생쥐 내로 투여된 GnRH Agonist가 난소내 세포자연사와 Estradiol 및 Progesterone 합성에 미치는 영향 Effects of GnRH Agonist Administered to Mouse on Apoptosis in Ovary and Production of Estradiol and Progesterone원문보기
높은 농도로 투여된 성선자극호르몬 분비호르몬 이성체(GnRH-Ag)는 성선자극호르몬의 분비를 억제시키고 난소의 기능을 억제하는 하는 것으로 보고되고 있다. 그러나 체외수정 및 배아이식 시술과정에서 과배란 유도를 위해 다량의 GnRH-Ag를 사용하고 있으며, 이는 progesterone을 보충해 주어야 하는 황체기 결함을 유발시킨다. 본 실험의 목적은 이러한 황체기 결함을 유발시키는 원인을 알아보고자 사람 과배란 유도 과정과 비슷하게 생쥐에 GnRH-Ag와 PMSG를 투여하고 난소내 세 포자연사와 호르몬 합성 의 변화를 조사하고자 하였다. GnRH-Ag과 생리 식염수를 PMSG 투여 전 48시간부터 투여 후 48시간까지 12시간 간격으로 10$\mu$g씩 주사한 후 난소와 혈액을 채취하였다. 결과로서 난소의 무게는 GnRH-Ag만을 투여한 군에서 다른 두 실험군(PMSG 투여군, PMSC + CnRH-Ag 투여군)에 비해 유의하게 감소하였다. GnRH-Ag 투여군에서 난소내 강소형성전 난포의 비율은 증가한 반면, PMSC + GnRH-Ag투여군에서는 강소형성 난포의 비율은 감소하였고 황체의 비율은 증가하였다. 한편 난소내 세포자연사를 보이는 난포의 비율은 GnRH-Ag 투여군에서 PMSG 투여군에 비해 두배 이상 증가한 것을 알 수 있었고, 이러한 증가는 PMSC를 함께 투여함으로서 감소하는 것을 알 수 있었다. 혈청내 estradiol과 progesterone의 농도는 GnRH-Ag 투여군에서 다른 두군에 비해 유의하게 감소하였다. 그러나 GnRH-Ag와 함께 PMSG를 투여 한 경우 estradiol 농도는 PMSG 투여군 수준까지 완전히 회복되었으나, progesterone농도는 완전히 회복되지 않았다. 결론적으로 체외수정 및 배아이식 과정에서 사용되는 GnRH-Ag는 난소내 세포자연사를 유발하고 호르몬 합성을 억제시켜 황체기 결함을 유발시킬 수 있으며, 이를 막기 위해 적절한 progesterone 보충이 필요한 것으로 사료된다.
높은 농도로 투여된 성선자극호르몬 분비호르몬 이성체(GnRH-Ag)는 성선자극호르몬의 분비를 억제시키고 난소의 기능을 억제하는 하는 것으로 보고되고 있다. 그러나 체외수정 및 배아이식 시술과정에서 과배란 유도를 위해 다량의 GnRH-Ag를 사용하고 있으며, 이는 progesterone을 보충해 주어야 하는 황체기 결함을 유발시킨다. 본 실험의 목적은 이러한 황체기 결함을 유발시키는 원인을 알아보고자 사람 과배란 유도 과정과 비슷하게 생쥐에 GnRH-Ag와 PMSG를 투여하고 난소내 세 포자연사와 호르몬 합성 의 변화를 조사하고자 하였다. GnRH-Ag과 생리 식염수를 PMSG 투여 전 48시간부터 투여 후 48시간까지 12시간 간격으로 10$\mu$g씩 주사한 후 난소와 혈액을 채취하였다. 결과로서 난소의 무게는 GnRH-Ag만을 투여한 군에서 다른 두 실험군(PMSG 투여군, PMSC + CnRH-Ag 투여군)에 비해 유의하게 감소하였다. GnRH-Ag 투여군에서 난소내 강소형성전 난포의 비율은 증가한 반면, PMSC + GnRH-Ag투여군에서는 강소형성 난포의 비율은 감소하였고 황체의 비율은 증가하였다. 한편 난소내 세포자연사를 보이는 난포의 비율은 GnRH-Ag 투여군에서 PMSG 투여군에 비해 두배 이상 증가한 것을 알 수 있었고, 이러한 증가는 PMSC를 함께 투여함으로서 감소하는 것을 알 수 있었다. 혈청내 estradiol과 progesterone의 농도는 GnRH-Ag 투여군에서 다른 두군에 비해 유의하게 감소하였다. 그러나 GnRH-Ag와 함께 PMSG를 투여 한 경우 estradiol 농도는 PMSG 투여군 수준까지 완전히 회복되었으나, progesterone농도는 완전히 회복되지 않았다. 결론적으로 체외수정 및 배아이식 과정에서 사용되는 GnRH-Ag는 난소내 세포자연사를 유발하고 호르몬 합성을 억제시켜 황체기 결함을 유발시킬 수 있으며, 이를 막기 위해 적절한 progesterone 보충이 필요한 것으로 사료된다.
There have been reports that administrated high-dose gonadotropin-releasing hormone-agonist(GnRH-Ag) suppresses endogenous gonadotropin production and inhibits function of ovary. In human IVF-ET program, however, GnRH-Ag is employed in large amounts during superovulation induction resulting to lutea...
There have been reports that administrated high-dose gonadotropin-releasing hormone-agonist(GnRH-Ag) suppresses endogenous gonadotropin production and inhibits function of ovary. In human IVF-ET program, however, GnRH-Ag is employed in large amounts during superovulation induction resulting to luteal phase defects which must be supported with progesterone. To elucidate the reason of luteal phase defects by GnRH-Ag, the aim of this study was to investigate the apoptosis changes in the ovary and the hormonal changes in the serum after GnRH-Ag and PMSG administration in adult mice in a method similar to human superovualtion induction. GnRH-Ag(10 ${\mu}$g) or saline was injected every 12h beginning 48h prior to PMSG injection until 48h at)or PMSG injection when blood sampling and ovary collection was performed. In results, the ovary weight in the GnRH-Ag only injection group was significantly lower when compared with the other two groups, PMSG only or PMSC + GnRH-Ag injection. The ratio of preantral follicles in the ovary are increased in the GnRH-Ag only group, while the ratio of antral follicles are decreased and the corpus luteum ratio is increased in the PMSG + GnRH-Ag group. The proportion of all follicles showing apoptosis in the GnRH-Ag only in.iection group was seen to be more than twice the proportion seen in the PMSC only injection group, and such increased apoptosis is decreased after addition of PMSC. The serum levels of both estradiol and progesterone were significantly lower in the CnRH-hg only group compared to those in the other two groups. When the administration of GnRH-Ag were followed by PMSG in;ection, however, estradiol concentration was completely recovered compared to the serum level of PMSG group, but not progesterone level. In conclusion the use of GnRH-Ag in human IVF-ET program may induce the apoptosis and the suppression of hormone production by ovary leading to luteal phase defects, thus adequate progesterone support seems to be necessary against them.
There have been reports that administrated high-dose gonadotropin-releasing hormone-agonist(GnRH-Ag) suppresses endogenous gonadotropin production and inhibits function of ovary. In human IVF-ET program, however, GnRH-Ag is employed in large amounts during superovulation induction resulting to luteal phase defects which must be supported with progesterone. To elucidate the reason of luteal phase defects by GnRH-Ag, the aim of this study was to investigate the apoptosis changes in the ovary and the hormonal changes in the serum after GnRH-Ag and PMSG administration in adult mice in a method similar to human superovualtion induction. GnRH-Ag(10 ${\mu}$g) or saline was injected every 12h beginning 48h prior to PMSG injection until 48h at)or PMSG injection when blood sampling and ovary collection was performed. In results, the ovary weight in the GnRH-Ag only injection group was significantly lower when compared with the other two groups, PMSG only or PMSC + GnRH-Ag injection. The ratio of preantral follicles in the ovary are increased in the GnRH-Ag only group, while the ratio of antral follicles are decreased and the corpus luteum ratio is increased in the PMSG + GnRH-Ag group. The proportion of all follicles showing apoptosis in the GnRH-Ag only in.iection group was seen to be more than twice the proportion seen in the PMSC only injection group, and such increased apoptosis is decreased after addition of PMSC. The serum levels of both estradiol and progesterone were significantly lower in the CnRH-hg only group compared to those in the other two groups. When the administration of GnRH-Ag were followed by PMSG in;ection, however, estradiol concentration was completely recovered compared to the serum level of PMSG group, but not progesterone level. In conclusion the use of GnRH-Ag in human IVF-ET program may induce the apoptosis and the suppression of hormone production by ovary leading to luteal phase defects, thus adequate progesterone support seems to be necessary against them.
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문제 정의
따라서 본 연구는 생쥐를 대상으로 사람 과배란 유도 방법과 비슷한 조건으로 PMSG와 GnRH-Ag를 투여한 후 생쥐 난소에 미치는 영향을 알아보았다.
따라서 본 연구에서는 사람과 배란 유도 과정중에 GnRH- Ag를 다량 투여하였음에도 불구하고 양질의 난자를 얻을 수있는 이유와 황체기 결함의 원인을 조사하고자 생쥐를 대상으로 PMSG와 GnRH-Ag를 사람 과배 란 유도 과정과 유사한 방법으로 투여 한 후 난소의 무게와 혈청내 estradiol과 proges- terone의 농도를 측정하고 난포내 세포자연사를 확인하였다.
제안 방법
2ml를 12시 간 간격으로 투여하였다. GnRH-Ag 투여군은 PMSG는 주사하지 않고 동일 기간 동안 12시간 간격으로 GnRH-Ag만을 10ug 씩 매회 주사하였다. PMSG+GnRH-Ag 투여군은 PMSG 주사 48시간 전부터 GnRH-Ag(buserelin acetate; Suprefact, Hoechst) 10ug을 12 시간 간격으로 투여한 후 PMSG를 주사하였다(Fig.
실험은 PMSG 투여군, GnRH-Ag 투여군, PMSG+ GnRH-Ag 투여군으로 나누어 시행하였다. PMSG 투여군은 PMSG만 투여하였으며 다른 군과 동일한 자극을 주기 위하여 PMSG 주사 48시 간 전부터 PBS 0.2ml를 12시 간 간격으로 투여하였다. GnRH-Ag 투여군은 PMSG는 주사하지 않고 동일 기간 동안 12시간 간격으로 GnRH-Ag만을 10ug 씩 매회 주사하였다.
GnRH-Ag 투여군은 PMSG는 주사하지 않고 동일 기간 동안 12시간 간격으로 GnRH-Ag만을 10ug 씩 매회 주사하였다. PMSG+GnRH-Ag 투여군은 PMSG 주사 48시간 전부터 GnRH-Ag(buserelin acetate; Suprefact, Hoechst) 10ug을 12 시간 간격으로 투여한 후 PMSG를 주사하였다(Fig. 1).
system (Cobra 口, Packard, USA)을 이용하여 측정하였다. 각 실험군에서 획득한 혈액은 원심분리하여 순수 혈청만을 분리한 후 E2와 P4를 측정하였다. E2의 정량은 Coat-A- Count Estradiol kit (DPC, USA)를 사용하였으며, 측정 가능한감도(sensitivity)는 0.
난소 조직 의 형 태 학적 관찰을 위 하여 4% NBF(Neutral Bu ffered Formalin)으로 고정하고 알콜 처리 과정을 거쳐 탈수시켰으며, xylene으로 투명화시킨 후 파라핀(Paraplast plus, Mo-noject)을 침투시켜 포매하였다. 박편절단기(Microtome, Lip- shaw)를 사용하여 4^m로 절편을 만든 다음 xylene으로 파라핀을 제거하고, 알콜 처리 과정을 거친 후 증류수로 세척하였다.
염색된 과립세포 및 황체 세포들을 광학현미경 하에서 검경하여 핵 응축(pyknotic nuclei) 또는 apoptotic body로 보이는 세포들을 관찰하였다. 난포의 갯수는 강소형성전 난포(pre-antral follicle), 강소형성 난포(antral follicle), 황체(corpus luteum)으로 구분하여 산정하였다.
먼저 GnRH-Ag가 생쥐 난소에 미치는 영향을 알아보기 위하여 GnRH-Ag 투여 후 난소의 무게를 측정 하고 난소내 세포자연사를 확인하였다. 실험 결과 PMSG만을 처리한 군에 비하여 GnRH-Ag만을 투여한 경우 난소의 무게는 유의하게 감소하였고 난포내 세포자연사가 증가한 것을 관찰할 수 있었다.
공급하여 실험에 사용하였다. 배란 시기를 동일하게 유도하기 위하여 phosphate buffered saline(PBS)에 녹인 preg nant mare's serum gonadotropin(PMSG; Sigma, St. Louis, MO)7.5IU를 복강 주사한 후 48시간에 생쥐의 몸무게를 측정하고 심장에서 혈액을 채취한 다음 난소를 획득하여 무게를 측정하였다. 실험은 PMSG 투여군, GnRH-Ag 투여군, PMSG+ GnRH-Ag 투여군으로 나누어 시행하였다.
5IU를 복강 주사한 후 48시간에 생쥐의 몸무게를 측정하고 심장에서 혈액을 채취한 다음 난소를 획득하여 무게를 측정하였다. 실험은 PMSG 투여군, GnRH-Ag 투여군, PMSG+ GnRH-Ag 투여군으로 나누어 시행하였다. PMSG 투여군은 PMSG만 투여하였으며 다른 군과 동일한 자극을 주기 위하여 PMSG 주사 48시 간 전부터 PBS 0.
)으로 봉입하였다. 염색된 과립세포 및 황체 세포들을 광학현미경 하에서 검경하여 핵 응축(pyknotic nuclei) 또는 apoptotic body로 보이는 세포들을 관찰하였다. 난포의 갯수는 강소형성전 난포(pre-antral follicle), 강소형성 난포(antral follicle), 황체(corpus luteum)으로 구분하여 산정하였다.
002% H2O2가 들어있는 3, 3' -diaminobenzidine (DAB)을 5분간 처리하여 발색시킨 후 증류수로 세척하여 methylene blue로 이중 염색을 하였다. 염색이 끝난 조직은 탈수 과정을 거쳐 Canadian balsam으로 mounting하여 광학현미경하에서 세포자연사 여부를 관찰하였다. 난소내에서 세포 자연사가 일어난 난포의 비율은 전체 난포 수 중에 세포 자연사가 확인된 난포 수의 백분율(세포자연사가 확인된 난포 수 /전체난포 수×100)로 나타내었다.
혈 청내 estradiol (E2) 과 progesterone (P4) 농도의 정량은 y- counter system (Cobra 口, Packard, USA)을 이용하여 측정하였다. 각 실험군에서 획득한 혈액은 원심분리하여 순수 혈청만을 분리한 후 E2와 P4를 측정하였다.
대상 데이터
본 실험에서 사용한 생쥐(6주령, ICR 계열)는 14시간/10시간(명/암) 조명 조건에서 3~4일간 적응시키고, 먹이와 물을 충분히 공급하여 실험에 사용하였다. 배란 시기를 동일하게 유도하기 위하여 phosphate buffered saline(PBS)에 녹인 preg nant mare's serum gonadotropin(PMSG; Sigma, St.
데이터처리
통계학적 유의성 검정은 one way ANOVA와 x2-test 방법을 사용하였으며 p 값이 0.05보다 작은 경우를 유의하다고 판정하였다.
이론/모형
세포자연사의 확인은 terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT)-mediated dUTP- digoxigenin nick end-labeling(TUNEL) 방법 을 사용하였으며, in situ apoptosis detection kit(ApopTagR Plus; Oncor, Gaithersburg, MD)를 사용하였다. 준비된 조직은 탈 파라핀 과정을 거친 후 tris buffer로 세척하였다.
2A). 각실험군에서 난소내 난포를 각 시기별로 구분하여 조사한 결과, PMSG 만을 투여한 군에서 강소형성전 난포 비율은 49.7 %, 강소형성 난포의 비율은 25.6%, 황체의 비율은 24.7%를 차지하고 있었으며, GnRH-Ag만을 투여한 실험군에서는 강소형성전 난포 비율은 61.2%, 강소형성 난포의 비율은 20.2 %, 황체의 비율은 18.6%로 PMSG 만을 투여한 군과 비교해볼 때 강소형성 난포와 황체의 비율은 줄어드는 반면 강소형성전 난포의 비율은 증가하는 것으로 나타났다. 반면 PMSG 와 GnRH-Ag을 함께 투여 한 군에 서는 강소형성 전 난포 비율은 50.
감소된 것으로 보인다. 그러나 투여된 GnRH-Ag가 난소 내세 포들의 세포자연사에 직접적으로 작용한 결과인지는 불분명하지만, GnRH-Ag에 의에 유도된 난소내 세포자연사 효과는 PMSG를 함께 투여해 줌으로써 그 효과가 억제됨을 알 수 있었다. E2의 생성 또한 PMSG를 함께 투여해 줌으로써 GnRH- Ag에 의에 감소되었던 농도가 다시 회복되는 것을 알 수 있었으나, P4의 생성은 완전히 회복되지 못하는 결과를 보여주었다.
3A). 난소내 난포에서 세포자연사를 조사한 결과 PMSG만을 투여한 경우 강소형성전 난포 중 1.6%, 강소형성 난포 중에 9.7%, 황체 중에 41.5%에서 세포자연사가 일어난 것을 확인할 수 있었다. GnRH-Ag와 PMSG를 함께투여한 군에서는 강소형성전 난포 중 2.
한편 GnRH-Ag와 PMSG를 함께 투여한 경우 난소 조직에서 세포자연사가 감소하고 난소 무게도 다시 회복되는 것을 알 수 있었다. 난소내 난포의 분포를 분석한 결과에서도 GnRH-Ag만을 투여한 군에서 강소형성전 난포의 비율이 증가한 반면, 강소형성 난포 및 황체의 비율은 감소한 것을 알 수 있었다. 이러한 결과는 다량의 GnRH-Ag 투여가 뇌하수체의 기능을 방해하여 성선자극호르몬의 분비를 억제시키고, 이로 인하여 난소내 난포의 발달이 억제되었기 때문으로 보인다.
6%로 PMSG 만을 투여한 군과 비교해볼 때 강소형성 난포와 황체의 비율은 줄어드는 반면 강소형성전 난포의 비율은 증가하는 것으로 나타났다. 반면 PMSG 와 GnRH-Ag을 함께 투여 한 군에 서는 강소형성 전 난포 비율은 50.4%, 강소형성 난포의 비율은 12.1%, 황체의 비율은 37.6%로 황체의 비율이 크게 증가하는 반면 강소형성 난포의 비율은 감소하는 것을 알 수 있었다(Fig. 2B).
32pg/ml으로 GnRH-Ag만을 투여 한 군에서 유의하게 감소하였다. 반면 혈청내 P4의 농도는 PMSG 투여군에서 15, 18+5.75ng/ml, PMSG+GnRH-Ag 투여군에서 7.91+1.99 ng/mi, GnRH-Ag 투여군에서 1.81+0.48ng/ml으로 PMSG만을 투여 한 군에 비하여 GnRH-Ag와 PMSG를 함께 투여 한 군에서 유의하게 감소하는 것을 알 수 있었고, 특히 GnRH-Ag만을 투여한 군에서 P4의 농도는 기저 수준으로 떨어짐을 확인 할 수 있었다(Fig. 4).
본 연구 결과를 종합하여 볼 때 GnRH-Ag의 장기 투여가 뇌하수체의 기능을 방해하여 성선자극 호르몬의 분비를 억제시키고, 이로 인하여 난소의 발달이 저해되어 부피와 무게가 감소된 것으로 보인다. 그러나 투여된 GnRH-Ag가 난소 내세 포들의 세포자연사에 직접적으로 작용한 결과인지는 불분명하지만, GnRH-Ag에 의에 유도된 난소내 세포자연사 효과는 PMSG를 함께 투여해 줌으로써 그 효과가 억제됨을 알 수 있었다.
확인하였다. 실험 결과 PMSG만을 처리한 군에 비하여 GnRH-Ag만을 투여한 경우 난소의 무게는 유의하게 감소하였고 난포내 세포자연사가 증가한 것을 관찰할 수 있었다. 한편 GnRH-Ag와 PMSG를 함께 투여한 경우 난소 조직에서 세포자연사가 감소하고 난소 무게도 다시 회복되는 것을 알 수 있었다.
이는 Broekmans 등(1996)과 Billig 등(1994)이 발표한 바와 같이 GnRH-Ag를 주입하면 혈청내 E2의 농도가 유의하게 감소된다는 논문과 같은 결과인 것을 확인할 수 있었다. 한편, GnRH-Ag와 PMSG를 함께 투여해 줌으로써 E?의 농도는 완전히 회복되어 PMSG만을 투여한 군과 같은 수준으로 증가한 반면, P4의 농도는 PMSG를 함께 투여했음에도 불구하고 회복하지 못하고 유의하게 감소한 것을 알 수 있었다. 이러한 난소내 steroidogenesis의 변화는 다량의 GnRH-Ag가 뇌하수체에 작용하여 탈감각 반응을 일으켜 성선자극호르몬의 방출을 억제함으로써 난소에 steroidogenesis를 간접적으로 억제시키는 효과로 설명할 수 있으나, 다른 한편으론 다량의 GnRH-Ag가 난소에 직접적으로 작용한 결과로 설명할 수 있다.
E2의 생성 또한 PMSG를 함께 투여해 줌으로써 GnRH- Ag에 의에 감소되었던 농도가 다시 회복되는 것을 알 수 있었으나, P4의 생성은 완전히 회복되지 못하는 결과를 보여주었다. 이러한 결과는 사람 체외수정 및 배아이식 시술에 있어서 과배란 유도 과정중에 다량으로 사용한 GnRH-Ag가 회수된 난자의 상태에는 큰 영향을 미치지는 못하나, 황체기에 P4 생성에 감소를 가져와 황체기 결함을 유발시키고 또한 자궁 내막 발달을 억제시킴으로써 착상률을 저하시킬 수 있을 것으로 판단된다. 따라서 과배란 유도 과정중 GnRH-Ag를 투여한 환자에서는 자궁 내막을 착상에 알맞은 상태로 유지하기 위한 방법으로 GnRH-Ag를 사용하지 않은 환자에서보다 많은 P4을 배 아이식 후 투여해 줌으로써 황체기 결함을 보다 적극적으로 보완해야 할 것으로 사료된다.
41%에서 세포자연사가 일어났다. 이상의 결과에서 세포자연사가 일어난 강소형성 난포와 황체의 수는 PMSG만을 투여한 군과 비교해 볼 때 GnRH-Ag만 투여한 군에서는 증가하나 GnRH- Ag와 PMSG를 함께 투여한 군에서 다시 감소하는 것을 알수 있었다(Fig. 3B).
조직학적 관찰 결과 GnRH-Ag의 투여에 의한 난소 무게의감소에 따라 부피도 작아져 있었으며, GnRH-Ag와 PMSG를 함께 투여하였을 경우 GnRH-Ag를 단독으로 투여한 것보다는 난소의 부피가 증가하는 경향을 보여주었다(Fig. 2A). 각실험군에서 난소내 난포를 각 시기별로 구분하여 조사한 결과, PMSG 만을 투여한 군에서 강소형성전 난포 비율은 49.
한편 투여된 GnRH-Ag가 직접적으로 또는 간접적으로 난소 내 세포자연사를 유발시 켰는지는 불분명 하지 만, GnRH-Ag 에 의한 난소내 세포자연사 유발 효과는 PMSG를 함께 투여해 줌으로써 억제됨을 알 수 있었다. 현재 세포자연사를 유발시킬 수 있는 많은 요소들이 밝혀지고 있으며, 이러한 요소들 중 일부는 난포액 내에 존재하는 것으로 보고되고 있다(Billig et al.
혈청내 E2와 P4의 농도를 측정한 결과 GnM-Ag만을 투여한 군에서 E2와 P4의 농도가 모두 유의 하게 감소하였다. 이는 Broekmans 등(1996)과 Billig 등(1994)이 발표한 바와 같이 GnRH-Ag를 주입하면 혈청내 E2의 농도가 유의하게 감소된다는 논문과 같은 결과인 것을 확인할 수 있었다.
혈청내 E2와 P4의 농도를 측정한 결과 PMSG 투여 48시간 후 혈청내 E2 농도는 PMSG 투여군에서 26.92+3.19pg/ml, PMSG +GnRH-Ag 투여군에서 25.34+1.78p0ml, GnRH-Ag 투여군에서 12.44+1.32pg/ml으로 GnRH-Ag만을 투여 한 군에서 유의하게 감소하였다. 반면 혈청내 P4의 농도는 PMSG 투여군에서 15, 18+5.
후속연구
이러한 결과는 사람 체외수정 및 배아이식 시술에 있어서 과배란 유도 과정중에 다량으로 사용한 GnRH-Ag가 회수된 난자의 상태에는 큰 영향을 미치지는 못하나, 황체기에 P4 생성에 감소를 가져와 황체기 결함을 유발시키고 또한 자궁 내막 발달을 억제시킴으로써 착상률을 저하시킬 수 있을 것으로 판단된다. 따라서 과배란 유도 과정중 GnRH-Ag를 투여한 환자에서는 자궁 내막을 착상에 알맞은 상태로 유지하기 위한 방법으로 GnRH-Ag를 사용하지 않은 환자에서보다 많은 P4을 배 아이식 후 투여해 줌으로써 황체기 결함을 보다 적극적으로 보완해야 할 것으로 사료된다.
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