Rett syndrome is an X-linked dominant, progressive neurodevelopmental disorder, with a prevalence estimated to be one in 10,000-15,000 girls, which is thought to be the second most common genetic causes of mental retardation in females after Down syndrome. Patients with classic Rett syndrome show an...
Rett syndrome is an X-linked dominant, progressive neurodevelopmental disorder, with a prevalence estimated to be one in 10,000-15,000 girls, which is thought to be the second most common genetic causes of mental retardation in females after Down syndrome. Patients with classic Rett syndrome show an apparently normal neonatal period, followed by developmental regression and deceleration of head growth, accompanied by gradual loss of speech and purposeful hand use, and development of microcephaly, seizures, autism, ataxia, intermittent hyperventilation and stereotypic hand movements. After regression between infancy and the fifth year of life, the clinical course stabilizes and patients usually survive into adulthood. It was recently discovered that Rett syndrome is caused by mutations in the methyl-CpG binding protein 2(MECP2) gene. Diagnosis of Rett syndrome is clinically difficult before three years of age, especially in atypical cases, but molecular analysis of the MECP2 gene could assist correct diagnosis in some patients. Recently, we diagnosed a case of Rett syndrome in a two year-old girl by mutational analysis of the MECP2 gene and want to report this case with brief review of literature.
Rett syndrome is an X-linked dominant, progressive neurodevelopmental disorder, with a prevalence estimated to be one in 10,000-15,000 girls, which is thought to be the second most common genetic causes of mental retardation in females after Down syndrome. Patients with classic Rett syndrome show an apparently normal neonatal period, followed by developmental regression and deceleration of head growth, accompanied by gradual loss of speech and purposeful hand use, and development of microcephaly, seizures, autism, ataxia, intermittent hyperventilation and stereotypic hand movements. After regression between infancy and the fifth year of life, the clinical course stabilizes and patients usually survive into adulthood. It was recently discovered that Rett syndrome is caused by mutations in the methyl-CpG binding protein 2(MECP2) gene. Diagnosis of Rett syndrome is clinically difficult before three years of age, especially in atypical cases, but molecular analysis of the MECP2 gene could assist correct diagnosis in some patients. Recently, we diagnosed a case of Rett syndrome in a two year-old girl by mutational analysis of the MECP2 gene and want to report this case with brief review of literature.
* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.
문제 정의
저자들은 임상적으로 Rett 증후군이 의심된 2세 환아에서 MECP2 유전자의 직접 염기 서열 분석을 통해 P152R 돌연변이를 확인하였다. 이에 대한 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다.
1999년 Amir 등2)은 X 염색체(Xq28)에 존재하는 MECP2(methyl-CpGbinding protein 2) 유전자의 돌연변이가 Rett 증후군과 관련되어 있음을 처음으로 보고하여 진단에 새로운 장을 열었다. 저자들은 임상적으로 의심된 2세 여아에서 분자유전학적 검사로 Rett 증후군으로 진단하였기에 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다.
제안 방법
유전자 분석 : MECP2 유전자의 돌연변이 분석은 직접염기서열 분석법을 이용하였다. 먼저 MECP2 유전자의 2번, 3번 및 4번 exon에 대해 자체 제작한 시발체를 이용하여 중합효소 연쇄반응을 시행하였고, exonuclease I과 shrimp alkaline phosphatase를 이용하여 비특이적 증폭 산물과 dNTP 등을 제거한 후, BigDye Terminator Cycle Sequencing kit(Applied Biosystems, Foster City, CA, USA)와 자동염기서열 분석기 ABI 3100(Applied Biosystems, Foster City, CA, USA)를 이용하여 직접염기서열 분석을 시행하였다. 그 결과, MECP2 유전자의 4번째 exon 부위에서 455번째 염기(cDNA ATG 해독 시작서열 기준)인 cytosine이 guanine으로 치환된 c.
저자들도 Rett 증후군이 의심된 본 환아에서 직접 염기서열 분석법을 이용하여 MECP2 유전자의 MBD 부위의 P152R 돌연변이를 관찰할 수 있었다(Fig. 2). 이 돌연변이는 MECP2 단백질의 methyl binding domain에 해당되는 152번째 아미노산을 proline에서 arginine으로 치환시키게 되는 과오돌연변이(missense mutation)이며, 환자 부모에 대한 유전자 분석 결과 정상 소견을 보여 de novo 돌연변이임이 확인되었다.
저자들은 임상적으로 Rett 증후군이 의심된 2세 환아에서 MECP2 유전자의 직접 염기 서열 분석을 통해 P152R 돌연변이를 확인하였다. 이에 대한 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다.
대상 데이터
분만력 및 가족력 : 환아의 모는 26세의 초산부로 임신 중 약물 복용 및 질병에 이환 된 산모력은 없었고, 환아는 재태기간 40주, 출생체중 3.1 kg으로 분만된 정상 신생아로 가족력과 출생력상에 특이 소견은 없었다.
현병력 : 발달 지연에 대한 검사를 위해 본원에 내원 하였다. 환아는 소리나는 쪽을 향하여 고개를 돌릴 수는 있었고, 텔레비전을 보거나, 노래를 틀어주면 듣는 것 같다고 하였으며, 얼러주면 웃으며, 눈맞춤은 가능하나, ‘마마’, ‘다다’ 소리 외에는 의미 있는 단어를 표현하지는 못하였다.
뇌 자기 공명 영상은 특이 소견이 없었으며, 갑상선 기능 검사, 염색체 검사, 혈액 아미노산 분석, 그리고 요 유기산 분석 모두 정상 소견을 보였다. 환아는 경련을 한 적은 없었지만 수면 뇌파 검사에서 양측 중심 측두부에서 다발성 극파(multifocal spike)가 자주 나타났다. Bayley 영유아 발달 검사에서 정신 및 운동발달 지수가 모두 50 이하로 심한 발달 지연을 보였다.
이론/모형
유전자 분석 : MECP2 유전자의 돌연변이 분석은 직접염기서열 분석법을 이용하였다. 먼저 MECP2 유전자의 2번, 3번 및 4번 exon에 대해 자체 제작한 시발체를 이용하여 중합효소 연쇄반응을 시행하였고, exonuclease I과 shrimp alkaline phosphatase를 이용하여 비특이적 증폭 산물과 dNTP 등을 제거한 후, BigDye Terminator Cycle Sequencing kit(Applied Biosystems, Foster City, CA, USA)와 자동염기서열 분석기 ABI 3100(Applied Biosystems, Foster City, CA, USA)를 이용하여 직접염기서열 분석을 시행하였다.
성능/효과
검사 소견 : 일반 혈액 검사, 소변 검사, 일반 생화학 검사 상 정상 소견을 보였다. 뇌 자기 공명 영상은 특이 소견이 없었으며, 갑상선 기능 검사, 염색체 검사, 혈액 아미노산 분석, 그리고 요 유기산 분석 모두 정상 소견을 보였다.
먼저 MECP2 유전자의 2번, 3번 및 4번 exon에 대해 자체 제작한 시발체를 이용하여 중합효소 연쇄반응을 시행하였고, exonuclease I과 shrimp alkaline phosphatase를 이용하여 비특이적 증폭 산물과 dNTP 등을 제거한 후, BigDye Terminator Cycle Sequencing kit(Applied Biosystems, Foster City, CA, USA)와 자동염기서열 분석기 ABI 3100(Applied Biosystems, Foster City, CA, USA)를 이용하여 직접염기서열 분석을 시행하였다. 그 결과, MECP2 유전자의 4번째 exon 부위에서 455번째 염기(cDNA ATG 해독 시작서열 기준)인 cytosine이 guanine으로 치환된 c.455C>G 돌연변이가 확인되었다(Fig. 1). 이 돌연변이는 MECP2 단백질의 methyl binding domain에 해당되는 152번째 아미노산을 proline에서 arginine으로 치환(P152R)시키게 되는 missense 돌연변이이며, 환자 부모에 대한 유전자 분석 결과 정상 소견을 보여 de novo 돌연변이임이 확인되었다.
검사 소견 : 일반 혈액 검사, 소변 검사, 일반 생화학 검사 상 정상 소견을 보였다. 뇌 자기 공명 영상은 특이 소견이 없었으며, 갑상선 기능 검사, 염색체 검사, 혈액 아미노산 분석, 그리고 요 유기산 분석 모두 정상 소견을 보였다. 환아는 경련을 한 적은 없었지만 수면 뇌파 검사에서 양측 중심 측두부에서 다발성 극파(multifocal spike)가 자주 나타났다.
청진상 호흡음이나 심음은 정상이었으며, 복부에 특이한 소견은 없었다. 신경학적 검사상 뇌신경의 국소적 이상 소견은 없었고, 상지의 근력은 정상 범위였으나, 하지의 근력은 경도로 저하되었다. 심부건 반사는 정상 범위였고 병적 반사는 보이지 않았다.
심부건 반사는 정상 범위였고 병적 반사는 보이지 않았다. 환아의 의식은 명료하며 눈맞춤은 가능하나, 언어적 의사 소통은 되지 않았고, 낯선 환경에 관심을 보이지 않았다. 반복적으로 양손을 입으로 가져가거나, 앉혀 놓으면 몸을 앞뒤로 흔들며, 세우면 다리에 힘을 주지 못하여 혼자 서있지 못하였고, 다리를 뻗친 채로 있어서 걷지 못하였다.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.