배추김치의 활성성분인 3-(4-hydroxyl-33,53-dimethoxyphenyl)propionic acid의 고지혈증 치료 효과 The Effect of 3-(4-hydroxyl -33,53-dimethoxyphenyl)propionic Acid in Chinese Cabbage Kimchi on Lowering Hypercholesterolemia원문보기
배추김치의 생리활성물질인 3-(4-hydroxyl-3',5'-dimethoxyphenyl)propionic acid의 고지혈증 치료효과를 살펴보기 위하여 고콜레스테롤 혈증을 유발시킨 토끼에게 1차 실험에서는 정상식이를 공급하고 2차 실험에서는 고콜레스테롤 식이를 공급하면서 각각 16일간 정맥으로 투여하여 혈장지질 농도 변화를 살펴보았고, 그 효과는 고지혈증 치료제로 사용되고 있는 Simvastatin과 비교하였다. 정상식이 공급시 Kimchi군 및 Simvastatin군에 의한 총콜레스테롤 감소는 대조군에 비해 18.65%와 29.67%이었고 고콜레스테롤 식이 공급시에는 각각 33.79%및 21.81%이었다. LDL-C의 저하현상은 정상식이 공급시에는 미미하게 관찰되었고, 고콜레스테롤 식이 공급시에는 Kimchi군 및 Simvastatin군에서 약 130%정도의 감소 효과가 관찰되었다. 중성지방의 감소효과는 정상식이시에는 거의 관찰되지 않았고, 고콜레스테롤 식이시에는 Kimchi군에서 약 105%, 그리고 Simvastatin군에서 약 62%정도의 감소가 관찰되었다. HDL-C의 변화는 모든 군에서 관찰되지 않았다. 고콜레스테롤 식이를 섭취한 토끼간의 HMG-CoA reductase 활성을 살펴보았을 때 Kimchi군 및 Simvastatin군의 활성이 48.44% 그리고 139.06% 증가하였다. 본 연구결과 Kimchi군은 고지혈증을 치료하는 효과가 있음이 관찰되었고, 그 효과는 Simvastatin군과 유사하였다. Kimchi군 및 Simvastatin군에서 관찰된 HMG-CoA reductase 활성의 증가는 지질저하 현상에 대한 보상 작용으로 생체 항상성 유지를 위한 현상으로 사료된다 3-(4-hydroxyl-3',5'-dimethoxyphenyl)propionic acid의 고지혈증 치료기전은 Simvastatin과 유사할 것으로 예상된다.
배추김치의 생리활성물질인 3-(4-hydroxyl-3',5'-dimethoxyphenyl)propionic acid의 고지혈증 치료효과를 살펴보기 위하여 고콜레스테롤 혈증을 유발시킨 토끼에게 1차 실험에서는 정상식이를 공급하고 2차 실험에서는 고콜레스테롤 식이를 공급하면서 각각 16일간 정맥으로 투여하여 혈장지질 농도 변화를 살펴보았고, 그 효과는 고지혈증 치료제로 사용되고 있는 Simvastatin과 비교하였다. 정상식이 공급시 Kimchi군 및 Simvastatin군에 의한 총콜레스테롤 감소는 대조군에 비해 18.65%와 29.67%이었고 고콜레스테롤 식이 공급시에는 각각 33.79%및 21.81%이었다. LDL-C의 저하현상은 정상식이 공급시에는 미미하게 관찰되었고, 고콜레스테롤 식이 공급시에는 Kimchi군 및 Simvastatin군에서 약 130%정도의 감소 효과가 관찰되었다. 중성지방의 감소효과는 정상식이시에는 거의 관찰되지 않았고, 고콜레스테롤 식이시에는 Kimchi군에서 약 105%, 그리고 Simvastatin군에서 약 62%정도의 감소가 관찰되었다. HDL-C의 변화는 모든 군에서 관찰되지 않았다. 고콜레스테롤 식이를 섭취한 토끼간의 HMG-CoA reductase 활성을 살펴보았을 때 Kimchi군 및 Simvastatin군의 활성이 48.44% 그리고 139.06% 증가하였다. 본 연구결과 Kimchi군은 고지혈증을 치료하는 효과가 있음이 관찰되었고, 그 효과는 Simvastatin군과 유사하였다. Kimchi군 및 Simvastatin군에서 관찰된 HMG-CoA reductase 활성의 증가는 지질저하 현상에 대한 보상 작용으로 생체 항상성 유지를 위한 현상으로 사료된다 3-(4-hydroxyl-3',5'-dimethoxyphenyl)propionic acid의 고지혈증 치료기전은 Simvastatin과 유사할 것으로 예상된다.
The active principle responsible for lipid lowering in Chinese cabbage kimchi, 3-(4-hydroxyl-3'5'-dimethoxyphenyl)propionic acid, of molecular weight 226, was chemically synthesized and then used for the treatment of hypercholesterolemia in male New Zealand white rabbit. Hypercholesterolemia in rabb...
The active principle responsible for lipid lowering in Chinese cabbage kimchi, 3-(4-hydroxyl-3'5'-dimethoxyphenyl)propionic acid, of molecular weight 226, was chemically synthesized and then used for the treatment of hypercholesterolemia in male New Zealand white rabbit. Hypercholesterolemia in rabbits were induced by feeding 0.5% cholesterol added chow diet for 5 weeks. Each experimental group has four rabbits in it. for the 1st experiment,3-(4-hydroxyl-3'5'-dimethoxyphenyl)propionic acid or simvastatin was injected to the ear vein of rabbit every other day for 16 days (2 mg/3 kg/2 days) while normal chow diet was provided. Blood was drawn every 4th day. For the 2nd experiment, all the experimental condition was same as the 1st trial except 0.5% cholesterol diet was provided while 16 days. Plasma cholesterol level was decreased when cholesterol in the diet was removed. Decreased in cholesterol in kimchi and simvastatin groups were 18.65 and 29.67%, respectively compared to the control when the normal diet was given, and cholesterol increase was inhibited by 33.79 and 21.81% for kimchi and simvastatin groups, respectively, when 0.5% cholesterol diet was provided. The drop in LDL-C level by the active principle of kimchi and simvastatin was not significant when normal diet was given, however the changes was significant (p<0.05), approximately 130% decrease, when 0.5% cholesterol diet was given. The 105% and 62% decreased in triglyceride concentration were observed from 0.5% cholesterol diet fed kimchi and simvastatin groups respectively HDL cholesterol levels in experimental groups were not changed significantly from the both trials. The HMG-CoA reductase activity of kimchi and simvastatin groups were found to be higher than that of control to compensate the hypercholesterolemic condition induced by 0.5% cholesterol diet in these groups. In conclusion, diet is an important factor to control the hypercholesterolemia besides drug treatment. 3-(4-hydroxyl-3'5'-dimethoxyphenyl)propionic acid that is the active principle in Chinese cabbage kimchi seems a beneficial to the hypercholesterolemia and its effect is comparable to that of simvastatin.
The active principle responsible for lipid lowering in Chinese cabbage kimchi, 3-(4-hydroxyl-3'5'-dimethoxyphenyl)propionic acid, of molecular weight 226, was chemically synthesized and then used for the treatment of hypercholesterolemia in male New Zealand white rabbit. Hypercholesterolemia in rabbits were induced by feeding 0.5% cholesterol added chow diet for 5 weeks. Each experimental group has four rabbits in it. for the 1st experiment,3-(4-hydroxyl-3'5'-dimethoxyphenyl)propionic acid or simvastatin was injected to the ear vein of rabbit every other day for 16 days (2 mg/3 kg/2 days) while normal chow diet was provided. Blood was drawn every 4th day. For the 2nd experiment, all the experimental condition was same as the 1st trial except 0.5% cholesterol diet was provided while 16 days. Plasma cholesterol level was decreased when cholesterol in the diet was removed. Decreased in cholesterol in kimchi and simvastatin groups were 18.65 and 29.67%, respectively compared to the control when the normal diet was given, and cholesterol increase was inhibited by 33.79 and 21.81% for kimchi and simvastatin groups, respectively, when 0.5% cholesterol diet was provided. The drop in LDL-C level by the active principle of kimchi and simvastatin was not significant when normal diet was given, however the changes was significant (p<0.05), approximately 130% decrease, when 0.5% cholesterol diet was given. The 105% and 62% decreased in triglyceride concentration were observed from 0.5% cholesterol diet fed kimchi and simvastatin groups respectively HDL cholesterol levels in experimental groups were not changed significantly from the both trials. The HMG-CoA reductase activity of kimchi and simvastatin groups were found to be higher than that of control to compensate the hypercholesterolemic condition induced by 0.5% cholesterol diet in these groups. In conclusion, diet is an important factor to control the hypercholesterolemia besides drug treatment. 3-(4-hydroxyl-3'5'-dimethoxyphenyl)propionic acid that is the active principle in Chinese cabbage kimchi seems a beneficial to the hypercholesterolemia and its effect is comparable to that of simvastatin.
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문제 정의
이러한 배추김 치의 지질저하 효과는 김치의 항산화 효과(26), 동맥경화 예방효과(27-35), 항혈전효과(36) 및 항노화 효과(37-39) 등의 관련 연구에서 보고되고 있다. 그리고 배추김 치의 지 질저하 효과 및 동맥 경화 예방 효과를 갖는 활성 물질에 대한 연구에서 본 연구팀은 배추김치의 디클로로메탄 획분으로부터 항산화 효과가 있는 물질을 분리 . 동정하여 그 구조를 밝혔다(33).
동정하여 그 구조를 밝혔다(33). 본 연구는 배추김치의 활성 성분인 3-(4-hydroxyl-3', 5'-dimethoxyphenyl)propionic acid 를 유기 합성 하여 이 활성 물질의 고지 혈증 치료효과를 임 상 치료시 에 가장 광범위하게 사용하고 있는 HMG-CoA reductase 저 해제 인 Simvastatin의 효과와 비교하여 고지 혈증 치료제의 개발에 대한 기초연구를 하고자 하였다.
제안 방법
고콜레스테롤혈증이 모든 토끼에게서 유발된 것을 확인한 후 콜레스테롤 수준이 유사하도록 군당 4마리씩 3군으로 나누어, 3-(4-hydroxyls’, 5, -dimethoxyphenyDpropionic acid의 고지혈증 치료 효과를 살펴 보았다. 실험 군으로는 0.5% 콜레스테롤, 10% 코코넛 오일을 섭취한 대조군(Control), 대조군 식이에 3-(4-hydroxyl-3z, 5"-dimethoxyphenyl)propionic acid을 정맥 투여한 Kimchi군(Kimchi), 그리고 Simvastatin을 투여하는 Simvastatin군(Simvastatin)이다. 토끼는 자동 사육 장치에 한 마리씩 넣어 사육하였고, 사료는 자유식으로, 식수는 제한 없이 섭 취하도록 하였다.
3-(4-hydroxyl-3, , 5' -dimethoxyphenyl )propionic acid고} Simvastatin을 정 맥으로 주사하였다. 이후 3주간 washout period 동안 식 이 중의 콜레 스테 롤 농도를 조절하여 모든 실험 군의 혈장 콜레스테롤 농도가 유사해지도록(1,000 mg cholesterol/ dL) 조절한 후 고콜레스테롤 식이를 공급하면서 3-(4-hydroxyl "31, 5' -dimethoxyphenyl )propionic acid과 Simvastatin 을 16일간 정맥으로 주사하였다(Fig. 1). 정맥으로 투여한 3-(4-hydroxyl-3', 5'-dimethoxyphenyl)propionic acid와 Simastatine 체중 3 kg당 1 mg으로, 이는 건강한 성 인에 Simvastatin을 하루에 20 mg 공급하는 양에 기준하였다.
정 맥주사를 2일에 1회로 한 것은 예비시험의 결과로, 토끼의 후이개 정맥은 매일 주사하였을 때 상태가 악화되어 지속적으로 정맥 투여를 할 수가 없었기 때문이다. 3-(4-hydroxyF3', 5' -dimethoxyphenyDpropionic acid와 Simvastaine 20% 에탄올에 녹여 토끼의 후이개 정맥에 투여하였고(2 mg/3 kg/2 days), 대조군에는 동량의 20% 에탄올을 주사하였다.
뺀 값으로 나타내었다. 각 군에 있어서 실험 초기의 혈중지질 농도는 같은 수준으로 통제할 수 없었기 때문에 실험 기간 중의 변화율을 구해서 이들을 상호 비교하였다. 이하 3-(4-hydroxyl-3', 5'-dimethoxyphenyDpropionic acid군은 Kimchi군으로 나타내었다.
적출된 장기는 액체 질소에 얼린 후 -70℃에 보관하였다. 간의 HMG-CoA reducatase 활성을 비교하기 위하여 reference군으로 고 콜레스테롤혈증이 유발되지 않은 정상토끼도 같이 해부하였다.
간조직 의 콜레스테 롤 생 합성 시 속도조절효소인 HMG-CoA reductase의 활성도를 측정 하기 위해서 Shapiro 등(42) 의 방법을 일부 수정하여 시행하였다. 간조직으로부터 microsome을 분리 하여 HMG-CoA reductase 활성 측정 을 위한 효소원으로 사용하였다.
방법을 일부 수정하여 시행하였다. 간조직으로부터 microsome을 분리 하여 HMG-CoA reductase 활성 측정 을 위한 효소원으로 사용하였다. 얻어진 microsome을 가용화시키기 위하여 우선 단백질 농도를 측정한 다음 microsomal protein당 일정량의 NADPH, 气로 labeling된 HMG-CoA ((주에이젠 바이오, C-14, CFA-732, 57.
5%(w/w), 코코넛 오일 10%(w/w)을 첨가하여 이를 고형 사료로 만들어 토끼 에 공급하였다. 고콜레스테롤혈증이 모든 토끼에게서 유발된 것을 확인한 후 콜레스테롤 수준이 유사하도록 군당 4마리씩 3군으로 나누어, 3-(4-hydroxyls’, 5, -dimethoxyphenyDpropionic acid의 고지혈증 치료 효과를 살펴 보았다. 실험 군으로는 0.
헤파린으로 처리한 멸균주사기로 복부하대정맥에서 약 50 mL 혈액을 채취하였다. 그리고 간, 심장, 대동맥 등의 조직은 적출하여 지방조직을 제거하고, 생리식 염수로 혈액을 제거한 후 무게를 측정하였다. 적출된 장기는 액체 질소에 얼린 후 -70℃에 보관하였다.
배추김치의 생리 활성 물질인 3-(4-hydroxyl-3, , 5, -dime-thoxyphenyDpropionic acid의 고지 혈증 치료효과를 살펴보기 위하여 고콜레스테롤 혈증을 유발시킨 토끼에게 1차 실험에 서 는 정 상식 이를 공급하고 2차 실험에서 는 고콜레 스테 롤 식이를 공급하면서 각각 16일간 정맥으로 투여하여 혈장 지질 농도 변화를 살펴보았고, 그 효과는 고지혈증 치료제로 사용되고 있는 Simvastatin과 비교하였다. 정 상식 이 공급시 Kimchi군 및 Simvastatin군에 의한 총콜레스테롤 감소는 대조군에 비해 18.
동정 되 어분자량 226의 3 -(4 -hydroxyl-3r, 5'-dimethoxyphenyl)pro-pionic acid로 구조가 밝혀 졌다(33). 본 연구에서는 유기 합성한 3-(4-hydroxyl-3, , 5'- dimethoxyphenyDpropionic acid가 고 콜레스테롤혈증 토끼의 혈장 지질성분에 어떠한 영향을 미 치는가를 고지 혈증 치료제로 사용되고 있는 Simvastatin 의 효과와 비교해 보았을 때, 김치의 활성물질은 혈장 총 콜레스테롤 및 LDL-C, 그리고 중성 지 질 농도를 저 흐卜시 켰으며 그 정도는 Simvastatin의 효과와 유사하였고 HDL-C의 상승 효과는 Simvastatin과 마찬가지로 관찰되 지 않았다(22). 고지 혈증을 치료하는 가장 효과적인 Simvastatin 투여 량은 20 mg으로 보고되고 있고, 성 인(60 kg)에게 투여하였을 때 총 콜레스테롤 농도는 22% 그리고 LDL-Ce 약 27% 정도 억제한다고 보고되어 있다(43).
실험기간 동안 0.5% 콜레스테롤(w/w)과 10% 코코넛 오일(w/w) 식이를 공급하면서 3-(4-hydroxyl-3', 5'-dimethoxyphenyl )propionic acid과 Simvastatin을 정맥으로 투여하였을 때 혈장 지질 농도의 변화를 살펴보았다. 혈장 콜레스테롤 농도는 모든 실험군에서 증가하였으며, Kimchi군과 Simvastatin군에서는 그 증가 정도가 낮았다(Fig.
여기에 10NHC1 을 가하여 본 배양을 하고, 이를 원심분리하여 상층액을 얻었다. 이 상층액과 mevalonate standard 용액을 thin layer chromatography용 plate(Silica Gel 6OF2由) 에 점 적 한 후 benzene : acetoned : 1) 포화액에서 전개한 후 Image Analyzer (MacBas 1000, Fuji, Japan)로 전개된 시료의 mevalonate (lacton) band를 mevalonate standard와 비교하여 확인하고, 이를 모은 다음 여기에 liquid scintillation cocktaiKNo. 6013504)를 넣 어 Scintillation counter에서 활성을 측정 하였다.
토끼는 전 실험기간을 통하여 4일마다 후이개 정맥으로 혈액을 채취하여 혈장을 분리한 후 -20℃에 저장하면서 지질분석 용 시 료로 사용하였다. 지 단백 분리 는 fixed angle rotor 를 사용하여 초원심 분리 에 의한 sequential flotation method (3))로 혈장으로부터 밀도가 다른 VLDL, LDL 그리고 HDL 의 세 획분을 얻었다.
토끼는 희 생 전 12시간 절식 시 킨 후 Keiran(50 mg/mL, 한국 유나이트 제약(주))을 후이개 정맥에 주사하여 마취시킨 후 개복하였다. 헤파린으로 처리한 멸균주사기로 복부하대정맥에서 약 50 mL 혈액을 채취하였다.
지 단백 분리 는 fixed angle rotor 를 사용하여 초원심 분리 에 의한 sequential flotation method (3))로 혈장으로부터 밀도가 다른 VLDL, LDL 그리고 HDL 의 세 획분을 얻었다. 혈장의 밀도를 KBr로 VLDL 밀도와 동일하게 맞추어 160, 000g에서 1시간30분 동안 원심분리하여 VLDL 획분을 얻고, 나머지 혈장에 계산된 양의 KBr을 첨가하여 LDL과 동일한 밀도로 맞추어서 16시간 초 원심 분리하여 LDL 획분을 얻었다. 나머지 혈장의 밀도를 HDL과 동일하게 맞춘 다음 이를 24시간 원심 분리하여 HDL 획분을 얻었다.
대상 데이터
본 연구를 위하여 배추김 치의 활성 성분인 3-(4-hydroxyl-3, , 5'-dimethoxyphenyl)propionic acid(33)는 공동 연구팀 에서 유기 합성 (특허 )하여 김 치로부터 분리한 활성 물질과 그 생물학적 인 동질성을 확인한 다음 본 실험에 사용하였다. Simvastatine- 。제약사에서 연구용으로 공급받아 실험에 사용하였다.
。제약사에서 연구용으로 공급받아 실험에 사용하였다.
토끼 (Male New Zealand white rabbit, 1.9 — 2.0 kg) 12마리를 대한실험동물센터(대구에서 분양 받아 1주일동안 적응시킨 다음 0.5% 콜레스테롤 식이로 5주간 사육하여 고 콜레스테롤혈증(>1, 400 mg cholesterol/dL)을 유발하였다. 고 콜레스테롤 식 이는 분말사료(Purina rabbit chow)에 콜레스테롤 0.
데이터처리
a,b Data were significantly different analyzed by one-way ANOVA followed Duncan' s multiple range test at the 0.05 level of significance.
a,b Data were significantly different analyzed by one-way ANOVA followed Duncan' s multiple range test at the 0.05 level of significance.
실험결과는 평균士표준편차로 나타내었고 각 군간의 유의성은 one-way ANOVA로 검 증한 후 유의 성 이 발견되면 p< 0.05 수준에서 Duncan's multiple range test를 실시하였다.
이론/모형
용 시 료로 사용하였다. 지 단백 분리 는 fixed angle rotor 를 사용하여 초원심 분리 에 의한 sequential flotation method (3))로 혈장으로부터 밀도가 다른 VLDL, LDL 그리고 HDL 의 세 획분을 얻었다. 혈장의 밀도를 KBr로 VLDL 밀도와 동일하게 맞추어 160, 000g에서 1시간30분 동안 원심분리하여 VLDL 획분을 얻고, 나머지 혈장에 계산된 양의 KBr을 첨가하여 LDL과 동일한 밀도로 맞추어서 16시간 초 원심 분리하여 LDL 획분을 얻었다.
혈장 및 지 단백중의 총 중성지 방 함량은 효소법 에 의 한 정량용 kit시약(ASAN kit, AM 157S-K) 측정하였다(41).
혈장 및 지단백중의 총콜레스테롤 함량은 효소법에 의한 정량용 kit시약(ASAN kit, AM 202-K)으로 측정하였다 (40). 혈장 및 지 단백중의 총 중성지 방 함량은 효소법 에 의 한 정량용 kit시약(ASAN kit, AM 157S-K) 측정하였다(41).
성능/효과
정 맥투여 한 결과를 살펴보면 대조군의 콜레스테롤 농도는 실험 시작 일(0일)에 비해 37% 감소하였고, Kimchi군은 55.65% 감소하였으며 , Simvastatin군은 66.67% 감소하여 모든 군에서 콜레스테롤 농도가 감소하였다(Fig. 2). 이러한 혈장 콜레스테롤 농도 변화를 Kimchi군와 Simvastatin군의 고지 혈증 치료 효과로 살펴 보았을 때 (Kimchi군과 Simvastatin군의 16일 간의 변화 정도를 대조군의 변화 정도로부터 뺀 값), Kimchi군은 대조군의 콜레스테롤 농도에 비해 18.
6에 나타낸 바와 같이 정 상 토끼 가 가장 높고(data not shown), Simvastatin군, Kimchi군 그리고 대조군의 순서 이 었다. Kimchi군과 Simvastatin군의 효소 활성은 대조군에 비해 48.44% 그리고 139.06% 증가하였다.
05). Kimchi군의 고지혈증 치료 효과를 대조군의 혈중 콜레스테롤 농도에 기준하여 살펴보았을 때 Kimchi군은 33.79%, 그리고 Simvastatin군은 21.81% 감소하여 고지 혈증 치료효과가 현저하였다. 혈장 중성지질 농도 역시 실험기간 중 증가하였는데 대조군의 중성지질 농도는 136.
79%의 저하효과를 나타내어 Simvastatin과 유사한 효과를 나타내 었고, 특히 고 콜레스테롤 식이시에 더욱 효과가 있음을 알 수 있었다. LDL-C의 감소 효과는 정 상식 이 시 에는 미 미 하게 나타났으나 고 콜레스테롤 식이를 공급하였을 때는 LDL-C를 낮추는 효과가 Kimchi 군 및 Simvastatin군에서 현저하게 관찰되었고, 억제 정도는 Roberts(43)7]- 보고한 약 27%보다 2.5배에서 약 4배 가량 높게 나타났으며 Kimchi군에 의한 LDL-C 저 하효과가 Simvastatin군보다 높았다. 그리고 정 상식 이 공급시 3-(4-hydroxyl-3', 5'-dimethoxyphenyl)propionic acid 에 의한 중성지 질 저 하 효과는 관찰되 었으나 Simvastatin군에서의 중성지 질 저 화 효과는 관찰되 지 않았으며 이는 Simvastatine 콜레스테롤 저하 효과는 있으나 중성지질 저하 효과는 없다는 보고와 일치하였다(44).
31% 증가한 것으로 나타났다. LDL-C의 농도의 변화는 16일 후 대조군에서 56.88%, Kimchi군 62.36% 그리고 Simvastatin군에서 61.74% 감소하였다(Fig. 4). 이러한 Kimchi군와 Simvastatin 군의 LDL-C의 변화를 치 료효과 측면에서 대 조군의 LDL-C 와 비교해 보았을 때 Kimchi군은 5.
81%이었다. LDL-C의 저하 현상은 정상식이 공급시 에는 미미하게 관찰되 었고, 고콜레스테롤 식 이 공급시 에는 Kimchi군 및 Simvastatin군에서 약 130 % 정도의 감소 효과가 관찰되었다. 중성 지 방의 감소 효과는 정상 식이 시에는 거의 관찰되지 않았고, 고콜레스테롤 식이 시에는 Kimchi군에서 약 105%, 그리고 Simvastatin 군에서 약 62% 정도의 감소가 관찰되었다.
HDL-C의 변화는 모든 군에서 관찰되지 않았다. 고콜레스테롤 식이를 섭취한 토끼 간의 HMG-CoA reductase 활성을 살펴 보았을 때 Kimchi군 및 Simvastatin군의 활성이 48.44% 그리고 139.06% 증가하였다. 본 연구결과 Kimchi군은 고지혈증을 치료하는 효과가 있음이 관찰되 었고, 그 효과는 Simvastatin군과 유사하였다.
86%로 나타나 토끼가 고지 혈증 치료효과에 대한 연구에 적합한 동물임을 알 수 있었다. 김 치의 생리활성 물질이 고콜레 스테롤혈증을 치료하는 효과를 살펴보았을 때 정상식이 공급시 18.65%, 그리고고 콜 레스테롤 식이 공급시 33.79%의 저하효과를 나타내어 Simvastatin과 유사한 효과를 나타내 었고, 특히 고 콜레스테롤 식이시에 더욱 효과가 있음을 알 수 있었다. LDL-C의 감소 효과는 정 상식 이 시 에는 미 미 하게 나타났으나 고 콜레스테롤 식이를 공급하였을 때는 LDL-C를 낮추는 효과가 Kimchi 군 및 Simvastatin군에서 현저하게 관찰되었고, 억제 정도는 Roberts(43)7]- 보고한 약 27%보다 2.
2). 대조군의 혈장 콜레스테롤 농도의 증가는 실험 시작일(0일에 비해 16일 후 54.95%, Kimchi군은 21.16% 증가하였으며 , Simvastatin군은 33.14% 증가하여 Kimchi군의 혈중 콜레스테롤의 상승이 가장 억제됨이 관찰되었다(p<0.05). Kimchi군의 고지혈증 치료 효과를 대조군의 혈중 콜레스테롤 농도에 기준하여 살펴보았을 때 Kimchi군은 33.
고지 혈증을 치료하는 가장 효과적인 Simvastatin 투여 량은 20 mg으로 보고되고 있고, 성 인(60 kg)에게 투여하였을 때 총 콜레스테롤 농도는 22% 그리고 LDL-Ce 약 27% 정도 억제한다고 보고되어 있다(43). 본 실험에서 사용한 3-(4-hydroxyl-3\5, - dimethoxyphenylJpropionic acid 및 Simvastatin의 용량은 토끼 3kg당 Img으로 사람에 투여 하는 양에 기준하였으며, 이때 Simvastatin에 의한 총콜레스테롤 저하효과는 정상식이를 공급하였을 때와 0.5% 콜레스테롤 식이를 공급하였을 때 각각 29.54% 와 21.86%로 나타나 토끼가 고지 혈증 치료효과에 대한 연구에 적합한 동물임을 알 수 있었다. 김 치의 생리활성 물질이 고콜레 스테롤혈증을 치료하는 효과를 살펴보았을 때 정상식이 공급시 18.
본 실험에서는 고지혈증에 있어서 콜레스테롤 제한 식이의 중요성도 관찰되었는 더], 정상식이를 공급한 1차 실험에서는 대조군에서도 콜레스테롤 및 중성 지 질의 감소가 현저하게 관찰되어 식이의 중요성이 강조되었다. 본 연구결과 김치의 생리활성 성분인 3-(4-hydroxyl-3', 5'-dimethoxyphe-nyDpropionic acide Simvastatin과 유사한 기 전으로 고지혈증을 치료할 수 있는 것으로 생각되어진다.
06% 증가하였다. 본 연구결과 Kimchi군은 고지혈증을 치료하는 효과가 있음이 관찰되 었고, 그 효과는 Simvastatin군과 유사하였다. Kimchi군 및 Simvastatin군에서 관찰된 HMG-CoA reductase 활성의 증가는 지질저하 현상에 대한 보상 작용으로 생 체 항상성 유지를 위한 현상으로 사료된다.
관찰되어 식이의 중요성이 강조되었다. 본 연구결과 김치의 생리활성 성분인 3-(4-hydroxyl-3', 5'-dimethoxyphe-nyDpropionic acide Simvastatin과 유사한 기 전으로 고지혈증을 치료할 수 있는 것으로 생각되어진다.
86% 감소하는 결과를 보였다. 실험기간 중 HDL-C 은모든 군에서 다소 증가하였으나 통계적 인 유의성은 없었고 (Fig. 5), 대조군의 HDL-C과 Kimchi군 및 Simvastatin을 비교하였을 때 Kimchi군이 14.03%, Simvastatine 10.20% 상승한 결과를 나타내었다.
13% 증가하였다. 이들의 변화를 대조군과 비교해 보았을 때 Kimchi군은 130.90% 그리고 Simvastatin군은 131.01% 감소하였다(Fig. 4). 혈장 콜레스테롤, 중성지방, 그리고 LDL-C의 변화에 비해 HDL-Ce 고지방식이시 대조군, Kimchi군 그리고 Simvastatin군에서 다소 감소하는 경향을 보였고, 세군간에 유의 적 인 차이가 없어 Kimchi와 Simvastain에 의한 지질개선 효과가 보이지 않았다.
4). 이러한 Kimchi군와 Simvastatin 군의 LDL-C의 변화를 치 료효과 측면에서 대 조군의 LDL-C 와 비교해 보았을 때 Kimchi군은 5.48%, 그리고 Simvastatin군은 4.86% 감소하는 결과를 보였다. 실험기간 중 HDL-C 은모든 군에서 다소 증가하였으나 통계적 인 유의성은 없었고 (Fig.
3). 이러한 중성지질의 변화를 Kimchi와 Simvastatin에 의한 치료효과로 살펴보았을 때 Kimchi군의 중성 지 질 감소 효과는 대조군에 비 해 7.06% 감소하였고, Simvastatin군에서는 15.31% 증가한 것으로 나타났다. LDL-C의 농도의 변화는 16일 후 대조군에서 56.
2). 이러한 혈장 콜레스테롤 농도 변화를 Kimchi군와 Simvastatin군의 고지 혈증 치료 효과로 살펴 보았을 때 (Kimchi군과 Simvastatin군의 16일 간의 변화 정도를 대조군의 변화 정도로부터 뺀 값), Kimchi군은 대조군의 콜레스테롤 농도에 비해 18.65% 감소하였고(p<0.O5), Simvastatin군은 29.67% 감소하였다(p<0.05). 혈장 중성지질 농도 역시 콜레스테롤과 같이 모든 군에서 감소하는 경향을 보였는데, 대조군은 실험 시 작일 비해 55.
Statin계열의 약물이 혈장 총 콜레스테롤 및 LDL-C을 낮추는 기전은 간에서 HMG-CoA reductase의 활성을 억 제하여 콜레스테롤 생합성을 억 제함으로서 간의 LDL receptor의 발현을 촉진시켜 혈중 콜레스테롤의 간으로의 이동을 촉진시키기 때문이라고 보고되고 있다(7, 43). 이에 본 연구에서 3 -(4-hydroxy 1 -3z, 5'~dimethoxy-phenyDpropionic acid의 고지혈증 치료효과의 기전을 살펴보기 위하여, 0.5% 콜레스테롤 식이를 공급한 2차 실험 후 토끼 를 해 부하여 간의 HMG-CoA reductase 활성을 살펴 보았을 때 Fig. 6에서 보는 바와 같이 Simvastatin군과 Kimchi 군의 HMG-CoA reductase 활성이 유의 적 으로 증가함을 관찰할 수 있었다. 이러한 현상은 Statin계 약물의 일반적인지 질저 하기 전으로 제 시 되고 있는 HMG-CoA reductase 활성 억제와는 상반되는 결과이나, Alegret 등(45)이 제시한 보고에 의하면 Statine 혈장 콜레스테롤 농도를 상당히 저 하시킨 후에는 체내 콜레스테롤 항상성 유지를 위하여 HMG-CoA reductase 활성을 증가시 킨다고 하였다.
LDL-C의 저하 현상은 정상식이 공급시 에는 미미하게 관찰되 었고, 고콜레스테롤 식 이 공급시 에는 Kimchi군 및 Simvastatin군에서 약 130 % 정도의 감소 효과가 관찰되었다. 중성 지 방의 감소 효과는 정상 식이 시에는 거의 관찰되지 않았고, 고콜레스테롤 식이 시에는 Kimchi군에서 약 105%, 그리고 Simvastatin 군에서 약 62% 정도의 감소가 관찰되었다. HDL-C의 변화는 모든 군에서 관찰되지 않았다.
81% 감소하여 고지 혈증 치료효과가 현저하였다. 혈장 중성지질 농도 역시 실험기간 중 증가하였는데 대조군의 중성지질 농도는 136.26% 증가하였고, Kimchi군은 30.77%, 그리고 Simvastatin군은 73.43% 증가하였다. Kimchi군과 Simvastatin군의 중성 지 질 저 하효과를 살펴 보았을 때 Kimchi군은 105.
05). 혈장 중성지질 농도 역시 콜레스테롤과 같이 모든 군에서 감소하는 경향을 보였는데, 대조군은 실험 시 작일 비해 55.15% 감소하였고, Kimchi군은 62.21%, Simvastatin군은 39.84% 감소하였다(Fig. 3). 이러한 중성지질의 변화를 Kimchi와 Simvastatin에 의한 치료효과로 살펴보았을 때 Kimchi군의 중성 지 질 감소 효과는 대조군에 비 해 7.
5% 콜레스테롤(w/w)과 10% 코코넛 오일(w/w) 식이를 공급하면서 3-(4-hydroxyl-3', 5'-dimethoxyphenyl )propionic acid과 Simvastatin을 정맥으로 투여하였을 때 혈장 지질 농도의 변화를 살펴보았다. 혈장 콜레스테롤 농도는 모든 실험군에서 증가하였으며, Kimchi군과 Simvastatin군에서는 그 증가 정도가 낮았다(Fig. 2). 대조군의 혈장 콜레스테롤 농도의 증가는 실험 시작일(0일에 비해 16일 후 54.
4). 혈장 콜레스테롤, 중성지방, 그리고 LDL-C의 변화에 비해 HDL-Ce 고지방식이시 대조군, Kimchi군 그리고 Simvastatin군에서 다소 감소하는 경향을 보였고, 세군간에 유의 적 인 차이가 없어 Kimchi와 Simvastain에 의한 지질개선 효과가 보이지 않았다.(Fig.
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