초록 ▼

Ⅰ. 연구개발의 목적 및 필요성
1. EPO 국내 시장은 2000년대 초 300억 수준에서 2005년 이후 400~500억원 수준으로 지속적으로 성장하고 있으나, 전세계 시장규모에 비해서 작은 시장이 형성되어 있음.
2. EPO 단백질의 경우 외국기업의 1세대, 2세대 EPO가 시장을 95% 이상 점유하고 있으며, 국재 회사들의 경우에는 1세대형 EPO biosimilar 제품이 있으나 그 시장이 작고, 아직까지 2세대형 EPO 제품개발이 이루어지지 않고 있음.
3. 국제적으로 경쟁력이 있는 2세대형 EPO-hFc

Ⅰ. 연구개발의 목적 및 필요성
1. EPO 국내 시장은 2000년대 초 300억 수준에서 2005년 이후 400~500억원 수준으로 지속적으로 성장하고 있으나, 전세계 시장규모에 비해서 작은 시장이 형성되어 있음.
2. EPO 단백질의 경우 외국기업의 1세대, 2세대 EPO가 시장을 95% 이상 점유하고 있으며, 국재 회사들의 경우에는 1세대형 EPO biosimilar 제품이 있으나 그 시장이 작고, 아직까지 2세대형 EPO 제품개발이 이루어지지 않고 있음.
3. 국제적으로 경쟁력이 있는 2세대형 EPO-hFc 제품을 제조할 수 있는 기술을 개발하고, 더 나아가 차세대 Fc 융합기술을 이용한 다른 Fc 융합단백질 제조에도 매우 쉽게 적용가능 하기 때문에 다양한 종류의 단백질 치료제의 개발이 가능하여 바이오 분야의 기업 및 국제 경쟁력의 강화에 크게 기여할 것으로 생각됨.
Ⅱ. 연구개발의 내용 및 범위
1. 1차년도
1) 생산세포주 구축 및 비임상 시료 생산
- MCB/WCB 구축
- 배양 및 정제공정 최적화
- 비임상 시료 생산
2) 비임상 시험 진입
- 비임상 유효성 시험 및 PK 시험 진입
- 비임상 단회투여 독성시험 완료 및 반복투여 독성시험 진입(위탁)
2. 2차년도
1) 대량생산공정 확립 및 품질규격 확립
- 대량생산공정 확립
- 기준 및 시험방법 확립
2) 생산세포주, 단백질 특성 규명 완료
- 생산세포주(위탁) 및 단백질의 특성 규명 완료
3) 비임상 시험 완료 후 IND 신청완료
- 제형 설계 및 안정성 시험
- 비임상 유효성 및 독성시험 완료(설치류, 영장류)(위탁)
- IND 신청완료
Ⅲ. 연구개발 결과
1. 최종세포주 확립 및 세포주 분석완료
2. 배양공정 최적화 완료
3. 정제공정 최적화 완료
4. 비임상 시료생산 완료
5. 비임상 효력시험 완료
6. 비임상 PK 시험 완료
7. 단회투여 독성시험 완료
8. 반복투여 독성시험 완료
9. 대량생산 공정 확립 완료(GMP 공정)
10. 단백질 특성분석 완료
11. 제형 설계 및 안정성 시험 완료
12. 기준 및 시험방법 확립 완료
13. 임상 1상을 위한 IND 신청 완료(2010.12.29)
Ⅳ. 연구개발 결과의 활용계획
1. 동물세포를 이용한 다른 당단백질 의약품 개발에 필요한 생산기술 및 특히, Fc 융합단백질 개발에 활용.
2. 비임상 결과를 토대로, 제품이 유효성과 안정성을 확인하기 위하여 임상 1상을 진행할 계획임.

Abstract ▼

EPO-hFc being co-developed by Green Crops Corporation and Genexine, is a lone lasting Fc fusion protein drug for treatment of anemia.
In order to investigate the efficacy of EPO-hFc, Rat was administered with EPO-hFc at a dose of 1, 5, 15 ug/kg by Ⅳ or SC. To compare with Atanesp made by Amgen, T

EPO-hFc being co-developed by Green Crops Corporation and Genexine, is a lone lasting Fc fusion protein drug for treatment of anemia.
In order to investigate the efficacy of EPO-hFc, Rat was administered with EPO-hFc at a dose of 1, 5, 15 ug/kg by Ⅳ or SC. To compare with Atanesp made by Amgen, Tat was administred with Atanesp at a dose of 5 ug/kg by Ⅳ or SC. All cases showed that both EPO-hFc and Aranesp would proliferate Red Blood Cell level effectively.
Also, in case of rate(acute renal failure) an Monkey, Both products showed the similar efficacy. Single dose PK studies were performed with Rat and Monkey by Ⅳ and SC. The half life of EPO-hFc was increased an their dose was increase.
Several toxicity studies were conducted with EPO-hFc in rats and monkeys. EPO-hFc appeared to bo tolerated in rats following Ⅳ bolus admrinistration at single doses of up to 200 ug/kg. The result of repeated dose toxicity study in rats for 4 weeks (9 times repeated injections) showed that in case of female rats, NOAEL is 5 ug/kg.
IND(Investing ational New Drug) files for Phsase I clinical trial were applied to KFDA(2010.12.29).

목차 Contents

• Ⅰ. 총괄현황 ...1
• 표지 ...2
• 제출문 ...4
• 보고서 요약서 ...5
• 요약문 ...6
• SUMMARY ...8
• 연구성과 실적 및 향후 계획 ...9
• 참여연구원 현황표 ...15
• Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ...16
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ...17
• 2. 국내외 기술개발 현황 ...21
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ...22
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ...24
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ...27
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ...28
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ...28
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ...29
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ...30
• Ⅳ-1.제1세부 연구과제 ...31
• 1. 연구개발과제의 목표 ...32
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ...33
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ...35
• 4. 참고문헌 ...40
• Ⅳ-2.제2세부연구과제 ...41
• 1. 연구개발과제의 목표 ...42
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ...43
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ...45
• 4. 참고문헌 ...47
• Ⅳ. 첨부서류 ...48
• ○. 실적증빙자료 및 첨부서류 목차 ...49
• 1. 자체평가의견서 ...50
• 2. 실적증빙자료 ...54
• 3. 기타 첨부서류 ...54
• 1.1 최종보고서 비공개 승인 요청서 ...61