연구배경 : 만성폐쇄성폐질환의 경과 중 조기에 나타나는 폐혈관의 변화는 이후 만성폐쇄성폐질환의 불량한 예후 인자인 폐고혈압증의 원인이 된다. Beraprost sodium (BPS)은 경구투여가 가능한 prostacyclin 유사 약제이며, 원발성폐고혈압 환자에서 생존율을 향상시킨다고 알려져 있다. 본 연구는 만성폐쇄성폐질환 환자에 대한 BPS의 효과에 대해 알아보고자 하였다. 연구방법 : 본 연구는 이중맹검, 무작위, 무효약대조, 2기관 임상시험이다. 2003년 6월부터 2004년 6월까지 만성폐쇄성폐질환 환자 21명이 선정되었다(이중 BPS를 3개월간 복용한 BPS군은 11명, 무효약을 복용한 무효약군은 10명). 기초평가, 폐기능검사, 혈역학적 지표에서 두 군간 통계적 차이는 없었다. 연구결과 : 심장초음파검사에서 Trans Tricuspid valve Pressure Gradient(TTPG) 측정값이 BPS군에서 BPS 복용 전보다 복용 3개월 후 현저한 감소를 보였다[17.7(${\pm}11.4$)에서 8.2(${\pm}8.9$) mm Hg, p-value<0.05]. 한편 무효약군 에서는 통계학적 차이가 없었다. 6분 도보거리는 무효약군에서는 감소를 보였고 BPS군에서는 증가된 결과를 보였으나 통계적 유의성은 없었다. 결 론 : 만성폐쇄성폐질환 환자에서 BPS의 경구복용은 폐동맥압을 감소하게 하였다. 이런 결과의 임상적 중요 성인 증상 및 질병의 자연경과의 개선을 조사하기 위한 추가연구가 필요할 것으로 사료된다.
연구배경 : 만성폐쇄성폐질환의 경과 중 조기에 나타나는 폐혈관의 변화는 이후 만성폐쇄성폐질환의 불량한 예후 인자인 폐고혈압증의 원인이 된다. Beraprost sodium (BPS)은 경구투여가 가능한 prostacyclin 유사 약제이며, 원발성폐고혈압 환자에서 생존율을 향상시킨다고 알려져 있다. 본 연구는 만성폐쇄성폐질환 환자에 대한 BPS의 효과에 대해 알아보고자 하였다. 연구방법 : 본 연구는 이중맹검, 무작위, 무효약대조, 2기관 임상시험이다. 2003년 6월부터 2004년 6월까지 만성폐쇄성폐질환 환자 21명이 선정되었다(이중 BPS를 3개월간 복용한 BPS군은 11명, 무효약을 복용한 무효약군은 10명). 기초평가, 폐기능검사, 혈역학적 지표에서 두 군간 통계적 차이는 없었다. 연구결과 : 심장초음파검사에서 Trans Tricuspid valve Pressure Gradient(TTPG) 측정값이 BPS군에서 BPS 복용 전보다 복용 3개월 후 현저한 감소를 보였다[17.7(${\pm}11.4$)에서 8.2(${\pm}8.9$) mm Hg, p-value<0.05]. 한편 무효약군 에서는 통계학적 차이가 없었다. 6분 도보거리는 무효약군에서는 감소를 보였고 BPS군에서는 증가된 결과를 보였으나 통계적 유의성은 없었다. 결 론 : 만성폐쇄성폐질환 환자에서 BPS의 경구복용은 폐동맥압을 감소하게 하였다. 이런 결과의 임상적 중요 성인 증상 및 질병의 자연경과의 개선을 조사하기 위한 추가연구가 필요할 것으로 사료된다.
Background : Pulmonary vascular changes which occur early in the course of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are prevalent manifestation and later cause pulmonary hypertension, which is a bad prognostic factor in COPD. Beraprost sodium (BPS), an orally active prostacyclin analogue, has be...
Background : Pulmonary vascular changes which occur early in the course of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are prevalent manifestation and later cause pulmonary hypertension, which is a bad prognostic factor in COPD. Beraprost sodium (BPS), an orally active prostacyclin analogue, has been shown to improve survival in patients with primary pulmonary hypertension. This study investigated the effect of BPS in the patients with COPD. Methods : This is a double-blind randomized placebo-controlled, two center clinical trial. Twenty one consecutive patients with COPD were enrolled from June 2003 to June 2004 (patients treated with BPS for 3 months, BPS group, n=11; those with placebo, placebo group, n=10). The baseline demographic, pulmonary function and hemodynamic data were not significantly different between two groups. Results : On echocardiographic examination, trans tricuspid valve pressure gradient has decreased significantly after 3 months with beraprost in the BPS group [17.7(${\pm}11.4$) to 8.2(${\pm}8.9$) mm Hg, p-value<0.05], while there was no significant change in the control group. Six-minute walking distance has decreased in the control group and increased in the BPS group, but there was no statistical significance. Conclusion : In patients with COPD oral administration of BPS reduced the pulmonary arterial pressure. The clinical significance of this finding, that is improving symptoms and natural course of the disease, needs further study.
Background : Pulmonary vascular changes which occur early in the course of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are prevalent manifestation and later cause pulmonary hypertension, which is a bad prognostic factor in COPD. Beraprost sodium (BPS), an orally active prostacyclin analogue, has been shown to improve survival in patients with primary pulmonary hypertension. This study investigated the effect of BPS in the patients with COPD. Methods : This is a double-blind randomized placebo-controlled, two center clinical trial. Twenty one consecutive patients with COPD were enrolled from June 2003 to June 2004 (patients treated with BPS for 3 months, BPS group, n=11; those with placebo, placebo group, n=10). The baseline demographic, pulmonary function and hemodynamic data were not significantly different between two groups. Results : On echocardiographic examination, trans tricuspid valve pressure gradient has decreased significantly after 3 months with beraprost in the BPS group [17.7(${\pm}11.4$) to 8.2(${\pm}8.9$) mm Hg, p-value<0.05], while there was no significant change in the control group. Six-minute walking distance has decreased in the control group and increased in the BPS group, but there was no statistical significance. Conclusion : In patients with COPD oral administration of BPS reduced the pulmonary arterial pressure. The clinical significance of this finding, that is improving symptoms and natural course of the disease, needs further study.
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문제 정의
Beraprost sodium (BPS)은 경구투여가 가능한 prostacyclin 유사 약제이며, 원발성폐고혈압 환자에서 생존율을 향상시킨다고 알려져 있다. 본 연구는 만성폐쇄성폐질환 환자에 대한 BPS의 효과에 대해 알아보고자 하였다.
또한 안정 시에 폐고혈압이 없던 환자에서도 운동시에는 폐고혈압이 유발되는 것을 관찰할 수 있다I' 이와 같이 만성폐쇄성폐질환 환자에서 폐혈관의 구조적 기능적 변화는 외관상 폐고혈압의 소견이 없는 경우에도 이미 존재하며 이러한 폐혈관의 초기변화의 임상적 의의에 대해서는 전혀 알려진 바 없다. 본 연구는 이러한 배경하에 원발성 폐고혈압에서 이미 그 유용성이 입증된 BPS가 만성폐쇄성폐질환 환자에서 임상증상, 운동능력, 폐 혈 역학적 변화와 폐기능에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 연구 결과 BPS 투여군에서 치료 3개월 후 도플러 심 장초음파검사상 폐동맥압의 유의한 감소를 관찰할 수 있었다.
이에 저자 등은 본 연구를 통하여 만성폐쇄성폐질환 환자에서 BPS으〕장기 경구 투여가 환자의 임상증싱-, 운동능력, 폐혈역학적 변화와 폐기능에 미치는 영향을 알아보고자 하였다.
제안 방법
0(forced expiratory volume in one second), FEVi.(/FVC, DLCo(diffusing capacity of the lung for cai'bon monoxide), DL/VA(DLCo/ al.,eolar volume) 지표들을 측정하였다. 운동부하폐기능검사(exercise PFT)는 bicycle ergometer(2900Z, SensorMedics, Anaheim, CA, USA)를 이용하여 심 폐 예비 능력과 운동능력의 지표인 최대산소섭취 량 (maxima】 O> uptake measui'ed, VOj Max), 혐기성 역치 (anaerobic threshold)# 측정하였匸k 동맥혈 가스분압즉정은 Ultra M(Nova Biomedical, Waltham, MA, USA)을 이용하여 pH, PaO2, PaCOj, SaCb, HCQf 등을 측정하였디■.
BPS군중 1명은 두통, 안면홍조, 피부발진 그리고 대변에 소량의 피가 묻어 나오는 증상 호소하여 BPS군에서 제외 하였다. BPS군에서 부작용을 호소한 8명 모두(복용 중단자 1명 포함에서 최대 투여량으로 설정된 BPS 180 /必일(9 정/일에 이르지 못하고 2명에서 80 您/일(4 정/일)를, 6명에서 120 飓/일(6 정/일)로 감량한 용량을 투여 하였으벼, 이중 녹용 중단자 1명은 두여시작 2주째 120 俸/일 복용 중 상기 부작용 호소하여 복용 중단하였다.
운동부하폐기능검사(exercise PFT)는 bicycle ergometer(2900Z, SensorMedics, Anaheim, CA, USA)를 이용하여 심 폐 예비 능력과 운동능력의 지표인 최대산소섭취 량 (maxima】 O> uptake measui'ed, VOj Max), 혐기성 역치 (anaerobic threshold)# 측정하였匸k 동맥혈 가스분압즉정은 Ultra M(Nova Biomedical, Waltham, MA, USA)을 이용하여 pH, PaO2, PaCOj, SaCb, HCQf 등을 측정하였디■. 그리고 말초혈액검사, 혈청 화학 검사를 시행하여 혈액 세포 수 검사 및 간 기능 이상 유무를 확인하였다. 투약 전과 투약 3개월 후 각각 모든 평가항목을 측정 및 분석하였으며, 환자의 부작용 여부 및 임상증상의 변화 등의 문진과 이학적 검사, 혈압 및 동맥혈 산소포화도는 첫 복용 2주 1개월 2개월 3 개월째 마다 외래 추적 관리시 확인하였다.
여러 연구에서 삼첨판 역류 분사(tricuspid regurgitant jet)를 이용한 비 침습적인 도플러 심장초음파검사에서의 측정값과 심도 자술로 측정된 폐동맥압과의 상호 연관성이 좋은 것으로 보고 되어지고 있어24, 25 폐동맥압은 도플러 심장 초음파검사에서 측정값을 사용하여 구하였다. 또한 6 분도보검사는 쉽고, 복잡한 장비와 고도로 훈련된 수행 기사가 필요치 않는 비교적 단순한 검사 방법으로 걷기 운동에 동원되는 펴〕, 심장, 전신순환계, 말초 순환계, 신경근육계통 등의 통합된 기능과 능력을 평가할 수 있으며26, 만성폐쇄성폐질환 환자에서 치료(또는 시술) 전후 효과 판정a, 및 원발성폐고혈압증 환자의 생존율 등을 추정 할 수 있는 유용한 검사법으로 보고되 어27 BPS 치료의 임상적 효과를 평가하기 위한 일차 효능평가 항목으로 선정하였다.
무효약군의 경우 총 10명 중 1명에서 설사, 불면증 등을 호소하여 최대 두여량으로 설정된 9 정/일에서 6 정/일로 감량 투여 하였다(표 4). BPS군과 무효약군에서 연구기간 동안 투여된 최종 투여량의 평균값은 각각 6.
감량하여 투여하였다. 병용금지 약물로 설정된 약물 외에 기존 치료 약물은 지속적으로 투여 하였으며 산소요법도 기존 치료 방침대로 지속하였다. 연구 시작 전 환자의 성별, 연령, 신장, 체중, 흡연력, 결핵 등 질병력, 재택산소치료 유무, 심전도의 이상 유무, 복용중인 약물 등 환자의 기초 정보를 조사하였다 본 연구의 평가항목은 임상증상(호흡곤란지표), 6분 도보검사, 심초음파검사상 폐 혈역학적 지표, 폐 기능 검사, 동맥혈가스분석, 혈액화학검사, 말초혈액검사 그리고 북용 후 부작용으로 정하였으며 6분도보검사는 환자를 6분 동안 보행하게 하면서 혈중산소포화도(SaO) 와 총 이동거리를 측정하였다 심초음파검사는 2-D echocardiography(Agilent Sonos 5500, Hewlett- Packai'd, Andover, Massachusetts, USA)을 이용하여 환자의 TTPG(trans tricuspid val.
본 연구는 주관 연구기관인 서울아산병원 임상 연구위원회에서 승인되었으미, 연구에 참여하는 모든 환자에 게 충분한 정보를 제공한 후 동의서를 받았다 모집된 환자는 무작위로 BPS군(BPS 복용군)과 무효약군(Placebo 복용군)으로 배정되었으며, 약제의 투이방법은, 1 정이 BPS 20 昭으로 구성되어 있는 약제로, 초기 용량으로 일일 3 정(60 飓/일, 3회 분복로 하고 1주일 간격으로 3 정을 증량하여 3주 후 일일 최대 투여용량으로 설정된 9 정(180 緇)까지 증량하였으며 환자가 부작용을 의심할 수 있는 증상을 호소하면 전 투여량으로 감량하여 투여하였다. 병용금지 약물로 설정된 약물 외에 기존 치료 약물은 지속적으로 투여 하였으며 산소요법도 기존 치료 방침대로 지속하였다.
투약 전과 투약 3개월 후 각각 모든 평가항목을 측정 및 분석하였으며, 환자의 부작용 여부 및 임상증상의 변화 등의 문진과 이학적 검사, 혈압 및 동맥혈 산소포화도는 첫 복용 2주 1개월 2개월 3 개월째 마다 외래 추적 관리시 확인하였다. 본 연구의 일차 효능평가항목(primary endpoint)은 6분 도보검사로, 이차 효능평가항목(secondary endpoint)은 각종 폐 기능 검사 지표와 폐혈역학적 지표 및 임상증상 개선 유무로 정하였다.
시행하기가 쉽지 않다. 여러 연구에서 삼첨판 역류 분사(tricuspid regurgitant jet)를 이용한 비 침습적인 도플러 심장초음파검사에서의 측정값과 심도 자술로 측정된 폐동맥압과의 상호 연관성이 좋은 것으로 보고 되어지고 있어24, 25 폐동맥압은 도플러 심장 초음파검사에서 측정값을 사용하여 구하였다. 또한 6 분도보검사는 쉽고, 복잡한 장비와 고도로 훈련된 수행 기사가 필요치 않는 비교적 단순한 검사 방법으로 걷기 운동에 동원되는 펴〕, 심장, 전신순환계, 말초 순환계, 신경근육계통 등의 통합된 기능과 능력을 평가할 수 있으며26, 만성폐쇄성폐질환 환자에서 치료(또는 시술) 전후 효과 판정a, 및 원발성폐고혈압증 환자의 생존율 등을 추정 할 수 있는 유용한 검사법으로 보고되 어27 BPS 치료의 임상적 효과를 평가하기 위한 일차 효능평가 항목으로 선정하였다.
병용금지 약물로 설정된 약물 외에 기존 치료 약물은 지속적으로 투여 하였으며 산소요법도 기존 치료 방침대로 지속하였다. 연구 시작 전 환자의 성별, 연령, 신장, 체중, 흡연력, 결핵 등 질병력, 재택산소치료 유무, 심전도의 이상 유무, 복용중인 약물 등 환자의 기초 정보를 조사하였다 본 연구의 평가항목은 임상증상(호흡곤란지표), 6분 도보검사, 심초음파검사상 폐 혈역학적 지표, 폐 기능 검사, 동맥혈가스분석, 혈액화학검사, 말초혈액검사 그리고 북용 후 부작용으로 정하였으며 6분도보검사는 환자를 6분 동안 보행하게 하면서 혈중산소포화도(SaO) 와 총 이동거리를 측정하였다 심초음파검사는 2-D echocardiography(Agilent Sonos 5500, Hewlett- Packai'd, Andover, Massachusetts, USA)을 이용하여 환자의 TTPG(trans tricuspid val.,e pressure gradient), 박출율(ejection fraction) 능을 측정하였다. 폐 기능 검사는 spirometry(Vmax22, SensorMedics, Yerba Linda, CA, USA)를 이용하여 FVC(forced vital capacity), FEVi.
,eolar volume) 지표들을 측정하였다. 운동부하폐기능검사(exercise PFT)는 bicycle ergometer(2900Z, SensorMedics, Anaheim, CA, USA)를 이용하여 심 폐 예비 능력과 운동능력의 지표인 최대산소섭취 량 (maxima】 O> uptake measui'ed, VOj Max), 혐기성 역치 (anaerobic threshold)# 측정하였匸k 동맥혈 가스분압즉정은 Ultra M(Nova Biomedical, Waltham, MA, USA)을 이용하여 pH, PaO2, PaCOj, SaCb, HCQf 등을 측정하였디■. 그리고 말초혈액검사, 혈청 화학 검사를 시행하여 혈액 세포 수 검사 및 간 기능 이상 유무를 확인하였다.
BPS 치료로 폐동맥압이 감소한다. 하더라도 이 효과가 임상적 의의를 가지려면 임상증상, 운동능력 또는 사망률의 변화가 있어야 하며 이러한 관점에서 본 연구는 운동능력(6분 도보 검시)을 일차 효능평가 항목으로 선정하였다. 연구 결과 무효약군에서 6분 도보거리가 472(+67.
대상 데이터
"대상 선정기준은 45세 이상, 흡인력(10갑년 이상)이 있는 만성폐쇄성폐질환 환자로 최근 3개월 이내에 급성 악화 병력이 없고 만성기류제한(FEVi""FVC100 TU/L), 신 기능장애(creatininek3 询/dl)가 있는 환자로 이런 기준에 합당한 환자는 제외하였中."
2003년 6월부터 2004년 6월까지 만성폐쇄성폐질환 환자 21명 이 선정되었다(이 중 BPS를 3개월간 복용한 BPS군은 11명, 무효약을 복용한 무효약군은 10명). 기초평기-, 폐기능검사, 혈역학적 지표에서두 군간 통계적 차이는 없었다.
대상 : 본 연구는 이 중 맹검, 무작위, 2기관 연구로 기획되었으며 2003년6월부터 2004년 6월까지 울산대학교 의과대학 서울아산병원과 중앙대학교 의과대학 용산병원 내과 외래에서 만성폐쇄성폐질환으로 진단 받은 환자를 대상으로 하였다.
본 연구는 이중맹검, 무작위, 무효약대조 2기관 임상시험이다. 2003년 6월부터 2004년 6월까지 만성폐쇄성폐질환 환자 21명 이 선정되었다(이 중 BPS를 3개월간 복용한 BPS군은 11명, 무효약을 복용한 무효약군은 10명).
연구대상 환자 22명중 BPS군에 속한 1명이 투약 중에 대변에 소량의 피가 묻어 나오는 증상 호소하여 BPS군에서 제외하였으며 BPS군 11명과 무효약군 10 명의 자료를 분석하였다.
데이터처리
signed rank test로 검증 하였다. 모든 데 이 터는 전산화되어 SPSS 11.0 for Windows 통계 패키지를 이용하여 통계분석을 실시 하였으벼, Two- tailed p 값이 0.05미만인 경우 동계적 유의성을 인정하였다.
통계적 분석 : 모든 측정치들은 평균값과 표준편차로 나타내었으며 BPS군과 무효약군 간의 비교변수는 Mann-Whitney U test로 검증하였고 각 BPS군 내에서 투약전과 투약 3개월 후의 지표변화의 비교분석은 Wilcoxon signed rank test로 검증 하였다. 모든 데 이 터는 전산화되어 SPSS 11.
성능/효과
val.,e Pressure Gradient(TTPG) 측정 값이 BPS군에서 BPS 복용 전보다 복용 3개월 후 현저한 감소를 보였다 [17.7(±11.4)에서 8.2(±8.9) mm Hg, p-value<0.05]. 한편 무효약군 에서는 통계학적 차이가 없었다.
정/일로 감량 투여 하였다(표 4). BPS군과 무효약군에서 연구기간 동안 투여된 최종 투여량의 평균값은 각각 6.7(±1.9) 정/일[BPS 134(±34) 妈/일] 및 8.7(H) 정/일로 통계적으로 유의한 차이를 보였다 (p=0.008).
결국 본 연구결과에서 BPS 치료는 만성폐쇄성 폐질환에서 폐 혈역학적으로는 유의한 효과를 보였으나 임상적인 효과와 의의는 가지지 못하는 것으로 관찰되었다. 그러나 만성폐쇄성폐질환에서 폐순환의 변화는 원발성 폐고혈압과는 달리 심하지 않으며 그 자연 경과도 매우 느린 것을 감안할 때 좀 더 장기간 많은 수의 환자를 대상으로 연구를 진행하면 유의한 결과를 얻을 가능성도 배제하지 못할 것으로 사료된다.
결론적으로 만성폐쇄성폐질환 환자에서 BPS 3개월 치료로 폐동맥압의 감소는 관찰할 수는 있었으나 통계적으로 의미 있는 임상적 호전을 관찰할 수는 없었다. 그러나 만성폐쇄성폐질환에서 폐순환의 변화는 원발성 폐고혈압과는 달리 심하지 않으며 그 자연 경과도 매우 느린 것을 감안하고, BPS가 만성폐쇄성폐질환 환자에서 가스교환 악화를 일으키지 않으며 폐혈관구조재형성의 유용한 치료제임을 고려할 때 좀 더 장기간 많은 수의 환자를 대상으로 연구를 진행해볼 필요성이 있을 것으로 사료된다.
4) m로 유의한 차이를 보이지 않았다. 그러나 심장 초음파의 혈역학적 검사지표 중 TTPG는 BPS군에서 복용 전 17.7(±11.4) mm Hg에서 복용 3개월 후 8.2 (±8.9) mm Hg로 현저한 감소를 보였고(p<0.05), 무효약군 에서는 통계학적 차이를 보이지 않았다[11.8 (±9.5) vs 9.8(±8.5) mm Hg](그림 1). 그 외 박출율 지표는 두 군 모두 복용 전후 차이를 보이지 않았다(표 3).
수 있는 약제가 필요함을 의미한다. 본 연구 결과 BPS 3개월 치료 경과 중 동맥혈가스분석과 동맥혈 산소포화도를 주기적으로 측정한 결과 가스교환이 악화된 경우는 한 예도 없었다. 또한 BPS가 폐 혈관구조재형성에 유용한 치료제일 가능성은 원발성폐고혈압 환자들의 치료 결과를 통해 간접적으로 추측해볼 수 있다A"
본 연구는 이러한 배경하에 원발성 폐고혈압에서 이미 그 유용성이 입증된 BPS가 만성폐쇄성폐질환 환자에서 임상증상, 운동능력, 폐 혈 역학적 변화와 폐기능에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 연구 결과 BPS 투여군에서 치료 3개월 후 도플러 심 장초음파검사상 폐동맥압의 유의한 감소를 관찰할 수 있었다. 그러나 대상 환자의 폐동맥압이 대부분 정상 범위 내에 들어 있어 이러한 감소가 임상적으로 어떤 의미가 있는가에 대해서는 결론을 짓기 어렵다.
하더라도 이 효과가 임상적 의의를 가지려면 임상증상, 운동능력 또는 사망률의 변화가 있어야 하며 이러한 관점에서 본 연구는 운동능력(6분 도보 검시)을 일차 효능평가 항목으로 선정하였다. 연구 결과 무효약군에서 6분 도보거리가 472(+67.7) m 에서 3개월 후 464.6( ±61.4) 이로, BPS군에서는 복용 전 483.7(+64.5) m에서 복용 3개월 후 503(+79.6) m로 측정되었는데 무효약군 에서는 -7.4(±43.3) m 및 -0.63(±10.4)%로 감소한 반면 BPS군에서는 평균 19.4(±56.6) m 및 43仕10.9)%로 증가한 것으로 나타나 무효약군은 감소하는 경향을, BPS군은 증가하는 경향을 보였으나 통계적인 유의성은 없었다.
연구 기 간 중 부작용을 호소한 환자는 총 22명 복용 중단자 1명 포함) 중 9명으로 이 중 BPS군이 8명, 무효약군이 1명으로 전체 BPS군 12명중에서는 8명 (67%)이, 전체 무효약군 10명 중에서는 1명(10%)에서 부작용을 호소하였다. BPS군중 1명은 두통, 안면홍조, 피부발진 그리고 대변에 소량의 피가 묻어 나오는 증상 호소하여 BPS군에서 제외 하였다.
7(±20)%로 통계적 차이는 없었다. 운동부하 폐기능검사, 6분 도보검사 그리고 심장초음파검사 모두 BPS군과 무효약군간 유의한 차이는 없었다(표 3).
없었다(표 2). 임상증상 중 호흡곤란의 증감 여부 확인을 위해 MRC(Medical Research Council) dyspnea scale을 이용하였는데, 무효약군 에서는 복용 전 MRC scale 14명, D 4명, HI 1명 그리고 IV 1명으로 분류되 었으며, 복용 전후 변동 되지 않았다 BPS군 에서는 복용 전 MRC scale I 3명, H 3명 IH 3명 그리고 IV 2명으로 분류되 었으며, 이 중 복용 3개월 후 MRC scale IH 1명 이 II로, IV 2명 이 각각 田 과 V로 변화됨이 관찰되었다. 폐활량측정법 폐기능검사와 운동부하폐기능검사의 지표들도 두 군 모두 유의한 차이가 없었으며, 1차 효능평가항목인 6분도보거리도 BPS 군에서 복용 전 483.
투약 전 폐기능검사에서 BPS군 및 무효약군 각각 FVC 측정치는 2.79(+0.59) L 및 2.77(±0.84) L였으며 FEVi.o 값과 % 예측치는 0.98(+0.31) L, 38.7(±9.5)% 및 0.96(±0.30) L, 36.2(9.9)%로 측정되었다. FEVi.
그리고 말초혈액검사, 혈청 화학 검사를 시행하여 혈액 세포 수 검사 및 간 기능 이상 유무를 확인하였다. 투약 전과 투약 3개월 후 각각 모든 평가항목을 측정 및 분석하였으며, 환자의 부작용 여부 및 임상증상의 변화 등의 문진과 이학적 검사, 혈압 및 동맥혈 산소포화도는 첫 복용 2주 1개월 2개월 3 개월째 마다 외래 추적 관리시 확인하였다. 본 연구의 일차 효능평가항목(primary endpoint)은 6분 도보검사로, 이차 효능평가항목(secondary endpoint)은 각종 폐 기능 검사 지표와 폐혈역학적 지표 및 임상증상 개선 유무로 정하였다.
임상증상 중 호흡곤란의 증감 여부 확인을 위해 MRC(Medical Research Council) dyspnea scale을 이용하였는데, 무효약군 에서는 복용 전 MRC scale 14명, D 4명, HI 1명 그리고 IV 1명으로 분류되 었으며, 복용 전후 변동 되지 않았다 BPS군 에서는 복용 전 MRC scale I 3명, H 3명 IH 3명 그리고 IV 2명으로 분류되 었으며, 이 중 복용 3개월 후 MRC scale IH 1명 이 II로, IV 2명 이 각각 田 과 V로 변화됨이 관찰되었다. 폐활량측정법 폐기능검사와 운동부하폐기능검사의 지표들도 두 군 모두 유의한 차이가 없었으며, 1차 효능평가항목인 6분도보거리도 BPS 군에서 복용 전 483.7(+64.5) m, 복용 3개월 후 503(±79.6) m, 무효약군에서 각각 472(±67.7) m 및 464.6(±61.4) m로 유의한 차이를 보이지 않았다. 그러나 심장 초음파의 혈역학적 검사지표 중 TTPG는 BPS군에서 복용 전 17.
후속연구
그러나 만성폐쇄성폐질환에서 폐순환의 변화는 원발성 폐고혈압과는 달리 심하지 않으며 그 자연 경과도 매우 느린 것을 감안하고, BPS가 만성폐쇄성폐질환 환자에서 가스교환 악화를 일으키지 않으며 폐혈관구조재형성의 유용한 치료제임을 고려할 때 좀 더 장기간 많은 수의 환자를 대상으로 연구를 진행해볼 필요성이 있을 것으로 사료된다.
그러나 만성폐쇄성폐질환에서 폐순환의 변화는 원발성 폐고혈압과는 달리 심하지 않으며 그 자연 경과도 매우 느린 것을 감안할 때 좀 더 장기간 많은 수의 환자를 대상으로 연구를 진행하면 유의한 결과를 얻을 가능성도 배제하지 못할 것으로 사료된다. 실제 여러 연구에서 6분도보검사상 평균 33~55 m 이상의 호전을 보이는 경우 임상적인 의의가 있는 것으로 판단하고 있는데吐21, 본 연구에서도 무효약군의 감소와 BPS군의 증가를 함께 고려하면 이와 유사한 결과를 관찰할 수 있었다.
그러나 대상 환자의 폐동맥압이 대부분 정상 범위 내에 들어 있어 이러한 감소가 임상적으로 어떤 의미가 있는가에 대해서는 결론을 짓기 어렵다. 다만 만성폐쇄성폐질환 환자에서 안정 시에 폐고혈압이 없는 경우에도 운동시에 폐고혈압이 관찰되는 점을 고려하면 이러한 효과가 운동시에 유발되는 폐고혈압을 호전시킬 가능성을 추측할 수 있으나 이에 대해서는 추후의 연구가 필요하다. BPS 치료로 폐동맥압이 감소한다.
감소하게 하였다. 이런 결과의 임상적 중요성인 증상 및 질병의 자연경과의 개선을 조사하기 위한 추가연구가 필요할 것으로 사료된다.
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