[논문]바이러스 질병 예방을 위한 식물 경구 백신 연구 동향

한범수; 박종석; 김형국; 하선화; 조강진; 김용환; 김종범

doi:10.5010/jpb.2004.31.2.151

바이러스 질병 예방을 위한 식물 경구 백신 연구 동향
Recent Studies of Edible Plant Vaccine for Prophylactic Medicine against Virus-mediated Diseases 원문보기

식물생명공학회지 = Korean journal of plant biotechnology, v.31 no.2, 2004년, pp.151 - 161

한범수 (농업생명공학연구원 신기능소재개발팀) , 박종석 (농업생명공학연구원 신기능소재개발팀) , 김형국 (농업생명공학연구원 신기능소재개발팀) , 하선화 (농업생명공학연구원 신기능소재개발팀) , 조강진 (농업생명공학연구원 신기능소재개발팀) , 김용환 (농업생명공학연구원 신기능소재개발팀) , 김종범 (농업생명공학연구원 신기능소재개발팀)

Abstract ▼ AI-Helper

Transgenic plants have been studied as delivery system for edible vaccine against various diseases. Edible plant vaccines have several potential advantages as follows: an inexpensive source of antigen, easy administration, reduced need for medical personnel, economical to mass produce and easy transport, heat-stable vaccine without refrigerator, generation of systemic and mucosal immunity and safe antigen without fetal animal-virus contaminants. The amount of recombinant antigens in transgenic plants ranged from 0.002 to 0.8％ in total soluble protein, depending on promoters for the expression of interested genes and plants to be used for transformation. Throughout the last decade, edible plant vaccine made notable progresses that protect from challenges against virus or bacteria. However edible plant vaccines have still problems that could be solved. First, the strong promoter or inducible promoter or strategy of protein targeting could be solved to improve the low expression of antigens in transgenic plants. Second, the transformation technique of target plant should be developed to be able to eat uncooked. Third, marker-free vector could be constructed to be more safety. In this review we describe advances of edible plant vaccines, focusing on the yields depending on plants/promoters employed and the results of animal/clinical trials, and consider further research for the development of a new plant-derived vaccine.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

1999).본 논문에서는 바이러스 질병 예방을 위한 경구 백신의 개 발 현황을 재고하고 앞으로 개선점과 전망에 대해서 조명 하고자 한다.

제안 방법

1999). 동일 저자들은 RHDV의 VP60를 발현하는 형질 전환체를 동결건조하여 보존하는 방법으로 항원량을 일정하게 유지하였고 동결 건조된 감자를 토끼에게 피하 및 근육 주사 후 특이 항체의 증가를 확인하였고 RHDV를 이용한 공격 접종 실험에서 방어효과를 관찰하였다 (Castanon et al. 2002). Martin-Alonso등 (2003)은 항원의 온도에 따른 안정성 분석을 위하여 형질 전환된 감자 괴경을 4℃, 암실조건에서 2 달간 보관 후 괴경 g당 18 에서 6.
Richter등 (2000)은 HBsAg를 발현하는 형질전환체를 cholera toxin 과 함께 구강 투여 후 혈청 항체 증가를 확인하였고 HBsAg를 복강 투여 후 항체가 증가됨을 확인하였다. 또한 이들 저자들은 8가지 운반체들을 사용하여 전사와 번역의 영향에 따른 항원 발현양을 조사하였다. 이들 운반체중 PHB114 가 가장 많은 발현양을 보였으며 전체 수용성 단백질의 0.

성능/효과

또한 식물체에서 발현된 HsAg의 세포 내 구조적 특성을 동물세포에서 발현된 HBsAg와 비교 분석한 연구 결과, HB115로 형질 전환된 담배세포에서 발현된 HBsAg는 소포체의 1en에서 미세 관 구조를 형성하였고 세포 내 막 구조 내에 항원 단백질이 존재하고 있음이 확인되었다. HB114로 형질 전환된 감자의 괴경과 잎에서는 대두세포에서와 유사한 조면 소포체내의 미세관 구조와 14-15 nm의 둥근 입자구조가 관찰되었으며 세포의 막 구조 내에 항원 단백질이 집적됨을 알 수 있었다. 담배세포에서 팽창된 소포체를 관찰하지 못하였으며 그 이유는 단백질 발현양이 콩과 감자에 비해 상대적으로 낮은 것으로 추정하고 있다 (Smith et al.
앞선 실험에서 사용한 AIMV-CPDrg24 를 복강 주사 후 혈청에서 대조군에 비해 3배 높은 항체 역 가가 관찰되었고 광견병 바이러스CVS-11를 이용한 중화 실험에서 중화 항체 역가가 확인되었다. 또한 광견병 바이 러스 CVS-24를 이용한 공격 접종 실험에서 16일 후에도 40%의 생존률이 관찰되었다. 또한 시금치를 위장관 삽입법 과 구강 투여법으로 투여한 실험 결과 혈청 내 IgG와 IgA 의 2배 증가와 대변 IgA의 2.
2003). 또한 다양한 운반체를 사용하여 단백질 발현양을 담배 세포(NT-1)에서 측정한 연구결과에서 최대 발현양은 HB118 운반체로 형질 전환된 세포에서 나타났으며 35%의 a determinant (간염 바이러스에 일반적으로 있는 epitope) 를 포함하고 있었다. VspaS와 fiision된 단백질에서 환원제 DTT를 첨가한 시료의 SDS-PAGE 결과에서 더 많은 HBsAg의 oligomerization (dimer-tetramer)을 보였고 동물실험에서 vspaS와 fusion된 단백질이 더 높은 항체 역가를 나타내었다 (Sojikul et al.
2003). 또한 식물체에서 발현된 HsAg의 세포 내 구조적 특성을 동물세포에서 발현된 HBsAg와 비교 분석한 연구 결과, HB115로 형질 전환된 담배세포에서 발현된 HBsAg는 소포체의 1en에서 미세 관 구조를 형성하였고 세포 내 막 구조 내에 항원 단백질이 존재하고 있음이 확인되었다. HB114로 형질 전환된 감자의 괴경과 잎에서는 대두세포에서와 유사한 조면 소포체내의 미세관 구조와 14-15 nm의 둥근 입자구조가 관찰되었으며 세포의 막 구조 내에 항원 단백질이 집적됨을 알 수 있었다.
이들 저자들에 의한 연구 결과는 바이러스 질병 예방을 위한 식물 경구백신의 개척적인 연구 결과로 큰 의의가 있다. 또한 위의 담배 형질 전환체에서 정제된 rHBsAg 를 생쥐에 복강 주사 후 특이 항체가 증가됨이 확인 되었고 T cell을 자극할 수 있음이 관찰되었다. 이러한 실험 결과는 식물 유래 항원이 동물이나 미생물에서 발현된 단백질과 똑같은 항원력을 갖고 있다는 사실을 증명하고 있다 (Thanavala et al.
1977). 앞선 실험에서 사용한 AIMV-CPDrg24 를 복강 주사 후 혈청에서 대조군에 비해 3배 높은 항체 역 가가 관찰되었고 광견병 바이러스CVS-11를 이용한 중화 실험에서 중화 항체 역가가 확인되었다. 또한 광견병 바이 러스 CVS-24를 이용한 공격 접종 실험에서 16일 후에도 40%의 생존률이 관찰되었다.

후속연구

2003).더나아가 형질전환될 식물체의 특이적인 당구조적 차이로 인한 알레르기 유발가능성을 방지하기 위해 동물 세포에 존재하지 않는 glycosylation에 관여하는 효소에 대한 특성 연구(Lerouge et al. 1998; Lerouge et al. 2000; Fotisch et al.2001) 가 진행 중이며 이를 통한 억제 연구가 진행되면 알레르기 유발 문제점을 최소화할 수 있을 것으로 전망되며 앞으로 실용화를 위한 새로운 경구 백신 개발은 주 소비자인 인체와 가축에 사용하기 위해서 단백질 발현양의 극대화를 위한 inducible promoter 개발과 경구 백신의 생체 내 유해성 연구도 아울러 진행되는 것이 필수적이라 전망된다.
1995; Amtzen 1998). 또한 인체를 대상으로 할 때 비교적 알레르기 유발 물질이 적은 쌀을 비롯한 채소류를 이용한 경구백신연구도 진행되리라 전망된다.

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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