[논문]흑생강의 단회투여독성시험과 안전성등급화

한영훈; 박영철

doi:10.6116/kjh.2018.33.4.53.

흑생강의 단회투여독성시험과 안전성등급화
Single oral toxicity test and safety classification for Kaempferia parviflora 원문보기

大韓本草學會誌 = The Korea journal of herbology, v.33 no.4, 2018년, pp.53 - 58

한영훈 (대구가톨릭대학교 화학물질독성평가학과 & GLP 센터) , 박영철 (대구가톨릭대학교 화학물질독성평가학과 & GLP 센터)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives : Kaempferia parviflora Rhizome is black ginger indigenous to Laos and Thailand. It has been used as a folk medicine to improve blood flow and promote vitality and longevity with good health and well being. For these reasons, Kaempferia parviflora Rhizome has been focused on developing it as a food or food supplement. In addition, Kaempferia parviflora Rhizome could be under consideration of new prescription based on its characteristic compounds, polymethoxyflavonoids. However, it needs to be certified as safe before it can be used. Here, a single-oral toxicity test and safety classification was carried out to identity acute information of the toxicity of Kaempferia parviflora Rhizome powder and to make sure of its safety in clinical applications. Methods : Test substance was orally administered to male and female SD-rat at dose levels of 5000 mg/kg to estimate approximate lethal dose(ALD). Based on the acute information of the toxicity, the safety classification was estimated using the HED(human equivalent dose)-based MOS(margin of safety). Results : At 14 days after treatment with test substance. there were no of test substance related with mortalities and clinical signs. In addition, no changes in the body or organ weights and no gross or histopathological findings were observed. Thus, the ALD of Kaempferia parviflora Rhizome powder was considered over 5,000 mg/kg in both female and male mice. Conclusions : Based on the single oral toxicity test using the highest and limit dose, 5,000 mg/kg and the decision guideline for safety classification based on HED-based MOS, it was estimated that Kaempferia parviflora Rhizome powder is classified as "Specified class B" indicating that clinical dose is not limited to patients as safe as food.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

이러한 효능을 지닌 흑생강의 한방에서 응용 및 처방전 개발을 위해서는 무엇보다도 안전성에 대한 평가가 우선적으로 요구된다. 본 연구에서는 흑생강의 단회경구투여독성시험을 통해 한약의 안전성등급화를 확인하여 안전성을 확보하고자 하였다.

제안 방법

투여액량은 20 ㎖/㎏으로 투여 당일에 측정한 체중을 기준으로 산출하였다. 투여 전날 15-18시간 동안 절식이 이루어졌으며 투여일에 암 ⋅ 수 1군에 0 ㎎/㎏, 2군에는 예비시험을 통해 확인된 최고용량으로 5,000 ㎎/㎏이 하루 2회에 걸쳐 분할투여로 이루어졌다.
단회투여독성시험의 한계용량 2,000 ㎎/㎏은 단일성분의 시험물질에 적용되는 용량으로 추출물의 시험물질인 경우에는 독성이 미약한 특징으로 5,000 ㎎/㎏정도까지 한계용량의 범위가 더 높아지게 된다. 한약재의 안전성등급화를 Class 1-6뿐만 아니라 독성시험에서 이와 같은 한계용량의 특성을 고려하여 한계용량 종류와 인체 섭취 유무에 따라“Specified class”의 A, B와 같이 설정하여 본 시험물질인 Kaempferia parviflora Rhizome의 분말에 대한 안전성등급화가 이루어졌다.

대상 데이터

시험물질 흑생강은 석봉영농조합법인(경기도, 대한민국)에서 제공되었다. 시험물질은 Kaempferia parviflora Rhizome의 분말 형태로 입수되었으며 입수량은 용기를 포함하여 측정했을 때 8.
시험계로 8주령의 Sprague-Dawley(SD) 랫드가 이용되었다. 입수한 동물 중 군분리일에 측정한 평균체중에 가장 가까운 암 ⋅ 수 각 10마리를 선택해 순위화한 체중에 따라 평균체중이 균등하도록 암 ⋅ 수 각 2군, 군당 5마리로 군구성이 이루어졌다. 투여 경로는 사람에 대한 임상 투여가 목적이기 때문에 실험물질의 임상 투여 예정 경로를 경구로 선택하여 실험을 진행하였다.

데이터처리

통계학적 분석은 널리 상용되고 있는 패키지인 SPSS 19.0K를 이용하여 일원배치분산분석(ANOVA test)을 이용한 본 시험군의 독성지표인 증체량에 대해 대조군과 유의성이 검정되었다. 모든 측정값은 평균 및 표준편차로 계산되었다.

성능/효과

1. 실험기간 중 모든 개체군에서 사망동물은 관찰되지 않아 ALD(approximate lethal dose, 개략치사량)이 5,000㎎/㎏ 이상으로 산출되었다.
2. ALD를 바탕으로 산출된 HED-based MOS 추정을 통해 Kaempferia parviflora Rhizome의 분말에 대한 안전성등급화는“Specified class의 B”등급으로 확인되어 특별한 제한 용량이 없이 식품처럼 처방이 가능하다.
특히 HED-based MOS를 기반으로 산출되는 Dried-Kaempferia parviflora Rhizome의 분말에 대한 안전성등급화는“Specified class의 B”등급으로 확인되어 특별한 제한 용량이 없이 식품처럼 처방이 가능한 식물-유래한약재로 추정된다. 따라서 아직 국내에서 사용이 허가되지 않은 흑생강인 Kaempferia parviflora Rhizome은 본 연구를 통해 상당히 안전성이 높은 것으로 확인되어 우리나라 한방에서도 새로운 처방전 개발에 응용이 되더라도 임상에서 안전성에는 문제가 없을 것으로 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	생강에는 어떤 효능이 있는 가?	한방에서 건강이라고 불리는 생강(Zingiber officinale Rhizome)은 소시호탕 및 곽향정기산 등의 수많은 처방전에 오랫동안 사용되어온 한약재이다. 생강의 항염증, 항산화성, 혈지질조절, 항고혈압 그리고 울혈성심질환에 대한 유효성 기전인 양성변력작용(positive inotropic effect) 등의 기전으로 다양한 질환의 치료에 효능이 있는 것으로 요약되고 있다.1)이와 같이 생강의 약리 효능과 더불어 최근에는 태국과 라오스등에서 전통식품으로 사용되어온 흑생강(black ginger)이라고 불리는 Kaempferia parviflora Rhizome이 국내에 식품으로 등록되고 있어 한방에서 응용 가능한 새로운 약리적 효능이기대되고 있다.
	당화반응은 무엇인가?	2,3) 특히 흑생강에 의한 항당화효능은 항염증 및 항대사증후군 등의 효능과 밀접한 관계가 있다. 당화반응은 효소반응에 기인하지 않고 당 자체가 단백질을 비롯하여 지질 분자와의 공유결합을 통해 당화된 단백질이나 지질을 생성하는 반응을 의미한다. 특히 이들 당화된 최종 산물을 AGE(advanced glycation end products)이라고 하는데 강력한 염증물질로 작용하여 노화와 관련된 당뇨, 만성신부전, 동맥경화증, 알츠하이머병 등의 퇴행성질환을 진행, 악화시킨다.
	현대 의학적 측면에서 생강의 효능은 어떤 기전에서 기인하는 가?	Zingiber officinale Roscoe으로 불리는 생강은 한의학에서는 건위제, 구토, 복통, 설사 등의 치료제 및 살균제로 이용되고 있는데 현대 의학적 측면에서 생강의 핵심성분인 gingerol류, shogaol류 그리고 zingerone류의 화합물에 기인하는 것으로 추정되고 있다.16-19) 이러한 효능은 생강의 항산화, 항염증, 혈당강하, 인슐린 분비촉진, 항고지혈 등을 유도하는 약리기전에서 기인하는 것으로 추정된다.19-23)

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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