어 있음을 보여주었다 (p<0.
- 4) 면역글로블린 G는 회복 군보다 사망 군에서 유의하게 감소되어 있었다(IgG 회복군 1433.0±729.5mg /祝, 사망 군 849.1 ±373.1mg/d0, p<0.05).
- 5) 보체 C* G의 수치가 모두 정상보다 떨어져 있었으며, 회복 군에 비해 사망 군에서 감소를 보였으나 통계학적 의의는 없었다.
- 6) Cytokine 연구 결과는 TNF-a, IFN-y, IL-2, IL-10 을 측정하였으나 두 군 간에 유의한 차이는 없었다.
- 7) 만성 간 질환, 당뇨, 만성 폐쇄성 폐 질환이 양 군에서 주요 기저질환이였다.
- 6%)씩에서 Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella DneMwitMae가 검출되어 기존의 연구와는 달리 그람 음성균주인 Acinetobacter baicman初가 가장 많은 원인균을 차지하였다. Pseudomonas aeruginosa나 Acinetobacter baumanii 감염은 매우 높은 사망률 을 보여주고 있다고 보고되고 있으며, 본 연구에서도 두 균주가 사망군에서 6예나 발견되었는데 만성 간질 환(8여}, 34.8%)이나 당뇨병(6예, 26.1%)같은 기 저질환이 많이 동반되어 면역상태를 저하시켰기 때문 으로 사료되며 전체적인 균주의 분포를 보면 그람음성 간균이 14예 (63.6%)를 차지하였고 반면에 그람양성 균은 8예(36.3%)여서 본원의 중증환자에서는 그람 음성 간균이 다수를 차지하는 차이를 보여 주었다. 단, 본 연구에서는 Mycoplama pneumoniae 나 Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila 및 바이러스감염에 대한 충분한 검사가 이루어 지지 않아 균주가 동정되지 않았던 환자중에서 상기 균주와의 연관성에 다소의 의문점이 남아있다.
- 이상의 소견에서 세포매개성 면 역반응 및 체액성 면역반응 모두 중증 폐렴환자에서 감소되어 있으며, 사망군에서는 생존군보다 현격히 떨 어져 있음을 보여주었다. T 림프구 감소와 면역글로 블린 G감소 등으로 두 가지 면역체계 모두에 면역저하 소견을 나타내어, 환자에서 검출된 균주가 모두 세포 외 균주임을 감안할 때 주로 체액성 면역이 많이 감소 했을 것이라고 예측했으나, 실제로는 세포성 면역과 체액성 면역 모두가 감소되어 있는 소견을 보여주어 세포외 균주에 대한 인체의 면역에도 T 림프구가 중요한 역할을 한다는 것을 보여주고 있었다. 본 연구에서는 중증 지역사회획득 폐렴환자의 입원당시 백혈구 수, 림프구수, T 림프구 아세포군, 면역글로블린, 보 체등을 측정하고 비교하여 이들 환자들의 면역기능 상태를 파악한 다음, 교정가능한 인자에 대해서는 신 속하게 대처해 주고, 향후 림프구 감소원인에 대해서는 좀 더 많은 환자에서 정밀한 분석과 추가적인 연구가 필요할 것임을 제기하며 , 현재 백혈구가 감소된 중증 폐렴의 치료에 많이 사용되고 있는 GM-CSF 나 G-CSF같이 주로 중성구나 대식구에 영향을 미치는 면역치료제凯 이외에 림프구의 증식과 기능을 정상화시킬수 있는 적절한 면역치료제의 개발이 필 요하다고 생각되고, 아울러 만성 간질환이나 당뇨병 같은 만성질환들이 인체의 면역체계에 끼치는 영향 에 대한 좀 더 깊이있는 연구가 이루어져야 할 것으로 사료된다.
- 08). T8 림프구비율과 Ts 림프 구수는 사망 군에서 16.8±20.4%, 47.6±30.8/mm3으로 회 복 군에 비해 유의하게 감소되었다(p<0.05). T4/T8 비는 4.
- 0%)이었다. 기타 진폐증 1 예, 폐암 1 예, 기존 질환이 없는 환자가 5예(30.0%)이었고, 사망 군에서는 만성간질환이 1 예(14.0%), 당뇨병 환자가 1 예(14.0%), 만성간질 환 및 당뇨를 동반한 환자가 1 예 (14.0%)이었고, 만성 폐쇄성 폐 질환 및 만성간질환을 동반한 환자가 2 예 (28.0%)이었고, 기존 질환이 없는 환자가 2 예 (28.0%)를 차지하였다(Table 6).
- 7 %)에서 동정되었고 이 중 사망군에서 2예가 검출되었다. 또한, 각각 3명(13.6%)씩에서 Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella DneMwitMae가 검출되어 기존의 연구와는 달리 그람 음성균주인 Acinetobacter baicman初가 가장 많은 원인균을 차지하였다. Pseudomonas aeruginosa나 Acinetobacter baumanii 감염은 매우 높은 사망률 을 보여주고 있다고 보고되고 있으며, 본 연구에서도 두 균주가 사망군에서 6예나 발견되었는데 만성 간질 환(8여}, 34.
- 1 ±9.5pg/m。로 각각 측정되었으며, IL-2는 회복군에서 사망군에 비해 높은 경향을 보였고 TNF-a, IL- 10, INF”등은 사망군에서 회복군에 비해 높은 경향을 보였으나 모두 통계적 의의는 없었다(T&ble 7).
- IL-10도 사망군에서 증가되는 경향을 보였으 나, 이들 사이토카인은 염증반응이 직접적으로 일어나 는 폐에 주로 국한(compartmentalization)되어 발 현되기 때문에 말초혈액에서는 의미있는 변화소견을 보여주지 못했던 것으로 사료된다. 면역글로블린중에 Ig G 수치가 사망군에서 의미있게 감소되어 있었는 더】, 이는 전체적인 림프구의 수가 감소하면서 B 림프 구 및 T 림프구의 절대수치가 감소하였고, T 림프구 의 조력기능이 약해져서 이차적으로 B 림프구에서의 면역글로블린생산이 유의하게 감소가 일어난 것으로 사료되며 (p<0.05)' 보체 (C* C)수치 또한 회복군 과 사망군에서 정상치보다 감소되는 경향을 보인 것은 전체 환자중 8예 (34.8%에서 만성 간질환이 동반되어 간기능 저하에 따른 보체 생산능력의 저하가 원인 일 것으로 사료된다. 이상의 소견에서 세포매개성 면 역반응 및 체액성 면역반응 모두 중증 폐렴환자에서 감소되어 있으며, 사망군에서는 생존군보다 현격히 떨 어져 있음을 보여주었다.
- Cordero 등은 후천성 면역결핍증 환자에서 지역사회획득 폐렴의 경우 예후인자로 말초혈액 CD + 4세포가〕00 /mn?미만, 쇼크, 공동, 늑막염의 동반, 입원시 다수 의 폐엽이 침윤된 경우와 관계된다고 보고하여 세포성 면역에 관여하는 CD + 4세포가 후천성면역결핍증이 라는 특수상황을 고려하더라도 지역사회획득 폐렴의 예후를 결정짓는데 중요한 역할을 함을 보여주었고預, Puren 등은 중증 지역사회획득 폐렴환자에서 혈청 IL-1R IL-6, TNF-a같은 전염증성 사이토카인 (Proinflammatory cytokines)들이 크게 증가되어 있음을 보고하였으며% Ortqvist 등은 혈청 IL-6과 C 반응단백 (CRP)이 입원환자의 재원일과 증세의 악 화를 예측하는 중요한 인자라고 보고하여 T 림프구와 대식세포 및 여기에서 분비되는 각종 사이토카인등 세 포성 면역인자들이 중증 지역사회획득 폐렴의 예후에 중요한 요소임을 보여주었다即. 본 연구에서 시행한 세 포매개성 면역지표 검사중 중증 지역사회획득 폐렴환 자 전체에서 평균적으로 말초혈액내 림프구 감소증 소 견이 보였고, 특히 사망군에서 회복군에 비해 전체 림 프구수가 더욱 감소된 것으로 조사되었으며, 회복군 및 사망군 모두 T3 림프구가 유의하게 감소되어 있었 고 특히, 사망군에서 T3 림프구수가 더욱 유의하게 감 소된 것을 알 수 있었으며 (p<0.05), T4 림프구보다 는 특히 Ts 림프구가 유의하게 감소된 소견을 보였는 데, 이는 폐렴이 심해지면서 균혈증이 발생하거나 각종 세균 독소등에 의해 골수내의 림프계 전구세포 (lymphoid progenitor cell)들이 억제되어 나타나는 현상으로 추측되나, 이에 대한 정확한 원인은 미상이 며 , 이는 이런 상태에서의 골수소견에 대한 정밀한 조 사와 골수에서 조혈에 영향을 주는 IL-3, IL-7, C- KIT ligand, 각종 colony stimulating factor (CSF), IL-9등에 대한 연구가 필요할 것으로 사료된 다33. 본 연구의 Thl, Th2 사이토카인에 대한 결과에서 IFN-/, TNF-a는 큰 변화가 없었으며, IL-2가 통계적 의미는 없었으나, 사망군에서 전혀 검출되지 않았던 것에서 예측할 수 있듯이 림프구의 증식과 분 화도 떨어졌을 것으로 생각되며, 이에는 丄-3나 IL- 7같은 사이토카인들의 저하도 요인이 될 것으로 추측 된다.
- 국내에서도 중증 지역사회획 득 폐렴환자의 임상적 분석 및 예후 예측 인자에 관한 연구가 이루어졌으며"?, 예후 인자로서 기계적 환기 의 필요, 흉부 방사선 소견상 양측성 폐침윤, 혈중 알 부민 농도의 저하등이 통계적으로 유의한 차이를 보였 다고 보고하였다. 본 연구에서는 총 23예중 사망률은 30.4%(7예)였으며, 회복군에서 기계호흡이 필요했 던 환자는 4예(17.4%)이었고, 사망군에서는 7예 (30.4%)모두가 해당되어 기계호흡이 예후와 유의한 관계가 있음을 보였으나, 사망군의 평균연령이 53.9 세로 외국의 연구결과보다는 다소 낮은 소견을 보여 주었고海, 혈중 요소질소 농도 및 크레아티닌은 회복 군보다 사망군에서 통계학적으로 의미있게 증가된 소 견을 보였으며 혈중 알부민 농도가 정상치이하로 떨어 져 기존의 연구 결과들과 비슷한 소견을 보였다. 중증 의 지역사회획득 폐렴을 유발하는 균중의 대부분은 Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumo- niae, Pseudomonas aentgiwosa료 보고되어있다.
- 05), T4 림프구보다 는 특히 Ts 림프구가 유의하게 감소된 소견을 보였는 데, 이는 폐렴이 심해지면서 균혈증이 발생하거나 각종 세균 독소등에 의해 골수내의 림프계 전구세포 (lymphoid progenitor cell)들이 억제되어 나타나는 현상으로 추측되나, 이에 대한 정확한 원인은 미상이 며 , 이는 이런 상태에서의 골수소견에 대한 정밀한 조 사와 골수에서 조혈에 영향을 주는 IL-3, IL-7, C- KIT ligand, 각종 colony stimulating factor (CSF), IL-9등에 대한 연구가 필요할 것으로 사료된 다33. 본 연구의 Thl, Th2 사이토카인에 대한 결과에서 IFN-/, TNF-a는 큰 변화가 없었으며, IL-2가 통계적 의미는 없었으나, 사망군에서 전혀 검출되지 않았던 것에서 예측할 수 있듯이 림프구의 증식과 분 화도 떨어졌을 것으로 생각되며, 이에는 丄-3나 IL- 7같은 사이토카인들의 저하도 요인이 될 것으로 추측 된다. IL-10도 사망군에서 증가되는 경향을 보였으 나, 이들 사이토카인은 염증반응이 직접적으로 일어나 는 폐에 주로 국한(compartmentalization)되어 발 현되기 때문에 말초혈액에서는 의미있는 변화소견을 보여주지 못했던 것으로 사료된다.
- 알려져 있고, 그 다음이 Staphylococcus aureus, 그람음성 간균, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila 와 Mycoplasma pneumo- 血e등의 순서로 보고되었다*2。, 30. 본 연구의 경우 전체환자중 6예(27.3%)에서 Acinetobacter baumanii가 동정되었고, 특히 사망군에서는 3예가 검출되었으며, Staphylococcus aure物s는 5예 (22.7 %)에서 동정되었고 이 중 사망군에서 2예가 검출되었다. 또한, 각각 3명(13.
- 8/mm3 이었다. 사망 군 의 B 림프 구수는 28.7 ± 18.7%, 201.0 + 169.3/mm3, NK 세포는 11.6±9.4%, 60.7 + 48.5/mm3 이었고, a/13 T-cell receptor는 95.4 + 6.3%, 371.6 +162.2 /mm3, 8(y T-cell receptor는 2.6±2.1%, 9.8+ 9.0 /mm3 로서 사망 군에서 NK 세포는 감소하는 경향을 보였으나 통계적 의의는 없었고, B 림프구는 오히려 사망 군에서 증가하는 소견을 보여주었으나 통계적 의 의는 없었다(Table 3).
- 4이었다. 사망 군에서 총 림프 구수는 624.0±287.6 개였고 이중, 총 림프구에 대한 丁3 림프구비율과 T3 림프 구수는 59.7 + 20.7%, 295.9±203.0/mm3으로 T3 림프구 수가 회복 군에 비해 유의하게 감소되었고(p <0.05), T3 림프 구중에서 T, 림프구비율과 T4 림프 구수는 83.2±20.4%, 238.0±177.0/mm3으로 회복 군에 비해 감소되는 경향을 보였으나 통계적 유의성은 없었다(P=0.08). T8 림프구비율과 Ts 림프 구수는 사망 군에서 16.
- 8mg/(M 이었匚]■. 사망 군에서는 IgG는 849.0±373.1mg/d〃이었고 IgA는 494.4 ±513.4mg/d£ IgMe 147.0±83.7mg/d〃이어서 IgG가 회복 군에 비해 사망 군에서 유의하게 감소된 소견을 보여주었다(p<0.05). 보체는 회복 군에서 C3 108.
- 객담배 양검사에서는 회복 군에서 Streptococcus pne~ 奶奶如 2예, Klebsiella pneumoniae 1예, Staphylococcus aureus와 Acinetobacter baumanii 혼합 감염 ]예, Staphylococc儘 와 Stenotropho- monas maltophilia 혼합 1 예, Klebsiella pne- 淑似物诅。와 Acinetobacter baumanii 혼합감염 2 예, Staphylococcus aureus Morganella morganii 혼합감염 1 예가 원인균으로 동정 되었고, 사망 군에서는 Str언)tococces pneumoniae 1 예, Staphylococcus aureus 1 예, Acinetobacter baumanii 1 예, Staphylococcus aureus와 Pseudomonas aeruginosa 혼합감염 1예, Ps㈣domstas c由it訓osq 와 Acinetobacter baumanii 혼합감염 2 예가 원인균으로 동정 되어, 회복 군에서 총 16 예 중 8 예(50.0%)가, 사망 군에서는 7 예 중 6 예 (85.7%)가 객담배양검사에서 원인균이 검출되었으며 Acinetobacter bauma- 仞가 6 예(27.3%)로 가장 많이 동정 되었고, 다음은 Staphylococcus aureus 5 예 (22.7%), Streptococcus pneumoniae 3 예 (136%), Klebsiella pneumoniae 3 예(13.6%), Pseudomonas aeruginosa 3 예(13.6 %), Stenotrophomonas maltophilia 1 예(4.5%), Morganella morganii 1 예 (4.5 %)를 차지하였다. 혈액배양검사에서는 회복 군에서 Streptococcus pneumoniae ]예, Klebsiella pneumoniae 1 예, Staphylococcus aureus 1 예가 동정 되었고, 반면에 사망 군에서는 Staphylococcus aureus 2 예 (40.
- 이상의 결과는 중증 지역사회획득 폐렴 환자에서 T 림프구 수치치 특히, t8 림프구의 감소, t4/t8 비율의 증가, 면역글로블린 G 감소, 혈중 요소질소 수치 증가, 혈청 크레아티닌이 증가된 소견은 나쁜 예후 인자와 관련되는 것으로 추정된다.
- 8%에서 만성 간질환이 동반되어 간기능 저하에 따른 보체 생산능력의 저하가 원인 일 것으로 사료된다. 이상의 소견에서 세포매개성 면 역반응 및 체액성 면역반응 모두 중증 폐렴환자에서 감소되어 있으며, 사망군에서는 생존군보다 현격히 떨 어져 있음을 보여주었다. T 림프구 감소와 면역글로 블린 G감소 등으로 두 가지 면역체계 모두에 면역저하 소견을 나타내어, 환자에서 검출된 균주가 모두 세포 외 균주임을 감안할 때 주로 체액성 면역이 많이 감소 했을 것이라고 예측했으나, 실제로는 세포성 면역과 체액성 면역 모두가 감소되어 있는 소견을 보여주어 세포외 균주에 대한 인체의 면역에도 T 림프구가 중요한 역할을 한다는 것을 보여주고 있었다.
- 5 %)를 차지하였다. 혈액배양검사에서는 회복 군에서 Streptococcus pneumoniae ]예, Klebsiella pneumoniae 1 예, Staphylococcus aureus 1 예가 동정 되었고, 반면에 사망 군에서는 Staphylococcus aureus 2 예 (40.0%)가 검출되었는데, 모두 객담배양에서 검출된 균들과 동일한 환자들에서 나왔다(Table 5).
- 혈청 생화학 검사상 단백질 및 알부민은 회복 군에서 6.0±1.0/2.7±0.7g/dZ이었고, 사망 군에서는 5.2±1.5/2.3±0.8g/dC이어서 양 군 모두 혈청 알부민 수치의 감소가 있었고 특히, 사망 군에서 감소경향이 있 었으나 통계적 유의성은 없었다. 혈청 요소질소 수치는 회복 군과 사망 군에서 각각 18.
- 8g/dC이어서 양 군 모두 혈청 알부민 수치의 감소가 있었고 특히, 사망 군에서 감소경향이 있 었으나 통계적 유의성은 없었다. 혈청 요소질소 수치는 회복 군과 사망 군에서 각각 18.9±9.8, 41.7i30.0mg /描으로 나타나 사망 군에서 유의하게 증가된 소견을 나타내었다(P<0.05). 혈청 크레아티닌은 회복 군과 사망 군에서 각각 1.
- 05). 혈청 크레아티닌은 회복 군과 사망 군에서 각각 1.0 + 0.3nig/d£, L8±1.0mg/dZ으로 나타나 역시 사망 군에서 유의하게 증가된 소견을 나타내었다(p<0.05). 혈당치는 회복 군과 사망 군에서 각각 160.
- 47). 회복 군과 사망 군의 림프구 백분율은 각각 7.8±7.6%, 4.1 ±3.9%으로 사망 군이 회복 군에 비해 림프구 백분율이 감소되었다. 다형구백분율은 회복군 과 사망 군이 각각 82.
- 4%)로 다수를 차지하였다. 회복 군에서 만성 간 질환이 4 예(24.0%)를 차지하였고, 당뇨병 환자가 2예(12.0%)이었으며, 만성 폐쇄성 폐질 환 및 당뇨를 동반한 환자가 1 예 (6.0%)이었고 기관 지 천식에 당뇨가 동반된 환자가 1 예 (6.0%)이었다. 기타 진폐증 1 예, 폐암 1 예, 기존 질환이 없는 환자가 5예(30.
- 회복 군에서 총 림프 구수는 995.6±505.7개였고 이 중 총 림프구에 대한 T3 림프구비율과 T3 림프 구수는 66.5±8.8%, 723.6±406.5/mm3, T3 림프 구중에서 T« 림프구비율과 T4 림프 구수는 60.5 + 14.4%, 425.6 ±242.7/mm3, T8 림프구비율과 Ta 림프 구수는 39.5 ±14.4%, 313.0±220.1/mm3, T4/T8 비는 2.1 ±1.4이었다. 사망 군에서 총 림프 구수는 624.
후속연구
- T 림프구 감소와 면역글로 블린 G감소 등으로 두 가지 면역체계 모두에 면역저하 소견을 나타내어, 환자에서 검출된 균주가 모두 세포 외 균주임을 감안할 때 주로 체액성 면역이 많이 감소 했을 것이라고 예측했으나, 실제로는 세포성 면역과 체액성 면역 모두가 감소되어 있는 소견을 보여주어 세포외 균주에 대한 인체의 면역에도 T 림프구가 중요한 역할을 한다는 것을 보여주고 있었다. 본 연구에서는 중증 지역사회획득 폐렴환자의 입원당시 백혈구 수, 림프구수, T 림프구 아세포군, 면역글로블린, 보 체등을 측정하고 비교하여 이들 환자들의 면역기능 상태를 파악한 다음, 교정가능한 인자에 대해서는 신 속하게 대처해 주고, 향후 림프구 감소원인에 대해서는 좀 더 많은 환자에서 정밀한 분석과 추가적인 연구가 필요할 것임을 제기하며 , 현재 백혈구가 감소된 중증 폐렴의 치료에 많이 사용되고 있는 GM-CSF 나 G-CSF같이 주로 중성구나 대식구에 영향을 미치는 면역치료제凯 이외에 림프구의 증식과 기능을 정상화시킬수 있는 적절한 면역치료제의 개발이 필 요하다고 생각되고, 아울러 만성 간질환이나 당뇨병 같은 만성질환들이 인체의 면역체계에 끼치는 영향 에 대한 좀 더 깊이있는 연구가 이루어져야 할 것으로 사료된다.
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