[논문]염증가설에 근거한 비만성 질환제어

유리나

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비만은 제2형 당뇨병, 심혈관계 질환, 그리고 암을 비롯해 각종 질병의 위험인자로 작용한다. 비만은 낮은 수준의 전신성 염증상태로 간주되며, 비만시 증가하는 염증성 분자는 제2형 당뇨병 또는 동맥경화등의 비만성 질병 발생과정에 깊이 관여한다. 따라서, 염증제어는 비만성 질환제어를 위해 매우 중요하다. 지방세포 비대에 따른 지방세포 기능이상은 아디포사이토카인의 분비 이상을 초래하고, 비만성 질환의 발생 및 촉진자로 작용한다. 비만환자에게서의 MCP-1과 같은 염증성 아디포사이토카인의 분비 제어는 비만성 질환을 예방하거나, 또는 질병 발생 및 진행을 지연시키는 전략적 가치가 있을 것으로 사료된다. 지방세포가 분비하는 케모카인 가운데 MCP-1은 비대한 지방조직내로의 대식세포의 침윤 및 활성화를 유도하며, 특히 비대한 지방조직에서의 염증반응을 증폭시키는 역할을 한다. MCP-1은 내 장지 방조직에서 특히 그 분비량이 높았고, 따라서, 복부비만 관련 질환의 타겟분자로서 가치가 있을 것으로 생각된다. 또한, MCP-1 작용을 저해하는 항염증성 phytochemical은 비만으로 인한 염증성 질환의 발생을 지연시키거나, 즉 예방적인 차원에서 유용할 것으로 사료된다.

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제안 방법

필자는 항염증활성을 나타낸다고 알려져 있는 몇몇 phytochemical을 대상으로 지방조직의 염증억제 가능성을 in vitro에서 조사하였다. 필자의 이전 연구(35)에서 항염증 활성이 확인되어 있는 캡사이신(capsaicin)은 장간막 지방조직 배양액으로 유도한 대식세포의 이주를 농도 의존적으로 저해하였고, 또한, 대식세포의 활성화에 따른 TNFa 및 산화질소의 생성을 유의적으로 저해하였다.

성능/효과

이 와 관련하여, 최근, 필자는 MCP-1 이 지 방 조직으로의 대식세포의 이주 및 활성화를 유도함을 보고한 바 있다(34). 먼저, 비만쥐와 대조군을 대상으로 각기 다른 부위의 지방조직(장간막지방, 신장주변지방, 정소 주변 지방, 피하지방)에서의 MCP-1 의 생성량의 차이를 조사한 결과, 모든 지방조직에서 MCP-1 의 mRNA 발현량, 단백질 농도, 단백질 분비량은 비만쥐에게서 현저히 증가하는 것으로 나타났다. 특히 장간막 지방이 가장 많은 양의 MCP-1 을 분비하고 있는 점으로 보아 MCP-1 이 복부비만/내장형 비만 관련 합병증과 관련이 깊을 것으로 사료된다.
나아가, 지방조직 배 양액중의 MCPT을 anti-MCP-1 항체로 중화한 경우 대식세포의 이주와 활성화를 저해하였다. 이들 결과들은, MCP-1 은 비대한 지방조직내로의 대식세포의 침윤 및 활성화를 특이적으로 유도하며, MCP-1 이 비만시 지방조직에서의 염증반응에서 중요한 역할을 수행하고 있음을 시사하고 있다. 따라서, MCP-1 은 비 만성 염증제 어의 타겟 분자로 그 활용가치가 클것으로 생각된다.
또한, 항염 증성 pythochemical 가운데, 마늘의 di allyl disul fide, 후추의 piperine, 생강의 zingerone은 모두가 장간막지 방조직 배 양액 으로 유도된 대 식 세 포의 이 주활성 을 유의적으로 저해하는 것으로 나타났다(36). 이들 결과는 항염증 활성을 나타내는 phytochemical들이 비만한 지방조직에서 MCP-1 에 의한 대식세포의 이주 및 활성화를 저해함으로써 지방조직에서의 염증반응을 억제할 가능성을 시사하는 것으로 사료된다.
특히 장간막 지방이 가장 많은 양의 MCP-1 을 분비하고 있는 점으로 보아 MCP-1 이 복부비만/내장형 비만 관련 합병증과 관련이 깊을 것으로 사료된다. 또한, 비만쥐의 장간막 지방조직 배양액은 대식세포의 이 주를 유도할 뿐만 아니 라 산화질소 또는 TNF a 와 같은 염증성 분자의 생성을 현저히 증가시켰다. 나아가, 지방조직 배 양액중의 MCPT을 anti-MCP-1 항체로 중화한 경우 대식세포의 이주와 활성화를 저해하였다.

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