$\require{mediawiki-texvc}$
  • 검색어에 아래의 연산자를 사용하시면 더 정확한 검색결과를 얻을 수 있습니다.
  • 검색연산자
검색연산자 기능 검색시 예
() 우선순위가 가장 높은 연산자 예1) (나노 (기계 | machine))
공백 두 개의 검색어(식)을 모두 포함하고 있는 문서 검색 예1) (나노 기계)
예2) 나노 장영실
| 두 개의 검색어(식) 중 하나 이상 포함하고 있는 문서 검색 예1) (줄기세포 | 면역)
예2) 줄기세포 | 장영실
! NOT 이후에 있는 검색어가 포함된 문서는 제외 예1) (황금 !백금)
예2) !image
* 검색어의 *란에 0개 이상의 임의의 문자가 포함된 문서 검색 예) semi*
"" 따옴표 내의 구문과 완전히 일치하는 문서만 검색 예) "Transform and Quantization"
쳇봇 이모티콘
안녕하세요!
ScienceON 챗봇입니다.
궁금한 것은 저에게 물어봐주세요.

논문 상세정보

초록

유전적으로 결정되는 두개안면 기형의 발생 기전을 밝히기 위해 관련된 유전자의 기능 변화에 의한 효과를 이해하는 것이 필수적이다. 섬유아세포성장인자수용체-2 (FGFR2)의 활성형 돌연변이가 어퍼트 및 크루즌 증후군에서의 봉합의 조기유합의 원인이 된다고 알려져 있으나 인류에서는 다양한 개인차가 존재하므로 임상적으로 정의된 두 증후군에서의 유전형-표현형의 상관관계에 대해서는 의문이 제기되어 왔다. 본 연구의 목적은 어퍼트(Pro253Arg)및 크루즌(Cys278Phe) 돌연변이를 갖는 골특이성 FGFR2를 발현하도록 제작된 형질변환 쥐에서 결과적인 표현형의 차이를 분석하여 유전형에 의한 기형 형성의 인과관계를 추정하기 위한 것이다. 유전자 조작을 하지 않은 정상군과 정상 FGFR2 유전자를 가진 군을 대조군으로 하여 육안 관찰 및 micro-CT를 이용한 형태계측학적 방법으로 주로 전방두개 및 전두개저 부위의 이상을 분석하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 첫째, 어퍼트 및 크루즌 돌연변이를 갖는 각각의 형질변환 쥐는 두개 봉합의 유합과 전후방적 두부 길이 감소를 공히 보였으나 어퍼트 형질변환 쥐에서만 전치부 반대교합이 나타났다. 또한 어퍼트 개체는 크루즌 개체 및 대조군에 비해 전방두개 및 전두개저 굴곡에 있어서 정상군과 비교해 차이를 나타냈으며 이는 유합을 보이는 봉합의 부위 및 순서에 있어서의 차이에 기인하는 것으로 사료된다. 둘째, 정상 FGFR2 유전자를 주입한 형질변환 쥐는 정상적인 두개안면 형태를 보였다. 이상의 결과를 토대로 어퍼트 및 크루즌 돌연변이는 각각의 유전형에 특이한 두개안면 기형을 유발할 것으로 보이며 정상 FGFR2의 발현 강도보다는 기능의 이상이 두개골 유합과 관련이 있는 것으로 사료된다. 변형된 FGFR2와 각 봉합에서의 기능과의 상관성은 추가 연구가 필요할 것으로 사료된다.EX> 와이어에서 열처리만 시행한 실험군이 열처리를 시행하지 않은 군보다 더 낮은 austenite finish ($A_f$) 온도를 보였다. $0.018"\;{\times}\;0.025"$$0.0215"0.028"$ 와이어에서 열처리를 시행하여 굴곡을 부여한 실험군은 열처리만 시행한 실험군과 열처리를 시행하지 않은 대조군에 비해 부하-변위 곡선이 상방 이동되었으며, 열처리 시간을 1초 증가시켜 굴곡을 부여한 실험군에서 가장 높은 부하-변위 곡선을 나타냈다. $0.018"\;{\times}\;0.025"$ 그리고 $0.0215"\;{\times}\;0.028"$ 와이어에서 $A_f$ 온도는 열처리 시간을 1초 증가시켜 굴곡을 부여한 실험군에서 가장 낮게 관찰되었고 열처리를 시행하여 굴곡을 부여한 실험군, 열처리만 시행한 실험군 그리고 열처리를 시행하지 않은 대조군 순으로 높게 관찰되었다. 이상의 결과를 종합할 때, 임상에서 니켈-티타늄 합금 와이어에 굴곡을 부여하기 위해 열처리하는 경우 초탄성 특성은 유지될 수 있으나, 부하-변위 곡선의 상방 증가가 나타나므로, 와이어에 의한 교정력이 증가될 수 있음에 유의하여야 한다. $day^{-1}$인 인공습지), scenario 2(면적 4.2ha인 저류지)가 각각 연평균 6.9%, 4.8%, 7.1%의 감소를 보였다. TN은 4.7%, 3.4%, 13.4%의 삭감율을 나타내었으며, TP는 5.6%, 3.9%, 7.3%의 삭감율을 나타내었다. 본 연구에서는 적용하지 못하였으나, 인공습지와 저류지의 적절한 연계시스템을 적용한다면 저감시설 설치 부지면적과 비용의 감소뿐만 아니라 보다 효과적인 수질개선효과를 가져올 수 있으리라 판

Abstract

Objective: Activating mutations in the fibroblast growth factor receptor-2 (FGFR2) have been shown to cause syndromic craniosynostosis such as Apert and Crouzon syndromes. The purpose of this pilot study was to investigate the resultant phenotypes induced by the two distinctive bone-targeted gene constructs of FGFR2, Pro253Arg and Cys278Phe, corresponding to human Apert and Crouzon syndromes respectively. Methods: Wild type and a transgenic mouse model with normal FGFR2 were used as controls to examine the validity of the microinjection. Micro-CT and morphometric analysis on the skull revealed the following results. Results: Both Apert and Crouzon mutants of FGFR2 induced fusion of calvarial sutures and anteroposteriorly constricted facial dimension, with anterior crossbite present only in Apert mice. Apert mice differed from Crouzon mice and transgenic mice with normal FGFR2 in the anterior cranial base flexure and calvarial flexure angle which implies a possible difference in the pathogenesis of the two mutations. In contrast, the transgenic mice with normal FGFR2 displayed normal craniofacial phenotype. Conclusion: Apert and Crouzon mutations appear to lead to genotype-specific phenotypes, possibly causing the distinctive sites and sequence of synostosis in the calvaria and cranial base. The exact function of the altered FGFR2 at each suture needs further investigation.

참고문헌 (41)

  1. Mossey PA. The heritability of malocclusion: part 2. The influence of genetics in malocclusion. Br J Orthod 1999;26:195-203 
  2. Cohen MM Jr. Sutural biology and the correlates of craniosynostosis. Am J Med Genet 1993;47:581-616 
  3. Opperman LA. Cranial sutures as intramembranous bone growth sites. Dev Dyn 2000;219:472-85 
  4. Williams JK, Cohen SR, Burstein FD, Hudgins R, Boydston W, Simms C. A longitudinal, statistical study of reoperation rates in craniosynostosis. Plast Reconstr Surg 1997;100:305-10 
  5. Kreiborg S, Cohen MM Jr. Is craniofacial morphology in Apert and Crouzon syndromes the same? Acta Odontol Scand 1998;56: 339-41 
  6. Jabs EW, Muller U, Li X, Ma L, Luo W, Haworth IS, et al. A mutation in the homeodomain of the human MSX2 gene in a family affected with autosomal dominant craniosynostosis. Cell 1993;75:443-50 
  7. Jabs EW, Li X, Scott AF, Meyers G, Chen W, Eccles M, et al. Jackson-Weiss and Crouzon syndromes are allelic with mutations in fibroblast growth factor receptor 2. Nat Genet 1994;8:275-9 
  8. Reardon W, Winter RM, Rutland P, Pulleyn LJ, Jones BM, Malcolm S. Mutations in the fibroblast growth factor receptor 2 gene cause Crouzon syndrome. Nat Genet 1994;8:98-103 
  9. Wilkie AO, Slaney SF, Oldridge M, Poole MD, Ashworth GJ, Hockley AD, et al. Apert syndrome results from localized mutations of FGFR2 and is allelic with Crouzon syndrome. Nat Genet 1995;9:165-72 
  10. Ratisoontorn C, Fan GF, McEntee K, Nah HD. Activating (P253R, C278F) and dominant negative mutations of FGFR2: differential effects on calvarial bone cell proliferation, differentiation, and mineralization. Connect Tissue Res 2003;44:292-7 
  11. Iseki S, Wilkie AO, Morriss-Kay GM. Fgfr1 and Fgfr2 have distinct differentiation- and proliferation-related roles in the developing mouse skull vault. Development 1999;126:5611-20 
  12. Eswarakumar VP, Monsonego-Ornan E, Pines M, Antonopoulou I, Morriss-Kay GM, Lonai P. The IIIc alternative of FGFR2 is a positive regulator of bone formation. Development 2002;129:3783-93 
  13. Wilkie AO. Craniosynostosis: genes and mechanisms. Hum Mol Genet 1997;6:1647-56 
  14. Cohen MM, Jr. Transforming growth factor beta s and fibroblast growth factors and their receptors: role in sutural biology and craniosynostosis. J Bone Miner Res 1997;12:322-31 
  15. Richtsmeier JT. Comparative study of normal, Crouzon, and Apert craniofacial morphology using finite element scaling analysis. Am J Phys Anthropol 1987;74:473-93 
  16. Lee K, Ratisoontorn C, Baik HS, Park Y, Park K, Nah H. Generation of transgenic mouse model to study cranial suture developement: Apert syndrome. Korean J Orthod 2003;33:485-97 
  17. Ignelzi MA Jr, Liu YH, Maxson RE Jr, Snead ML. Genetically engineered mice: tools to understand craniofacial development. Crit Rev Oral Biol Med 1995;6:181-201 
  18. Murray KA. Issues to consider when phenotyping mutant mouse models. Lab Anim (NY) 2002;31:25-9 
  19. Lozanoff S. Accuracy and precision of computerized models of the anterior cranial base in young mice. Anat Rec 1992;234:618-24 
  20. Jacenko O. Strategies in generating transgenic mammals. Methods Mol Biol 1997;62:399-424 
  21. Kim HJ, Rice DP, Kettunen PJ, Thesleff I. FGF-, BMP- and Shh-mediated signalling pathways in the regulation of cranial suture morphogenesis and calvarial bone development. Development 1998;125: 1241-51 
  22. Canalis E, Raisz LG. Effect of fibroblast growth factor on cultured fetal rat calvaria. Metabolism 1980;29:108-14 
  23. Hurley MM, Kessler M, Gronowicz G, Raisz LG. The interaction of heparin and basic fibroblast growth factor on collagen synthesis in 21-day fetal rat calvariae. Endocrinology 1992;130:2675-82 
  24. Chen L, Li D, Li C, Engel A, Deng CX. A Ser250Trp substitution in mouse fibroblast growth factor receptor 2 (Fgfr2) results in craniosynostosis. Bone 2003;33:169-78 
  25. Costaras-Volarich M, Pruzansky S. Is the mandible intrinsically different in Apert and Crouzon syndromes? Am J Orthod 1984;85: 475-87 
  26. Satokata I, Ma L, Ohshima H, Bei M, Woo I, Nishizawa K et al. Msx2 deficiency in mice causes pleiotropic defects in bone growth and ectodermal organ formation. Nat Genet 2000;24:391-5 
  27. Ignelzi MA Jr, Wang W, Young AT. Fibroblast growth factors lead to increased Msx2 expression and fusion in calvarial sutures. J Bone Miner Res 2003;18:751-9 
  28. Richtsmeier JT, Baxter LL, Reeves RH. Parallels of craniofacial maldevelopment in Down syndrome and Ts65Dn mice. Dev Dyn 2000;217:137-45 
  29. Kreiborg S, Marsh JL, Cohen MM Jr, Liversage M, Pedersen H, Skovby F et al. Comparative three-dimensional analysis of CT-scans of the calvaria and cranial base in Apert and Crouzon syndromes. J Craniomaxillofac Surg 1993;21:181-8 
  30. Kreiborg S, Aduss H, Cohen MM Jr. Cephalometric study of the Apert syndrome in adolesconce and adulthood. J Craniofac Genet Dev Biol 1999;19:1-11 
  31. Carinci F, Avantaggiato A, Curioni C. Crouzon syndrome: cephalometric analysis and evaluation of pathogenesis. Cleft Palate Craniofac J 1994;31:201-9 
  32. Stewart RE, Dixon G, Cohen A. The pathogenesis of premature craniosynostosis in acrocephalosyndactyly (Apert's syndrome). A reconsideration. Plast Reconstr Surg 1977;59:699-707 
  33. Ousterhout DK, Melsen B. Cranial base deformity in Apert's syndrome. Plast Reconstr Surg 1982;69:254-63 
  34. Rosenberg P, Arlis HR, Haworth RD, Heier L, Hoffman L, LaTrenta G. The role of the cranial base in facial growth: experimental craniofacial synsostosis in the rabbit. Plast Reconstr Surg 1997;99: 1396-407 
  35. Al-Qattan MM, Phillips JH. The cranial base angle and maxillary hypoplasia in unoperated Crouzon patients. J Craniofac Surg 1996;7: 69-70 
  36. Avantaggiato A, Carinci F, Curioni C. Apert's syndrome: cephalometric evaluation and considerations on pathogenesis. J Craniofac Surg 1996;7:23-31 
  37. Kokich VG. Age changes in the human frontozygomatic suture from 20 to 95 years. Am J Orthod 1976;69:411-30 
  38. von Gernet S, Golla A, Ehrenfels Y, Schuffenhauer S, Fairley JD. Genotype-phenotype analysis in Apert syndrome suggests opposite effects of the two recurrent mutations on syndactyly and outcome of craniofacial surgery. Clin Genet 2000;57:137-9 
  39. Ornitz DM, Xu J, Colvin JS, McEwen DG, MacArthur CA, Coulier F et al. Receptor specificity of the fibroblast growth factor family. J Biol Chem 1996;271:15292-7 
  40. Yu K, Herr AB, Waksman G, Ornitz DM. Loss of fibroblast growth factor receptor 2 ligand-binding specificity in Apert syndrome. Proc Natl Acad Sci USA 2000;97:14536-41 
  41. Bachmayer DI, Ross RB, Munro IR. Maxillary growth following LeFort III advancement surgery in Crouzon, Apert, and Pfeiffer syndromes. Am J Orthod Dentofacial Orthop 1986;90:420-30 

이 논문을 인용한 문헌 (0)

  1. 이 논문을 인용한 문헌 없음

원문보기

원문 PDF 다운로드

  • ScienceON :

원문 URL 링크

원문 PDF 파일 및 링크정보가 존재하지 않을 경우 KISTI DDS 시스템에서 제공하는 원문복사서비스를 사용할 수 있습니다. (원문복사서비스 안내 바로 가기)

상세조회 0건 원문조회 0건

DOI 인용 스타일