[논문]폴록사머를 이용한 디클로페낙 고형 좌제의 개발

용철순; 오유경; 김정애; 김용일; 박상만; 양준호; 이종달; 최한곤

doi:10.4333/kps.2004.34.2.091

폴록사머를 이용한 디클로페낙 고형 좌제의 개발
Development of Poloxamer-Based Solid Suppository Containing Diclofenac Sodium 원문보기

藥劑學會誌 = Journal of Korean pharmaceutical sciences, v.34 no.2, 2004년, pp.91 - 94

용철순 (영남대학교 약학대학) , 오유경 (포천중문의대) , 김정애 (영남대학교 약학대학) , 김용일 (영남대학교 약학대학) , 박상만 (영남대학교 약학대학) , 양준호 (영남대학교 약학대학) , 이종달 (영남대학교 약학대학) , 최한곤 (영남대학교 약학대학)

Abstract ▼ AI-Helper

To develop a poloxamer-based solid suppository with poloxamer mixtures, the melting points of various formulations composed of P 124 and P 188 were investigated. To investigate the effect of poloxamer to the dissolution ad dissolution mechanism of diclofenac sodium from the suppository the dissolution of diclofenac sodium delivered by the poloxamer-based suppository was performed. Furthermore, to investigate the mucoadhesive property of the poloxamer-based sold suppository, the identification test in the rectum was carried out after its rectal administration in rats. The poloxamer mixtures composed of P 124 and P 188 were homogeneous. Ver small amounts of P 188 affected the melting points of poloxamer mixtures. In particular, the poloxamer mixture [P 124/P 188 (97/3%)] with the melting point of about $32^{\circ}C$ was a sold for at room temperature and instantly melted at physiological temperature. Furthermore, very small amounts of P 188 in the poloxamer-based suppository hardly affected the dissolution rates of diclofenac sodium from the suppository. Dissolution mechanism analysis showed the dissolution of diclofenac sodium was proportional to the time. At 4 h after administration, the blue colo of poloxamer-based suppository [diclofenac sodium/poloxamer mixture (2.5/97.5%)] with the P 124/ P 188 ratio of (97/3%) and blue lake in the rectum was faded. However, the position of suppository in the rectum did not significantly change with time. Thus, it retained in thε rectum for at least 4 h. Our results indicated that the poloxamer-based sold suppository with P 124 and P 188 would be a candidate of rectal dosage form for diclofenac sodium.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

좌제 기제를 개발하여야 한다. 본 연구에서는 좌제 기제는 융점이 30-36P이어야 하며 생체부착성 성질을 가지게 하기 위하여 융점이 15℃인 폴록사머 124 (P 124) 및 융점이 55℃인 폴록사머 188 (P 188)의 혼합물을 사용하여 개발하였다. 이 폴록사머는 적당한 생체부착성, X)낮은 독성 8) 및 피부 발적성, 9) 용이한 약물 용출성이。) 등을 가지고 있는 것으로 알려졌다.

제안 방법

1%를 참가한 폴록사머 고형 좌제 기제 (L5g/kg)를 존데를 이용하여 항문에서 4cm 위까지 삽입하였다. 4시간 후에 직장을 절개하여 직장에서의 폴록사머 고형 좌제 기제의 위치를 청색으로 확인하였다.5-6)
P 124 및 P 188의 여러 폴록사머 조성을 혼합하고 55℃ 로 가온하여 녹이고 디클로페낙 소디움을 서서히 첨가하며 균질하게 혼화하였다. 이 혼화물을 특별히 제작한 좌제틀에붓고 실온으로 냉각하여 폴록사머 고형 좌제를 제조하였다.
SD 수컷 쥐 (체중 250± 20 g)을 실험전에 하루동안 절식시키고 청색 색소 0.1%를 참가한 폴록사머 고형 좌제 기제 (L5g/kg)를 존데를 이용하여 항문에서 4cm 위까지 삽입하였다. 4시간 후에 직장을 절개하여 직장에서의 폴록사머 고형 좌제 기제의 위치를 청색으로 확인하였다.
따라서 본 연구에서는 P 124 및 P 188의 여러 조성을 혼합하여 융점을 조사하고 여기에 디클로페낙을 첨가하여 새로운 좌제를 제조하고 용출 및 직장내 체류성을 조사하였다. 여기에서 모델약물로 선정한 디클로페낙은 직장에서 신속한 흡수를 나타내는 약물이다“心
혼화하였다. 이 혼화물을 특별히 제작한 좌제틀에붓고 실온으로 냉각하여 폴록사머 고형 좌제를 제조하였다. 이 고형 좌제를 100K/min의 상승온도로 DSC(Netzsch, Model 200, Germany)를 사용하여 융점을 측정하였다.
청색 색소 0.1%를 함유하는 폴록사머 고형 좌제를 쥐에 투여하고 직장에서의 체류성을 조사하였다(Figure 4). 5-6)투여후 5분후에는 직장에서 좌제의 청색이 선명하게 나타남을 볼 수 있고 4시간후에는 청색이 그대로 남아 있으나 청색이 엷은 것을 알 수 있다.
폴록사머 P 124/P 18S의 비율이 폴록사머 고형 좌제에서디클로페낙 소디움의 용출율에 어떻게 영향을 주는지 알아보기 위하여 폴록사머 혼합물 [P 124/P 188 (100/0%)], [(99/1%)], [(98/2%)], [(97/3%)], [(0/100%)] 97.5% 및 디클로페낙 2.5%를 함유하는 5개의 고형 좌제 및 기존 고형좌제 [diclofenac sodium/PEG 4000 (2.5/97.5%)]의 용출시험을 거행하였다(Figure 2).
폴록사머 고형 좌제 [디클로페낙/폴록사머 혼합물(2.5/97.5 %)] (5 g) 및 기존 고형 좌제 [디클로페낙/PEG 4000 (2.5/ 97.5%)] (5 g) (디클로페낙 소디움 125 mg 함유)를 반투막 튜브에 넣고 양 튜브의 끝은 실로 묶어 새지 않도록 하였다. 이 튜브를 인산완충용액 (0.

대상 데이터

디클로페낙은 SK(주) 수원, 대한민국)에서 공급을 받았으며 폴록사머 P 124 및 P 188은 BF Goodrich (Breesville, OH, 미국)에서 구입하였다. 반투막 튜브 (Spectra membrane tubing No.
미국)에서 구입하였다. 반투막 튜브 (Spectra membrane tubing No.l; cut off 1, 200)는 Spectrum Medical Industries Inc. (Los Angeles, CA, 미국)에서 아세토니트릴과 메탄올은 Aldrich (Milwaukee, WI, 미국)에서 구입하였다.
'7) 이런 결과를 토대로 보면 작은 양의 P 188은 폴록사머 혼합물의 융점에 상당히 영향을 주고 있음을 알 수 있다. 본 연구에서는 폴록사머 혼합물 D [P 124/P 188 (97/3%)]가 실온에서는 고상이고 체내온도에서는 신속히 녹을 확률이 있으므로 새로운 고형 좌제 기제로 선정되었다.

이론/모형

이런 용출 결과는 체내동태 연구를 할 때는 체액은 소량이므로 반대되는 결과가 나오지 않을 까 사려된다.湘)디클로페낙의 용출 메카니즘은 다음과 같은 Peppas가 제시한 식을 사용하여 해석하였다氐16)

성능/효과

Table I에서 n값이 1에 가까운 것으로 보아 폴록사머 고형 좌제로부터의 디클로페낙의 용출율은 0차 용출 속도임을 알 수 있다.9)또한, 직선의 기울기가 거의 일정한 것으로 보아 P 124 및 P 188의 양은 용출메카니즘에거의 영향을 주지 않음을 알 수 있다.'©
먼저 본 용출 실험에 앞서서 디클로페낙 소디움을 반투막에 넣고 좌제의 용출시험과 동일한 조건에서 용출시험을 수행한 결과 약물은 30분내에 100% 용출되는 것으로 보아 반투막은 약물의 용출에 영향을 주지 않음을 확인하였다. 폴록사머 고형 좌제 중 P 188만 함유하는 죄제가 유의성 있게 가장 낮은 용출율을 나타내었다.
그리고 다른 폴록사머 고형좌제들 사이의 용출율은 유의성있는 차이를 나타내지 않았다. 이런 결과로서 P 188의 적은 양은 용출율에 거의 영향을 주지 않음을 알았다. 폴록사머 고형 좌제 중 P 188만 함유하는 좌제에서의 낮은 용출율은 이 좌제가 높은 융점 때문에 고형상으로 남아 있고 용출용매에 의해 쉽게 겔화되지 않기 때문이라고 사려된다.

후속연구

이런 결과는 체액에 의해 희석되었을 것으로 사려되며 폴록사머 고형 좌제는 폴록사머의 생체부착성 때문에 최소한 4시간동안은 직장에 남아 있음을 나타낸다. 922) 따라서 앞으로의 연구 계획은 디클로페낙 고형좌제의 체내동태 및 독성 시험을 수행하여 새로운 고형 좌제를 개발하고자 한다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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