3'-$[^{18}F]$Fluoro-3'-deoxythymidine의 합성과 9L glioma 세포를 이식한 래트에서의 체내동태에 관한 연구 A Study on Preparation of 3'-$[^{18}F]$Fluoro-3'-deoxythymidine and Its Biodistribution in 9L Glioma Bearing Rats원문보기
심아영
(원자력의학원 RI 및 방사성의약품개발실)
,
문병석
(원자력의학원 RI 및 방사성의약품개발실)
,
이태섭
(원자력의학원 RI 및 핵의학연구실)
,
이교철
(원자력의학원 RI 및 방사성의약품개발실)
,
안광일
(원자력의학원 RI 및 방사성의약품개발실)
,
양승대
(원자력의학원 RI 및 방사성의약품개발실)
,
유국현
(동국대학교 화학과)
,
천기정
(원자력의학원 RI 및 방사성의약품개발실)
,
최창운
(원자력의학원 RI 및 핵의학연구실)
,
임상무
(원자력의학원 RI 및 핵의학연구실)
,
전권수
(원자력의학원 RI 및 방사성의약품개발실)
목적: 종양 내 양전자방출단층촬영으로 세포증식을 영상화하기 위해 $[^{11}C]$thymidine과 같은 다양한 방사성의약품이 개발되었다. 그러나 $[^{11}C]$thymidine은 C-11의 짧은 반감기와 대사과정의 추적에 문제점을 가지고 있어 문제점을 해결하기 위해 $[^{11}C]$thymidine을 대신하여 3'-$[^{18}F]$fluoro-3'-deoxythymidine ($[^{18}F]$FLT)이 개발이 보고되었다. 본 연구에서는 thymidine을 출발물질로 하여 총 6 단계에 걸쳐 3'-$[^{18}F]$fluoro-3'-deoxythymidine ($[^{18}F]$FLT)의 합성 하였다. 또한 합성된 $[^{18}F]$FLT를 이용하여 FET, FDG의 9L 세포에서 세포섭취율을 비교하였으며 생체 분포 및 양전자방출단층촬영 영상을 얻어 유용성을 검증하고자 하였다. 대상 및 방법: $[^{18}F]$FLT 전구체 3-N-tert-butoxycarbonyl-(5'-O-(4,4'-dimet hoxytriphenylmethyl)-2'-deoxy-3'-O-(4-nitrobenzenesulfonyl)-${\beta}$-D-threopentofuranosyl)thymine는 N3-위치에 tert-butoxycarbony (t-Boc)기를 도입하고, 3'-위치에 친핵성 치환반응을 유도하기 위한 이탈기로 nitrobenzenesulfonyl기를 도입하였다. 방사성동위원소$^{18}F$의 표지는 전구체를 $120^{\circ}C$, acetonitrile 용매하에서 수행하였고 0.5 N HCl로 보호기를 제거하였다. 표지된 $[^{18}F]$FLT를 alumina N step-pak과 고성능액체크로마토그래피를 이용하여 정제하였다. $[^{18}F]$FLT의 세포섭취율은 $[^{18}F]FET,\;[^{18}F]FDG$와 9L 세포에서 비교하였고, 체내동태는 종양세포를 이식한 쥐를 이용하여 10분, 30분, 60분, 120분에 측정하였으며, 양전자방출단층촬영 영상을 얻었다. 결과: HPLC 분리 후 $[^{18}F]$FLT의 방사화학적 수율은 약 20-30% 정도였고 방사화학적 순도는 95% 이상이었다. 시험관 섭취율에서 $[^{18}F]$FLT는 시간이 지남에 따라 증가하는 양상을 보였고 생체분포 실험에서 주사 후 120분에서 tumor/blood, tumor/muscle, tumor/brain의 비율은 $1.61{\pm}0.34,\;1.70{pm}0.30,\;9.33{\pm}2.22$를 나타내었다. 또한, 양전자방출단층촬영 결과 종양에 국소화된 영상을 얻었다. 결론: $[^{18}F]$FLT의 종양세포 섭취는 정상 뇌에 비해 월등히 높게 나타났으며, 양전자방출단층 촬영 결과는 뇌종양 진단을 위한 방사성의약품으로 유용하게 이용될 수 있을 것으로 기대된다.
목적: 종양 내 양전자방출단층촬영으로 세포증식을 영상화하기 위해 $[^{11}C]$thymidine과 같은 다양한 방사성의약품이 개발되었다. 그러나 $[^{11}C]$thymidine은 C-11의 짧은 반감기와 대사과정의 추적에 문제점을 가지고 있어 문제점을 해결하기 위해 $[^{11}C]$thymidine을 대신하여 3'-$[^{18}F]$fluoro-3'-deoxythymidine ($[^{18}F]$FLT)이 개발이 보고되었다. 본 연구에서는 thymidine을 출발물질로 하여 총 6 단계에 걸쳐 3'-$[^{18}F]$fluoro-3'-deoxythymidine ($[^{18}F]$FLT)의 합성 하였다. 또한 합성된 $[^{18}F]$FLT를 이용하여 FET, FDG의 9L 세포에서 세포섭취율을 비교하였으며 생체 분포 및 양전자방출단층촬영 영상을 얻어 유용성을 검증하고자 하였다. 대상 및 방법: $[^{18}F]$FLT 전구체 3-N-tert-butoxycarbonyl-(5'-O-(4,4'-dimet hoxytriphenylmethyl)-2'-deoxy-3'-O-(4-nitrobenzenesulfonyl)-${\beta}$-D-threopentofuranosyl)thymine는 N3-위치에 tert-butoxycarbony (t-Boc)기를 도입하고, 3'-위치에 친핵성 치환반응을 유도하기 위한 이탈기로 nitrobenzenesulfonyl기를 도입하였다. 방사성동위원소 $^{18}F$의 표지는 전구체를 $120^{\circ}C$, acetonitrile 용매하에서 수행하였고 0.5 N HCl로 보호기를 제거하였다. 표지된 $[^{18}F]$FLT를 alumina N step-pak과 고성능액체크로마토그래피를 이용하여 정제하였다. $[^{18}F]$FLT의 세포섭취율은 $[^{18}F]FET,\;[^{18}F]FDG$와 9L 세포에서 비교하였고, 체내동태는 종양세포를 이식한 쥐를 이용하여 10분, 30분, 60분, 120분에 측정하였으며, 양전자방출단층촬영 영상을 얻었다. 결과: HPLC 분리 후 $[^{18}F]$FLT의 방사화학적 수율은 약 20-30% 정도였고 방사화학적 순도는 95% 이상이었다. 시험관 섭취율에서 $[^{18}F]$FLT는 시간이 지남에 따라 증가하는 양상을 보였고 생체분포 실험에서 주사 후 120분에서 tumor/blood, tumor/muscle, tumor/brain의 비율은 $1.61{\pm}0.34,\;1.70{pm}0.30,\;9.33{\pm}2.22$를 나타내었다. 또한, 양전자방출단층촬영 결과 종양에 국소화된 영상을 얻었다. 결론: $[^{18}F]$FLT의 종양세포 섭취는 정상 뇌에 비해 월등히 높게 나타났으며, 양전자방출단층 촬영 결과는 뇌종양 진단을 위한 방사성의약품으로 유용하게 이용될 수 있을 것으로 기대된다.
Purpose: Several radioisotope-labeled thymidine derivatives such as $[^{11}C]$thymidine was developed to demonstrate cell proliferation in tumor. But it is difficult to track metabolism with $[^{11}C]$thymidine due to rapid in vivo degradation and its short physical half-life. ...
Purpose: Several radioisotope-labeled thymidine derivatives such as $[^{11}C]$thymidine was developed to demonstrate cell proliferation in tumor. But it is difficult to track metabolism with $[^{11}C]$thymidine due to rapid in vivo degradation and its short physical half-life. 3'-$[^{18}F]$fluoro-3'-deoxythymidine ($[^{18}F]$FLT) was reported to have the longer half life of fluorine-18 and the lack of metabolic degradation in vivo. Here, we described the synthesis of the 3'-$[^{18}F]$fluoro-3'-deoxythymidine ($[^{18}F]$FLT) and compared with $([^{18}F]FET)\;and\;([^{18}F]FDG)$ in cultured 9L cell and obtained the biodistribution and PET image in 9L tumor hearing rats. Material and Methods: For the synthesis of $[^{18}F]$FLT, 3-N-tert-butoxycarbonyl-(5'-O-(4,4'-dimet hoxytriphenylmethyl)-2'-deoxy-3'-O-(4-nitrobenzenesulfonyl)-${\beta}$-D-threopentofuranosyl)thymine was used as a FLT precursor, on which the tert-butyloxycarbonyl group was introduced to protect N3-position and nitrobenzenesulfonyl group. Radiolabeling of nosyl substitued precursor with $^{18}F$ was performed in acetonitrile at $120^{\circ}C$ and deproteced with 0.5 N HCI. The cell uptake was measured in cultured 9L glioma cell. The biodistribution was evaluated in 9L tumor bearing rats after intravenous injection at 10 min, 30 min, 60 min and 120 min and obtained PET image 60 minutes after injection. Results: The radiochemical yield was about 20-30% and radiochemical purity was more than 95% after HPLC purification. Cellular uptake of $[^{18}F]$FLT was increased as time elapsed. At 120 min post-injection, the ratios of tumor/blood, tumor/muscle and tumor/brain were $1.61{\pm}0.34,\;1.70{\pm}0.30\;and\;9.33{\pm}2.22$, respectively. The 9L tumor was well visualized at 60 min post injection in PET image. Conclusion: The uptake of $[^{18}F]$FLT in tumor was higher than in normal brain and PET image of $[^{18}F]$FLT was acceptable. These results suggest the possibility of $[^{18}F]$FLT at an imaging agent for brain tumor.
Purpose: Several radioisotope-labeled thymidine derivatives such as $[^{11}C]$thymidine was developed to demonstrate cell proliferation in tumor. But it is difficult to track metabolism with $[^{11}C]$thymidine due to rapid in vivo degradation and its short physical half-life. 3'-$[^{18}F]$fluoro-3'-deoxythymidine ($[^{18}F]$FLT) was reported to have the longer half life of fluorine-18 and the lack of metabolic degradation in vivo. Here, we described the synthesis of the 3'-$[^{18}F]$fluoro-3'-deoxythymidine ($[^{18}F]$FLT) and compared with $([^{18}F]FET)\;and\;([^{18}F]FDG)$ in cultured 9L cell and obtained the biodistribution and PET image in 9L tumor hearing rats. Material and Methods: For the synthesis of $[^{18}F]$FLT, 3-N-tert-butoxycarbonyl-(5'-O-(4,4'-dimet hoxytriphenylmethyl)-2'-deoxy-3'-O-(4-nitrobenzenesulfonyl)-${\beta}$-D-threopentofuranosyl)thymine was used as a FLT precursor, on which the tert-butyloxycarbonyl group was introduced to protect N3-position and nitrobenzenesulfonyl group. Radiolabeling of nosyl substitued precursor with $^{18}F$ was performed in acetonitrile at $120^{\circ}C$ and deproteced with 0.5 N HCI. The cell uptake was measured in cultured 9L glioma cell. The biodistribution was evaluated in 9L tumor bearing rats after intravenous injection at 10 min, 30 min, 60 min and 120 min and obtained PET image 60 minutes after injection. Results: The radiochemical yield was about 20-30% and radiochemical purity was more than 95% after HPLC purification. Cellular uptake of $[^{18}F]$FLT was increased as time elapsed. At 120 min post-injection, the ratios of tumor/blood, tumor/muscle and tumor/brain were $1.61{\pm}0.34,\;1.70{\pm}0.30\;and\;9.33{\pm}2.22$, respectively. The 9L tumor was well visualized at 60 min post injection in PET image. Conclusion: The uptake of $[^{18}F]$FLT in tumor was higher than in normal brain and PET image of $[^{18}F]$FLT was acceptable. These results suggest the possibility of $[^{18}F]$FLT at an imaging agent for brain tumor.
* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.
문제 정의
3" 본 연구에서는 μ8f]FLT의 유용성을 검증하기 위해 [®F]FLT의 전구체와 표준물질을 합성하고 표지된 #를 [18F]FET, [18F]FDGsq- 세포 섭취율을 비교하였다. 또한 9L 종양세포를 이식한 쥐에서 체내동태를 확인하였으며, 양전자방출단층촬영 영상을 획득하여 I*f]FLT의 유용성을 확인하고자 하였다.
제안 방법
이에 thymidine을 모체로 하여 thymidine의 3'-위치에 생체에서 보다 안정한 방사성동위원소인 18F이 치환된 3z-[18F]fluoro-3'-deoxythymidine (['"MFLT)가 개발되었지만 18F이 표지된 [%]FLT의 합성 및 생체 내 특성에 관한 연구는 아직 많은 연구를 필요로 하는 단계 이다.3" 본 연구에서는 μ8f]FLT의 유용성을 검증하기 위해 [®F]FLT의 전구체와 표준물질을 합성하고 표지된 #를 [18F]FET, [18F]FDGsq- 세포 섭취율을 비교하였다. 또한 9L 종양세포를 이식한 쥐에서 체내동태를 확인하였으며, 양전자방출단층촬영 영상을 획득하여 I*f]FLT의 유용성을 확인하고자 하였다.
FLT의 세포섭취는 9L (glioma) 세포주를 사용하여측정하고, 이미 임상에서 사용되고 있는 2-# fluorodeoxy glucose (#) 와 2- [ 18F] fluoroethyltyrosine ([%]FET)의 세포섭취율과 비교하였다. |*F]FDG는 GE FDG 모듈에서 합성하여 사용하였으며, #FET는 보고된 2-[18F]fluoropropyltyrosine (18F]FPT) 의 합성방법13)과 유사하게 합성하여 사용하였다.
0x106개씩의 세포주를 6 well plate에 동일하게 분주한 후 24시간 동안 배양하였다. 24시간 배 양 후에 #를 각각 740 KBq/0.1 ml을 각각의 well에 직접 넣어준 후 10분, 20분, 30분, 60분, 120분 후에 각각의 flask에 세포주를 수확하고 FBS로 2회 세척한 후 1, 200 rpm에서 5분간 원심분리하여상층액을 제거하고 cell pellet을 Y-counter로 측정하였다. 실험은 각 시간 군에 3개씩 시행하였고 결과는 주사량의 백분율(percentage of injected dose: %ID)로 표시하였다.
화합물 3의 3'-위치에 미질 (mesyl)기를 도입하기 위한 반응으로 아르곤 기체하에서 무수 피 리딘 용매 에 녹인 후 이에서 methanesulfonyl 사iloride 를 서서히 가한 후 실온에서 4시간 동안 교반하여 l-[2, , 3, -dideoxy-5, -<?-(4, 4, _dimethoxytrityl)-3, -0-mesyl-P T)-pentofuranosyl]thymine(4)을 합성하였다. Thymidine 3' 위치의 OH의 위치를 0형으로 바꾸기 위해 아르곤 기체 하에서 화합물 4를 N,N-dimetylformamide에 녹인 후 이 용액에 photassium phthalimide을 증류수에 녹여 가하고 90'C 에서 3 시간 동안 교반하여 #-anhydro-l-EZ'^'-dideoxy-5, -(9-(4, 4, -dimethoxytrityl)-P-D-pentofuranosyl]thymine (5)을 합성하였다. 얻어진 화합물 5를 아르곤 기체 하에서에탄올에 녹인 다음 1 N NaOH 수용액 0.
9L 종양 모델은 Fisher rat의 우측 대퇴부에 1X1(/ 개의 9L 세포를 피하에 접종하고 종양의 크기가 약 1 cm가 되었을 때 생체분포에 사용하였다. [18F]FLT 3.7 MBq/0.1 ml을 꼬리 정맥에 주사한 후 10분, 30분, 60부 120분 후 희생하여 혈액 및 각 장기를 적출하여 무게와 방사능을 측정하였다. 실험은 각 시간 군에 네 마리씩 시행하였다.
때 생체영상 실험에 사용하였다. [18F]FLT 37.0 MBq를 쥐의 꼬리정맥에 주사한 후 60분이 지난 후, 임상용 PET 스캐너 (ECAT EXACT HR+ Scanner, Siemens/ CTIMI, Knoxville, TN) 를 이용하여 2차원 영상획득 방법으로 방출데이터를 얻었다. 방출데이터 획득 전에 Ge-68 선 선원을 이용한 투과 스캔을 5분간 시행하여 감쇠보정을 위한투과데이터를 획득하였고, 이어서 방출 스캔을 15분간 시행하였다.
0 MBq를 쥐의 꼬리정맥에 주사한 후 60분이 지난 후, 임상용 PET 스캐너 (ECAT EXACT HR+ Scanner, Siemens/ CTIMI, Knoxville, TN) 를 이용하여 2차원 영상획득 방법으로 방출데이터를 얻었다. 방출데이터 획득 전에 Ge-68 선 선원을 이용한 투과 스캔을 5분간 시행하여 감쇠보정을 위한투과데이터를 획득하였고, 이어서 방출 스캔을 15분간 시행하였다. 획득한 방출데이터는 반복적 재구성 방법과 분할 감쇠보정 방법을 이용하여 단면영상으로 재구성되었다.
이러한 특징을 이용하여 방사성동위원소를 도입하고 PET 종양 영상용 진단 시약으로 사용하기 위하여 연구되어 왔다. 본 실험은 [18F]FLT 방사성의약품을 제조하고 9L(glioma) 세포주를 배양하여 [18fjflt의 종양에 따른 세포섭취를 비교하였으며 종양세포를 이식한 쥐에서 체내분포를 확인하였다.
1 ml을 각각의 well에 직접 넣어준 후 10분, 20분, 30분, 60분, 120분 후에 각각의 flask에 세포주를 수확하고 FBS로 2회 세척한 후 1, 200 rpm에서 5분간 원심분리하여상층액을 제거하고 cell pellet을 Y-counter로 측정하였다. 실험은 각 시간 군에 3개씩 시행하였고 결과는 주사량의 백분율(percentage of injected dose: %ID)로 표시하였다.
전구체 및 표준물질의 각각의 단계를 Varian 200 MHz NMR을 통해 확인하였다. 표준물질 [19F]FLT의 전구체인 N3-Boc-1 T2, 3'-dideoxy-5' -(4, 4'-dimethoxytrityl)-3 0- (4-nitrobenzenesulfonyl) -D -lyxof uranosyl) thymine의 제 조과정 에서 5, - 0- (4, 4* -dimethoxy trityl) thymidine (3) 는 62%의 수율로 합성하였으며, H2'3-dideoxy-5'-0(4, 4'-dimethoxytrityl)-3'-<9-mesyl-P-D-pentofuranosyl]thymine(4)은 89%의 수율로 합성하였다.
l-[2', 3'-dideoxy-5'T(4, 4'-dimethoxytrityl)-3' - (9- (4-nitrobenzenesulfonyl) -D -ly xof uranosyl ] thymine (7)은 40%의 수율로 합성하였으며, Boc 기가 도입된 최종전구체(8)는 70%의 수율로 합성하였다. 표준물질([19F]0 은 DAST를 사용하여 를 도입 후 0.5 N HC로 보호기를 제거하고 HPLC로 분리 정제하였다.
5 mL를 가하고 4 시간 동안 실온에서 교반함으로써 OH가 B형으로 바뀐 화합물6을 얻을 수 있었다. 합성된 화합물 6에 친핵성 치환반응에서 좋은 이탈기가 도입된 전구체를 합성하기 위해 아르곤기체 하에서 1 -[2'-d8xy-5'-0~(4, 4'-dimethoxytrityDF-D-lyxofuranosyl]thymine⑹을 무수 피리딘 용매에 녹인 후 0℃를유지하면서 4-nitrobenzenesulfonyl chloride을 피리딘용매에 녹인 후 서서히 가하면서 32시간 동안 교반함으로써 노질 이탈기가 도입된 1 - [Zg-dideoxy-S-O-Ug-dimethoxytrityl) -S'-O- (4-nitrobenzenesulfonyl) -0-D-lyxofu ranosyl]thymine(7)을 합성하였다. 최종적으로 keto-enol tautormerization 현상을 방지하고 N3 위치에 보호기(Boc) 를 도입함으로써 안정한 전구체를 합성하기 위해 아르곤 기체 하에서 1 - [ 2', 3' - dideoxy - 5' - 0- (4, 4'-dimethoxytrityl )-3'-(9-(4-nitrobenzenesulfonyl) -f -D-lyxofuranosyl] thymine (7) 을무수 methylene chloride 용액에 녹인 후 triethylamine과 촉매량의 4~( dimethylamino) pyridine (DM AP) 을 가한 다음 di-ferf-butyldicarbonate< 넣고 실온에서 1시간 동안 교반하여 # and *F]FLT(1)를 합성하기 위한 최종 전구체 (8)를 합성하였다.
Thymidine(2)의 5'-위치의 OH기를 보호하기위해 아르곤 기체 하에서 무수 피리딘에 녹인 후 0℃에서 4, 4'-dimethoxytrityl chloride (DMTrCl)를 서서히 가한 후실온에서 26시간 동안 교반하여 5'-(4, 4'-dimethoxytrityl) thymidine(3)을 합성하였다. 화합물 3의 3'-위치에 미질 (mesyl)기를 도입하기 위한 반응으로 아르곤 기체하에서 무수 피 리딘 용매 에 녹인 후 이에서 methanesulfonyl 사iloride 를 서서히 가한 후 실온에서 4시간 동안 교반하여 l-[2, , 3, -dideoxy-5, -<?-(4, 4, _dimethoxytrityl)-3, -0-mesyl-P T)-pentofuranosyl]thymine(4)을 합성하였다. Thymidine 3' 위치의 OH의 위치를 0형으로 바꾸기 위해 아르곤 기체 하에서 화합물 4를 N,N-dimetylformamide에 녹인 후 이 용액에 photassium phthalimide을 증류수에 녹여 가하고 90'C 에서 3 시간 동안 교반하여 #-anhydro-l-EZ'^'-dideoxy-5, -(9-(4, 4, -dimethoxytrityl)-P-D-pentofuranosyl]thymine (5)을 합성하였다.
방출데이터 획득 전에 Ge-68 선 선원을 이용한 투과 스캔을 5분간 시행하여 감쇠보정을 위한투과데이터를 획득하였고, 이어서 방출 스캔을 15분간 시행하였다. 획득한 방출데이터는 반복적 재구성 방법과 분할 감쇠보정 방법을 이용하여 단면영상으로 재구성되었다.
대상 데이터
9L 종양세포를 이식한 쥐에서 종양의 크기가 약 1 cm가되었을 때 생체영상 실험에 사용하였다. [18F]FLT 37.
정상적인 thymidine의 경우 5'-위치가 인산화되어 뉴클레오타이드를 형성하고 3'-위치의 OH기가 인산과 결합하여 phosphodiester를 형성해 DNA 사슬이 성장하게 된다. 본 연구 대상인 #는 thymidine 의 3'-위치에 방사성동위원소인 i8f이 치환된 구조를 가지고 있다. Thymidine의 3'-말단이 OH기가 아닌 다른 치환기인플루오르로 치환되면 더이상 nucleotide 의 5'-인산과 phosphodiester 결합의 형성이 일어날 수 없어 사슬의 형성이 종결되어진다.
1 ml을 꼬리 정맥에 주사한 후 10분, 30분, 60부 120분 후 희생하여 혈액 및 각 장기를 적출하여 무게와 방사능을 측정하였다. 실험은 각 시간 군에 네 마리씩 시행하였다. 결과는 조직 그램 당 주사량의 백분율(percentage of injected dose per gram of tissue: %ID/g)로 표시하여 나타내었다.
체내동태 연구는 Fisher 344 rat를 이용하였다. 9L 종양 모델은 Fisher rat의 우측 대퇴부에 1X1(/ 개의 9L 세포를 피하에 접종하고 종양의 크기가 약 1 cm가 되었을 때 생체분포에 사용하였다.
확인되었다. I?8f]FLT의 섭취는 DNA 합성이 활발하게 일어나는 조직인 비장과 골수에서의 섭취가 시간 경과에 따라서 증가하는 경향을 보였으며 이는 기존의 연구결과와 일치하는 경향을 보였다.3,17)
[18F]FLT와 [18F]FDG, [18F]FET의 섭취는 시간이 경과함에 따라 증가하는 양상을 보였다. 방사성의약품 처리 후 120분에서 [18F]FLT의 9L 세포주에서 섭취량은 5.
[18F]FLT의 생체분포 및 생체 영상 결과 [18F]FLT는세포의 DNA 합성의 기질로서 사용되지는 않으나 thymidine의 섭취와는 유사한 생체분포 및 영상을 나타내는것으로 확인되었다. I?8f]FLT의 섭취는 DNA 합성이 활발하게 일어나는 조직인 비장과 골수에서의 섭취가 시간 경과에 따라서 증가하는 경향을 보였으며 이는 기존의 연구결과와 일치하는 경향을 보였다.
또한, 양전자방출단층촬영 결과 종양에 국소화된 영상을 얻었다. 결론: F8f]flt의 종양세포 섭취는 정상 뇌에 비해 월등히 높게 나타났으며, 양전자방출단층촬영 결과는 뇌종양 진단을 위한 방사성의약품으로 유용하게 이용될 수 있을 것으로 기대된다.
[18F]FLT는 신장과 방광에 많이 분포되는것이 관찰되었고, 대퇴부에 심어진 9L 종양에 집적되는 것이 관찰되었다. 또한, 대퇴골에서의 [18F]FLT의 섭취가 높은 것을 확인할 수 있었다.
["F]FLT는 비장, 신장에 많이 분포됨을 확인하였다. 방사능 섭취는 비장에서는 시간이 경과할수록 증가하고, 혈액과 간, 펴L 위, 근육에서는 시간이 경과될수록 감소되었으며 주로 신장을 통해서 배출되는 것으로 나타났다. Figure 3은 [18f]flT의 종양의 집적율을 평가하고자 종양 대 혈액 (Tumor/Blood, T/B) 비, 종양 대 근육(Tumor/Muscle, T/M) 비, 종양 대 뇌 (Tumor/Brain, T/Br) 비를 나타내었다.
따라 증가하는 양상을 보였다. 방사성의약품 처리 후 120분에서 [18F]FLT의 9L 세포주에서 섭취량은 5.94 %ID/g였고, [18F]FDGfe 1.10 %ID/g, I*f]FET는 0.23 %ID/g를 나타내었다. 10분에서 120분으로 시간이 증가함에따라 LF]FLT는 4.
머무름 시간은 약 10-13분에서 분리하였으며, 방사화학적 수율은 붕괴시간 보정 후 20-30% 정도이었다. 방사화학적 순도는 95% 이상이었으며 비방사능은 37.0 GBq/Umol 이상이었다. 표지 후 정제된 용액은 표준물질과 동일 주입함으로써 동일한 물질임을 확인하였다.
결과: HPLC 분리 후 [18F]FLT의 방사화학적 수율은 약 20-30% 정도였고 방사화학적 순도는 95% 이상이었다. 시험관 섭취율에서 ['8F]FLT는 시간이 지남에 따라 증가하는 양상을 보였고 생체분포 실험에서 주사 후 120분에서 tumor/blood, tumor/ muscle, tumor/brain의 비율은 1.61 ±0.34, 1.70±0.30, 9.33± 2.22를 나타내었다. 또한, 양전자방출단층촬영 결과 종양에 국소화된 영상을 얻었다.
참고문헌 (20)
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Kong XB, Zhu QY, Vidal PM, Watanabe KA, Polsky B, Armstrong D, et al.. Comparison of anti-human immunodeficiency virus activities, cellular ransport, and plasma and intracellular pharmacokinatics of 3-fluoro-3-deoxythymidine and 3-azido-3- deoxytbymidine. Antimicrob Agent Chemother Biochem 1992; 36:808-18
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