비소세포 폐암 환자의 2차 치료로서 Gemcitabine과 Vinorelbine의 병합 요법의 효과 Phase II Study of Gemcitabine and Vinorelbine as a Combination Chemotherapy for the Second-Line Treatment of Nonsmall Cell Lung Carcinoma원문보기
배 경 : 새로운 항암제의 사용으로 비소세포 폐암에서 1차 항암 치료의 효과는 많이 향상 되었지만 많은 환자에서 치료 중 혹은 치료 후에 폐암이 진행하거나 재발되고 있다. 최근 환자의 체력 및 영양 상태의 향상으로 폐암의 진행 및 재발 후에도 신체 수행 상태(performance status)가 양호하여 2차 항암 치료의 대상 환자가 늘어나는 추세이다. 그러나 아직까지 표준화된 2차 항암 치료가 없는 실정으로 gemcitabine과 vinorelbine의 병합 요법은 비교적 다른 기전의 독성을 보여 병합 요법으로서의 가능성을 높여 주었다. 이에 저자들은 1차 항암 요법에 반응을 보이지 않거나 재발한 진행성 비소세포 폐암 환자를 대상으로 gemcitabine과 vinorelbine 병합 요법을 시행하여 치료 반응율, 생존율 및 독성에 대해 연구하였다. 대상 및 방법 : 2000년 12월부터 2003년 7월까지 고려대학교 의료원에 내원하여 비소세포 폐암으로 확진 받은 환자 중 진단 당시 IIIB, IV병기로 platinum을 기반으로 docetaxel 혹은 paclitaxel의 2제 복합 항암 요법을 1차 치료로 시행한 환자 중 진행하거나 재발한 환자들을 대상으로 gemcitabine과 vinorelbine 병합 요법의 치료 반응율, 생존율 및 독성을 분석하였다. 결 과 : Vinorelbine과 gemcitabine 병합 항암화학 요법은 총 215회가 시행 되었고, 환자당 시행된 평균값은 3.6회였다. 주요 반응에 해당하는 관해율은 10%였다. 1년 생존율은 32.9% 였으며, 생존 중앙값은 10.1개월이었다. 관해 지속 기간 중앙값은 3.8개월이었다. 대부분에서 경도의 오심과 구토, 탈모증이 관찰되었으며 WHO grade 3의 오심, 구토는 2예(3%)였으며, grade 4의 오심, 구토는 없었다. Grade 3 백혈구 감소가 33.3%, grade 4가 11.7%로 비교적 흔히 발생하였다. 호중구 감소가 동반된 폐렴으로 사망이 1예 보고되었다. 결 론 : Platinum을 기반으로 하는 1차 항암 치료 후 재발하거나 진행한 비소세포 폐암 환자에서 gemcitabine과 vinorelbine 병합 항암 요법은 비교적 효과적이고 안전한 항암 치료법으로 사료된다.
배 경 : 새로운 항암제의 사용으로 비소세포 폐암에서 1차 항암 치료의 효과는 많이 향상 되었지만 많은 환자에서 치료 중 혹은 치료 후에 폐암이 진행하거나 재발되고 있다. 최근 환자의 체력 및 영양 상태의 향상으로 폐암의 진행 및 재발 후에도 신체 수행 상태(performance status)가 양호하여 2차 항암 치료의 대상 환자가 늘어나는 추세이다. 그러나 아직까지 표준화된 2차 항암 치료가 없는 실정으로 gemcitabine과 vinorelbine의 병합 요법은 비교적 다른 기전의 독성을 보여 병합 요법으로서의 가능성을 높여 주었다. 이에 저자들은 1차 항암 요법에 반응을 보이지 않거나 재발한 진행성 비소세포 폐암 환자를 대상으로 gemcitabine과 vinorelbine 병합 요법을 시행하여 치료 반응율, 생존율 및 독성에 대해 연구하였다. 대상 및 방법 : 2000년 12월부터 2003년 7월까지 고려대학교 의료원에 내원하여 비소세포 폐암으로 확진 받은 환자 중 진단 당시 IIIB, IV병기로 platinum을 기반으로 docetaxel 혹은 paclitaxel의 2제 복합 항암 요법을 1차 치료로 시행한 환자 중 진행하거나 재발한 환자들을 대상으로 gemcitabine과 vinorelbine 병합 요법의 치료 반응율, 생존율 및 독성을 분석하였다. 결 과 : Vinorelbine과 gemcitabine 병합 항암화학 요법은 총 215회가 시행 되었고, 환자당 시행된 평균값은 3.6회였다. 주요 반응에 해당하는 관해율은 10%였다. 1년 생존율은 32.9% 였으며, 생존 중앙값은 10.1개월이었다. 관해 지속 기간 중앙값은 3.8개월이었다. 대부분에서 경도의 오심과 구토, 탈모증이 관찰되었으며 WHO grade 3의 오심, 구토는 2예(3%)였으며, grade 4의 오심, 구토는 없었다. Grade 3 백혈구 감소가 33.3%, grade 4가 11.7%로 비교적 흔히 발생하였다. 호중구 감소가 동반된 폐렴으로 사망이 1예 보고되었다. 결 론 : Platinum을 기반으로 하는 1차 항암 치료 후 재발하거나 진행한 비소세포 폐암 환자에서 gemcitabine과 vinorelbine 병합 항암 요법은 비교적 효과적이고 안전한 항암 치료법으로 사료된다.
Backgroud : Lung cancer is the leading cause of cancer deaths in Korea and the number of lung cancer deaths is increasing. The higher response rates, decreased toxicity and improved performance status of the first-line treatments have resulted in an increased number of patients becoming candidates f...
Backgroud : Lung cancer is the leading cause of cancer deaths in Korea and the number of lung cancer deaths is increasing. The higher response rates, decreased toxicity and improved performance status of the first-line treatments have resulted in an increased number of patients becoming candidates for second-line therapy. Several new antineoplastic agents, including gemcitabine, docetaxel and paclitaxel, have recently demonstrated second-line activity. This phase II study evaluated the efficacy and toxicity of gemcitabine and vinorelbine as combination chemotherapy for Korean patients with NSCLC as a second-line treatment. Methods : Sixty response-evaluable patients were enrolled from December 2000 to July 2003. We conducted a phase II study of a combination gemcitabine and vinorelbine chemotherapy for patients with histologically confirmed NSCLC that was stage IIIB and IV disease at the time of diagnosis, and the disease had progressed onward or the patients had relapsed after first-line platinum-based chemotherapy. They were treated with intravenous gemcitabine $1000mg/m^2$ and intravenous vinorelbine $25mg/m^2$ on days 1 and 8. This chemotherapy regimen was repeated every 3 weeks. Results : A total of 215 cycles of treatment were given and the mean number of cycles was 3.6 cycles. All the patients were evaluable for the toxicity profile. The response rate was 10% according to the WHO criteria. The median progression free survival was 3.8 months and the median survival time was 10.1 months. The 1-year survival rate was 32.9%. Grade III and IV neutropenia were seen in 20 (33.3%) and 7 (11.7%) patients, respectively. Conclusion : The combination of gemcitabine and vinorelbine is active and well tolerated as a second-line therapy for patients with advanced nonsmall cell lung carcinoma.
Backgroud : Lung cancer is the leading cause of cancer deaths in Korea and the number of lung cancer deaths is increasing. The higher response rates, decreased toxicity and improved performance status of the first-line treatments have resulted in an increased number of patients becoming candidates for second-line therapy. Several new antineoplastic agents, including gemcitabine, docetaxel and paclitaxel, have recently demonstrated second-line activity. This phase II study evaluated the efficacy and toxicity of gemcitabine and vinorelbine as combination chemotherapy for Korean patients with NSCLC as a second-line treatment. Methods : Sixty response-evaluable patients were enrolled from December 2000 to July 2003. We conducted a phase II study of a combination gemcitabine and vinorelbine chemotherapy for patients with histologically confirmed NSCLC that was stage IIIB and IV disease at the time of diagnosis, and the disease had progressed onward or the patients had relapsed after first-line platinum-based chemotherapy. They were treated with intravenous gemcitabine $1000mg/m^2$ and intravenous vinorelbine $25mg/m^2$ on days 1 and 8. This chemotherapy regimen was repeated every 3 weeks. Results : A total of 215 cycles of treatment were given and the mean number of cycles was 3.6 cycles. All the patients were evaluable for the toxicity profile. The response rate was 10% according to the WHO criteria. The median progression free survival was 3.8 months and the median survival time was 10.1 months. The 1-year survival rate was 32.9%. Grade III and IV neutropenia were seen in 20 (33.3%) and 7 (11.7%) patients, respectively. Conclusion : The combination of gemcitabine and vinorelbine is active and well tolerated as a second-line therapy for patients with advanced nonsmall cell lung carcinoma.
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문제 정의
본 저자들은 platinum을 기반으로 docetaxel 혹은 paclitaxel의 2제 병합 항암 요법으로 치료 후에 진행되었거나 재발된 진단 당시 IIIB, IV 병기 비소세포 폐암 환자에서의 gemcitabine과 vinorelbine 병합 화학 요법의 치료 반응율, 생존율 및 독성에 대해 연구 하였다.
그러나 아직까지 표준화된 2차 항암 치료가 없는 실정으로 gemcitabine과 vinorelbine의 병합 요법은 비교적 다른 기전의 독성을 보여 병합 요법으로서의 가능성을 높여 주었다. 이에 저자들은 1차 항암 요법에 반응을 보이지 않거나 재발한 진행성 비소세포 폐암 환자를 대상으로 gemcitabine 과 vinorelbine 병합 요법을 시행하여 치료 반응율, 생존율 및 독성에 대해 연구하였다.
제안 방법
2000년 12월부터 2003년 7월까지 고려대학교 의료원에 내원하여 비소세포 폐암으로 확진 받은 환자중 진단 당시 IIIB, IV병기로 platinum을 기반으로 docetaxel 혹은 paclitaxel의 2제 복합 항암 요법을 1차 치료로 시행한 환자 중 진행하거나 재발한 환자들을 대상으로 gemcitabine과 vinorelbine 병합 요법의 치료 반응율, 생존율 및 독성을 분석하였다.
본 연구에서는 gemcitabine과 vinorelbine 병합 항암 요법을 비소세포 폐암에서 2차 항암 치료로 사용 하였다. 3주 간격으로 반복하였으며 각 주기의 제 1일과 8일에 두 약제를 투여하였다. 치료 주요 반응은 10%, 중앙 생존 기간은 10.
Hainsworth 등18과 Herbst 11 연구는 본 연구와는 달리 4주 간격으로 시행하였고 각 주기의 제1일, 8일, 15일에 gemcitabine을1000mg/m2, vinorelbine은 각각 20mg/m2, 30mg/m2로 투여하였다. Kosmas 등20의 연구는 본 연구와 동일한 용량과 주기로 시행되었다.
Vinorelbine과 gemcitabine 병합 요법은 폐암이 진행하지 않으면 3주마다 반복하여 총 6회까지 시행하였다. Vinorelbine은 각 주기의 제 1일과 8일에 체표면적(m2)당 25mg 을 0.
Vinorelbine과 gemcitabine 병합 요법은 폐암이 진행하지 않으면 3주마다 반복하여 총 6회까지 시행하였다. Vinorelbine은 각 주기의 제 1일과 8일에 체표면적(m2)당 25mg 을 0.9% 생리 식염수 50ml에 희석 하여 10분간 정주하였고, gemcitabine은 각 주기의제 1일과 8일에 체표면적(m2)당 1000mg을 0.9% 생리식염수 100ml 에 희석하여 30분간 정주하였다. 항암제 투여 30분 전 dolasetron, dexamethasone, lorazepam의 항구토제를 투여하였다.
6회에 비해 높아서 주요 반응의 호전에 영향을 주었을 가능성이 있을 것으로 사료된다. 또한 5일 이상의 grade 4 의 백혈구 감소, 발열을 동반한 백혈구 감소증, grade 4의 혈소판 감소증, 위장 계통을 제외한 grade 3, 4의 비혈액학적 부작용이 발생하면 다음 항암 치료시 20% 용량 감량을 하였고, 40% 용량 감량에도 위의 부작용이 발생하면 항암 치료를 중단하였다. 본 연구에 비해 용량 조절을 좀더 엄격하게 하여 부작용은 상대적으로 적었다.
모든 대상 환자는 치료 시작 전 병력 청취, 이학적 검사, 화학 및 혈청 검사를 포함한 혈액 검사, 그리고 흉부 단순 및 컴퓨터 단층 촬영, 골 주사, 뇌 MRI 등의 필요한 검사들을 시행하여 병기를 결정하였다.
관해 지속 기간은 관해 판정일로부터 질병의 진행이 관찰될 때까지의 기간으로 산정하였고 중도 탈락된 경우에는 마지막 외래 추적 관찰일까지로 산정하였다. 생존기간은 2차 항암 치료 시작일로부터 사망에 이르기까지의 기간으로 중도 탈락한 경우에는 마지막 외래 추적 관찰일까지로 계산하였다.
완전 관해는 측정 가능한 병변이 완전히 소실된 상태에서 4주 이상 지속된 경우, 부분 관해는 새로운 병변이 없고 기존 병변의 총 면적이 50%이상 감소되어 4주 이상 지속된 경우, 불변은 기존의 병변이 50%미만으로 감소하였거나 25%미만의 증가를 보인 경우, 진행성 병변은 새로운 병변이 나타나거나 기존의 병변이 25%이상 증가하는 경우로 정의하였다. 치료 주요 반응은 완전 관해와 부분 관해로 정의하였다. 진행성 병변을 보인 경우에는 vinorelbine과 gemcitabine 복합 항암 요법을 중지하였다.
치료 효과는 매 2주기의 항암 요법 후 이학적 검사, 흉부 단순 및 흉부 단층 촬영을 시행한 후 WHO 규정에 의하여 완전 관해(complete remission), 부분 관해(partial remission), 불변(stable disease), 진행성병변(progressive disease)으로 판정하였다. 완전 관해는 측정 가능한 병변이 완전히 소실된 상태에서 4주 이상 지속된 경우, 부분 관해는 새로운 병변이 없고 기존 병변의 총 면적이 50%이상 감소되어 4주 이상 지속된 경우, 불변은 기존의 병변이 50%미만으로 감소하였거나 25%미만의 증가를 보인 경우, 진행성 병변은 새로운 병변이 나타나거나 기존의 병변이 25%이상 증가하는 경우로 정의하였다.
항암 치료 전 시행한 ANC가 1,5OO/µL이상이고 혈소판 수치가 100,000/µL 이상인 경우에 치료를 시작하였고 제 8일째에 시행한 검사에서 이 수치 미만인 경우에는 약물 치료를 1주 연기하였고, 2주 후에도 수치가 정상화 되지 않으면 치료를 연기하여 회복된 후에 시행하였다.
항암 치료 후 혈액 검사를 실시하여 호중구 감소 (ANC<500/µL)를 동반한 발열, Grade IV(WHO 기준)의 백혈구 감소가 5일 이상 지속 시에는 다음 항암 요법 시 용량을 각각 25%씩 감량하여 투여하였다.
9% 생리식염수 100ml 에 희석하여 30분간 정주하였다. 항암제 투여 30분 전 dolasetron, dexamethasone, lorazepam의 항구토제를 투여하였다.
대상 데이터
2000년 12월부터 2003년 7월까지 고려대학교 의료원에 내원하여 비소세포 폐암으로 확진 받은 환자중 진단 당시 IIIB, IV병기로 platinum을 기반으로 docetaxel 혹은 paclitaxel의 2제 복합 항암 요법을 1차 치료로 시행한 환자 중 병변이 진행되거나 재발된 환자들을 대상으로 하였다. 또한 측정 가능 병변(measurable lesion)을 가지고 있으면서 수행 상태(performance status)가 ECOG 0-2로 비교적 양호한 환자를 대상으로 하였다.
대상 환자는 총 60명이었다. 연령 분포는 35세 - 80세 (중앙값 63세)였으며 남자가 45명(75%)이었다.
2000년 12월부터 2003년 7월까지 고려대학교 의료원에 내원하여 비소세포 폐암으로 확진 받은 환자중 진단 당시 IIIB, IV병기로 platinum을 기반으로 docetaxel 혹은 paclitaxel의 2제 복합 항암 요법을 1차 치료로 시행한 환자 중 병변이 진행되거나 재발된 환자들을 대상으로 하였다. 또한 측정 가능 병변(measurable lesion)을 가지고 있으면서 수행 상태(performance status)가 ECOG 0-2로 비교적 양호한 환자를 대상으로 하였다. 이들은 적절한 간(AST/ ALT< 2×normal, bilirubin < 2mg/dL), 신장(creatinine<1.
본 연구를 통해 볼 때 아직까지 비소세포 폐암의 2차 항암 요법의 표준 치료가 정립되지 않은 실정에서 gemcitabine과 vinorelbine 의 병합 요법은 비교적 효과적인 반응율 및 생존율을 보이고 있다. 본 연구는 이전의 연구보다 많은 수의 환자를 대상으로 하였다. 따라서 2차 항암 요법으로써의 gemcitabine과 vinorelbine의 병합 요법의 역할에 대해 기존의 연구들에 비해 좀더 명확한 근거를 제공할 수 있을 것으로 사료된다.
본 연구에서는 gemcitabine과 vinorelbine 병합 항암 요법을 비소세포 폐암에서 2차 항암 치료로 사용 하였다. 3주 간격으로 반복하였으며 각 주기의 제 1일과 8일에 두 약제를 투여하였다.
데이터처리
통계 처리는 SPSS 10.0프로그램을 사용하였고 대상 환자의 생존 기간 및 관해 지속 기간은 KaplanMeier 법을 이용하였고 그 통계적인 차이는 LogRank 법을 이용하였다.
성능/효과
9%였다. 관해 지속 중앙 기간은 3.8개월로 비교적 효과는 긍정적이었다.
국내 다른 연구에서는 평균 연령이 각각 55, 59세로 본 연구(63세)에 비해 적어 골수 기능이 비교적 잘 유지되어 있고, 각 치료시마다 혈액학적 부작용에 따른 용량 조절이 좀 더 엄격하게 제시되어 혈액학적 독성은 본 연구보다 낮게 관찰 되었을 것으로 사료된다. 그러나 중앙 생존 기간이나 1년 생존율은 본 연구가 더 향상된 결과를 보여 주었다. 이런 점들을 볼 때 독성과 반응율, 생존 기간의 향상을 위한 각 항암제의 용량 및 주기, 감량 기준에 대한 연구도 필요할 것으로 사료된다22,23.
본 연구에 등록된 환자수가 60명으로 기존의 연구에 비해 비교적 숫자가 많아 2차 항암 요법으로써의 gemcitabine과 vinorelbine 병합 요법의 역할을 다시 한번 확인 시켜 주었다. 또한 기존의 platinum을 근간으로 하는 항암 요법시 보였던 구역, 구토, 신독성, 신경 독성 등의 의미 있는 부작용은 gemcitabine과 vinorelbine 병합 항암 요법에서는 비교적 적게 관찰되었다. 이는 환자들에게 항암 요법에 대한 순응도를 증가시켰다24-26.
본 연구를 통해 볼 때 아직까지 비소세포 폐암의 2차 항암 요법의 표준 치료가 정립되지 않은 실정에서 gemcitabine과 vinorelbine 의 병합 요법은 비교적 효과적인 반응율 및 생존율을 보이고 있다. 본 연구는 이전의 연구보다 많은 수의 환자를 대상으로 하였다.
비록 각 연구들마다 항암제 사용 용량 및 주기의 차이가 있어 치료 결과를 비교하는 데에는 제한점이있겠으나 본 연구는 기존의 연구들에 비해 향상된 수명 기간과 1년 생존율을 보여 주었다(Table 4). 본 연구에 등록된 환자수가 60명으로 기존의 연구에 비해 비교적 숫자가 많아 2차 항암 요법으로써의 gemcitabine과 vinorelbine 병합 요법의 역할을 다시 한번 확인 시켜 주었다. 또한 기존의 platinum을 근간으로 하는 항암 요법시 보였던 구역, 구토, 신독성, 신경 독성 등의 의미 있는 부작용은 gemcitabine과 vinorelbine 병합 항암 요법에서는 비교적 적게 관찰되었다.
비록 각 연구들마다 항암제 사용 용량 및 주기의 차이가 있어 치료 결과를 비교하는 데에는 제한점이있겠으나 본 연구는 기존의 연구들에 비해 향상된 수명 기간과 1년 생존율을 보여 주었다(Table 4). 본 연구에 등록된 환자수가 60명으로 기존의 연구에 비해 비교적 숫자가 많아 2차 항암 요법으로써의 gemcitabine과 vinorelbine 병합 요법의 역할을 다시 한번 확인 시켜 주었다.
Multitargeted antifolate 제재인 pemetrexed는 비소세포 폐암의 1차 및 2차 치료로 사용되어 docetaxel에 비해 동등한 효과와 감소된 혈액학적 독성을 보여 주었다. 상피세호 성장인자 수용체(epidermal growth factor, EGRF)을 항암 치료의 표적으로 하는 gefitinib과 erlotinib은 2차 내지는 3차 항암 치료에서 대증 치료에 비해 호전된 결과를 보여 주었다.
Kosmas 등20의 연구는 본 연구와 동일한 용량과 주기로 시행되었다. 이들 연구의 치료 주요 반응은 17-22.5%였으며, 중앙 생존 기간은 6.5-8.5개월, 1년 생존율은 17-30%였다. 본 연구에 비해 이들 연구에서 치료 반응이 높았던 이유는 각 환자에게 투여되는 항암제의 용량이본 연구에 비해 많았기 때문으로 추정된다.
3주 간격으로 반복하였으며 각 주기의 제 1일과 8일에 두 약제를 투여하였다. 치료 주요 반응은 10%, 중앙 생존 기간은 10.1개월이었고 1년 생존율은 32.9%였다. 관해 지속 중앙 기간은 3.
후속연구
따라서 2차 항암 요법으로써의 gemcitabine과 vinorelbine의 병합 요법의 역할에 대해 기존의 연구들에 비해 좀더 명확한 근거를 제공할 수 있을 것으로 사료된다. 그리고 본 연구는 향후 3상 연구의 필요성을 제시해 줄 수 있을 것으로 사료된다.
본 연구는 이전의 연구보다 많은 수의 환자를 대상으로 하였다. 따라서 2차 항암 요법으로써의 gemcitabine과 vinorelbine의 병합 요법의 역할에 대해 기존의 연구들에 비해 좀더 명확한 근거를 제공할 수 있을 것으로 사료된다. 그리고 본 연구는 향후 3상 연구의 필요성을 제시해 줄 수 있을 것으로 사료된다.
참고문헌 (26)
Kim DH, Seo JW, Jung CS. The result of cause of death in 2003. Korea National Statistical office; 2004
Schiller JH, Harrington D, Belani CP, Langer C, Sandler A, Krook J, et al. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small cell lung cancer. N Engl J Med 2002;346:92-8
Depierre A, Lemarie E, Dabouis G, Garnier G, Jacoulet P, Dalphin JC. A phase II study of vinorelbine in the treatment of non-small cell lung cancer. Am J Clin Oncol 1991;14:115-9
Furuse K, Kubota K, Kawahara M, Ogawara M, Kinuwaki E, Motomiya M, et al. A phase II study of vinorelbine, a new derivative of vinca alkaloid, for previously untrated advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer 1994;11:385-91
Carrato A, Rosell R, Camps C, Anton A, Garcia-Gomez R, Aranda E, et al. Modified weekly regimen with vinorelbine as a single agent in unresectable nonsmall cell lung cancer. Lung Cancer 1997;17:261-9
Herbst RS, Khuri FR, Lu C, Liu DD, Fossella FV, Glisson BS, et al. The novel and effective nonplatinum, nontaxane combination of gemcitabine and vinorelbine in advanced nonsmall cell lung carcinoma. Cancer 2002;95:340-53
Sander AB, Nemunaitis J, Denham C, von Pauel J, Cormier Y, Gatzemeier U, et al. Phase III trial of gemcitabine plus cisplatin versus cisplatin alone in patients with locally advanced or metastatic nonsmall cell lung cancer. J Clin Oncol 2000;18:122-30
Crino L, Scagliotti G, Marangolo M, Figoli F, Clerici M, de Marinis F, et al. Cisplatin-gemcitabine combination in advanced non-small cell lung cance: a phase II study. J Clin Oncol 1997;15:297-303
Laack E, Mende T, Benk J, Cheaissani A, Scholtze J, Lorenz C, et al. Gemcitabine and vinorelbine as first-line therapy for non-small cell lung cancer: a phase II trial. Eur J Cancer 2001;37:583-90
Shepherd FA. Phase II trials of single-agent activity of gemcitabine in patients with advanced non-small cell lung cancer: an overview. Anticancer Drugs 1995; 6:19-25
Gridelli C, Perrone F, Gallo C, de Marinis F, Ianniello G, Cigolari S, et al. Vinorelbine is well tolerated and active in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer: a two stage phage II study. Eur J Cancer 1997;33:392-7
Hainsworth JD, Burris HA 3rd, Litchy S, Erland JB, Hon JK, Brierre JE, et al. Gemcitabine and vinorelbine in the second-line treatment of non-small cell lung carcinomas patients. Cancer 2000;88:1353-8
Camps C, Martinez EN, Jaime AB. Second-line treatment with gemcitabine and vinorelbine in non-small cell lung cancer (NSCLC) cisplatin failures: a pilot study. Lung Cancer 2000;27:47-53
Kosmas C, Tsavaris N, Panopoulos C, Vadiaka M, Stavroyianni N, Kourelis T, et al. Gemcitabine and vinorelbine as second-line therapy in non-small cell lung cancer after prior treatment with $taxene^{+}$ platinum-based regimens. Eur J Cancer 2001;37:972-8
Pectasides D, Kalofonos HP, Samantas E, Nicolaides C, Papacostas P, Onyenadum A, et al. An out-patient second-line chemotherapy with gemcitabine and vinorelbine in patients with non-small cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy: a phase II study of the Hellenic co-operative oncology group. Anticancer Res 2001;21:3005-10
Jang PS, Kang HM, Lee JE, Kwon SJ, An JY, Lee YS, et al. Gemcitabine plus vinorelbine as second-line chemotherapy of the patients of previously treated non-small cell lung cancer. Tuberc Respir Dis 2005; 58:344-51
Park YH, Lee JC, Kim CH, Ryoo BY, Kim HT. Gemcitabine and vinorelbine as second-line therapy for nonsmall cell lung cancer after treatment with paclitaxel plus platinum. Jpn J Clin Oncol 2004;34:245-9
Georgoulias V, Samonis G, Papadakis E, Alexopoulos A, Tsiafaki X, Rapti A, et al. Comparision of docetaxel/cisplatin to docetaxel/gemcitabine as first-line treatment of advanced non-small cell lung cancer: early results of a randomized trial. Lung cancer 2001;34:S47-51
Georgoulias V, Scagliotti G, Miller V, Eckardt J, Douillard JY, Manegold C. Challenging the platinum combinations: docetaxel combined with gemcitabine or vinorelbine in non-small cell lung caner. Semin Oncol 2001;28:15-21
Kosmidis P. Interim results of a Phase III trial. Paclitaxel/carboplatin vs paclitaxel/gemcitabine in advanced non-small cell lung cancer. Oncology 2000;14:41-8
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