[논문]폐암에 대한 치료 약물들

김영철; 김규식

doi:10.4046/trd.2006.60.2.123

폐암에 대한 치료 약물들
Drugs for Lung Cancer Treatment 원문보기

Tuberculosis and respiratory diseases : TRD = 결핵 및 호흡기 질환, v.60 no.2 = no.253, 2006년, pp.123 - 141

김영철 (전남 대학교 의과대학 내과학교실) , 김규식 (전남 대학교 의과대학 내과학교실)

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AI 본문요약
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문제 정의

. 개발된 MMPI중 경구 투여가 가능한 marimastat를 소세포 폐암의 유도화학 요법 이후에 재발까지의 시간을 연장하려는 목적으로 시험되었다. 완전 또는 부분 관해를 얻었던 532명의 소세포 폐암 환자들에게 무작위 배정으로 marimastat를 위약 대조군과 함께 투여하였는데(10 mg 하루 2회 경구)¹⁰⁸, marimastat 투여군과 대조군 간에 진행 기간 및 생존기간에 차이는 없으면서 marimastat 투여 군에서 근골격계 독성으로 인한 삶의 질의 저하가 관찰되었다.
이러한 다양한 표적들에 선택적으로 작용하는 표적 치료 약물들이 매우 빠른 속도로 개발되고 있어서 이제는 개발되는 약물들을 모두 열거하기도 어려울 지경이다. 본 고에서는 (가)현재 사용되고 있는 항암 화학 약물들에 대한 간단한 정리와 함께 (나)표적 치료 약물들을 소개하고자 한다.

제안 방법

. 15명의 표준적 치료를 마친 소세포 폐암 환자들에게 2.5mg의 BEC2와 BCG를 10주 동안 5차례 피하 주사하였다¹¹⁶. 모든 환자들이 BEC2에 대한 항체를 생산하였고, 5명에서는 GD3에 대한 항체를 생산하였으며, 치료에 따른 부작용은 경미하였다.
Vinorelbine은 반합성 vinca alkaloid로써 tubulin에 결합하여 microtubule의 형성을 억제하므로 mitotic spindle의 형성을 억제하여 M-S phase에 세포 독성을 발휘한다. 3주 간격으로 30mg/m²를 platinum이나 gemcitabine과 함께 2회 투여하고 골수 억제나 간 기능 이상의 정도에 따라 투여 용량을 조절한다. 조제는 5% glucose 또는 0.
Etoposide는 topoisomerase II 억제제로써 S-G2 phase에세포주기를정지시킨다. 3주간격으로100 mg/m²로 3일 동안 투여하며 골수 억제, 신장, 간 기능 장애 정도에 따라 투여 용량을 조절한다.
Paclitaxel은 북미산 주목 나무에서 추출한 taxane으로 tubulin의 분해를 억제하여 microtubule을 stabilize 시키므로 세포 주기 중 M phase에 세포 독성을 발휘한다. 보통 3주 간격으로 135～175mg/m²로 투여되며 골수 억제, 간 기능 이상의 정도에 따라 감량하여 투여한다. Anaphylaxis와 같은 부작용이 발생할 수 있으므로 dexamethasone 10-20mg, diphenhydramine 50mg, 그리고 cimetidine 300mg 또는 ranitidine 50mg을 30분 전에 정맥 주사한다.
5배 이상의 간효소 상승이 있으면 사용하지 않는다. 투여 후에 발생 될 수 있는 수액 저류(흉수, 복수, 말초 부종)와 과민반응(저혈압, bronchospasm, rash)을 감소시키기 위하여 투여 전부터 prednisolone을 5 mg씩 하루 2번 투여한다. 5% glucose 또는 0.

대상 데이터

IDEAL-2¹⁸ 다기관 공동 연구는 IDEAL-1과 비슷하게 계획되어 최소한 2 가지 항암 치료 이후 재발한 216명의 비소세포 폐암 환자들을 대상으로 진행되었다. IDEAL-1과 같이 두 가지 약제의 용량에 따라 치료 효과는 서로 다르지 않았는데, 반응율은 (12%와 9%), 중앙생존기간은 (7개월과 6개월) 그리고 1년 생존율은 (27%와 24%)을 각각 보였다.

성능/효과

19명의 소세포 폐암 환자들 대상으로 2상 임상 시험에서 imatinib에 반응을 보인 환자는 없었고 단지 1명만이 90일 동안 안정화를 유지하였다. 이들 중 28%에서만 c-kit을 면역조직화학적으로 발현하고 있었기에 추가적인 연구가 필요하다⁶⁵.
다기관 공동 연구는 IDEAL-1과 비슷하게 계획되어 최소한 2 가지 항암 치료 이후 재발한 216명의 비소세포 폐암 환자들을 대상으로 진행되었다. IDEAL-1과 같이 두 가지 약제의 용량에 따라 치료 효과는 서로 다르지 않았는데, 반응율은 (12%와 9%), 중앙생존기간은 (7개월과 6개월) 그리고 1년 생존율은 (27%와 24%)을 각각 보였다. 질병 관련 증상의 호전은 44～40 %에서 관찰되었고 부분 관해 또는 안정화(stable disease)를 얻은 환자들의 96～73%에서 증상의 호전이 관찰되었고 증상의 호전이 있었던 군이 그렇지 않은 군과 비교하여 유의하게 중앙 생존기간이 연장되었다 (13개월과 5개월).
비소세포 폐암에 대하여 항암화학 요법과 더불어 Bexarotene을 투여한 1/2상 연구¹⁰²에서 50%의 안정화를 25%의 부분 관해를 얻을 수 있었다. 이어서 진행된 무작위 이중 맹검 실험에서도 항암화학 치료 후 bexarotene 또는 위약을 투여하였는데, 무병 생존 기간이 bexarotene군이 위약 군보다 긴 경향(177일과 56일)을 보여서 추가적인 연구가 진행 중이다¹⁰³.
TNP-470은 자연적으로 생성되는 혈관신생 억제제인 fumagillin의 합성물로써 혈관내피세포의 증식에 필요한 methionine aminopeptidase 효소를 억제한다. 전 임상 연구에서 실험 동물에게 TNP-470을 투여하면 전이를 억제하고 세포 독성 약물들과 병합하였을 때 효과가 증폭되었다. 32명의 고형암 환자들에게 paclitaxel과 함께 TNP-470를 투여한 1상 연구에서도 고무적인 결과가 보고되었다⁹⁸.
0개월)로 서로 비슷하였으나 하루 250mg을 투여한 군에서 부작용의 빈도가 유의하게 낮았다. 질병 관련 증상들의 호전은 40～37 %의 환자들에서 그리고 삶의 질 지수(QOL, FACT-L) 또한 24～22 %에서 호전되었다. 무진행 생존기간은 질병 관련 증상들의 호전이 관찰된 환자들에서 2배 정도 연장되었다.
IDEAL-1과 같이 두 가지 약제의 용량에 따라 치료 효과는 서로 다르지 않았는데, 반응율은 (12%와 9%), 중앙생존기간은 (7개월과 6개월) 그리고 1년 생존율은 (27%와 24%)을 각각 보였다. 질병 관련 증상의 호전은 44～40 %에서 관찰되었고 부분 관해 또는 안정화(stable disease)를 얻은 환자들의 96～73%에서 증상의 호전이 관찰되었고 증상의 호전이 있었던 군이 그렇지 않은 군과 비교하여 유의하게 중앙 생존기간이 연장되었다 (13개월과 5개월). 위와 같은 근거들로써 2003년 미국 FDA에 3차 요법으로 허가되었고 미국 암학회의 치료 권고안에도 등록되었으며⁴, 국내 식약청과 심평원 심사기준에서도 2004년 6월 이후로 역시 3차 요법으로 허가되었다.
4개월, 40%가 1년 이상 생존하였다⁴⁸. 치료에 따른 부작용도 크지는 않았고 피부 발진과 설사가 각각 73%, 56%에서 관찰되었다.
으로 하였다. 하루 투여량 250 mg 또는 500 mg을 비교하여 조사한 결과 반응율은 (18.4%와 19 %), 무진행 생존기간은 (2.7개월과 2.8 개월), 그리고 중앙 생존기간은 (7.6개월과 8.0개월)로 서로 비슷하였으나 하루 250mg을 투여한 군에서 부작용의 빈도가 유의하게 낮았다. 질병 관련 증상들의 호전은 40～37 %의 환자들에서 그리고 삶의 질 지수(QOL, FACT-L) 또한 24～22 %에서 호전되었다.
환자의 종양 세포를 채취하여 GM-CSF유전자를 발현하도록 유전자를 이입 시키고 방사선을 조사한 후 다시 환자에게 투여하는 종양 백신(GVAX®)이 기대되는 성적을 보이고 있다. 4병기 비소세포 폐암만을 대상으로 한 1상 연구에서, 백신을 투여하였을 때 25명 중 18명의 환자들에서 면역 반응이 유도되었다¹¹¹.

후속연구

07)을 보였고 동양인과 비흡연자 군을 각각 대상으로 한 분석에서는 이레사 투여군에서 생존 기간이 유의하게 연장되었다³⁶. 그러나 gefitinib에 반응군과 비반응군 간에는 분명한 생존 기간의 차이가 관찰되고 있으며, 단기간 치료로 반응을 쉽게 평가할 수 있고, 임상상과 유전자 분석을 이용한 반응 군의 예측도 어느 정도 가능한 상황에서 무작위 배정 연구 결과 보다는 환자와 종양의 특성에 따른 맞춤 치료를 고려해야 할 것이다³⁷.
Pemetrexed는 비소세포폐암을 대상으로 2-3상 연구들에서 1-2차 단독 요법으로 효과가 입증되었다. 또한 2차 요법으로써 docetaxel 단독치료와 비교하였을 때도 부작용은 경미하면서도 비슷한 효과를 보여 국내에서도 2차 치료 약물로 곧 사용 될 수 있을 것이다¹⁰.
. 또한 항암 화학 치료는 상당한 독성을 감내하면서 치료를 받아야 하므로 독성이 적으면서 효과가 더 좋은 약제들의 개발이 필요하다.
32명의 고형암 환자들에게 paclitaxel과 함께 TNP-470를 투여한 1상 연구에서도 고무적인 결과가 보고되었다⁹⁸. 비소세포 폐암 16례 중에서 60%는 다른 항암 처방 후에 2차 이상의 치료로써 투여되었으나 이들 중 6 례에서 부분 관해가 관찰되어서 추가적인 병합 치료 연구가 필요하다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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