[논문]Ti-Ta-Nb계 합금의 세포독성과 생체적합성의 평가

최득철; 방몽숙; 윤택림

문제 정의

본 연구는 임플랜트 재료로서 많이 사용되는 Ti- 6A1-4V 합금의 세포 독성 등의 문제점을 해결하기 위해 이 합금과 유사한 기계적 성질과 내식성을 가진 새로운 Ti 합금으로서 개발된 Ti-Ta-Nb 합금의 세포독성과 생체적합성 및 골유착을 조사하기 위하여 시행되었다. 본 연구에서 Ti 합금의 세포 독성을 검사하기 위하여 L929 섬 유아세포와 가토의 간엽 줄기세포에 대한 세포 독성을 검사하고 Ti 합금 시편들을 가토의 대퇴골에 매식한 후 골유착을 관찰하여 Ti 합금들의 생체적합성을 평가하였다.
본 연구는 임플랜트 재료로서 많이 사용되는 Ti- 6A1-4V 합금의 세포 독성 등의 문제점을 해결하기 위해 이 합금과 유사한 기계적 성질과 내식성을 가진 새로운 Ti 합금으로서 개발된 Ti-Ta-Nb 합금의 세포독성과 생체적합성 및 골유착을 조사하기 위하여 시행되었다. 본 연구에서 Ti 합금의 세포 독성을 검사하기 위하여 L929 섬 유아세포와 가토의 간엽 줄기세포에 대한 세포 독성을 검사하고 Ti 합금 시편들을 가토의 대퇴골에 매식한 후 골유착을 관찰하여 Ti 합금들의 생체적합성을 평가하였다.
시행되었다. 본 연구에서 Ti 합금의 세포 독성을 검사하기 위하여 L929 섬 유아세포와 가토의 간엽 줄기세포에 대한 세포 독성을 검사하고 Ti 합금 시편들을 가토의 대퇴골에 매식한 후 골유착을 관찰하여 Ti 합금들의 생체적합성을 평가하였다.
그러나 근래에 들어 이 합금의 구성 성분인 A1과 V의 생체 안정성에 대한 문제가 제기되고 있어 새로운 합금에 대한 연구가 필요한 실정이다」이° 최근에 Ti-Ta-Nb 합금 소재가 Ti-6A1-4V 합금처럼 우수한 기계적 성질과 순수 Ti과 유사한 내식성을 갖추고 있는 것으로 연구 결과 나타났으나 이 합금에 대한 세포 독성 검사 등을 포함한 생체 안정성에 대한 연구가 미진한 상태이다. 본 연구는 우수한 기계적 성질과 내식성을 가진 Ti-Ta-Nb 합금에 대한 세포독성과 생체적합성 및 골 유착 등을 검사하기 위해 시행하였다.
跑꼬) ISO (international Organization Standardization) 에서는생체 재료가 사용되는 부위에 따라 다른 세포주를 사용할 것을 권장하고 있다.如 본 연구에서 임플랜트의 재료에 대한 세포 독성을 통한 유해성을 검사하기 위해 표준화된 L929(섬유아세포주)와 초기 배양세포인 MSCs(간엽줄기세포)을 사용하여 임플랜트시편 재질에 따른 세포형태 변화 및 세포 생존율을 관찰하였다. 지금까지의 세포 독성 실험에서 L929는 생체 재료의 독성을 검사할 때 많이 사용된 세포이나 MSCs는 거의 사용되지 않고 있다.
시행되었다. 본 연구에서 Ti 합금의 세포 독성을 검사하기 위하여 L929 섬유아세포와 가토의 간엽 줄기세포에 대한 세포 독성을 검사하고 Ti 합금 시편들을 가토의 대퇴골에 매식한 후 골유착을 관찰하여 다음과 같은 결과들을 얻었다.

가설 설정

A : Control group showed normal round shaped cells.
Some fibrous tissue is also attached to the implant surface (original magnification, x 100). C. The specimen is taken 12 weeks after implantation. Mature new bone is attached to the implant surface in the marrow space (original magnification, x 100).
Some new bone is attached to the implant surface in the marrow space (original magnification, x 100). B. The specimen is taken 8 weeks after implantation. More mature new bone is attached to the implant surface in the marrow space.
The new bone is connected with bone trabecule (original magnification, x 100). D. The specimen is taken 12 we이馮 after implantation. Mature compact bone surrounds the implant surface in the marrow space (original magnification, x40).

제안 방법

분류하였다. 즉, 신선한 배양액을 사용한 것을 대조군, 순수 Ti의 추출액을 사용한 것을 순수 Ti군, T1-6A1-4V 합금의 추출액을 사용한 것을 TI-6A1-4V 군, Ti-10Ta-10Nb 합금의 추출액을 사용한 것을 THOTa-lONb군, 그리고 Ti-8Ta-3Nb 합금의 추출액을 사용한 것을 Ti-8Ta-3Nb군으로 분류하였다. 조직학적 검사를 위한 실험군은 다음과 같이 3군으로 분류하였다.
즉, 순수 Ti 시편을 매식한 것을 순수 Ti군, H-6A1-4V 합금 시편을 매식 한 것을 T1-6A1- 4V군, 그리고 Ti-10Ta-10Nb 합금 시편을 매식한 것을 Ti-10Ta-10Nb군으로 분류하였다.
L929 섬유아세포를 이용하였다. 세포는 10% fetal bovine serum을 포함하는 Dulbecco's modified eagle medium(DMEM)에 37℃, 5% CO₂ 환경하에서 배양하였고 세포들이 80% 정도 유착(con- fluent)된 상태가 되면 이를 trypsinization하여 세포 수를 측정하였다. 96-weU plate에서 각 군당 4개씩의 well에 2 X 104 cell을 분주하고 각 시편추출 희석액을 100 闰씩 첨가하였다.
세포는 10% fetal bovine serum을 포함하는 Dulbecco's modified eagle medium(DMEM)에 37℃, 5% CO₂ 환경하에서 배양하였고 세포들이 80% 정도 유착(con- fluent)된 상태가 되면 이를 trypsinization하여 세포 수를 측정하였다. 96-weU plate에서 각 군당 4개씩의 well에 2 X 104 cell을 분주하고 각 시편추출 희석액을 100 闰씩 첨가하였다. 이와 같이 추출액에 노출한 세포를 48시간동안 37℃, 5% CO₂ 환경에서 배양하였다.
ml의 골수를 채취하였다. 채취된 골수에 Percoll Density Gradient를 이용하여 단핵구의 세포만을 분리 배양하였다. 5일 동안 배양한 후 상층액을 제거함으로써 부유하는 잔존물과 조혈모세포군을 제거하고 배양 플라스크 바닥에 부착된 간엽 줄기세포만을 선택적으로 배양하였다.
채취된 골수에 Percoll Density Gradient를 이용하여 단핵구의 세포만을 분리 배양하였다. 5일 동안 배양한 후 상층액을 제거함으로써 부유하는 잔존물과 조혈모세포군을 제거하고 배양 플라스크 바닥에 부착된 간엽 줄기세포만을 선택적으로 배양하였다. 배양액은 10% fetal bovine serum을 포함한 DMEM을 이용하여 상기 와 동일한 환경에서 배양하였다.
각 군에서 시편 추출액을 1/2로 희석한 배지에 48시간 동안 배 양된 세포에 MTT 용액으로 처 리하고 4시간 동안 37℃, 5% CO₂ 환경에서 배양하였다. 이 과정에서 빛을 차단하여 MTT 처리효과를 최대화하였고 배양 후 세포배양 상층액을 제거하여 DMSO를 첨 가한 후 glysine buffer를 첨가하여 570 nm의 파장에서 흡광도를 측정하여 세포의 생존율을 비교 분석하였다.
임플랜트 매식을 위해 가토들을 Xylazine/ Ketamine 1:10 혼합액을 근육주사 하여 전신마취하였다. 각 동물에서 우측 대퇴골 부위를 베타딘 용액으로 소독하고 대퇴골(femur)의 근위부와 원위부에약 3 cm의 피부절개를 각각 가한 후 대퇴골을 노출하고 생리식염수 점적하에 직경 3 mm의 임플랜트드릴을 이용하여 근위부에 1개의 시편 수용부와 원위부에 2개의 시편 수용부를 형성한 다음 각 군당 1 개씩의 시편을 매식하여 각 동물에서 총 3개의 시편을 매식하였다.
각 동물에서 우측 대퇴골 부위를 베타딘 용액으로 소독하고 대퇴골(femur)의 근위부와 원위부에약 3 cm의 피부절개를 각각 가한 후 대퇴골을 노출하고 생리식염수 점적하에 직경 3 mm의 임플랜트드릴을 이용하여 근위부에 1개의 시편 수용부와 원위부에 2개의 시편 수용부를 형성한 다음 각 군당 1 개씩의 시편을 매식하여 각 동물에서 총 3개의 시편을 매식하였다. 창상을 3-0 비흡수성봉합사을 이용하여 층별 봉합하였다.
각 동물에서 우측 대퇴골 부위를 베타딘 용액으로 소독하고 대퇴골(femur)의 근위부와 원위부에약 3 cm의 피부절개를 각각 가한 후 대퇴골을 노출하고 생리식염수 점적하에 직경 3 mm의 임플랜트드릴을 이용하여 근위부에 1개의 시편 수용부와 원위부에 2개의 시편 수용부를 형성한 다음 각 군당 1 개씩의 시편을 매식하여 각 동물에서 총 3개의 시편을 매식하였다. 창상을 3-0 비흡수성봉합사을 이용하여 층별 봉합하였다. 수술 부위의 감염 예방을 위해 술 후 3일 동안 항생제 (Peracillin®, 삼성제약, 한국)를 근육주사하였다.
창상을 3-0 비흡수성봉합사을 이용하여 층별 봉합하였다. 수술 부위의 감염 예방을 위해 술 후 3일 동안 항생제 (Peracillin®, 삼성제약, 한국)를 근육주사하였다.
수술 직후와 술 후 2, 4, 8, 12주째에 임플랜트가매식된 우측 대퇴골에 대한 방사선 사진을 촬영하였다.
술 후 4, & 12주째에 가토 피하에 10 cc이상의 공기를 주입함으로써 각각 1마리씩의 실험동물을 희생한 후 임플랜트 시편의 노출, 감염 등의 이상 소견에 대한 임상적 검사를 시행한 다음 조직학적 검사를 위해 임플랜트 시편이 매식된 우측 대퇴골에 절개를 가하여 골막하 박리하고 대퇴 골을 노출하였다. 노출된 대퇴골에서 매식된 임플랜트의 위치를 확인하고 각 시편에 1개의 임플랜트가 포함되도록 임플랜트와주위 골조직을 횡절단하였다.
노출된 대퇴골에서 매식된 임플랜트의 위치를 확인하고 각 시편에 1개의 임플랜트가 포함되도록 임플랜트와주위 골조직을 횡절단하였다. 채취된 시편조직을 10% 중성 포르말린 (neutralized buffered formalin) 에 1주일간 고정하고 Villanueva stan 용액에 6일간 침적하여 염색한 후 일련의 탈수과정을 거치여 완전탈수하였다.
노출된 대퇴골에서 매식된 임플랜트의 위치를 확인하고 각 시편에 1개의 임플랜트가 포함되도록 임플랜트와주위 골조직을 횡절단하였다. 채취된 시편조직을 10% 중성 포르말린 (neutralized buffered formalin) 에 1주일간 고정하고 Villanueva stan 용액에 6일간 침적하여 염색한 후 일련의 탈수과정을 거치여 완전탈수하였다. 각 시편을 methylmetacrylate resin 에 포매한 후 경조직절단기 (Discoplan-TS, DAP-V, Struers Co.
채취된 시편조직을 10% 중성 포르말린 (neutralized buffered formalin) 에 1주일간 고정하고 Villanueva stan 용액에 6일간 침적하여 염색한 후 일련의 탈수과정을 거치여 완전탈수하였다. 각 시편을 methylmetacrylate resin 에 포매한 후 경조직절단기 (Discoplan-TS, DAP-V, Struers Co. Ltd., Denmark)와 경조직연마기 (DAP- V, Struers Co. Ltd., Denmark)를 이용하여 각 군당 3개씩 20-30 的 두께의 시편을 제작하여 광학 현미 경 (Axiophot, CariZeis)을 이용해 임 플랜트와 골조직과의 계면을 관찰하였다.
술 후 12주째에 희생시킨 시편들에 대한 주사전자현미경 관찰을 위하여 상기방법과 동일하게 고정 및 탈수를 시행한 다음 절단된 일부 조직 시편을 isoamyl acetate에 담근 후 임계점 건조하여 건조된 시료를 이온 코팅한 후 시료관에 부착하여 JSN- 5400(JEOL, Japan) 주사전자현미경으로 관찰하였다.
지금까지의 세포 독성 실험에서 L929는 생체 재료의 독성을 검사할 때 많이 사용된 세포이나 MSCs는 거의 사용되지 않고 있다. 본 연구에서 생체재료가 골에 매식되기 때문에 골을 이루고 있는 골세포에 대한 영향이 중요하다고 사료되며 MSCs 가 골세포로 분화되는 세포이기 때문에 임플랜트의독성에 민감한 영향을 받을 것으로 생각하여 MSCs 을 이용한 세포 독성 검사를 시행하였다. 같은 개체에서 나온 MSCs를 이용한 독성 검사를 할 경우 같은 조건이기 때문에 다른 생체 재료간의 비교에 좋은 방법이라고 생각되나 세포주로 확립된 것이 아니므로 다른 결과들과의 비교가 어려운 면이 단점이라고 생각된다.
시편 추출액 대신 DMEM을 처리한 대조군과 30일째 각 군의 시편 추출액에 48" 간 동안 노출된 L929 섬유아세포(fibroblast)들에 대해 위상차 현미경 (Olympus IMT-2-12, Japan) 을 이용하여 세포의 형태학적 변화를 관찰하였다.

대상 데이터

세포 독성 검사를 위한 Ti 합금 시편은 순수 Ti, T1-6A1-4V, Ti-lOTa-lONb, Ti-8Ta-3Nb 합금들을선반 가공하여 직경 5 mm, 높이 5 mm의 원통형으로 각각 4개씩 제작하였다. 또한 조직학적 검사를 위한 매식용 시편은 순수 Ti, TF6A1-4V, Ti-lOTa- lONb 합금들을 직경 3 mm, 높이 10 mm의 원통형으로 각각 1개씩 제작하고 사포 #100을 사용하여 각임플랜트의 표면을 거칠게 형성하였다.
각각 4개씩 제작하였다. 또한 조직학적 검사를 위한 매식용 시편은 순수 Ti, TF6A1-4V, Ti-lOTa- lONb 합금들을 직경 3 mm, 높이 10 mm의 원통형으로 각각 1개씩 제작하고 사포 #100을 사용하여 각임플랜트의 표면을 거칠게 형성하였다.
순수 Ti군, TF6A1-4V군, Ti-10TaT0Nb군 및 Ti-8Ta-3Nb군에서 각 군당 4개씩의 시편들을 무혈청 배지에 담궈 37℃ 배양기에서 30일과 90일째에 각각 시편추출액을 채취하여 보관하였다. 이 추출액들에 대해 희석법에 의한 세포독성검사(indirect method) 을 시행하였다.
각 군의 시편들에 대한 세포 독성을 검사하기 위하여 L929 섬유아세포를 이용하였다. 세포는 10% fetal bovine serum을 포함하는 Dulbecco's modified eagle medium(DMEM)에 37℃, 5% CO₂ 환경하에서 배양하였고 세포들이 80% 정도 유착(con- fluent)된 상태가 되면 이를 trypsinization하여 세포 수를 측정하였다.
이와 같이 추출액에 노출한 세포를 48시간동안 37℃, 5% CO₂ 환경에서 배양하였다. 대조군에서는 신선한 배양액에 노출된 L929 세포를 이용하였다.
체중 2-3 kg 정도의 가토에서 대퇴골을 천공하고 7 ml의 골수를 채취하였다. 채취된 골수에 Percoll Density Gradient를 이용하여 단핵구의 세포만을 분리 배양하였다.
실험 동물로는 생후 5개월 이상 지나고 체중 3 kg 정도의 건강한 가토 3마리를 선택하여 임플랜트 매식 수술을 하기 전에 약 2주 동안 동일한 조건 하에서 사육한 후 실험에 사용하였다.

이론/모형

시편추출액을 채취하여 보관하였다. 이 추출액들에 대해 희석법에 의한 세포독성검사(indirect method) 을 시행하였다.
방법에 따른 결과는 큰 차이가 없다.'특히 추출물 희석법은 재료로부터 유리되어 나온 물질의 농도에 따른 세포독성을 확인할 수 있는 장점이 있고 screening test로서 유용한 방법이 므로® 본 연구에서 추출물 희석법을 사용하였다.

성능/효과

30일째 시편 추출 희석액으로 처리한 L929 cell line과 MSCs을 이용한 MTT assay 결과 모든 군에서 양호한 세포 생존율을 나타냈으며 각 군간의 차이는 거의 관찰되지 않았다.
90일 시편 추출 희석액으로 처리한 L929 섬유아세포에서는 대조군의 세포 생존율을 100%로 나타낼 경우에 순수 Ti군에서는 70.4%의 생존율을 나타냈으며 TE6A1-4V군에서는 56%의 생존율을, 그리고 TiTOTaTONb군과 Ti-8Ta-3Nb군에서는 각각 88%의 생존율을 나타냈다.
90일 시편 추출희석액으로 처리한 MSCs에서는순수 Ti군의 경우 76%의 생존율을 보였고 Ti-6A1- 4V군의 경우 85%의 생존율을 나타낸 반면에 Ti- lOTaTONb군과 Ti-8Ta-3Nb군의 경우 95%가 넘 는 생존율을 나타냈다(Figs. 2, 3).
시편 매식 후 2, 4, 8, 12주째에 촬영한 방사선 사진에서 모든 군에서 임플랜트 시편과 주위골 사이에 방사선불투과성 소견이 관찰되지 않아 방사선적으로 임플랜트와 골조직 사이에 골유착이 잘 일어나고 있음을 간접적으로 관찰할 수 있었다. 방사선적 소견에서 각 군간의 차이는 볼 수 없었다(Figs.
치유되어 있었다. 임플랜트 시편들이 외부로 노출되거나 특이한 염증 소견없이 골내에서 잘 치유된 소견을 보였다.
임플랜트 매식 후 4주, 8주, 12주째에 광학현미경을 이용하여 조직학적 검사를 실시한 결과 모든 군에서 양호한 골유착 소견을 관찰할 수 있었다. 임플랜트 시편의 표면을 따라 대부분 치밀골(compact bone)이 접촉하고 있었으며 부분적으로 골과 임플랜트 시편 사이에 골이 직접 부착되지 않은 소견을 보였다.
임플랜트 매식 후 12주째에 주사전자현미경을 이용하여 골과 임플랜트 시편 사이의 계면을 관찰한 결과 모든 군에서 양호한 골유착을 관찰할 수 있었다(Figs. 8A-8C).
본 연구에서 시편 추출액(extract)을 1/2배 희석하여 세포에 첨가한 경우의 MTT assay 결과 30일째에 시편추출 희석액으로 처리한 모든 군에서 대조군에 비해 L929 cell line과 MSCs에서 특별한 세포독성이 관찰되지 않았다. 반면에, 90일째에 시편 추출 희석액으로 처리한 군들에서는 L929 cell line에서 Ti-Ta-Nb 군들은 모두 88%의 가장 양호한 생존율을 보였고, 순수 Ti군은 70.
관찰되지 않았다. 반면에, 90일째에 시편 추출 희석액으로 처리한 군들에서는 L929 cell line에서 Ti-Ta-Nb 군들은 모두 88%의 가장 양호한 생존율을 보였고, 순수 Ti군은 70.4%의 생존율을, Ti-6A1-4V 군은 56% 생존율을 보였다. 또 MSCs에서도 Ti-Ta- Nb군들은 모두 95%의 가장 양호한 생존율을 보였고, 순수 Ti군은 76%의 생존율을, Ti-6A1-4V군은 85%의 생존율을 보였다.
4%의 생존율을, Ti-6A1-4V 군은 56% 생존율을 보였다. 또 MSCs에서도 Ti-Ta- Nb군들은 모두 95%의 가장 양호한 생존율을 보였고, 순수 Ti군은 76%의 생존율을, Ti-6A1-4V군은 85%의 생존율을 보였다. 이 등se L929 Cell을 이용한 Ti 합금의 장기간의 세포 독성 연구에서 세포들이 Ti합금 주위로 집중되어 증식되는 것을 관찰하고 Ti계 재료가 장기간의 배양시에도 세포에 대한 독성이 낮다고 하였다.
이 등se L929 Cell을 이용한 Ti 합금의 장기간의 세포 독성 연구에서 세포들이 Ti합금 주위로 집중되어 증식되는 것을 관찰하고 Ti계 재료가 장기간의 배양시에도 세포에 대한 독성이 낮다고 하였다. 본 연구에서 Ti-Ta-Nb계 합금이 기존에 사용되고 있는 Ti계 합금 보다 양호한 세포 안정성을 보였다. Ti-Ta-Nb계 합금의 구성 성분에 따른 차이는 없었다.
Ti-Ta-Nb계 합금의 구성 성분에 따른 차이는 없었다. 세포 독성 검사 결과로 볼 때 Ti-Ta-Nb계 합금이 기존의 Ti계 재료보다 더 생체안정성이 좋은 재료라고 생각된다.
Davidson 등*, 은 세포 독성 이 있는 Al, V등 대신에 Nb, Zr등을 이용할 경우에 인접 골조직과의 생체적합성을 향상시킬 수 있다고 하였다. 본 연구에서 조직 학적 검사 결과 Ti-Ta-Nb계 합금도 순수 Ti과 Ti-6A1-4V 합금과 유사하게 동물 조직 내에서 부식성도 없었고 이물반응을 나타내지 않았으며 유사한 골유착 소견을 나타냈다.
본 연구에서 우수한 기계적 성질과 내식성을 가진 Ti-Ta-Nb 합금에 대한 세포독성과 생체적합성 및 골 유착 등을 검사한 결과 임상에서 많이 사용하고 있는 Ti-6A1-4V 합금과 유사한 골유착 효과와 보다 양호한 생체 안정성을 확인할 수 있었다. 본 연구에서 세포독성 검사를 생체 외에서 실시한 것이므로 실제 임상에서 환자 구강내에서 사용했을 경우의 생물학적 반응과 반드시 일치한다고는 볼 수 없다.
1. 모든 군에서 세포의 형태는 수축 또는 괴사 등의 이상 변화 없이 대조군과 유사한 정상적인 형태을보였다.
2. MTT assay의 결과에서 30일 시편 추출 희석액으로 처리 한 L929 ceU line 및 MSCs에서 는 모든 군에서 양호한 세포생존율을 나타냈다. 90일 시편 추출 희석액으로 처리한 L929 cell line에서 Ti-Ta-Nb 군들이 모두 88%의 가장 양호한 생존율을 보였고, 순수 Ti군은 70.
MTT assay의 결과에서 30일 시편 추출 희석액으로 처리 한 L929 ceU line 및 MSCs에서 는 모든 군에서 양호한 세포생존율을 나타냈다. 90일 시편 추출 희석액으로 처리한 L929 cell line에서 Ti-Ta-Nb 군들이 모두 88%의 가장 양호한 생존율을 보였고, 순수 Ti군은 70.4%의 생존율을, TF6A1-4V군은 56% 생존율을 보였다. 또 MSCs 에서는 Ti-Ta-Nb군들이 모두 95%의 가장 양호한 생존율을 보였고, 순수 Ti군은 76%의 생존율을, Ti-6A1-4V군은 85%의 생존율을 보였다.
4%의 생존율을, TF6A1-4V군은 56% 생존율을 보였다. 또 MSCs 에서는 Ti-Ta-Nb군들이 모두 95%의 가장 양호한 생존율을 보였고, 순수 Ti군은 76%의 생존율을, Ti-6A1-4V군은 85%의 생존율을 보였다.
3. 조직학적 검사 결과 모든 군에서 유사한 골 유착소견을 나타냈다.
이상의 결과에서 현재 생체재료로 많이 이용되고 있는 T1-6A1-4V 합금에 비해 Ti-Ta-Nb 합금이 장기적인 세포 독성이 적고 생체적합성이 높음을 시사한다.

후속연구

본 연구에서 세포독성 검사를 생체 외에서 실시한 것이므로 실제 임상에서 환자 구강내에서 사용했을 경우의 생물학적 반응과 반드시 일치한다고는 볼 수 없다. 그러므로 향후 이 합금이 구강내 조직 혹은 인체 전반에 미치는 영향과 세포독성과의 상관 관계에 관한 연구가 진행되어야 한다고 생각된다.
2 mm이하이며 지속적인 통증이나 염증이 없고 보철 시 만족스러운 결과를 가져야 하며 5년 간 85% 성공율을 가져야 한다는 것이다. & 본 연구에서 우수한 생체 안정성을 가진 것으로 Ti-Ta-Nb계 합금이 임상에서 임플랜트 재료로서 성공적으로 사용되기 위해서는 실제 환자에 매식한 후 장기간에 걸친 추적 조사가 필요할 것이라 사료된다.

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