선택한 단어 수는 입니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
선택한 단어 수는 30입니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
문제 정의
- CD98은 대식세포나 수지상세포에서 매우 높게 발현되는 대표적인 adhesion molecule로서 CD29(01-integrins)의 기능을 조절하는 당단백질이다. 13, 16)따라서 본 연구자는 마지막으로 cAMP elevating agent 들이 CD98 매개성 세포유착과정에 미치는 효과를 비교 검토하였다. Fig.
- 대조약물인 protein kinase C8 저해제인 rottierin 역시 매우 효과적으로 억제하였다.⑸ 따라서 본 연구결과는 이들 cAMP-elevating drug들이 다양하게 면역 세포간의 유착현상을 조절할 수 있다는 가능성을 시사-한다.
- 成m 또한 NO 생성을 유도하는 약물에 따라, 이들 약물들(isoproterenol 및 3-isobutyl-l-methylxanthine)의 반응 역시 매우 다양한 것으로 나타나, (2) cAMP elevating agent들을 이용한 다양하고도 심도 있는 면역약리 연구가 절실히 요구되고 있다. 따라서 본 연구에서는 여러가지 cAMP elevating agent들을'이용한 면역세포 (대식세포 및 T 세포)의 반응성 (TNF-a 및 NO 생성, 분열능 및 세포독성, 세포유착현상 등)을 비교 조사하였으며, 몇가지 흥미로운 사실을 확인하였기에 이에 보고하고자 한다.
- 먼저 본 연구에서는 cAMP-elevating agent들을 포함해서 현재까지 알려진 TNF-a 저해제들이 가지는 효과를 세포독성 관점에서 효용성을 재 평가해 보았다. 효과적이고 부작용이 없는 약물 개발을 위해서는 무엇보다 표적 효소계에서만 작용하는 약물을 탐색해 내야하며, 특별히 이들 표적효소계가 TNF-a 생합성 외에 다른 경로를 차단하거나 활성을 유도하게 되면 선택성이 결여된다고 가정되었다.
- 있다. 본 연구에서는 우선 각 생합성 경로를 억제하는 대표적인 약물들을 이용하여 이들 약물들의 선택성 및 안전성을 비교 평가해 보았다. 이를 위하여 , 각 TNF-a 저해제가 갖는 50% 이상의 TNF-a 생산 억제농도를 중심으로 RAW264.
- 효과적이고 부작용이 없는 약물 개발을 위해서는 무엇보다 표적 효소계에서만 작용하는 약물을 탐색해 내야하며, 특별히 이들 표적효소계가 TNF-a 생합성 외에 다른 경로를 차단하거나 활성을 유도하게 되면 선택성이 결여된다고 가정되었다. 본 연구자는 특별히 약물의 선택성 유무를 세포독성과 관련된 파라메터로 설정하고 기존에 알려진 TNF-a 저해제들이 이들 세포독성 파라메터(LDH)의 변화를 유도하는지를 조사하였다. Fig.
- 그러나 다른 약물들과 달리, 강력한 PDE IV inhibitor인 roliprame 60% 이상을 억제하지는 못하였다. 이들의 억제효능이 Con A 이외에 다른 mitogen(LPS 및 PHA)에 의한 splenocyte 유래 lymphocyte들의 분열을 억제하는지 확인하기 위하여 이들 자극원을 이용하여 억제효능을 평가하였다. Fig.
- 7 세포 생존율에 미치는 독성 영향을 확인하였다. 특히 , 세포 독성 평가는 가장 민감한 독성 지표 효소의 하나인 LDH의 유리양을 검정함으로써 보다 민감도와 정확성을 높이고자 하였다. Fig.
가설 설정
- 효용성을 재 평가해 보았다. 효과적이고 부작용이 없는 약물 개발을 위해서는 무엇보다 표적 효소계에서만 작용하는 약물을 탐색해 내야하며, 특별히 이들 표적효소계가 TNF-a 생합성 외에 다른 경로를 차단하거나 활성을 유도하게 되면 선택성이 결여된다고 가정되었다. 본 연구자는 특별히 약물의 선택성 유무를 세포독성과 관련된 파라메터로 설정하고 기존에 알려진 TNF-a 저해제들이 이들 세포독성 파라메터(LDH)의 변화를 유도하는지를 조사하였다.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.