Objective The purpose of this study was to analyze the directions of Korean Medicine treatment of diabetes mellitus. Methods We reviewed the 52 studies about diabetes mellitus which had been published from 2000 to 2007. We selected those studies from the search engine of the web site of five journal...
Objective The purpose of this study was to analyze the directions of Korean Medicine treatment of diabetes mellitus. Methods We reviewed the 52 studies about diabetes mellitus which had been published from 2000 to 2007. We selected those studies from the search engine of the web site of five journals. Those were the Journal of Korean Oriental Medical Society, Korean Journal of Oriental Physiology & Pathology, the Journal of Korean Acupuncture & Moxibustion Society, Korean Journal of Oriental Internal Medicine and the Journal of Korean Pharmacopuncture Institute. Results 1. The types of diabetes mellitus model in studies were the model used Alloxan(2cases), the model used Streptozotocin(41cases), NOD mice(1case), ob/ob mice(1case), db/db mice(5cases) and rats fed highfat diet(2cases). 2. The types of method in studies were pharmacopuncture(8cases), herbal medcine(47case) and both pharmacopuncture and herbal medcine(3cases). the types of materials in studies were single herb(24cases), multiple herbs(32cases) and both single and multiple herbs(4cases). 3. The types of evaluation criteria in studies were glucose, pancreas, liver, kidney, serum lipid, oxidative stress, nervous system, vascular system and immunity. Conclusions There have been reported many studies of diabetes mellitus in Korean Medicine. It requires to study further types of diabetes mellitus, kinds of herbs and complications of diabetes mellitus for Korean Medicine treatment of diabetes mellitus was covered the ground.
Objective The purpose of this study was to analyze the directions of Korean Medicine treatment of diabetes mellitus. Methods We reviewed the 52 studies about diabetes mellitus which had been published from 2000 to 2007. We selected those studies from the search engine of the web site of five journals. Those were the Journal of Korean Oriental Medical Society, Korean Journal of Oriental Physiology & Pathology, the Journal of Korean Acupuncture & Moxibustion Society, Korean Journal of Oriental Internal Medicine and the Journal of Korean Pharmacopuncture Institute. Results 1. The types of diabetes mellitus model in studies were the model used Alloxan(2cases), the model used Streptozotocin(41cases), NOD mice(1case), ob/ob mice(1case), db/db mice(5cases) and rats fed highfat diet(2cases). 2. The types of method in studies were pharmacopuncture(8cases), herbal medcine(47case) and both pharmacopuncture and herbal medcine(3cases). the types of materials in studies were single herb(24cases), multiple herbs(32cases) and both single and multiple herbs(4cases). 3. The types of evaluation criteria in studies were glucose, pancreas, liver, kidney, serum lipid, oxidative stress, nervous system, vascular system and immunity. Conclusions There have been reported many studies of diabetes mellitus in Korean Medicine. It requires to study further types of diabetes mellitus, kinds of herbs and complications of diabetes mellitus for Korean Medicine treatment of diabetes mellitus was covered the ground.
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문제 정의
최근 한의학에서는 당뇨에 관한 치료와 연구가 지속되고 있으나 효과적 치료방법이 제시되지 못하고 있어, 저자는 2008~2009년 당뇨에 대한 한약재의 투약, 약침치료 효과를 알아보기 위한 실험 연구를 계획, 진행 중에 있으며, 그 전단계로 2000~2007년에 발간된 5개 국내 한의학 학술지에 발표된 한약을 이용해 당뇨를 치료한 실험 논문을 조사하여 내용을 고찰함으로써 연구방법과 약물선택, 선혈의 근거를 마련하고자 한다.
최근 한의학에서는 당뇨에 관한 치료와 연구가 지속되고 있으나 효과적 치료방법이 제시되지 못하고 있어, 저자는 2008~2009년 당뇨에 대한 한약재의 투약, 약침치료 효과를 알아보기 위한 실험 연구를 계획하여 현재 진행 중에 있으며, 그 전단계로 2000~2007년에 발간된 5개 국내 한의학 학술지에 발표된 한약을 이용해 당뇨를 치료한 실험 논문을 조사하여 내용을 고찰함으로써 연구방법과 약물선택, 선혈의 근거를 마련하고자 하였다.
제안 방법
대한한의학회, 동의생리병리학회, 대한침구학회, 대한 한방내과학회, 대한약침학회 각 사이트 내부검색을 이용하여 2000년부터 2007년까지 당뇨관련 논문을 검색하였다. 검색어로는 당뇨, 혈당을 사용하였으며, 검색된 실험논문 52편에 대하여 연구경향을 알아보기 위해 결과를 저자(연도), 실험동물의 유형, 연구대상 수, 처치방법 및 재료, 평가척도, 결과 및 효능으로 분류하여 고찰하였다.
대상 데이터
52편의 논문은 모두 동물 실험을 하였고, 1형 당뇨병에서는 인위적으로 당뇨를 유발시킨 모델로 Alloxan을 이용한 논문 2편, Streptozotocin을 이용한 논문이 총 41편이었으며, 자발적으로 당뇨가 발생한 NOD(nonobese diabetic) mouse를 이용한 논문이 1편이었다. 2형 당뇨병 모델 논문으로는 유전적 고혈당 비만 쥐(ob/ob mouse)를 이용한 1편, 돌연변이 당뇨 유전자를 가진 쥐(db/db mouse)를 이용한 5편, 당뇨 유발용 고지방 식이를 한 쥐를 이용한` 2편이 있었다(Table 1).
52편의 논문은 모두 동물 실험을 하였고, 1형 당뇨병에서는 인위적으로 당뇨를 유발시킨 모델로 Alloxan을 이용한 논문 2편, Streptozotocin을 이용한 논문이 총 41편이었으며, 자발적으로 당뇨가 발생한 NOD(nonobese diabetic) mouse를 이용한 논문이 1편이었다. 2형 당뇨병 모델 논문으로는 유전적 고혈당 비만 쥐(ob/ob mouse)를 이용한 1편, 돌연변이 당뇨 유전자를 가진 쥐(db/db mouse)를 이용한 5편, 당뇨 유발용 고지방 식이를 한 쥐를 이용한` 2편이 있었다(Table 1).
52편의 논문은 모두 동물 실험을 하였고, 1형 당뇨병에서는 인위적으로 당뇨를 유발시킨 모델로 Alloxan을 이용한 논문 2편, Streptozotocin을 이용한 논문이 총 41편이었으며, 자발적으로 당뇨가 발생한 NOD(nonobese diabetic) mouse를 이용한 논문이 1편이었다. 2형 당뇨병 모델 논문으로는 유전적 고혈당 비만 쥐(ob/ob mouse)를 이용한 1편, 돌연변이 당뇨 유전자를 가진 쥐(db/db mouse)를 이용한 5편, 당뇨 유발용 고지방 식이를 한 쥐를 이용한` 2편이 있었다(Table 1).
또 당뇨 합병증과 비슷한 말초 신경병증, 심근 질환 등을 나타내므로 2형 당뇨 실험 모델로 응용할 수 있을 것으로 생각된다36). 고지방 Rats는 평균체중이 200-220g의 수컷 40마리를 당뇨병 유발용 고지방 사료를 8주간 급여한 후 12시간의 절식 상태에서 혈당치가 250mg/dl이상임이 확인된 것만을 선발하여 실험에 사용하였다13,13). 2형 당뇨병 환자는 주로 과식, 영양 과잉공급, 비만 등이 원인이 되어 많이 발생하므로 고지방식이로 유발된 당뇨모델도 인슐린 비의존형(2형)당뇨 효능 실험에 활용할 수 있을 것으로 사료된다.
대한한의학회, 동의생리병리학회, 대한침구학회, 대한 한방내과학회, 대한약침학회 각 사이트 내부검색을 이용하여 2000년부터 2007년까지 당뇨관련 논문을 검색하였다. 검색어로는 당뇨, 혈당을 사용하였으며, 검색된 실험논문 52편에 대하여 연구경향을 알아보기 위해 결과를 저자(연도), 실험동물의 유형, 연구대상 수, 처치방법 및 재료, 평가척도, 결과 및 효능으로 분류하여 고찰하였다.
실험동물의 유형은 52편의 논문 모두 생쥐를 이용한 실험을 하였고, 1형 당뇨병에서는 인위적으로 당뇨를 유발시킨 모델로 Alloxan을 이용한 논문 2편, Streptozotocin을 이용한 논문이 총 41편이었으며, 자발적으로 당뇨가 발생한 NOD(nonobese diabetic) mouse를 이용한 논문이 1편이었다. 2형 당뇨병 모델 논문으로는 유전적 고혈당 비만 쥐(ob/ob mouse)를 이용한 1편, 돌연변이 당뇨 유전자를 가진 쥐(db/db mouse)를 이용한 5편, 당뇨유발용 고지방 식이를 한 쥐를 이용한 2편이 있었다(Table 1).
실험에 응용된 단일 약물은 맥문동, 가시오가피, 자하거, 죽력, 제조, 용규, 천마, 상엽, 택사, 대황, 백강잠, 산삼, 사인, 매괴화근, 하엽 등이었다. 이 중에서 대황27)과 자하거약침9)은 혈당 강하에 유의성이 없었다.
성능/효과
1. 당뇨병 유발 방법 및 실험 모델은 Streptozotocin유발 논문이 41편으로 가장 많았고, Alloxan 이용 2편, NOD mice 이용 1편, ob/ob mouse 이용 1편, db/db mouse 이용 5편, 고지방식이 Rat 활용 2편이 있었다(Table 1).
2. 처치방법 및 재료별 분석에서는 약침을 이용한 논문이 8편, 한약을 이용한 논문이 47편, 약침과 한약을 동시에 이용한 논문이 3편이었고, 처치재료에 의하면 단일약물을 이용한 약물이 24편, 복합약물을 이용한 논문이 32편, 단일약물과 복합약물을 비교한 논문이 4편이었다(Table 2).
3. 평가척도별 분석에서는 glucose 관련 영향을 조사한 논문은 49편으로 가장 많았으며, 췌장, 간, 신장, 혈청지질, Oxidative steress, 항산화, 당대사 polyol pathway, 혈관, 혈액순환, 신경세포, 면역계 등 다양한 연구가 진행되었다(Table 3).
ob/ob 생쥐는 유전적 고혈당 비만 마우스로 단일 유전자 결손으로서 비만은 3주령에서부터 나타나기 시작하여 점차 체중이 증가하여 80-90g까지 이르는 고도 비만, 인슐린 저항성과 고인슐린 혈증을 보여 2형 당뇨병과 비슷한 임상 증상을 나타낸다. ob/ob mouse의 비만성 당뇨는 연령과 함께 서서히 감소하며, 혈장 인슐린 농도도 생후 2년째부터 감소하기 시작하여 결과적으로 당내성과 인슐린 저항성도 호전되며 체지방도 감소한다. 두드러지는 인슐린 혈증에도 불구하고 ob/ob mouse에서는 주요 당뇨 합병증이 나타나지 않는 점이 특이하다.
결과적으로 Alloxan, STZ 유발 당뇨 모델과 NOD생쥐는 인슐린 의존형(1형) 당뇨 실험에 적합할 것으로 생각되며, ob/ob mouse, db/db mouse, 고지방 식이 Rats는 비인슐린 의존형(2형) 당뇨 실험 모델로 좋을 것으로 사료된다. 52편의 논문 중 약물의 당뇨 유형별 효과를 비교한 논문은 없었으며, 당뇨 유발 방법별로 약물 효능을 비교한 논문도 없어, 그 약물 실험의 특이도를 높이기 위해 당뇨유형별 연구 필요성이 요구된다.
단일약물과 복합약물을 비교한 실험에는 생진양혈탕가미방과 매괴화근의 비교 실험에서 매괴화근이 더욱 혈당강하 작용이 있었고, 하엽과 하엽옥천산의 비교에서는 하엽옥천산이 더욱 유의성있는 혈당 감소가 나타났다. 죽력과 죽력가누에가루를 실험한 결과 죽력투여군이 더 유의성있는 혈당 감소를 나타냈다.
죽력과 죽력가누에가루를 실험한 결과 죽력투여군이 더 유의성있는 혈당 감소를 나타냈다. 단일약물과 복합약물을 비교한 실험이 많지 않아서 앞으로 더욱 연구가 필요할 것으로 사료되지만 실험논문 결과로 판단해보면 혈당 강하 효능에서 유의성 있는 큰 차이를 보이지 않았다. 따라서 향후 임상에서의 치료를 고려해 볼 때 비교적 경제적인 단일약물의 당뇨 효능 연구가 더욱 필요할 것으로 생각된다.
당뇨 실험 논문의 결과는 평가척도별 분류하였을 때 당뇨와 직접적 관련이 있는 glucose 관련 영향을 조사한 논문은 49편으로 가장 많았고, 췌장에 미치는 영향을 조사한 논문은 7편, 간에 미치는 영향을 조사한 논문은 20편, 신장에 미치는 영향을 조사한 논문은 27편이었다. 혈청지질에 대한 영향을 조사한 논문은 13편, Oxidative steress, 항산화, 당대사 polyol pathway 에 대한 영향을 조사한 논문은 15편, 혈관, 혈액순환, 신경세포에 대한 영향을 조사한 논문은 5편, 면역계에 대한 영향을 조사한 논문은 1편이었다(Table 3).
복합약물 및 처방은 신당뇨방, 진당원, 신지골피탕, 양격산화탕, 죽력+누에가루, 죽력+오가피, 상엽+지각, 청심연자음, 성향정기산, 익수지선단, 강심탕, 가미구기환동환, 청폐사간탕, 생진양혈탕과 가미방, 당뇨1호방, 생지황음자가미방, 자음양영탕, 삼기지황탕과 가미방, 세당환과 가미방, 의이인가미옥천산, 하엽옥천산, 압척초가미강심탕, 현삼가미순기산, 해동피가미육미지황탕, 강당보음방, 천화산가미방, 오정환, 육미지황탕이 있었다. 주로 淸熱補陰, 淸心瀉火, 淸胃潤燥, 生津止渴, 益腎, 去痰制濕을 당뇨치료의 기본으로 생각하여 선택된 처방들이다.
본 연구에서 당뇨의 한의학적 치료에 대한 연구가 활발히 진행되고 있음을 알 수 있었다. 하지만 방법론적 측면에서 당뇨의 형태에 따른 구별과 그에 따른 약물의 특성, 당뇨 합병증에 대한 연구관찰이 더 요구되며, 향후 보완해야 할 것이다.
단일약물과 복합약물을 비교한 실험에는 생진양혈탕가미방과 매괴화근의 비교 실험에서 매괴화근이 더욱 혈당강하 작용이 있었고, 하엽과 하엽옥천산의 비교에서는 하엽옥천산이 더욱 유의성있는 혈당 감소가 나타났다. 죽력과 죽력가누에가루를 실험한 결과 죽력투여군이 더 유의성있는 혈당 감소를 나타냈다. 단일약물과 복합약물을 비교한 실험이 많지 않아서 앞으로 더욱 연구가 필요할 것으로 사료되지만 실험논문 결과로 판단해보면 혈당 강하 효능에서 유의성 있는 큰 차이를 보이지 않았다.
후속연구
고지방 Rats는 평균체중이 200-220g의 수컷 40마리를 당뇨병 유발용 고지방 사료를 8주간 급여한 후 12시간의 절식 상태에서 혈당치가 250mg/dl이상임이 확인된 것만을 선발하여 실험에 사용하였다13,13). 2형 당뇨병 환자는 주로 과식, 영양 과잉공급, 비만 등이 원인이 되어 많이 발생하므로 고지방식이로 유발된 당뇨모델도 인슐린 비의존형(2형)당뇨 효능 실험에 활용할 수 있을 것으로 사료된다.
또 STZ에 의한 당뇨병 유발 모델은 산소종을 생성하고 항산화 효소의 활동성을 감소시키기 때문에 이에 대한 세포와 조직의 산화적 손상에 관한 연구에 많이 사용되었다. Alloxan, STZ 활용 모델은 당뇨 유발을 비교적 빠르고 확실하게 할 수 있는 방법으로 비록 인위적인 방식에 문제점이 있지만 앞으로도 실험동물 모델로 계속 활용될 것으로 사료된다37,40,50,52,58). NOD mice는 1960년에 일본Shionogi연구소에서 처음 개발된 이후 세계 각지에서 번식되어 제1형 당뇨병의 가장 중요한 동물 모델로 인정받고 있으며 많은 연구가 행해지고 있다.
혈청지질에 대한 영향을 조사한 논문은 13편, Oxidative steress, 항산화, 당대사 polyol pathway 에 대한 영향을 조사한 논문은 15편, 혈관, 혈액순환, 신경세포에 대한 영향을 조사한 논문은 5편, 면역계에 대한 영향을 조사한 논문은 1편이었다(Table 3). 당뇨와 직접적인 관련이 있는 glucose, insulin 등의 약물 효능 연구는 지속되어야 하며, 최근 추세인 당뇨 합병증 연구 방법도 동시에 진행되어야 한다. 특히 당뇨 합병증에 관련하여 최근 주목하고 있는 공복시 혈당의 이상 증가, 죽상동맥경화증, 세소혈관장애, 신경장애 등 당질대사 이상 이외에 특이한 합병증에 대해서도 연구가 지속되어야 할 것이다.
단일약물과 복합약물을 비교한 실험이 많지 않아서 앞으로 더욱 연구가 필요할 것으로 사료되지만 실험논문 결과로 판단해보면 혈당 강하 효능에서 유의성 있는 큰 차이를 보이지 않았다. 따라서 향후 임상에서의 치료를 고려해 볼 때 비교적 경제적인 단일약물의 당뇨 효능 연구가 더욱 필요할 것으로 생각된다.
db/db 생쥐는 염색체 4번에 존재하는 diabets gene의 돌연변이로 인해 고혈당, 다식, 인슐린 저항성, 고렙틴혈증 등을 특징으로 나타내는 동물 모델로 인슐린 비의존형(2형)당뇨병 환자와 유사한 증상을 보이고 주령이 증가함에 비례하여 지속적인 혈당 상승을 나타낸다. 또 당뇨 합병증과 비슷한 말초 신경병증, 심근 질환 등을 나타내므로 2형 당뇨 실험 모델로 응용할 수 있을 것으로 생각된다36). 고지방 Rats는 평균체중이 200-220g의 수컷 40마리를 당뇨병 유발용 고지방 사료를 8주간 급여한 후 12시간의 절식 상태에서 혈당치가 250mg/dl이상임이 확인된 것만을 선발하여 실험에 사용하였다13,13).
실험 약물들의 기미, 귀경, 약효가 서로 달라서 공통점을 찾기가 어려웠다. 이것은 한약물의 특징으로 생각되는데 앞으로 한의학적으로 약효가 동일한 약물을 대상으로 당뇨 효능 비교실험이 필요할 것으로 사료된다.
이상의 내용에서 한의학에서 당뇨에 관한 연구는 활발히 진행되고 있음을 알 수 있었으나, 그 방법론에 있어서 당뇨 유발 방식별로 약물 특이성을 고려하여 연구를 진행해야 할 것이며, 약물 선택에 있어서 약물의 기미와 약효의 구분이 필요하며, 평가 방법에 있어서는 최근 추세인 혈관, 신경계 당뇨 합병증 연구가 더 보완되어야 할 것으로 사료된다.
당뇨와 직접적인 관련이 있는 glucose, insulin 등의 약물 효능 연구는 지속되어야 하며, 최근 추세인 당뇨 합병증 연구 방법도 동시에 진행되어야 한다. 특히 당뇨 합병증에 관련하여 최근 주목하고 있는 공복시 혈당의 이상 증가, 죽상동맥경화증, 세소혈관장애, 신경장애 등 당질대사 이상 이외에 특이한 합병증에 대해서도 연구가 지속되어야 할 것이다.
본 연구에서 당뇨의 한의학적 치료에 대한 연구가 활발히 진행되고 있음을 알 수 있었다. 하지만 방법론적 측면에서 당뇨의 형태에 따른 구별과 그에 따른 약물의 특성, 당뇨 합병증에 대한 연구관찰이 더 요구되며, 향후 보완해야 할 것이다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
당뇨병 관리를 위한 3대 요법은 무엇인가?
혈당의 조절과 관련된 당뇨병 관리를 위해서는 흔히 3대요법이라고 하는 식사요법, 운동요법, 약물요법을 시행하여야 한다4). 이에 대하여 대한당뇨병학회에서 2007년 11월 발표한 한국인에 적합한 당뇨병 관리지침5)에서는 환자별로 개별화된 섭취열량 결정방법, 운동의 강도와 방법, 약물치료의 원칙과 병합요법을 제시하고 있다2).
스트레스에 의한 고혈당, 화학적 당뇨 또는 제1형, 제 2형 당뇨병이 야기시키는 급만성 문제로는 무엇이 있는가?
스트레스에 의해 유발된 고혈당이나 화학적 당뇨병 또는 제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병 모두 여러 급만성 문제들을 야기시키며, 급성으로는 당뇨병성 케톤산증과 고혈당성 고삼투압증후군, 만성적 문제로는 주로 혈관과 신경에 오는 장애를 들 수 있다. 눈에 발생하는 합병증으로 망막병증 및 백내장으로 인한 실명률은 정상보다 25배가 높아 성인실명의 가장 많은 원인이 되고 있으며 사구체 모세혈관 손상은 정상보다 17배가 높아 만성 신부전증의 가장 중요한 원인이다3).
인슐린 비의존형(2형)당뇨병의 주요 원인은 무엇인가?
고지방 Rats는 평균체중이 200-220g의 수컷 40마리를 당뇨병 유발용 고지방 사료를 8주간 급여한 후 12시간의 절식 상태에서 혈당치가 250mg/dl이상임이 확인된 것만을 선발하여 실험에 사용하였다13,13). 2형 당뇨병 환자는 주로 과식, 영양 과잉공급, 비만 등이 원인이 되어 많이 발생하므로 고지방식이로 유발된 당뇨모델도 인슐린 비의존형(2형)당뇨 효능 실험에 활용할 수 있을 것으로 사료된다.
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