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마우스에서 회양목 추출물의 단회투여독성시험
Single Dose Toxicity Study of Buxus Microphylla var. Koreana Nakai Extract in Mice 원문보기

환경독성학회지 = Journal of environmental toxicology, v.21 no.4 = no.55, 2006년, pp.331 - 335  

오정민 (충남대학교 약학대학) ,  조재훈 (충남대학교 약학대학) ,  김봉희 (충남대학교 약학대학) ,  김상겸 (충남대학교 약학대학)

Abstract AI-Helper 아이콘AI-Helper

The single dose toxicity of Buxus microphylla var koreana Nakai was evaluated in ICR mice. Twenty five mice of each sex were randomly assigned to five groups of 5 mice each and were administered singly by gavage at dose of 0, 222, 667, 2,000 and 5,000 mg/kg body weight. After single administration, ...

주제어

AI 본문요약
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제안 방법

  • 14일의 시험기간이 끝난 후 생존한 모든 마우스를 ether로 마취시킨 후 치사시켜 외관 및 내부 장 기의 이상 유무를 육안으로 관찰하였다.
  • 2주 동안 전 실험동물을 대상으로 임상증상을 관찰하였다. 대조군을 포함한 일부 마우스에서 털 이 서는 증상이 관찰되었으나 본 시험물질에 의한 다고 생각되는 어떠한 이상증상도 관찰되지 않았 다.
  • 2주간의 관찰기간 종료 후 전 동물을 도살하여 모든 주요 장기에 대한 육안적 검사를 실시하였다. 암수의 마우스에서 본 시험물질의 투여에 기인한다고 사료되는 어떠한 병변도 관찰되지 않았다.
  • 4% (w/v)였다. 건조분말을 -20°C에서 차광 및 밀봉하여 보관한 후 투여직전에 건조분말을 주사용 증류수(중외제약, 서울)에 용해시켜 시험물질을 제조하였다.
  • 투여 용량은 미국 환경보호청 (US environmental protection agen- cy)에서 무해 물질 분류 기준인 5, 000mg/kg을 최고용량으로(EPA, 1998), OECD의 급성독성시험 허 용 한계용량인 2, 000 mg/kg을 중고용량군으로 (OECD, 2000), 667 mg/kg을 중용량군으로, 222 mg/ kg을 저용량군으로 설정하였다. 시험물질의 임상적용을 고려하여 경구로 투여하였으며 투여부피는 20 mL/kg 이었다.
  • 시험에 사용된 모든 동물에 대하여 투여 직전과 투여 후 1, 3, 8, 11 및 14일에 체중을 측정하였다.
  • 암수 각각 25마리의 시험동물을 5마리씩 무작위로 군 분리하고 체중을 측정하였다. 투여 용량은 미국 환경보호청 (US environmental protection agen- cy)에서 무해 물질 분류 기준인 5, 000mg/kg을 최고용량으로(EPA, 1998), OECD의 급성독성시험 허 용 한계용량인 2, 000 mg/kg을 중고용량군으로 (OECD, 2000), 667 mg/kg을 중용량군으로, 222 mg/ kg을 저용량군으로 설정하였다.
  • 본 실험에서는 회양목 추출물의 경구투여시 급 성독성을 식품의약품 안정청 고시 제 1999-61 호 (1999년 12월 22일) “의약품 등의 독성시험기준에 준하여 암수의 마우스를 이용하여 측정하였다. 최고용량을 5, 000 mg/kg body weight으로 하고 2, 000, 667, 222mg/kg 및 0 mg/kg 용량으로 암수의 마우스에 일회투여하고 2주 동안 관찰하였다. 관찰기간 종료 후 최고용량군(5, 000 mg/kg body weight)을 포함한 암수 동물군 모두에서 체중증가는 대조군에 비해 유의성 있는 변화를 보이지 않았으며 임상적인 이상증상이나 사망 역시 발견되지 않았다.
  • 투여 당일에는 투여 후 6시간까지 매시간, 투여 후 1일부터 14일까지는 1일 1회 이상씩 일반상태 의 변화, 중독증상의 발현, 사망 동물의 유무 및 시험물질 투여 후 시험물질에 의하여 나타날 가능성이 있는 증상에 대하여 관찰하였다.
  • 암수 각각 25마리의 시험동물을 5마리씩 무작위로 군 분리하고 체중을 측정하였다. 투여 용량은 미국 환경보호청 (US environmental protection agen- cy)에서 무해 물질 분류 기준인 5, 000mg/kg을 최고용량으로(EPA, 1998), OECD의 급성독성시험 허 용 한계용량인 2, 000 mg/kg을 중고용량군으로 (OECD, 2000), 667 mg/kg을 중용량군으로, 222 mg/ kg을 저용량군으로 설정하였다. 시험물질의 임상적용을 고려하여 경구로 투여하였으며 투여부피는 20 mL/kg 이었다.

대상 데이터

  • 본 시험에서는 중앙실험동물(서울시, 서초구)로부터 입수한 7주령의 특정병원체 부재 (specific pathogen free) ICR 마우스를 사용하였다. 약 1 주일간 순화 적응시킨 후 건강한 동물을 사용하였다.
  • 약 1 주일간 순화 적응시킨 후 건강한 동물을 사용하였다. 시험동물은 온도 23土3°C, 상대습도 50土10%, 조명시간 12시간(08 : 00〜20:00) 및 조도 150〜300 Lux로 설정된 사육환경에서 스테인레스제 망사육 상자에 사육상자(27 x20x 13 cm; 폴리카바메 이트) 당 5마리 이하로 수용하였으며 고형사료(애그리브 랜드퓨리나코리아, 경기도 성남시)와 상수도수를 자유롭게 섭취할 수 있게 하였다.
  • 본 시험에서는 중앙실험동물(서울시, 서초구)로부터 입수한 7주령의 특정병원체 부재 (specific pathogen free) ICR 마우스를 사용하였다. 약 1 주일간 순화 적응시킨 후 건강한 동물을 사용하였다. 시험동물은 온도 23土3°C, 상대습도 50土10%, 조명시간 12시간(08 : 00〜20:00) 및 조도 150〜300 Lux로 설정된 사육환경에서 스테인레스제 망사육 상자에 사육상자(27 x20x 13 cm; 폴리카바메 이트) 당 5마리 이하로 수용하였으며 고형사료(애그리브 랜드퓨리나코리아, 경기도 성남시)와 상수도수를 자유롭게 섭취할 수 있게 하였다.

데이터처리

  • 본 시험에서 사망동물이 관찰되지 않아 LD5。값 의 산출은 불가능하였다. 몸무게의 변화는 ANOVA test 후 Newman-Keuls multiple comparison test를 실시하였고, 임상증상 및 부검시 이상 장기의 발생 빈도는 multiple chi-square test로 유의성을 검정하 였다.

이론/모형

  • 본 실험에서는 회양목 추출물의 경구투여시 급 성독성을 식품의약품 안정청 고시 제 1999-61 호 (1999년 12월 22일) “의약품 등의 독성시험기준에 준하여 암수의 마우스를 이용하여 측정하였다. 최고용량을 5, 000 mg/kg body weight으로 하고 2, 000, 667, 222mg/kg 및 0 mg/kg 용량으로 암수의 마우스에 일회투여하고 2주 동안 관찰하였다.
  • 본 연구는 회양목에 대한 안전성평가의 일환으로 단회투여에 의해 발생할 수 있는 급성독성을 평가하기 위해 식품의약품안전청 고시 제 1999-61 호 의약품 등의 독성 시험 기준(1999년 12월 22 일)에 준하여 수행되었다.
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참고문헌 (7)

  1. 대한민국 통계청, 평균수명, 1999 

  2. 식품의약품안전청, 의약품 등의 독성시험기준. 식품의약품 안전청고시 제1999-61호, 1999 

  3. Grossini E, Avanzi G, Gallicchio M, Molinari C, Vacca G and Bellomo G. Regulation of $Ca^{2+}$ movements by cyclovirobuxine D in ECV304 endothelial cells, Pharmacol Res 2005; 52: 154-161 

  4. Grossini E, Battaglia A, Brunelleschi S, Mary DA, Molinari C, Viano I and Vacca G. Coronary effects of cyclovirobuxine D in anesthetized pigs and in isolated porcine coronary arteries, Life Sci 1999; 65: PL59-65 

  5. Lee JH, Kwon JT, Cho BH and Moon CK. Cyclobuxine protects the isolated rat heart from the myocardial injuries produced by ischemia and reperfusion, Planta Med 1993; 59: 296-301 

  6. OECD, Guidelines for the testing of chemicals revised draft guideline 423, acute oral toxicity, 2000 

  7. US Environmental Protection Agency, Health effects test guidelines OPPTS 870.1100, acute oral toxicity. U.S. Government printing office, Washington, DC, 1998 

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