[논문]식용 식물자원으로부터 활성물질의 탐색-XXIV. - 식용 식물 추출물의 항암 활성 -

곽호영; 권병목; 송명종; 이진희; 양혜정; 김대근; 안은미; 백남인

식용 식물자원으로부터 활성물질의 탐색-XXIV. - 식용 식물 추출물의 항암 활성 -
Development of Biologically Active Compounds from Edible Plant Sources-XXIV. - Anti-cancer Activity of Alcohol Extracts from Edible Plants - 원문보기

생약학회지, v.38 no.4 = no.151, 2007년, pp.312 - 320

곽호영 (경희대학교 생명공학원 및 식물대사연구센터) , 권병목 (한국생명공학연구원) , 송명종 (경희대학교 생명공학원 및 식물대사연구센터) , 이진희 (서울의약연구소) , 양혜정 (경희대학교 생명공학원 및 식물대사연구센터) , 김대근 (우석대학교 약학대학) , 안은미 (대구한의대학교 한방식품약리학과) , 백남인 (경희대학교 생명공학원 및 식물대사연구센터)

Abstract ▼ AI-Helper

The screening of anti-cancer activity for the MeOH extracts of 163 natural sources, which were registered as edible plants by Korea Food & Drug Administration, exhibited 9 extracts to have significant inhibitory effects on farnesyl-protein transferase (FPTase) and phosphatase of regenerating liver-3 (PRL-3). In order to confirm the inhibitory activity of these active extracts, the activity assay was repeated for some fractions obtained from the active extracts using Medium Pressure Liquid Chromatography (MPLC). Some fractions of Carya illinoensis, Chlorella vulgaris, Panicum miliaceum, Perilla frutescens, Rosmarinus officinalis showed over 50% inhibitory activity on FPTase as well as those of Capsella bursa-pastoris, C. illinoensis, C. vulgaris, Coix lacrymajobi, Myristica fragrans, P. miliaceum, R. officinalis did over 50% inhibitory activity on PRL-3.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

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문제 정의

⁶⁾ 세포내에서 ras는 세포 증식, 분화 등과 같은 다양한 기능을 수행하는데, 이 ras 유전자에 의해서 발현되는 ras 단백질은 원형질막에 결합하여야 하므로 이를 막으면 그 활성을 조절할 수 있다.⁷⁾ 이 과정에 관여하는 효소가 farnesyl-protein transferase (FPTase)이고 이의 활성을 조절하는 물질을 천연자원으로부터 탐색하고자 하였다.
따라서 본 실험에서는 오랜 동안 인간의 건강을 유지하거나 식품으로 섭취해 온 안전성이 확인된 식물, 즉 식품의약품 안전청에서 식품원료로 인정한 163종의 식물 추출물에 대하여 암과 관련된 효소, 즉 FPTase, STAT3, PRL-3의 억제활성을 탐색하였다. 이를 바탕으로 새로운 항암물질 연구의 기초자료를 확보하고 천연 항암제로서의 가능성을 검토하고자 하였다.
따라서 본 실험에서는 오랜 동안 인간의 건강을 유지하거나 식품으로 섭취해 온 안전성이 확인된 식물, 즉 식품의약품 안전청에서 식품원료로 인정한 163종의 식물 추출물에 대하여 암과 관련된 효소, 즉 FPTase, STAT3, PRL-3의 억제활성을 탐색하였다. 이를 바탕으로 새로운 항암물질 연구의 기초자료를 확보하고 천연 항암제로서의 가능성을 검토하고자 하였다.
세포 내에서 발현된 각각의 firefly luciferase와 renilla luciferase 활성은 beetle luciferin과 coelenterazine을 순차적으로 첨가한 후 560 nm에서의 luminolescence를 측정함으로써 얻었다. 측정된 firefly luciferase의 활성은 STAT3와 DNA의 결합 활성을 의미하며, renilla luciferase의 활성은 처리군마다 firefly luciferase 의 활성 값을 보정하기 위하여 사용되었다.

제안 방법

FPTase 억제활성 실험은 Pharmacia Biotech (UK)사의 Q-sepharose와 Amersham (UK)사의 Farnesyl transferase[3H] SPA enzyme assay kit를 사용하였고, STAT3 억제활성 실험은 Wallac (USA)사의 luminometer를 사용하였다.
1차 활성 측정 후 유의한 활성이 있는 것으로 확인된 9종의 추출물에 대하여 활성을 확인하기 위해 각 추출물로부터 중저압시료분획기(BioMechatronic Co., Ltd., SP system; column, Biotage Co., 250 × 4.6 mm flash cartridge column)를 이용하여 3~7종의 소분획을 조제하여 2차 측정용 시료로 사용하였다.
H]-scintillation proximity assay (SPA) 방법을 이용하여 실시하였다. FPTase 활성은 Biotin-KKKSKTKCVIM (FPTase의 기질로서 Ki-Ras C-terminal sequence)에 [³H] farnesyl pyrophosphae로부터 [³H] farnesyl group의 전이를측정하여 결정 하였다. 반응용액(최종 부피: 100 µl)은 50 mM HEPES, pH 7.
PRL-3의 활성은 fluorimeter를 사용하여 excitation/emission 355 ± 38 nm/460 ± 25 nm 파장에서 흡광도를 측정하여, 활성 억제제 대신에 DMSO를 넣은 비교시료에 대한 퍼센트로 확인하였다.
PRL-3의활성 검색은 6,8-difluoro-4-methylumbelliferyl phosphate (DiFMUP)를 이용하여 수행하였다. 얼음 위에 놓여있는 96 well plate의 각 well에 substrate (DiFMUP) 5 µM을 포함한 buffer (20 mM Tris-HCl, pH 8.
용출용매는 n-hexane-EtOAc (1:1, 20 mL), CHCl₃ (20 mL), CHCl₃-MeOH (10:1, 3:1, 각 20 mL) 및 MeOH (20 mL) 를 사용하였으며, 5 mL 씩 분취하였다. 각 분취액을 TLC로 확인한 후, 유사한 것 끼리 모아 농축하였다.
각 시료의 추출물을 50 µg/ml로 처리하여 발암관련 유전자 중의 하나인 FPTase, 암 전사 인자 중의 하나인 STAT3 및 암전이 관련 효소 중의 하나인 PRL-3에 대한 억제활성을 검색하였다.
위에서 유의한 활성이 있는 것으로 확인된 추출물 중 활성보고가 미비한 9종의 추출물에 대하여 활성을 확인하기 위하여 각 추출물로부터 소분획을 조제하여 다시 활성을 측정하였다. 각 추출물로부터 중저압시료분획기를 이용하여 3 ~7종의 소분획을 조제하였고, 각 소분획에 대하여 FPTase 와 PRL-3에 대한 억제활성을 재측정 하였다.
반응용액(최종 부피: 100 µl)은 50 mM HEPES, pH 7.5, 30 mM MgCl2, 20 mM KCl, 5 mM DTT, 0.01% triton X-100, 150 ~ 250 mM [3H] farnesyl pyrophosphate (60 µM, 1 Ci/µl), 5 µg의 부분 정제된 FPTase, 10 ~ 200 nM Biotin-KKKSKTKCVIM을 포함하고 있으며, 시료는 DMSO(vehicle)에 녹여 첨가하였다.
이들 recepter gene을 transfection시키고 24시간 경과 후 활성을 측정하고자 하는 화합물을 처리하고, 그로부터 다시 24시간 경과 후세포를 lysis시킨 후 luciferase 활성을 측정함으로써 화합물 들에 의하여 유발되는 STAT3와 DNA간의 상호작용 저해 여부를 평가하였다. 세포 내에서 발현된 각각의 firefly luciferase와 renilla luciferase 활성은 beetle luciferin과 coelenterazine을 순차적으로 첨가한 후 560 nm에서의 luminolescence를 측정함으로써 얻었다. 측정된 firefly luciferase의 활성은 STAT3와 DNA의 결합 활성을 의미하며, renilla luciferase의 활성은 처리군마다 firefly luciferase 의 활성 값을 보정하기 위하여 사용되었다.
60분 동안 37℃에서 반응시킨 후, 150 µl의 STOP/bead 시약을 첨가하여 반응을 정지시켰다. 시료를 잘 섞은 후 실온에서 30분 동안 방치한 후, 1450 Microbeta Counter (Wallac, USA)를 이용하여, Biotin-KKKSKTKCVIM에 transfer된 [³H] farnesyl의 양을 측정함으로써 FPTase 활성을 측정하였다. 효소 억제활성은 vehicle만 넣은 시료에서의 효소 활성도에 대한 퍼센트(%)로 나타내었다.
식품의약품안전청에 식품으로 등록된 식물 중에서 163종을 MeOH로 추출하였다. 얻어진 추출물을 이용하여 암발생과 관련한 효소에 대한 억제활성을 측정하였다. 9종의 추출물에서 farnesyl-protein transferase (FPTase)와 phosphatase of regenerating liver-3 (PRL-3)에 대하여 유의성 있는 억제 활성이 확인되었다.
위에서 유의한 활성이 있는 것으로 확인된 추출물 중 활성보고가 미비한 9종의 추출물에 대하여 활성을 확인하기 위하여 각 추출물로부터 소분획을 조제하여 다시 활성을 측정하였다. 각 추출물로부터 중저압시료분획기를 이용하여 3 ~7종의 소분획을 조제하였고, 각 소분획에 대하여 FPTase 와 PRL-3에 대한 억제활성을 재측정 하였다.
9종의 추출물에서 farnesyl-protein transferase (FPTase)와 phosphatase of regenerating liver-3 (PRL-3)에 대하여 유의성 있는 억제 활성이 확인되었다. 이 추출물을 중저압시료분획기를 이용하여 각각 3~ 7종의 소분획을 조제하였고, 각 소분획에 대하여 다시FPTase 억제활성과 PRL-3 억제활성을 측정하였다. 그 결과 피칸 (C.
STAT3의 저해제 탐색은 Dual-luciferase assay 법을 이용하여 luciferase 활성을 측정함으로써 수행하였다. 이 탐색법은 promoter 부위에 STAT3의 결합에 의하여 firefly luciferase의 발현이 촉진되는 plasmid (pSTAT3-TA-Luc)와, STAT3의 결합과 무관하게 renilla luciferase를 발현시키는 plasmid (pRL-TK)를 세포로 co-transfection시키는 방법으로 확보하였다. 이들 recepter gene을 transfection시키고 24시간 경과 후 활성을 측정하고자 하는 화합물을 처리하고, 그로부터 다시 24시간 경과 후세포를 lysis시킨 후 luciferase 활성을 측정함으로써 화합물 들에 의하여 유발되는 STAT3와 DNA간의 상호작용 저해 여부를 평가하였다.
이 탐색법은 promoter 부위에 STAT3의 결합에 의하여 firefly luciferase의 발현이 촉진되는 plasmid (pSTAT3-TA-Luc)와, STAT3의 결합과 무관하게 renilla luciferase를 발현시키는 plasmid (pRL-TK)를 세포로 co-transfection시키는 방법으로 확보하였다. 이들 recepter gene을 transfection시키고 24시간 경과 후 활성을 측정하고자 하는 화합물을 처리하고, 그로부터 다시 24시간 경과 후세포를 lysis시킨 후 luciferase 활성을 측정함으로써 화합물 들에 의하여 유발되는 STAT3와 DNA간의 상호작용 저해 여부를 평가하였다. 세포 내에서 발현된 각각의 firefly luciferase와 renilla luciferase 활성은 beetle luciferin과 coelenterazine을 순차적으로 첨가한 후 560 nm에서의 luminolescence를 측정함으로써 얻었다.

대상 데이터

H] SPA enzyme assay kit를 사용하였고, STAT3 억제활성 실험은 Wallac (USA)사의 luminometer를 사용하였다. PRL-3 억제활성 실험은 Clontech (Japan)사의 human brain Quick-Clone cDNA를 사용하였고, 시료의 추출과 분획에 사용한 유기 용매는 대정화학주식회사에서 생산한 1급 시약을 사용하였다.
구입한 163종 식물에 대하여 곡류, 견과류, 종자 등 건조된 시료 (50 g)는 미세하게 분쇄한 후, 80% MeOH 수용액 (0.5 L × 2)을 이용하여 실온에서 24시간 추출하였고, 과실이나 잎, 줄기, 뿌리 등 덜 건조된 시료 (500 g)는 세절한 후, 100% MeOH 수용액 (1 L × 2)을이용하여 실온에서 24시간 추출하여 여과, 농축한 후 측정용 시료로 사용하였다.
본 실험에 사용된 시료는 식품의약품안전청에서 허가된 식품원료 163종을 수원에 위치한 농수산물 시장 및 대형 마켓 등에서 2005년 1월에 구입하여 사용하였다. 우석대학교 약학대학 생약학실의 김대근 교수가 동정하였으며, 표본시료 (KHU0501001-KHU0501163)는 경희대 학교 생명공학원 천연물화학실험실에 보관되어 있다.
식품의약품안전청에 식품으로 등록된 식물 중에서 163종을 MeOH로 추출하였다. 얻어진 추출물을 이용하여 암발생과 관련한 효소에 대한 억제활성을 측정하였다.
식품의약품안전청에서 식품원료로 인정된 163종 식물을 MeOH 또는 80% MeOH로 추출하여 알코올 추출물을 조제하였다. 각 시료의 추출물을 50 µg/ml로 처리하여 발암관련 유전자 중의 하나인 FPTase, 암 전사 인자 중의 하나인 STAT3 및 암전이 관련 효소 중의 하나인 PRL-3에 대한 억제활성을 검색하였다.
각 추출물 200 mg씩을취하여 적절한 비율의 MeOH 과 CHCl₃ 혼합용매를 사용하여 400 ul에 녹인 후, 칼럼에 주입하였다. 용출용매는 n-hexane-EtOAc (1:1, 20 mL), CHCl₃ (20 mL), CHCl₃-MeOH (10:1, 3:1, 각 20 mL) 및 MeOH (20 mL) 를 사용하였으며, 5 mL 씩 분취하였다. 각 분취액을 TLC로 확인한 후, 유사한 것 끼리 모아 농축하였다.

이론/모형

FPTase 활성 검색은 [³H]-scintillation proximity assay (SPA) 방법을 이용하여 실시하였다. FPTase 활성은 Biotin-KKKSKTKCVIM (FPTase의 기질로서 Ki-Ras C-terminal sequence)에 [³H] farnesyl pyrophosphae로부터 [³H] farnesyl group의 전이를측정하여 결정 하였다.
STAT3의 저해제 탐색은 Dual-luciferase assay 법을 이용하여 luciferase 활성을 측정함으로써 수행하였다. 이 탐색법은 promoter 부위에 STAT3의 결합에 의하여 firefly luciferase의 발현이 촉진되는 plasmid (pSTAT3-TA-Luc)와, STAT3의 결합과 무관하게 renilla luciferase를 발현시키는 plasmid (pRL-TK)를 세포로 co-transfection시키는 방법으로 확보하였다.

성능/효과

암의 원인으로는 흡연, 식이, 대기오염, 자외선이나 방사선, 바이러스 등의 환경적 요인이 80~ 90% 를 차지하며 그밖에 유전과 성별에 의한 것이 차지하고 있다.¹⁾ 환경적 요인 중에는 식이가 30~60%로 가장 큰 비중을 차지하며,²⁾ 이런 식이 성분 중에는 암을 발생시키는 발암물질도 존재하지만 암의 발생을 억제하거나 지연시키는 성분들도 포함되어 있다.³⁾ 현재 암치료에 사용되고 있는 방법으로는 화학요법, 방사선요법, 외과적 수술 등을 들 수 있다.
그 중에서도 ras 발암유전자는 인체 암의 30-50%에서 발견 되고 있다.⁶⁾ 세포내에서 ras는 세포 증식, 분화 등과 같은 다양한 기능을 수행하는데, 이 ras 유전자에 의해서 발현되는 ras 단백질은 원형질막에 결합하여야 하므로 이를 막으면 그 활성을 조절할 수 있다.⁷⁾ 이 과정에 관여하는 효소가 farnesyl-protein transferase (FPTase)이고 이의 활성을 조절하는 물질을 천연자원으로부터 탐색하고자 하였다.
얻어진 추출물을 이용하여 암발생과 관련한 효소에 대한 억제활성을 측정하였다. 9종의 추출물에서 farnesyl-protein transferase (FPTase)와 phosphatase of regenerating liver-3 (PRL-3)에 대하여 유의성 있는 억제 활성이 확인되었다. 이 추출물을 중저압시료분획기를 이용하여 각각 3~ 7종의 소분획을 조제하였고, 각 소분획에 대하여 다시FPTase 억제활성과 PRL-3 억제활성을 측정하였다.
Signal transducer and activator of transcription (STAT)는세포질 내에 존재하며, 비활성형으로 있다가 여러 가지 cytokine이나 호르몬의 자극에 의해 인산화를 통해 활성화되고, 이합체 (dimer)를 형성한 후 핵 내로 이동하여 유전자의 전사를 조절하는 단백질군이다. Cytokine에 의해 유발되는 다양한 생물학적 반응에서 STAT의 중요성과 필요성이 밝혀졌으며, STAT은 다양한 종류의 유전자 발현을 조절함으로써 결국에는 세포의 분화, 생존, 증식, 사멸 등을 유발한다.⁸⁾ 현재까지 사람에서 총 7가지의 STAT 유전자가 발견되었으며, 이 중 STAT3의 유전자는 11번 염색체에 존재한다.
이 추출물을 중저압시료분획기를 이용하여 각각 3~ 7종의 소분획을 조제하였고, 각 소분획에 대하여 다시FPTase 억제활성과 PRL-3 억제활성을 측정하였다. 그 결과 피칸 (C. illinoensis), 클로렐라 (C. vulgaris), 기장 (P. miliaceum), 차조기 (P. frutescens), 로즈마리 (R. officinalis)의 일부 분획에서 FPTase 억제활성이 50% 이상 나타났으며, 냉이 (C. bursa-pastoris), 피칸 (C. illinoensis), 클로렐라 (C. vulgaris), 율무 (C. lacrymajobi), 육두구 (M. fragrans), 기장 (P. miliaceum), 로즈마리 (R. officinalis)의 일부 분획에서 PRL-3 억제활성이 50% 이상 나타났다.
발암관련 유전자 FPTase에 대하여 억제활성을 50% 이상 보인 시료는 13종으로, 피칸 (Carya illinoensis), 계지 (Cinnamomum cassia), 계피 (Cinnamomum cassia), 정향 (Eugenica caryophyllata), 호두 (Juglans regia), 망고 (Mangifera indica), 달맞이꽃 (Oenothera erythrosepala), 차조기 (Perilla frutescens), 소립 (Pinus densiflora), 상수리 (Quercus acutissima), 장미꽃 (Rosa banksiae), 로즈마리 (Rosmarinus officinalis), 복분자 (Rubus coreanus)였으며, 그중 75% 이상 보인 시료는 4종으로 피칸 (C. illinoensis), 계지 (C. cassia), 계피 (C. cassia), 호두 (J. regia)였다. 암전 사인자인 STAT3 억제활성을 보이는 천연소재 추출물의 경우는 현재까지 보고된 예가 극히 드물다.
이 결과를 종합해볼 때, FPTase와 PRL-3모두에 대하여 50% 이상 억제활성을 보인 식물은 4종으로 피칸 (C. illinoensis), 클로렐라 (C. vulgaris), 기장 (P. miliaceum), 로즈마리 (R. officinalis)였다.
암전 사인자인 STAT3 억제활성을 보이는 천연소재 추출물의 경우는 현재까지 보고된 예가 극히 드물다. 이번 실험에서 STAT3에 대하여 10% 이상 억제활성을 보인 시료는 4종으로 목이버섯 (Auricularia auricula-judae), 감 (Diospyros Kaki), 육두구 (Myristica fragrans), 강낭콩 (Phaseolus vulgaris)이었으며, 50% 이상 억제활성을 보인 시료는 1종으로 육두구 (M. fragrans)였는데 이것은 75.6%의 억제활성을 보였다. 한편 암전이 관련 효소 PRL-3에 대하여 억제활 성을 50% 이상 보인 시료는 24종으로 녹차 (Camellia sinensis), 냉이 (Capsella bursa-pastoris), 피칸 (C.
재측정 결과 FPTase에 대하여 억제활성이 50% 이상인 시료는 피칸 (C. illinoensis)의 1, 2, 3번 분획, 클로렐라 (C. vulgaris)의 4번 분획, 기장 (P. miliaceum)의 2번 분획, 차조기 (P. frutescens)의 4번 분획, 로즈마리 (R. officinalis)의 2번 분획이었다. 또한 PRL-3 억제활성 50% 이상인 시료는 냉이 (C.
6%의 억제활성을 보였다. 한편 암전이 관련 효소 PRL-3에 대하여 억제활 성을 50% 이상 보인 시료는 24종으로 녹차 (Camellia sinensis), 냉이 (Capsella bursa-pastoris), 피칸 (C. illinoensis), 클로렐라 (Chlorella vulgaris), 율무 (Coix lacrymajobi), 목화씨 (Gossypium indicum), 해바라기 (Helianthus annuus), 호두 (J. regia), 육두구 (M. fragrans), 달맞이꽃 (O. erythrosepala), 올리브 (Olea europaea), 흑향미 (Oryza sativa), 기장 (Panicum miliaceum), 차조기 (P. frutescens), 소립 (P. densiflora), 석류 (Punica granatum), 도토리 (Quercus acutissima), 상수리 (Q. acutissima), 로즈마리 (R. officinalis), 복분자 (R. coreanus), 검은깨 (Sesamum indicum), 조 (Setaria italica), 갈파래 (Ulva lactuca), 찰옥수수 (Zea mays)였으며, 75% 이상 보인 시료는 2종으로율무 (C. lacrymajobi), 기장 (P. miliaceum)이었다 (Table I).

후속연구

최근에 phosphatase of regenerating liver-3 (PRL-3)라는 탈인산화 효소가 놀라울 정도로 일관되게 모든 전이세포에서 과다 발현됨이 관찰되었고, PRL-3의 발현 정도는 암의 진행에 따라 증가하는데, 정상적 대장 상피세포에서는 그 발현이 나타나지 않지만, 비전이성 초기종양에서는 중간 정도 발현되며, 전이 상태의 세포에서는 과발현되고 있다.¹¹⁾ 그러므로 이 효소의 활성을 저해하는 물질의 개발은 암전이억제제 개발의 중요한 전기를 마련해 줄 것이다. 이와 관련되어 최근 FPTase 활성으로 유방암에 대한 연구가 이루어지고 있으며,¹²⁾ STAT활성으로 종양형성에 관한 연구,¹³⁾ PRL-3 활성으로 위암 및 위암에 대한 치료제에 대한 연구¹⁴⁾가 많이 이루어지고 있다.
따라서 본 연구의 결과는 앞으로 우수한 항암활성을 보이는 새로운 선도화합물의 발굴을 위한 기초자료로 활용될 수 있을 뿐만 아니라 암과 관련된 여러 질병들의 치료를 위한 천연 항암제의 개발에 이용될 수 있을 것으로 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	Signal transducer and activator of transcription는 어디에 존재하는가?	Signal transducer and activator of transcription (STAT)는세포질 내에 존재하며, 비활성형으로 있다가 여러 가지 cytokine이나 호르몬의 자극에 의해 인산화를 통해 활성화되고, 이합체 (dimer)를 형성한 후 핵 내로 이동하여 유전자의 전사를 조절하는 단백질군이다. Cytokine에 의해 유발되는 다양한 생물학적 반응에서 STAT의 중요성과 필요성이 밝혀졌으며, STAT은 다양한 종류의 유전자 발현을 조절함으로써 결국에는 세포의 분화, 생존, 증식, 사멸 등을 유발한다.
	암의 원인으로 무엇이 있는가?	한국에서는 암이 전체 사망률의 가장 주요한 원인 중의 하나로 지적되고 있고, 치료방법이 분명치 않아 현재에도 인류의 건강을 위협하는 질병으로 남아 있다. 암의 원인으로는 흡연, 식이, 대기오염, 자외선이나 방사선, 바이러스 등의 환경적 요인이 80~ 90% 를 차지하며 그밖에 유전과 성별에 의한 것이 차지하고 있다.1) 환경적 요인 중에는 식이가 30~60%로 가장 큰 비중을 차지하며,2) 이런 식이 성분 중에는 암을 발생시키는 발암물질도 존재하지만 암의 발생을 억제하거나 지연시키는 성분들도 포함되어 있다.
	ras 발암유전자는 세포내에서 어떤 기능을 수행하는가?	그 중에서도 ras 발암유전자는 인체 암의 30-50%에서 발견 되고 있다.6) 세포내에서 ras는 세포 증식, 분화 등과 같은 다양한 기능을 수행하는데, 이 ras 유전자에 의해서 발현되는 ras 단백질은 원형질막에 결합하여야 하므로 이를 막으면 그 활성을 조절할 수 있다.7) 이 과정에 관여하는 효소가 farnesyl-protein transferase (FPTase)이고 이의 활성을 조절하는 물질을 천연자원으로부터 탐색하고자 하였다.

참고문헌 (21)

Folkman, J. (2002) Role of angiogenesis in tumor growth and matastasis. Semin Oncol. 29: 15-18
Doll, R. and Peto, R. (1981) The causes of cancer. J. Natl. Cancer Inst. 66: 1191-1308

상세보기
Wakabayashi, K., Nagao, M., Esumi, H. and Sugimura, T. (1992) Food-derived mutagens and carcinogens. Cancer Res. 52: 2092-2098

상세보기
Kellof, G. J., Boone, C. W. and Crowell, J. A. (1994) Chemopreventive drug development: perspectives and progress. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 3: 85-88
Clifford, C. and Kramer, B. (1993) Diet as risk and therapy for cancer. Med. Clin. North Am. 77: 725-744

상세보기
Bos, J. L. (1989) Ras oncogenes in human cancer. Cancer Res. 49: 4682-4689

상세보기
Feramisco, J. R., Gross, M., Kamata, T., Rosenberg, M. and Sweet, R. W. (1984) Microinjection of the oncogene form of the human H-ras (T-24) protein results in rapid proliferation of quiescent cells. Cell 38: 109-117

상세보기
Kim, H., Suh, J. M., Hwang, E. S., Kim, D. W., Chung, H. K., Song, J. H., Hwang, J. H., Park, K. C., Ro, H. K., Jo, E. K., Chang, J. S., Lee, T. H., Lee, M. S., Kohn, L. D. and Shong, M. (2003) Thyrotropin-mediated repression of class II trans-activator expression in thyroid cells: involvement of STAT3 and suppressor of cytokine signaling. J. Immunol. 171: 616-627

상세보기
Kisseleva, T., Bhattacharya, S., Braunstein, J. and Schindler, C. W. (2002) Signaling through the JAK/STAT pathway, recent advances and future challenges. Gene 285: 1-24

상세보기
Kortylewski, M., Kujawski, M. and Wang, T. (2005) Inhibiting STAT3 signaling in the hematopoietic system elicits multicomponent antitumor immunity. Nat. Med. 11: 1314-1321

상세보기
Polato, F., Codegoni, A., Fruscio, R., Perego, P., Mangioni, C., Saha, S., Bardelli, A. and Broggini, M. (2005) PRL-3 phosphatase is implicated in ovarian cancer growth. Clin. Cancer Res. 11: 6835-6839

상세보기
Wesierska-Gadek, J., Maurer, M. and Schmid, G. (2007) Inhibition of farnesyl protein transferase sensitizes human MCF-7 breast cancer cells to roscovitine-mediated cell cycle arrest. J. Cell. Biochem. 102: 736-747

상세보기
Germain, D. and Frank, D. (2007) Targeting the cytoplasmic and nuclear functions of signal transducers and activators of transcription 3 for cancer therapy. Clin. Cancer Res. 13: 5665-5669

상세보기
Li, Z., Zhan, W., Wang, Z., Zhu, B., He, Y., Peng, J., Cai, S. and Ma, J. (2006) Inhibition of PRL-3 gene expression in gastric cancer cell line SGC7901 via microRNA suppressed reduces peritoneal metastasis. Biochem. Bioph. Res. Co. 348: 229-237

상세보기
Oh, H. M., Kwon, B.-M., Baek, N.-I., Kim, S.-H., Lee, J. H., Eun, J. S., Yang, J. H. and Kim, D. K. (2006) Inhibitory activity of 6-O-angeloylprenolin from Centipeda minima on farnesyl protein transferase. Arch. Pharm. Res. 29: 64-66

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Kim, S. S., Park, M. K., Oh, N. S., Kim, D. C., Han, M. S. and In, M. J. (2003) Studies of quality characteristics and shelf-life of chlorella soybean (Tofu). Kor. J. Soc. Agric. Chem. Biotechnol. 46: 12-15
Singh, A., Singh, S. P. and Bamezai, R. (1998) Perinatal influence of Chlorella vulgaris (E-25) on hepatic drug metabolizing enzymes and lipid peroxidation. Anticancer Res. 18: 1509-1514
Morimoto, T., Nagatsu, A., Murkami, N., Sakakibara, J., Tokuda, H., Nishino, H. and Iwashima, A. (1995) Antitumor- promoting glyceroglycolipids from the green alga, Chlorella vulgaris. Phytochemistry. 40: 1433-1437

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Hasegawa, T., Ito, K., Kumamoto, S., Ando, Y., Yamada, A., Nomoto, K. and Yasunobu, Y. (1999) Oral administration of a hot water extracts of Chlorella vulgaris reduces IgE production against milk casein in mice. Int. J. Immunophamacol. 21: 311-323

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Chung, S., Cho, S., Lee, H., Kim, G. and Ha, T. (1998) Effect of millet powder and methanol extract on lipid synthesisrelated enzymes or glucose-6-phosphatase activity in rats. P- 2 Poster session in Annual meeting, J. Kor. Soc. Food Sci. Nutr
Ibanez, E., Cifuentes, A., Crego, A. L., Senorans, F. J., Cavero, S. and Reglero, G. (2000) Combined use of supercritical fluid extraction, micellar electrokinetic chromatography, and reverse phase high performance liquid chromatography for the analysis of antioxidants from rosemary (Rosmarinus officinalis L.). J. Agric. Food Chem. 48: 4060-4065

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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