선택한 단어 수는 입니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
선택한 단어 수는 30입니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
문제 정의
- 본 연구 결과는 이온토포레시스에 의한 케토프로펜의 경피투과에 영향을 미치는 포뮬레이션의 영향 및 전기삼투압의 역할에 대해 중요한 정보를 제공하고 있다. 용액의 pH 및 전해질의 농도가 flux에 큰 영향을 나타냈으나 완충액 농도는 flux에 미치는 영향이 미미 하였다.
- 이러한 전기삼투 현상은 특히 중성 약물의 피부투과에 중요한 역할을 할 수 있으며 이 현상은 여러가지 방법에 의해 조절될 수 있다. 본 연구에서는 poly (L-lysinX 이용하여 피부 내의 약물이 투과하는 통로의 표면전하를 변화시킴으로써 일어나는 약물의 flux의 변화를 연구하였다.이 모든 연구결과를 종합하여 실험조건에서 농도구배에 의한 단순확산, 전위차에 의한 정전기적 반발 및 전기삼투압이 피부 flux 및 그 양에 기여하는 정도를 조사하였다.
- 이때 이동하는 물에 용해되어 있는 약물들도 같이 이동하게 되므로 단순확산이나 전기적 반발에 의한 투과 이외의 추가적인 약물의 투과 (anode 에서 cathode 방향)가 이루어지게 된다. 본 연구에서는 이러한 volume flow에 의한 약물의 이동을 정량적으로 평가하기 위해 실험에 사용된 pH 범위에서 전하를 가지지 않는 중성분자인 아세트아미노펜을 이용하여 전류 적용에 따른 flux의 변화를 조사하였다. 즉 아세트아미노펜의 flux는 전기적 반발에 의한 기여는 없고 단순확산과 electroosmotic flow에 의한 기여만 있으므로 단순확산에 의한 투과를 미리 측정한다면 electroosmotic flow에 의한 flux를 평가할 수 있게 된다.
제안 방법
- 0)을 사용하였고 수용체 (receptor phase)로는 약물이 함유되지 않은 완충액 용액을 사용하였다. Side- by-side diffusion cell 사이에 무모생쥐의 피부를 놓고 고정시킨 다음 공여체 쪽에 약물용액을 채우고 수용체 쪽에는 같은 pH의 완충액을 채운 다음 막대 형태의 전극을 넣고 직류 공급 장치와 연결하여 투과실험을 실시하였다. 먼저 각 pH에서 단순확산에 의한 투과를 조사하였고 anodal 및 cathodal 전류를 적용하였을 때의 flux를 pH 4.
- 미리 정해진 시간에 샘플링을 실시하였고 일정 시간 후에는 전류를 끊고 그 후 4시간 동안 추가로 flux를 계속 조사하여 전류 흐름이 단순확산 flux 증가에 미치는 영향도 조사하였다. 또한 pH가 7.4인 수용체 용액에 poly(L- lysin)을 첨가하여 전기삼투압 작용이 flux에 미치는 영향을 조사하였다. 이 전기삼투압 현상의 크기를 평가하기 위해 중성분자인 아세트아미노펜을 이용하여 anodal 및 cathodal 투과 연구를 실시하였는데 그 실험 방법은 공여체 용액으로 아세트아미노펜이 10 mg/ml의 농도로 녹아 있는 25 mM HEPES 완충액 (133 mM NaCl 첨가)을 사용하였고 그 이외에는 상기된 방법과 동일하게 실시하였다.
- Side- by-side diffusion cell 사이에 무모생쥐의 피부를 놓고 고정시킨 다음 공여체 쪽에 약물용액을 채우고 수용체 쪽에는 같은 pH의 완충액을 채운 다음 막대 형태의 전극을 넣고 직류 공급 장치와 연결하여 투과실험을 실시하였다. 먼저 각 pH에서 단순확산에 의한 투과를 조사하였고 anodal 및 cathodal 전류를 적용하였을 때의 flux를 pH 4.0 및 7.4에서 조사하였다. 미리 정해진 시간에 샘플링을 실시하였고 일정 시간 후에는 전류를 끊고 그 후 4시간 동안 추가로 flux를 계속 조사하여 전류 흐름이 단순확산 flux 증가에 미치는 영향도 조사하였다.
- 4에서 조사하였다. 미리 정해진 시간에 샘플링을 실시하였고 일정 시간 후에는 전류를 끊고 그 후 4시간 동안 추가로 flux를 계속 조사하여 전류 흐름이 단순확산 flux 증가에 미치는 영향도 조사하였다. 또한 pH가 7.
- 본 연구에서는 케토프로펜을 모델약물로 선택하여 pH, 전극의 극성 및 전류세기 등 다양한 실험조건의 변화가 피부투과속도 및 양에 미치는 영향을 조사하였고 중성분자를 이용해 전기삼투압의 크기도 조사하였으며 또한 이온토포레시스 시에 일어날 수 있는 전기삼투압 현상에 의한 투과량의 변화를 poly (L-lysin)을 이용하여 조사하였다. 전기삼투 현상은 피부의 전기를 통하는 통로 내의 액체의 흐름으로 이는 통로 표면이 음전하를 가지고 있어 양이온에 대한 permselectivity가 있어 발생한다.
- 케토프로펜의 경우 인산완충액 (pH 3):acetonitrile =50:50 비율의 이동상을 사용하였고 아세트아미노펜의 경우 증류수:메탄올=60:40 비율의 이동상을 사용하였다. 유속은 각각 1.0 및 1.2 m//min이었으며 각각 UV 258 및 295 nm 에서의 흡광도를 측정하여 정량하였다.
- 본 연구에서는 poly (L-lysinX 이용하여 피부 내의 약물이 투과하는 통로의 표면전하를 변화시킴으로써 일어나는 약물의 flux의 변화를 연구하였다.이 모든 연구결과를 종합하여 실험조건에서 농도구배에 의한 단순확산, 전위차에 의한 정전기적 반발 및 전기삼투압이 피부 flux 및 그 양에 기여하는 정도를 조사하였다.
- 이 실험에서는 poly(LJysin)을 pH 7.4인 receptor 용액에 일정 농도로 녹이고 anode를 연결한 다음 피부 내로 poly (L-lysin)을 정전기적 반발에 의해 침투시켰을 때 donor 용액 (cathode 연결)에 용해되어 있는 케토프로펜의 피부 flux가 어떻게 영향을 받는지를 조사하였다. Poly(L-lysin)은 음으로 하전 되어 있는 피부의 약물이 투과하는 통로로 침투하여 음이온과 결합하여 피부의 permselectivity를 변화시켜 electro- osmosis의 정도나 방향을 변화시킴으로써 약물의 flux를 변화시킨다고 알려져 있으며 poly(L-lysin) 이외에도 여러 가지 약물 (b-blockers, LHRH analog)들이 electroosmosis에 영향을 미치는 것으로 보고되어 있다.
- 4인 수용체 용액에 poly(L- lysin)을 첨가하여 전기삼투압 작용이 flux에 미치는 영향을 조사하였다. 이 전기삼투압 현상의 크기를 평가하기 위해 중성분자인 아세트아미노펜을 이용하여 anodal 및 cathodal 투과 연구를 실시하였는데 그 실험 방법은 공여체 용액으로 아세트아미노펜이 10 mg/ml의 농도로 녹아 있는 25 mM HEPES 완충액 (133 mM NaCl 첨가)을 사용하였고 그 이외에는 상기된 방법과 동일하게 실시하였다.
- 8 |ig/cm2hre 나타내었고 이는 정전기적 반발에 의한 flux가 일어나고 있음을 알려주고 있다. 정전기적 반발에 의한 flux가 일어남에도 불구하고 이같이 작은 flux가 나타난 이유가 사용한 완충액의 농도가 너무 높거나 등장액을 만들기 위해 완충액에 첨가된 NaCl 때문으로 판단되어 HEPES 및 NaCl의 농도가 낮은 완충액을 사용하여 투과실험을 실시하였다. Figure 6에 HEPES 농도를 0.
- 케토프로펜의 투과실험은 , 무모생쥐의 whole skir과 side- by-side 확산쎌을 사용하여 multistirrer가 장착된 36.5℃ 항온기에서 실시하였다. 확산쎌의 공여체 (donor phase) 로는케토프로펜이 0.
대상 데이터
- HEPES(N-[2-Hydroxyethyl] piperazine-N'-[2-ethanesulfonic acid]), 케토프로펜, 아세트아미노펜, NaOH, AgCl, Ag 선 (직경 1 mm) 및 poly(L-lysin) hydrobromidee Aldrich사 (Milwaukee, WI, U.S.A.)에서 구입하였다. NaCl, 메탄올, acetonitrile 및 H3PO4은 덕산이화학 (서울, 한국)에서 구입하였고 NaH2PO4 및 NazHPQi는 Junsei chemical사 (Tokyo, Japan)에서 구입하였다.
- Multi-stirrer는 Variamag사 (Oberschleissheim, Germany) 의 Electronicruhrer Poly 15를 사용하였고 항온 실험을 위한 항온기는 Jeio Tech사안산, 한국)의 SI-900을 사용하였으며 직류 공급 장치는 Power Tech사 (안산, 한국)의 PT 70-10 MDC를 사용하였다. HPLC 시스템으로는 Shimadzu사 (Kyoto, 일본)의 CBM-10A와 SIL-10A auto injector* 사용하였고, 칼럼으로는 Waters사의 g-Bondapak™ Ci8 (3.9 x 300 mm, Waters, Milford, MA, U.S.A.)을 사용하였다. 전극으로는 Ag/AgCl 전극을 자체 제작하여 사용하였으며 피부는 무모생쥐 (암컷, 8-12 주령, 연세대학교 동물센터, 서울, 한국)의 whole skin 을 제거한 후 Deep freezer (Model 825, Foma Scientific Inc.
- 5 cn?의 투과면적을 가진 side-by-side 확산쎌을 제조(유일 과학, 부산, 한국)하여 사용하였다. Multi-stirrer는 Variamag사 (Oberschleissheim, Germany) 의 Electronicruhrer Poly 15를 사용하였고 항온 실험을 위한 항온기는 Jeio Tech사안산, 한국)의 SI-900을 사용하였으며 직류 공급 장치는 Power Tech사 (안산, 한국)의 PT 70-10 MDC를 사용하였다. HPLC 시스템으로는 Shimadzu사 (Kyoto, 일본)의 CBM-10A와 SIL-10A auto injector* 사용하였고, 칼럼으로는 Waters사의 g-Bondapak™ Ci8 (3.
- )에서 구입하였다. NaCl, 메탄올, acetonitrile 및 H3PO4은 덕산이화학 (서울, 한국)에서 구입하였고 NaH2PO4 및 NazHPQi는 Junsei chemical사 (Tokyo, Japan)에서 구입하였다. 피부투과 실험을 위해 1 ml의 내용량과 0.
- )에 보관 후 실험 시 꺼내어 사용하였다. 실험에 사용된 증류수는 Nanopure ultrapure water system (Bamstead, Iowa, U.S.A.X 사용하여 제조하였다.
- 피부투과 실험을 위해 1 ml의 내용량과 0.5 cn?의 투과면적을 가진 side-by-side 확산쎌을 제조(유일 과학, 부산, 한국)하여 사용하였다. Multi-stirrer는 Variamag사 (Oberschleissheim, Germany) 의 Electronicruhrer Poly 15를 사용하였고 항온 실험을 위한 항온기는 Jeio Tech사안산, 한국)의 SI-900을 사용하였으며 직류 공급 장치는 Power Tech사 (안산, 한국)의 PT 70-10 MDC를 사용하였다.
- )을 사용하였다. 전극으로는 Ag/AgCl 전극을 자체 제작하여 사용하였으며 피부는 무모생쥐 (암컷, 8-12 주령, 연세대학교 동물센터, 서울, 한국)의 whole skin 을 제거한 후 Deep freezer (Model 825, Foma Scientific Inc.)에 보관 후 실험 시 꺼내어 사용하였다. 실험에 사용된 증류수는 Nanopure ultrapure water system (Bamstead, Iowa, U.
- 전극은 직경 1 mm의 Ag wire (Aldrich, 99.9%, Mill- waukee, WI, U.S.A.)의 한쪽 끝 부분을 AgCl (Aldrich, 99.9%, MHwaukee, WI, U.S.A.) 용융액에 수회 침적시켜제조하였다.
- 케토프로펜 및 아세트아미노펜의 정량은 HPLC를 이용하였다. HPLC 시스템으로 Shimadzu CBM-10A system과 SIL-10A auto injectorS- 사용하였고, 컬럼은 p.
- 5℃ 항온기에서 실시하였다. 확산쎌의 공여체 (donor phase) 로는케토프로펜이 0.50mg/ml 녹아 있는 HEPES 완충액 (NaCl 첨가, pH 7.4, 4.0)을 사용하였고 수용체 (receptor phase)로는 약물이 함유되지 않은 완충액 용액을 사용하였다. Side- by-side diffusion cell 사이에 무모생쥐의 피부를 놓고 고정시킨 다음 공여체 쪽에 약물용액을 채우고 수용체 쪽에는 같은 pH의 완충액을 채운 다음 막대 형태의 전극을 넣고 직류 공급 장치와 연결하여 투과실험을 실시하였다.
성능/효과
- 133 mM로 낮춰 실험한 결과가 나타나 있다. 5 시간까지의 평균 flux를 보면 전류세 기가 0.4 및 0.6 mA/cm2 에서 각각 48.6 및 60.2 jig/ci/hr을 나타내 전류세 기에 비례하여 증가하였고 Fig. 5에서의 flux에 비해 약 10 배의 flux 증가를 나타내었다. 전류를 끊고 난 후의 단순확산에 의한 flux는 Figure 4 및 5에서 모두 매우 작은 값을 나타내었는데 이는 대부분의 케토프로펜이 pH 7.
- 0 μg/cn2의 electroosmotic folw가 일어남을 알았다. 또한 피부의 permselectivity를 변화시키는 양이온 화합물을 이용흐}여 electroosmosis를 조절하여 flux를 변화시킬 수 있음을 알았다. 이온토포레시스를 이용한 케토프로펜의 패취 개발 시 이 같은 지견을 종합적으로 고려하여야 최적의 조건을 가진 이온토포레시스 시스템을 개발할 수 있을 것이다.
- 한편 cathodal delivery의 경우는 anodal delivery의 경우에 비해 매우 다른 양상을 나타내었다. 전류를 적용하였을 때 단순확산에 의한 flux 보다는 약간 증가한 flux를 나타내었으나 anodal deBvery 의 경우에 비해서는 매우 작았고 8시간 후에 약 40μg/cm-2hr의 flux를 나타내었다. 전류를 끊은 후에 flux는 anodal 경우와 반대로 서서히 증가하였고 12 시간 후에는 약 50gg/cm2hr 의 flux를 나타내었다.
- 133 mM NaCl 함유) 완충액을 사용하였을 때의 결과가 나타나있다. 전류적용 기간 중의 평균 flux를 비교해보면 poly(L-lysin)을 첨가하였을 때 및 첨가하지 않았을 때 각각 59 및 49 pig/cm2hra- 나타내 약 10μg/cm2hr의 flux 증가가 electroosmotic flow의 억제에 의해 일어났음을 알 수 있다.
- 용액의 pH 및 전해질의 농도가 flux에 큰 영향을 나타냈으나 완충액 농도는 flux에 미치는 영향이 미미 하였다. 전하를 갖지 않는아세트아미노산을 이용한 electroosmosis 현상을 연구한 결과 시간 당 약 3.0 μg/cn2의 electroosmotic folw가 일어남을 알았다. 또한 피부의 permselectivity를 변화시키는 양이온 화합물을 이용흐}여 electroosmosis를 조절하여 flux를 변화시킬 수 있음을 알았다.
후속연구
- us) 따라서 케토프로펜은 경피패취제형으로의 개발에 매우 적합한 약물로 볼 수 있다. 본 연구의 결과는 이온토포레시스 패취의 개발 시 고려해야할 기초 지식을 제공하며 또한 약물투과를 조절하는 방법을 제공하고 있다.
- 또한 피부의 permselectivity를 변화시키는 양이온 화합물을 이용흐}여 electroosmosis를 조절하여 flux를 변화시킬 수 있음을 알았다. 이온토포레시스를 이용한 케토프로펜의 패취 개발 시 이 같은 지견을 종합적으로 고려하여야 최적의 조건을 가진 이온토포레시스 시스템을 개발할 수 있을 것이다.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.