[논문]노랑하늘타리 추출물의 HL-60 혈액종양세포 Apoptosis 유도 효과

김상철; 박수영; 현재희; 이영기; 박덕배; 강사윤; 유은숙; 강희경

문제 정의

& 이처럼 노랑하늘타리의 뿌리와 열매가 민간에서 오랫동안 사용되고 있으나, 노랑하늘타리의 각 부위별 성분 및 항종양 효과에 대한 연구는 매우 미흡하다.服) 본 연구에서는 노랑하늘타리의 잎을 비롯하여 부위별로 항종양 효과를 조사하여, 노랑하늘타리의성분을 암 치료제로 이용할 수 있는 근거를 마련하고자 하였다. 항종양 효과는 HL-60(급성 전골수성 백혈병세포)를 사용하여 노랑하늘타리의 각 부위별 추출물 처리에 의하여 HL-60 세포의 성장을 억제하는 효과가 있는가를 검색하여 알아보았으며, 노랑하늘타리의 HL-60 세포 성장 억제 효과가 apoptosis유도에 의한 것인지 그 기전을 조사하였다.
본 연구에서는 급성 전골수성 백혈병 세포주인 HL-60 세포를 이용하여 노랑하늘타리의 각 부위별 메탄올 추출물과 잎의 용매분획물이 HL-60 세포의 성장을 억제하는지 조사하고, 세포 성장 억제작용이 apoptosis 유도에 의한 것인지 알아보았다. 노랑 하늘타리에 의한 HL-60 백혈병 세포의 성장 억제 효과는 tetrx olium salt의 하나인 MTT를 사용하여 MTT의 환원에 의해 생성되는 formazan의 흡광도로 측정하였다.
그리고 노랑하늘타리의 뿌리, 잎, 줄기 및 과피 메탄올 추출물을 각각 10|ig/m/, 10ng/m/, 50 μg/m/ 및 100 μg/m/ 이상의 농도로 처리하였을 때 HL-60 세포 성장이 현저히 억제되었다(Table I). 이와 같은 노랑하늘타리의 HL-60 세포의 성장에 대한 억제 효과가 apoptosis 유도에 의한 것인지 알아보았다. Apoptosis는 세포질내 칼슘치가 증가 되 칼슘의존성 endonuclease가 활성화되어 핵내 DNA 분절이 일어나며, transglutaminase가 활성화되어 세포질내 단백질의 cross-linking이 일어나며 세포질 농축이 일어나고 수액이 세포 밖으로 빠져나가면서 apoptotic bodies를 형성하는 것으로 알려져 왔다.
p data-page="1">천연물에는 항종양 효과를 비롯하여 다양한 생리활성을 나타내는 물질들이 포함되어 있으며, 이들 생리활성 물질의 작용기전에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다*3)이에 본 연구자 등은 천연물 유래의 물질을 이용하여 항암제를 개발하려는 노력의 일환 으로 제주에 자생하는 식물체들의 항암 효과를 검색하였다. 4" 그 결과, 특히 제주도의 산이나 들에 자생하는 노랑하늘타리의 잎이 혈액 종양 세포의 성장을 현저히 억제함을 확인하였다 空랑하늘타리는 우리나라 남부지방(제주도 .
服) 본 연구에서는 노랑하늘타리의 잎을 비롯하여 부위별로 항종양 효과를 조사하여, 노랑하늘타리의성분을 암 치료제로 이용할 수 있는 근거를 마련하고자 하였다. 항종양 효과는 HL-60(급성 전골수성 백혈병세포)를 사용하여 노랑하늘타리의 각 부위별 추출물 처리에 의하여 HL-60 세포의 성장을 억제하는 효과가 있는가를 검색하여 알아보았으며, 노랑하늘타리의 HL-60 세포 성장 억제 효과가 apoptosis유도에 의한 것인지 그 기전을 조사하였다.

제안 방법

이용하였다.'" HL-60 세포(2.5X 10%旬)를 95 well plate 의 각 well에 넣고, 노랑하늘타리의 각 부위별 메탄올 추출물 또는 잎의 용매 분획물을 농도별로 첨가하였다. 이를 4일간 배양한 다음, MTT(Sigma) 100 瞎을 첨가하고 4시간 동안 더 배양하였다.
Poly(ADP-ribose) polymerase(PARP)의 발현 양을 검토하기 위한 항체로 anti-FARP(l: 1000)(Santa-Cruz)와 caspase- 35] 활성형 발현을 검토하기 위한 항체로 cleaved caspase-3 Ab (1:1000)(Cell Signaling)를 TTBS 용액으로 희석하여 사용하였으며, 반응은 상온에서 2시간 동안 진행하였다. 2차 항체로는 Horseradish Peroxidase(HRP) 가 결합된 anti-rabbit IgG (Amersham Co.)를 1: 5000으로 희석하여 이용하였으며 , 반응은 상온에서 30분 동안 진행하였다. 그 후 membrane을 TTBS로 3 회 세정하여 ECL 기질(Amersham Co.
5X 1()5/购에 노랑하늘타리의 각 부위별 메탄올 추출물 또는 잎의 용매 분획물을 처리한 다음 24시간 동안 배양한 후, HL-60 세포를 수확하여 phosphate buffered saline(PBS, Sigma)로 세척하였다. HL-60 세포를 -20°C에서 70% 에탄올로 30 분 동안 고정시킨 후, PBS로 세척하고, RNase A(1 m以mZ)를 처리한 다음에 propidium iodide(PI, Sigma)로 염색하고, COULTER® EPICS®XL™ Flow Cytometer(BECKMAN COULTER)로 세포주기를 분석하였다.⑵
4). HL-60 세포에 노랑하늘타리의 각 부위별 추출물을 10ng/m/, 50ng/m/, lOOng/m/ 의 농도로 24시간 처리한 후 단백질을 분리하여 effector caspase 의 하나인 caspase-3의 활성형 발현이 증가하는지 조사하였으며, caspase-3의 활성화에 의하여 caspase 기질의 하나인 PARP가 분해되는지 확인하여 노랑하늘타리의 각 부위별 메탄올 추출물 및 잎의 용매 분획물의 HL-60 세포 성장 억제 효과가 apoptosis 유도에 의한 것인지를 알아보았다. 노랑하늘타리 잎의 에틸아세테이트 용매 분획물을 50卩以m/ 이상의 농도로 처리하였을 때 caspase・3의 활성형 (19kDa)의 밴드가 나타났으며 , 이는 caspase-3의 활성화에 의하여 기질인 PARP(116kDa)가 절단되어 85kDa 의 낸드가 나타나는 농도와 거의 일치함을 보였다(Fig.
1% Tween 20) 용액을 이용하였으며, 상온에서 2시간 동안 실시하였다. Poly(ADP-ribose) polymerase(PARP)의 발현 양을 검토하기 위한 항체로 anti-FARP(l: 1000)(Santa-Cruz)와 caspase- 35] 활성형 발현을 검토하기 위한 항체로 cleaved caspase-3 Ab (1:1000)(Cell Signaling)를 TTBS 용액으로 희석하여 사용하였으며, 반응은 상온에서 2시간 동안 진행하였다. 2차 항체로는 Horseradish Peroxidase(HRP) 가 결합된 anti-rabbit IgG (Amersham Co.
INC) 를사용하여 540nm에서 흡광도를 측정하였다. 각 시료군에 대한 평균 흡광도 값을 구하였으며, 대조군의 흡광도 값과 비교하여 성장 억제 정도를 조사하였다.
노랑하늘타리의 각 부위별 메탄올 추출물에서는 특히 줄기의 메탄올 추출물에서 DNA 단편화 현상을 가장 뚜렷하게 관찰할 수 있었다. 그리고 DNA에 결합하여 형광을 나타내는 물질인 #를 이용하여 노랑하늘타리 추출물의 처리에 의한 apoptotic 세포 즉 sub-Gl hypodiploid 세포의 증가를 유세포분석기로 확인하였다. 그 결과 노랑하늘타리 잎의 에틸아세테이트 분획물의 처리에 의하여 시간 의존적으로 apoptotic 세포가 증가되는 것을 관찰할 수 있었다(Rble II).
이 과정을 3회 반복하여 상층액을 모으고 감압농축하여 노랑하늘타리의 각 부위별 메탄올 추출물로 사용하였다. 그리고 노랑하늘타리 잎의 메탄올 주줄 물 44.89 g을 증류수 卩에 현탁시킨 후에 헥산(1冰3), 에틸아세테이트(1冰3), 부탄올(1以3)로 순차적으로 추출하였으며, 각각의 분획물을 진공 건조하여, 노랑하늘타리 잎의 용매 분획물로 사용하였다(Fig. 1).
노랑 하늘타리에 의한 HL-60 백혈병 세포의 성장 억제 효과는 tetrx olium salt의 하나인 MTT를 사용하여 MTT의 환원에 의해 생성되는 formazan의 흡광도로 측정하였다. 그 결과, 노랑하늘타리 잎의 에틸아세테이트와 부탄올 분획물 100 ng/m/ 농도에서 세포 성장 억제 효과가 가장 높게 나타났다(Fig.
노랑하늘타리 추출물에 의한 HL-60 세포 성장 억제 작용이 apoptosis 유도에 의한 것인지 그 기전을 알아보기 위하여, apoptosis 유도에 의하여 나타나는 DNA 단편화 현상을 전기영동으로 관찰하였다. 노랑하늘타리 잎의 용매 분획물을 HL-60 세포에 각각 lOOpg/m/ 농도로 24시간 동안 처리흐)였을 때, 에틸아세테이트 분획물에서 뚜렷한 DNA단편화 현상을 볼 수 있었다(Fig.
노랑하늘타리의 각 부위별 메탄올 추출물 및 잎의 용매 분획물의 HL-60 세포의 성장 억제에 대한 효과는 tetrazolium salt의하나이 MTT를 사용하여 MTT2] 환원에 의해 생성되는 formazan 의 흩-낭드로 측정하였다.1°) 노랑하늘타리 잎의 메탄올 추출물을 100 黑;/血의 농도 처리시의 세포 성장 억제 효과는 약 43%로 나타났。며, 헥산 분획물에서 19.
3-H). 또한, 노랑하늘타리 추출물에 의한 apoptosis 유도에 의하여 sub-Gl hypodiploid 세포가 증가하는지 DNA에 결합하여 형광을 나타내는 물질인 PI를 처리하여 유세포분석기로 분석하였다. 노랑하늘타리 잎의 에틸아세테이트 분획물을 100卩以血의 농도로 처리하여 시간별토 측정한 결과, sub-Gl hypodiploid 세포가 3시간에서 13.
세포를 수집 한 후 Promega Wizard® Genomic DNA Purification Kit를 사용하여 DNA> 분리하였다. 분리한 DNA를 1.5% agarose gel에서 30분(100 V) 동안 전기영동을 한 다음 ethidium bromide로 염색하고 UV transilluminator同에서 DNA 단편화 현상을 관찰하였다
5x10%m)에 노랑하늘타리의 각 부위별 메탄올 추출물 또는 잎의 용매 분획물을 처리한 다음 24시간 동안 배양하였다. 세포를 수집 한 후 Promega Wizard® Genomic DNA Purification Kit를 사용하여 DNA> 분리하였다. 분리한 DNA를 1.
갈아 미세말로 하였다. 잎(312 g), 줄기 (45 g), 뿌리 (42 g), 과피 (31g), 씨 (35 g)의 미세말 시료에 80% 메탄올을 시료무게의 3배에 해당하는 양을 가한 후 상온에서 24시간 동안 교반 하였으며, 진공여과에 의해 상층액을 회수하였다. 이 과정을 3회 반복하여 상층액을 모으고 감압농축하여 노랑하늘타리의 각 부위별 메탄올 추출물로 사용하였다.

대상 데이터

Results are expressed as the percentage inhibition that produced a reduction in the absorbance in the treated cells compared to the untreated controls. All the experiments were performed in triplicate. The data is presented as a mean±SD.
급성 전골수성 백혈병 환자에서 유래한 HL-60 세포주를 한국 세포주 은행 (KCLB)으로부터 분양 받아 100units/m/의 penicil- lin-streptomycin(GIBCO) 과 10%의 fetal bovine serum(FBS, GIBCO)가 함유된 RPMI 1640 배지 (GIBCO)를 사용하여 37°C, 5% CO₂ 항온기에서 배양하였으며, 계대 배양은 3~4일에 한 번씩 시행하였다.
노랑하늘타리 부위별 추출물의 제조

제주도에 자생하고 있는 노랑하늘타리의 잎, 줄기, 뿌리, 과피 및 씨를 각각 2001년 5월에 월평지역에서 채집하여 음건한 다음마쇄기로 갈아 미세말로 하였다. 잎(312 g), 줄기 (45 g), 뿌리 (42 g), 과피 (31g), 씨 (35 g)의 미세말 시료에 80% 메탄올을 시료무게의 3배에 해당하는 양을 가한 후 상온에서 24시간 동안 교반 하였으며, 진공여과에 의해 상층액을 회수하였다.

이론/모형

노랑하늘타리의 추출물 처리에 의한 HL-60 세포 독성 측정은 3-(4, 5-dimehtylthiazol)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide(MTT) assay를 이용하였다.'" HL-60 세포(2.
세포를 2〜3회 PBS로 서】척 후, 500 W의 lysis buffer를 첨가하여 1시간 동안 lysis 시킨 후 14, 000rpm에서 20분간 원심 분리하여 세포막 성분 등을 제거하였다. 단백질 농도는 Bradford 방법을 이용하여 정량 하였다.'泌 40 |ig의 lysate를 10% mini gel SDS-PAGE(Polyacrylamide Gel Electrophoresis) 로변성 분리하여, 이를 polyvinylidene fluoride(PVDF) membrane (BIO-RAD)에 200 mA로 2시간 동안 transfer하였다.

성능/효과

p data-page="1">천연물에는 항종양 효과를 비롯하여 다양한 생리활성을 나타내는 물질들이 포함되어 있으며, 이들 생리활성 물질의 작용기전에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다*3)이에 본 연구자 등은 천연물 유래의 물질을 이용하여 항암제를 개발하려는 노력의 일환 으로 제주에 자생하는 식물체들의 항암 효과를 검색하였다. 4" 그 결과, 특히 제주도의 산이나 들에 자생하는 노랑하늘타리의 잎이 혈액 종양 세포의 성장을 현저히 억제함을 확인하였다 空랑하늘타리는 우리나라 남부지방(제주도 . 흑산도 등 남부 다도해 섬 지방)과 중부지방의 구릉지나 숲 가장자리에 자생하는 다년생 초본이다. 그 뿌리에서 전분을 빼내어 식용으로 쓰며, 한방에서는 열매와 뿌리를 타박상 .
그리고 DNA에 결합하여 형광을 나타내는 물질인 #를 이용하여 노랑하늘타리 추출물의 처리에 의한 apoptotic 세포 즉 sub-Gl hypodiploid 세포의 증가를 유세포분석기로 확인하였다. 그 결과 노랑하늘타리 잎의 에틸아세테이트 분획물의 처리에 의하여 시간 의존적으로 apoptotic 세포가 증가되는 것을 관찰할 수 있었다(Rble II). 또한 뿌리, 씨, 줄기 메탄올 추출물을 처리하였을 때도 apoptotic 세포가 증가됨을 관찰할 수 있었으며, 특히 뿌리와 씨의 메탄올 추출물을 처리시 G2/M 세포 peak 도 같이 증가됨 관찰할 수 있었다(Fig.
노랑 하늘타리에 의한 HL-60 백혈병 세포의 성장 억제 효과는 tetrx olium salt의 하나인 MTT를 사용하여 MTT의 환원에 의해 생성되는 formazan의 흡광도로 측정하였다. 그 결과, 노랑하늘타리 잎의 에틸아세테이트와 부탄올 분획물 100 ng/m/ 농도에서 세포 성장 억제 효과가 가장 높게 나타났다(Fig. 2-1). 그 중에서 노랑하늘타리 잎의 에틸아세테이트 분획물을 농도별로 HL- 60세포에 처리한 결과 성장 억제 효과는 농도에 의존적으로 증가함을 확인 할 수 있었다(Fig.
2-1). 그 중 억제 효과가 가장 높게 나타났던 에틸아세테이 三 분획물을 농도별로 처리하였을 때, 10ng/m/ 농도에서 8.6% , 25 |ig/m/ 농도에서 24.3%, 50 卩g/m;과 100 卩以m/의 농도에서 牛 70% 이상의 세포 성장 억제 효과를 보였다. 이때 노랑 하늘 匕■리 잎의 에틸아세테이트 분획물의 HL-60 세포 성장 억제에 디 한 IC”은 36.
2-1). 그 중에서 노랑하늘타리 잎의 에틸아세테이트 분획물을 농도별로 HL- 60세포에 처리한 결과 성장 억제 효과는 농도에 의존적으로 증가함을 확인 할 수 있었다(Fig. 2-II). 그리고 노랑하늘타리의 뿌리, 잎, 줄기 및 과피 메탄올 추출물을 각각 10|ig/m/, 10ng/m/, 50 μg/m/ 및 100 μg/m/ 이상의 농도로 처리하였을 때 HL-60 세포 성장이 현저히 억제되었다(Table I).
3-1). 그리고 노랑하늘타리의 뿌리, 씨 및 줄기 메탄올 추출물을 각각 10 卩以m/, 10ng/mZ, 50 卩以m2 농도로 처리하였을 때에는 줄기 메탄올 추출물을 처리한 세포에서 DNA 단편화가 가장 뚜렷하게 관찰되었다(Fig. 3-H). 또한, 노랑하늘타리 추출물에 의한 apoptosis 유도에 의하여 sub-Gl hypodiploid 세포가 증가하는지 DNA에 결합하여 형광을 나타내는 물질인 PI를 처리하여 유세포분석기로 분석하였다.
2-II). 그리고 노랑하늘타리의 뿌리, 잎, 줄기 및 과피 메탄올 추출물을 각각 10|ig/m/, 10ng/m/, 50 μg/m/ 및 100 μg/m/ 이상의 농도로 처리하였을 때 HL-60 세포 성장이 현저히 억제되었다(Table I). 이와 같은 노랑하늘타리의 HL-60 세포의 성장에 대한 억제 효과가 apoptosis 유도에 의한 것인지 알아보았다.
또한, 노랑하늘타리 추출물에 의한 apoptosis 유도에 의하여 sub-Gl hypodiploid 세포가 증가하는지 DNA에 결합하여 형광을 나타내는 물질인 PI를 처리하여 유세포분석기로 분석하였다. 노랑하늘타리 잎의 에틸아세테이트 분획물을 100卩以血의 농도로 처리하여 시간별토 측정한 결과, sub-Gl hypodiploid 세포가 3시간에서 13.6%, 4시간에서 55.9%, 5시간에서 70.5%, 6시간에서 71.3%, 7시간에서, 94.8%, 游】간에서 96.9%로 시간이 지남에 따라 증가하였다(13ble II). 노랑하늘타리의 각 부위별 추출물을 처리 시에는 sub-Gl hypodiploid 세포가 줄기 추출물 50 卩以m2 처리에 의하}여 37.
HL-60 세포에 노랑하늘타리의 각 부위별 추출물을 10ng/m/, 50ng/m/, lOOng/m/ 의 농도로 24시간 처리한 후 단백질을 분리하여 effector caspase 의 하나인 caspase-3의 활성형 발현이 증가하는지 조사하였으며, caspase-3의 활성화에 의하여 caspase 기질의 하나인 PARP가 분해되는지 확인하여 노랑하늘타리의 각 부위별 메탄올 추출물 및 잎의 용매 분획물의 HL-60 세포 성장 억제 효과가 apoptosis 유도에 의한 것인지를 알아보았다. 노랑하늘타리 잎의 에틸아세테이트 용매 분획물을 50卩以m/ 이상의 농도로 처리하였을 때 caspase・3의 활성형 (19kDa)의 밴드가 나타났으며 , 이는 caspase-3의 활성화에 의하여 기질인 PARP(116kDa)가 절단되어 85kDa 의 낸드가 나타나는 농도와 거의 일치함을 보였다(Fig. 5-A). 또한 - 슬기.
관찰하였다. 노랑하늘타리 잎의 용매 분획물을 HL-60 세포에 각각 lOOpg/m/ 농도로 24시간 동안 처리흐)였을 때, 에틸아세테이트 분획물에서 뚜렷한 DNA단편화 현상을 볼 수 있었다(Fig. 3-1). 그리고 노랑하늘타리의 뿌리, 씨 및 줄기 메탄올 추출물을 각각 10 卩以m/, 10ng/mZ, 50 卩以m2 농도로 처리하였을 때에는 줄기 메탄올 추출물을 처리한 세포에서 DNA 단편화가 가장 뚜렷하게 관찰되었다(Fig.
3에서 보는 바와 같이 세포 성장 억제 효과가 가장 높았던 노랑하늘타리 잎의 에틸아세태이트 분획물에서 뚜렷한 DNA 단편화 현상을 볼 수 있었다. 노랑하늘타리의 각 부위별 메탄올 추출물에서는 특히 줄기의 메탄올 추출물에서 DNA 단편화 현상을 가장 뚜렷하게 관찰할 수 있었다. 그리고 DNA에 결합하여 형광을 나타내는 물질인 #를 이용하여 노랑하늘타리 추출물의 처리에 의한 apoptotic 세포 즉 sub-Gl hypodiploid 세포의 증가를 유세포분석기로 확인하였다.
9%로 시간이 지남에 따라 증가하였다(13ble II). 노랑하늘타리의 각 부위별 추출물을 처리 시에는 sub-Gl hypodiploid 세포가 줄기 추출물 50 卩以m2 처리에 의하}여 37.7%, 뿌리 추출물 10卩血 처리에 의하여 12%, 씨 추출물 10|ig/m/ 처리에 의하여 22.7%로 관찰되었다(Fig. 4). HL-60 세포에 노랑하늘타리의 각 부위별 추출물을 10ng/m/, 50ng/m/, lOOng/m/ 의 농도로 24시간 처리한 후 단백질을 분리하여 effector caspase 의 하나인 caspase-3의 활성형 발현이 증가하는지 조사하였으며, caspase-3의 활성화에 의하여 caspase 기질의 하나인 PARP가 분해되는지 확인하여 노랑하늘타리의 각 부위별 메탄올 추출물 및 잎의 용매 분획물의 HL-60 세포 성장 억제 효과가 apoptosis 유도에 의한 것인지를 알아보았다.
그 결과 노랑하늘타리 잎의 에틸아세테이트 분획물의 처리에 의하여 시간 의존적으로 apoptotic 세포가 증가되는 것을 관찰할 수 있었다(Rble II). 또한 뿌리, 씨, 줄기 메탄올 추출물을 처리하였을 때도 apoptotic 세포가 증가됨을 관찰할 수 있었으며, 특히 뿌리와 씨의 메탄올 추출물을 처리시 G2/M 세포 peak 도 같이 증가됨 관찰할 수 있었다(Fig. 4). Caspase는 효소 활성 부위에 모두 cysteine을 가지고 있는 단백질 분해 효소로써 지금까지 14종류가 알려져 있는데 이들은 대부분 apoptosis에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있으며, 18)PARR: 손상된 DNA 복구에 관여된 단백질로써 apoptosis 과정 중 caspase에 의해서 절단되는 것으로 보고되어 있다单 Fig.
또한 - 슬기. 뿌리, 씨, 과피 메탄올 추출물도 각각 50询m/, 50|丄以 m2, l)j_ig/mZ, 100 |1 以m/ 이상의 농도로 처리하였을 때, caspase- 3 홀 시형 밴드와 caspase-3의 활성화에 의한 PARP의 절단된 밴드츹 관찰할 수 있었다(Fig. 5-B).
그리고 노랑하늘타리의 平리, 줄기 , 씨 및 과피의 메탄올 추출물을 10 卩g/m/, 25 |回 ml, iOgg/m/, 또는 100|ig/m/의 농도로 처리한 결과, 뿌리는 10 |妇 mi. 줄기는 50 |ig/m/, 씨는 10 gg/m/, 과피는 100 昭向 농도 c I 싱게서 62.9%, 88.2%, 88.4%, 45.7%로 세포 성장 억제 효과를 보-였다(Eble I). 이와 같은 결과에 의하여 노랑하늘타리의 각 부위별 메탄올 추출물에 대한 항종양 기전 연구에 이 농도를 사용하였다.

후속연구

노랑하늘타리의 각 부위별 추출물이 HL-60 세포의 apoptosis 를 유도하여 백혈병 세포의 성장을 저해한다는 본 연구 결과는노랑하늘타리를 암 치료제로 이용할 수 있는 새로운 근거를 제시하며, 항암 치료제 또는 예방제의 유효 성분 분리 및 그 작용기전 연구에 중요한 기초자료가 될 것이라 사료된다.

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증

[국내논문] 노랑하늘타리 추출물의 HL-60 혈액종양세포 Apoptosis 유도 효과
Induction of Apoptosis by Extracts of Trichosanthes kirilpwii var. japonica in HL-60 Leukemia Cells 원문보기

Abstract ▼ AI-Helper

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

문제 정의

제안 방법

대상 데이터

노랑하늘타리 부위별 추출물의 제조

이론/모형

성능/효과

후속연구

이 논문을 인용한 문헌

저자의 다른 논문 :

관련 콘텐츠

원문 보기

원문 URL 링크

오픈액세스(OA) 유형

이 논문과 함께 이용한 콘텐츠

AI-Helper ※ AI-Helper는 오픈소스 모델을 사용합니다.

선택된 텍스트

연합인증

[국내논문] 노랑하늘타리 추출물의 HL-60 혈액종양세포 Apoptosis 유도 효과 Induction of Apoptosis by Extracts of Trichosanthes kirilpwii var. japonica in HL-60 Leukemia Cells 원문보기

Abstract ▼ AI-Helper

주제어

AI 본문요약 엑셀 다운로드 AI-Helper

문제 정의

제안 방법

대상 데이터

노랑하늘타리 부위별 추출물의 제조

이론/모형

성능/효과

후속연구

이 논문을 인용한 문헌

저자의 다른 논문 :

김상철 (13) 박수영 (5) 현재희 (8) 이영기 (13) 박덕배 (14) 강사윤 (10) 유은숙 (56) 강희경 (54)

관련 콘텐츠

원문 보기

원문 URL 링크

오픈액세스(OA) 유형

이 논문과 함께 이용한 콘텐츠

AI-Helper ※ AI-Helper는 오픈소스 모델을 사용합니다.

선택된 텍스트

[국내논문] 노랑하늘타리 추출물의 HL-60 혈액종양세포 Apoptosis 유도 효과
Induction of Apoptosis by Extracts of Trichosanthes kirilpwii var. japonica in HL-60 Leukemia Cells 원문보기

AI 본문요약
AI-Helper