소아기 발병 정신분열병(COS)은 비록 흔하지는 않지만 성인 발병 정신분열병에 비해 보다 동질적인 집단이며 질병의 진행과정을 추적할 수 있다는 면에서 정신분열병 연구자들의 관심의 대상이 된다. COS 환자에대한 기존의 연구 결과들은 소아에서도 성인 진단기준에 의거한 구조적면담을 통해 객관적으로 타당성 있는 정신분열병 진단이 가능하다는 것이다. 또한 소아와 성인 발병 정신분열병이 동일한 임상양상과 질병 진행과정을 보이며 생물학적 여러분야(신경심리, 신경생리, 뇌 구조, 뇌 생화학, 유전 및 염색체)의 연구결과들 역시 성인 발병 정신분열병과 동일한 소견을 보인다는 것이다. 다만 차이점은 COS의 경우 치료 약물반응이 상대적으로 떨어지고, 임상경과 및 예후가 나쁘고, 발병전 발달(언어, 인지, 섬세운동)에 문제가 심각하고, 염색체 이상, 정신분열병이나 정신분열병 스펙트럼 장애의 가족력이 흔하여 유전적 부하가 높다는 것이다. 향후 COS 환자를 대상으로한 유전연구 및 뇌발달 영상 추적연구는 정신분열병의 뇌 신경발달에 관한 기초적인 지식을 확대시킬 것이다. 즉 뇌 발달을 조절하는 유전자의 기능과 발현 시기에 대한 좀 더 명확한 지식을 제공할 것이며 이를 토대로한 위험군에 대한 조기발견 및 치료방안이 강구되어야 하겠다.
소아기 발병 정신분열병(COS)은 비록 흔하지는 않지만 성인 발병 정신분열병에 비해 보다 동질적인 집단이며 질병의 진행과정을 추적할 수 있다는 면에서 정신분열병 연구자들의 관심의 대상이 된다. COS 환자에대한 기존의 연구 결과들은 소아에서도 성인 진단기준에 의거한 구조적면담을 통해 객관적으로 타당성 있는 정신분열병 진단이 가능하다는 것이다. 또한 소아와 성인 발병 정신분열병이 동일한 임상양상과 질병 진행과정을 보이며 생물학적 여러분야(신경심리, 신경생리, 뇌 구조, 뇌 생화학, 유전 및 염색체)의 연구결과들 역시 성인 발병 정신분열병과 동일한 소견을 보인다는 것이다. 다만 차이점은 COS의 경우 치료 약물반응이 상대적으로 떨어지고, 임상경과 및 예후가 나쁘고, 발병전 발달(언어, 인지, 섬세운동)에 문제가 심각하고, 염색체 이상, 정신분열병이나 정신분열병 스펙트럼 장애의 가족력이 흔하여 유전적 부하가 높다는 것이다. 향후 COS 환자를 대상으로한 유전연구 및 뇌발달 영상 추적연구는 정신분열병의 뇌 신경발달에 관한 기초적인 지식을 확대시킬 것이다. 즉 뇌 발달을 조절하는 유전자의 기능과 발현 시기에 대한 좀 더 명확한 지식을 제공할 것이며 이를 토대로한 위험군에 대한 조기발견 및 치료방안이 강구되어야 하겠다.
This review is a clinical and research update of recent literature related to childhood onset schizophrenia (with an onset of psychosis by age 12). Childhood onset schizophrenia(COS) is a rare disorder, but that may represent a more homogeneous patient population in which to search for risk or etiol...
This review is a clinical and research update of recent literature related to childhood onset schizophrenia (with an onset of psychosis by age 12). Childhood onset schizophrenia(COS) is a rare disorder, but that may represent a more homogeneous patient population in which to search for risk or etiologic factors of schizophrenia. These overview data show that COS shares the same clinical and neurobiological features as later onset forms of the disorder. Compared with later onset schizophrenia, however, this subgroup of patients appear to have more severe premorbid neurodevelopmental abnormalities, more cytogenic abnormalies, poor outcome, and potentially greater family histories of schizophrenia and associated spectrum disorders. Future studies of this subgroup may provide important clues as to the genetic basis for schizophrenia and how gene products influence certain feature of the disease, such as age of onset and mode of inheritance.
This review is a clinical and research update of recent literature related to childhood onset schizophrenia (with an onset of psychosis by age 12). Childhood onset schizophrenia(COS) is a rare disorder, but that may represent a more homogeneous patient population in which to search for risk or etiologic factors of schizophrenia. These overview data show that COS shares the same clinical and neurobiological features as later onset forms of the disorder. Compared with later onset schizophrenia, however, this subgroup of patients appear to have more severe premorbid neurodevelopmental abnormalities, more cytogenic abnormalies, poor outcome, and potentially greater family histories of schizophrenia and associated spectrum disorders. Future studies of this subgroup may provide important clues as to the genetic basis for schizophrenia and how gene products influence certain feature of the disease, such as age of onset and mode of inheritance.
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문제 정의
미국 소아청소년정신의 학회 (AACAP) 치료지 침은 항정신 병 약물 투여와 함께 교육, 가족에대한 사회적 도움을 강조 하고 있다. 본 고에서는 약물치료에 관해서만 간략히 언급하 고자 한다. COS 환자에 전형적인 항정신약물로 대표되는 halo- peridol이 위약에 비해 뚜렷한 효과를 보였지만 약물로 인한 진정, 파킨슨 부작용이 문제이다40).
대상 데이터
증례기록 연구를 보면, Zeitlir?"은 정신분열병 진단을 받 은 8~15세 아이들에서 다양한 결과를 제시했다. 8명 중 4명 (50%)은 서서히 발병한 아동들로서.
Asarnow와 Tompson23'초진 연령이 7세에서 14세까 지인 정신분열병 아이들을 추적하였다. 정신분열병의 진단 확 률은 입원당시 100%에서 시작하여 1년 후 78%, 2년 후 67%, 3년 후 73%였다.
성능/효과
COS를 가진 49명의 환자에서 정신병 발생 이전의 발달 자료(학적부, 의무 기록, 발병전 의 심리검사와 언어검사)를 살펴보면 사회성, 언어성, 운동기능 이상이 대부분 있는 것으로 확인된다.")언어장애, 일시적 인 자폐증상, 비특이적인 증상의 비율은 성인 환자에 비해 COS 환자에서 높았는데, 이는 출생전의 뇌 손상 혹은 출생 후 뇌 발달 이상 소견을 암시한다'2';.
spd 아동이 모두 정신분열병으로 진행되지 않 는다는 것은 명백하다. 12명의 DSM-HI 진단 SPD 아동을 1년, 2년, 3년후에 진단했을 때, 이 중 92%, 75%, 80%에서 정신분열병 스펙트럼 장애로 판명났고 그 중 SPD가 가장 많 았는데 1년내에는 67%, 2~3년엔 50%였다. 그러나 추적기 간 중 한명은 3년만에 명백한 정신분열병 환자가 되었는데 이는 표본 중 10%에 해당되었다.
Kumra 등劫은 정신분열병으로 의뢰된 31명의 소아 중 7명 (23%) 이 약물치료를 하지 않은 4주 관찰기간 동안 다른 질환으로 진단되었다고 하였다. 7명의 바뀐 진단은 외상후스트레스장애 (PTSD), psychotic disorder NOS, 인 격장애였다. 최근 Stayer 등幻)은 COS 아동 추적결과 일시적 정신증 (transient psychotic illness) 을 COS로 오진하는 경우가 흔하다고 지적하였으며 이에 따른 불필요한 치료에대한 우려를 표명하였다.
5년 후에 시행되었으며 아동기와 청소년기의 정신분열병의 진단에 대한 DSM-DI-R의 예견적 타당성이 상당히 높다는 것을 보 여주었다. 더욱이, 비정신분열병 정신병과 비교하였을 때 아 동기나 청소년기에 발병한 정신분열병은 증상의 심각도와 사 회적응 면에서 유의하게 나쁜 결과를 보였다. 초기 성인기에 이르렀을 때 아동기나 청소년기에 정신분열병 진단을 받은 환 자들은 12% 만이 완전한 관해를 보였고(비정신분열병적 정 신병의 경우 52%), 추적기간동안 더 많은 기간을 정신병적 증상을 보였으며, 더 많은 음성증상과 양성증상을 가지고 있 었으며, 독립적으로 사는 기간이 적어 장기간의 거주기관이 나 정신병원에서 보내는 시간이 많았고, 학력이 낮았으며, 직 장을 갖는 기간이 적었고, 사회적 접촉이나 친구관계, 연애를 하는 경우가 적었다.
적응상태는 상당한 다양했는데 연구대상의 56%는 추적기간 동안 기능의 향상을 보여주었으며 나머지 44%는 약간의 기능 향상이나 악화를 보였다. 연구대상의 28%는 상대적으로 좋은 정신 사회적 적응을 보였는데 마지막 추적조사에서 GAF 점수가 60점 이상이었다.
예후에 대한 가장 나쁜 견해는 Werry 등3分의 연구결과에 기인한다. 연구대상의 90%가 항정신병약물을 복용했음에도 관해 (remission)는 평균 5년(1년 혹은 16년) 추적기간 중 3%에서만 관찰되었으며, 연구대상의 90%는 만성정신분열병 이나 2회 이상의 정신분열 삽화를 보였고, 13%는 확실하지 는 않지만 자살이나 망상과 관련된 사고로 인해 치명적인 상 황에 처하게되어 사망하였다. 단지 17%만이 학교를 정규적 으로 다니거나 정규 직장을 가졌다.
3년에서 7년간의 추적조사의 경과에서 연 구대상의 61%는 청소년기를 지나면서 정신분열병이 지속되 었으며 67%는 정신분열병이나 분열형정동장애를 나타냈다. 적응상태는 상당한 다양했는데 연구대상의 56%는 추적기간 동안 기능의 향상을 보여주었으며 나머지 44%는 약간의 기능 향상이나 악화를 보였다. 연구대상의 28%는 상대적으로 좋은 정신 사회적 적응을 보였는데 마지막 추적조사에서 GAF 점수가 60점 이상이었다.
더욱이, 비정신분열병 정신병과 비교하였을 때 아 동기나 청소년기에 발병한 정신분열병은 증상의 심각도와 사 회적응 면에서 유의하게 나쁜 결과를 보였다. 초기 성인기에 이르렀을 때 아동기나 청소년기에 정신분열병 진단을 받은 환 자들은 12% 만이 완전한 관해를 보였고(비정신분열병적 정 신병의 경우 52%), 추적기간동안 더 많은 기간을 정신병적 증상을 보였으며, 더 많은 음성증상과 양성증상을 가지고 있 었으며, 독립적으로 사는 기간이 적어 장기간의 거주기관이 나 정신병원에서 보내는 시간이 많았고, 학력이 낮았으며, 직 장을 갖는 기간이 적었고, 사회적 접촉이나 친구관계, 연애를 하는 경우가 적었다.
9세)이며 DSM-HI-R로 진단한 정신분열병 환자 110명 을 추적하였다. 추적조사는 최초의 면담 후 평균 11.5년 후에 시행되었으며 아동기와 청소년기의 정신분열병의 진단에 대한 DSM-DI-R의 예견적 타당성이 상당히 높다는 것을 보 여주었다. 더욱이, 비정신분열병 정신병과 비교하였을 때 아 동기나 청소년기에 발병한 정신분열병은 증상의 심각도와 사 회적응 면에서 유의하게 나쁜 결과를 보였다.
Kumra 등韻이 COS 환자 44명 (10~18세)을 정상대조군과 비교한, MRI 연구결과 환자군에서 전체 뇌 용적이 4% 감소 된 것으로 보고되었는데 주로 피질회백부위 감소를 보고하였다. 특정 뇌 영역의 추가 분석에서는 정상대조군에 비해 환 자군에서 midsagittal thalamic 부위가 감소하였고 측 뇌실 용적이 의미있게 증가하였다. Sowell 등54)또한 비슷한 결과를 보였는데 다만 차이점은 주로 우반구의 후측실의 확장소 견을 보고하였으며 이는 조기위축(premature atrophy) 의 결 과물이라고 가정하였다.
현재의 자료들은 종합해 보면 결론적으로 COS 대부분의 아 이들이 성장 후에도 정신분열증이 지속되거나 정신분열병 스 펙트럼 장애들을 지속적으로 보인다. 이러한 결론은 소아 발 병 정신분열병의 연구결과와 어릴 때 정신과적 치료를 받고 어른이 되어서도 추적 치료를 받은 포괄적인 증례연구에 기 초를 두고있다.
후속연구
진단은 타당하다는 사실이 밝혀졌고 정신분열병과 다른 질환간의 관계에 대한 이 해를 돕는데 진전을 이루었다. 그러나 정신분열증의 진단을 확립하는데 복잡성과 불확실성을 볼 때 포괄적이고 장기적인 추적 진단평가가 이상적인 치료를 위해 필요하다. 실제 Cal- deroni 등35)은 NIMH COS 연구에 정신분열병으로 진단되어 의뢰된 소아 중 상당 수는 최종 진단이 정신분열병이 아니라 정신병적 기분장애였다고 하였다.
현재의 자료들은 종합해 보면 결론적으로 COS 대부분의 아 이들이 성장 후에도 정신분열증이 지속되거나 정신분열병 스 펙트럼 장애들을 지속적으로 보인다. 이러한 결론은 소아 발 병 정신분열병의 연구결과와 어릴 때 정신과적 치료를 받고 어른이 되어서도 추적 치료를 받은 포괄적인 증례연구에 기 초를 두고있다.
olanzapinee 약물효과가 나타나기 까지 다소 시간이 걸리고 체중 증가가 문제지만 근육이상운동이 드물며 효과적이어서 1차 약물로 추천되며47)48), Risperidone의 경우 추체외로 부작용과 prolactin 증가가 문제가되나 역시 1차 약물로 추천된다49). 이외에 새로이 개발된 여러 비전형 항정 신 약물이 임상에서 사용되고 있지만 체계적인 후속 연구가 요구된다.
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