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내인성 레트로바이러스의 발현과 질병
Expression of Endogenous Retroviruses and Disease 원문보기

Korean journal of microbiology = 미생물학회지, v.43 no.4, 2007년, pp.237 - 242  

이재영 (목포대학교 자연과학대학 생물학과, 기초과학연구소)

초록
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레트로바이러스(Retrovirus; RV)의 독특한 특징 중 하나는 프로바이러스의 상태로 숙주세포의 염색체에 삽입되어 숙주세포 유전자의 일부분으로서 다른 숙주세포 유전자들과 함께 다음세대로 유전된다는 것이다. 이러한 독특한 형태의 RV를 내인성 RV (endogenous RV; ERV)라고 하는데, 여러 종류의 내 외적신호에 의해 그자신의 유전자뿐만 아니라 인근한 숙주유전자의 발현에 변화가 일어난다. 사람과 쥐에서는 각각 HERV (Human ERV)와 MuERV (Murine ERV)가 세포 속에 존재하여 이들의 발현 변화가 숙주 생물체에 주로 해롭게 작용하여 질병을 일으키게 된다. 이들 ERV는 생체분자, 세포물질들이 관여하는 기작을 통해 암과 자가면역 반응과 같은 질병을 일으키는데, 이에 수반하여 많은 병리생리적 변화를 가져온다. HERV와 관련된 질병을 앓고 있는 환자들을 위해서는 이러한 질병을 이해하고, 이를 바탕으로 치료요법을 개발하기 위해 여러 단계의 대책들이 고려되어야 한다.

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One of the chief characteristics of the retrovirus life cycle is the appearance of provirus caused by integration of viral genome into the host cell genome, and its delivery stably to the next generation as a part of host germ line. This stable form is called endogenous retrovirus (ERV) and expresse...

주제어

AI 본문요약
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성능/효과

  • 넷째, 숙주세포의 #열도 발현을 조절하는데, 배아암종 세포주에서는 바이러스의 프라이머 결합위치와 숙주염색체의 silencer 위치가 겹치므로 바이러스의 프로모터가 작동하지 않는다(72). 다섯째, 숙주세포에 의한 DNA 메탈화도 ERV 발현을 조절하는데, AUV로 감염된 세포에 메틸화 억제자인 #acytidine을 처리하면 내인성 ALV (24), MuLV (47), IAP (Intracistemal A-type particle)(35) 의발현이 유도된다. 쥐에 azacytidine을 주입하면 동면중인 프로바이러스가 유도, 발현되는데(29), 이와 같이 메틸화된 프로바이러스와 발현사-이에는 역관계가 성립되는 듯 하다.
  • 동물에서 발견된 종양 유도 ERV들(예로, MMTV-유선종, MuLV-백혈병)의 연구결과로 인해 사람에서도 종양을 발생시킬 수 있는 HERV의 연구가 활발해지고 있다(19, 25, 49). 셋째, ERV들은 세포가 가진 유전자들처 럼 단순히 유전체내에 존재할 수도 있고, 개별 프로바이러스 유전자들이 스트레스 인자들 (상해, 감염, 환경 신호들)에 의해 활성화될 수도 있다(63).
  • RV의 복제에는 몇 가지 특징이 있다. 첫째, RNA 유전체가 바이러스의 역전사효소를 통해 이중가닥의 DNA (dsDNA) 사본으로 역전사된다. 둘째, 바이러스의 삽입효소에 의해 이 dsDNA는숙주세포의 유전체 속에 무작위적으로 삽입되어 프로바이러스의 상태로 존재하게 된다.
  • 작용할 수 있는데 이를 정리하면 다음과 같다. 첫째, 외부로부터 바이러스가 숙주에 감염하여 내부의 해당 ERV와 재조합되면 치명적인 재조합 바이러스가 된다. 예로, 닭 ERV가 해로운 외래 ALV와 재조합되면 숙주에게 해로운 면역질환을 일으킨다.

후속연구

  • 또한 태반조직에서 MuERV의 발현이 HERV​​​​​​​보다 감소된 상태인데, 이는 태반의 구조적인 차이와 유지 기간 등의 차이에 기인할 수 있으며 이에 대한 연구를 통해 설치류와 영장류의 진화상 분기에 따른 특정조직에서의 발현조절을 이해할 수 있다(14). 이처럼 쥐에서 얻어진 결과를 통하여 인간표본을 사용할 수 없는 일부 배아조직 등에서 HERV의 역할을 예상할 수 있을 것이다.
  • 따라서 사람 집단의 다양한 HERV 프로필을 통해 화상환자들 사이의 감염에 대한 민감성과 임상적 결과에 차이가 있음을 예상할 수 있다. 화상과 관련된 MuERV와인근 유전자들의 조절에 근거하여 병리생리적 영향과 그 기작을이해할 수 있다면 심한 화상 뒤에 사람에게서 일어나는 전신성 면역 손상과 MOF의 질병발생에 대한 대책을 수립하여 궁극적으로 화상환자를 위한 항 레트로바이러스 처리와 같은 새로운 치료요법을 개발할 수도 있을 것이다.
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