목적: 말기 암 환자에게 있어서 정확한 여명 예측은 환자의 효율적인 치료 계획을 세우고 환자의 삶의 질을 높이는데 있어서 중요하다. 본 연구에서는 말기 암 환자에서 호중구-림프구 비가 생존기간 예측을 위한 예후 인자로서 유용한가를 알아보고자 한다. 방법: 2004년 1월부터 2007년 6월까지 말기 암 환자로 완화 치료를 목적으로 영동세브란스병원 가정의학과에 입원 혹은 전입되어 치료를 받는 중 사망한 67명의 환자를 대상으로 하였다. 호중구-림프구 비에 따라서 3개의 군으로 나누어 과거 병력, 신체 계측, 임상 증상, 혈액검사 소견, 생존기간을 분석하였다. 결과: 호중구-림프구 비가 가장 높은 군(${\geq}12.5$)에서 환자의 생존기간이 단변량 분석에서 통계적으로 유의하게 짧았으며(hazard ratio (HR)=3.270, P=0.001)), 저하된 활동도, 호흡 곤란 증상을 보정한 다변량 분석에서도 통계적 유의성을 보였다(HR=2.907, P=0.007). 완화 치료를 위해 입원 혹은 전입된 시점에 비하여 사망이 임박한 시점에서 호중구-림프구 비는 의미 있는 증가를 보였다(P=0.001). 결론: 호중구-림프구 비는 말기 암환자에서 생존기간 예측을 위한 독립적인 예후 인자로 확인 되었다.
목적: 말기 암 환자에게 있어서 정확한 여명 예측은 환자의 효율적인 치료 계획을 세우고 환자의 삶의 질을 높이는데 있어서 중요하다. 본 연구에서는 말기 암 환자에서 호중구-림프구 비가 생존기간 예측을 위한 예후 인자로서 유용한가를 알아보고자 한다. 방법: 2004년 1월부터 2007년 6월까지 말기 암 환자로 완화 치료를 목적으로 영동세브란스병원 가정의학과에 입원 혹은 전입되어 치료를 받는 중 사망한 67명의 환자를 대상으로 하였다. 호중구-림프구 비에 따라서 3개의 군으로 나누어 과거 병력, 신체 계측, 임상 증상, 혈액검사 소견, 생존기간을 분석하였다. 결과: 호중구-림프구 비가 가장 높은 군(${\geq}12.5$)에서 환자의 생존기간이 단변량 분석에서 통계적으로 유의하게 짧았으며(hazard ratio (HR)=3.270, P=0.001)), 저하된 활동도, 호흡 곤란 증상을 보정한 다변량 분석에서도 통계적 유의성을 보였다(HR=2.907, P=0.007). 완화 치료를 위해 입원 혹은 전입된 시점에 비하여 사망이 임박한 시점에서 호중구-림프구 비는 의미 있는 증가를 보였다(P=0.001). 결론: 호중구-림프구 비는 말기 암환자에서 생존기간 예측을 위한 독립적인 예후 인자로 확인 되었다.
Purpose: In order to establish efficient palliative treatment plans. It is important to estimate the survival time of a terminally ill cancer patient as accurate as possible. Proper estimation of life expectancy aids not only in improving the quality of life of the patient, it also promotes producti...
Purpose: In order to establish efficient palliative treatment plans. It is important to estimate the survival time of a terminally ill cancer patient as accurate as possible. Proper estimation of life expectancy aids not only in improving the quality of life of the patient, it also promotes productive communication between the medical staff and the patient. The aim of this study is to determine the efficacy of neutrophil-lymphocyte ratio as a predictor of survival time in terminally ill cancer patients. Methods: Between January 2004 and June 2007, 67 terminally ill cancer patients who were admitted or transferred for palliative care, were included. Patients were categorized into three groups by Neutrophil-Lymphocyte Ratio. Demographic characteristics, clinical characteristics and blood samples were analyzed. Results: In univariate analysis, survival time of the highest Neutrophil-Lymphocyte Ratio group (${\geq}12.5$) was significantly shorter than that of the others (hazard ratio (HR)=3.270, P=0.001). After adjustment for low performance status (ECOG score 4) and dyspnea, high Neutrophil-Lymphocyte Ratio (${\geq}12.5$) was significantly and independently associated with short survival time (HR=2.907, P=0.007). Neutrophil-Lymphocyte Ratio was also significantly increased before death (P=0.001). Conclusion: Neutrophil-Lymphocyte Ratio can be useful in predicting life expectancy in terminally ill cancer patients.
Purpose: In order to establish efficient palliative treatment plans. It is important to estimate the survival time of a terminally ill cancer patient as accurate as possible. Proper estimation of life expectancy aids not only in improving the quality of life of the patient, it also promotes productive communication between the medical staff and the patient. The aim of this study is to determine the efficacy of neutrophil-lymphocyte ratio as a predictor of survival time in terminally ill cancer patients. Methods: Between January 2004 and June 2007, 67 terminally ill cancer patients who were admitted or transferred for palliative care, were included. Patients were categorized into three groups by Neutrophil-Lymphocyte Ratio. Demographic characteristics, clinical characteristics and blood samples were analyzed. Results: In univariate analysis, survival time of the highest Neutrophil-Lymphocyte Ratio group (${\geq}12.5$) was significantly shorter than that of the others (hazard ratio (HR)=3.270, P=0.001). After adjustment for low performance status (ECOG score 4) and dyspnea, high Neutrophil-Lymphocyte Ratio (${\geq}12.5$) was significantly and independently associated with short survival time (HR=2.907, P=0.007). Neutrophil-Lymphocyte Ratio was also significantly increased before death (P=0.001). Conclusion: Neutrophil-Lymphocyte Ratio can be useful in predicting life expectancy in terminally ill cancer patients.
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문제 정의
, 전반적인 말기 암에서 단기 생존기간 예측을 위한 예후 인자로서의 연구는 거의 없다. 본 연구에서는 말기 암환자에서 NLR이 생존기간 예측을 위한 유용한 예후 인자임을 확인하고자 한다.
제안 방법
단변량 생존 분석에서 생존기간에 유의한 영향을 미쳤던 예후인자인 NLR, ECOG 점수 및 호흡 곤란 증상을 대상으로 Cox의 비례 위험 함수 모형(Cox's proportional hazard model)을 이용한 다변량 생존 분석을 시행하였다.
환자의 의무기록을 통해 인구 통계학적 자료, 입원 당시의 임상 증상, 신체 검사 소견, 혈액 검사 결과를 조사 하였다. 인구 통계학적 자료로는 성별, 나이, 암의 종류, 암의 전이 장소, 암의 치료 방법, 체질량 지수, 혈액 질환 과거력 여부를 조사 하였고, 임상 증상은 호흡 곤란, 식욕 부진의 유무를 확인하였다. 또 신체 검사상부종의 유무 및 수행 능력을 관찰하였으며, 수행 능력은 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale로 나타냈다.
또 신체 검사상부종의 유무 및 수행 능력을 관찰하였으며, 수행 능력은 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale로 나타냈다. 혈액 검사는 입원 혹은 전입된 날과 사망 전 7일 이내로 가장 가까운 날의 백혈구, 호중구 분율, 절대호중구수, 림프구 분율 및 절대림프구수를 조사하였으며, 입원 혹은 전입된 당일의 검사 결과가 없을 시에는 가장 가까운 7일 이내의 검사 결과를 사용하였다.
환자의 의무기록을 통해 인구 통계학적 자료, 입원 당시의 임상 증상, 신체 검사 소견, 혈액 검사 결과를 조사 하였다. 인구 통계학적 자료로는 성별, 나이, 암의 종류, 암의 전이 장소, 암의 치료 방법, 체질량 지수, 혈액 질환 과거력 여부를 조사 하였고, 임상 증상은 호흡 곤란, 식욕 부진의 유무를 확인하였다.
대상 데이터
2004년 1월부터 2007년 6월까지, 완치적 치료를 포기한 말기 암 환자로 영동세브란스병원 가정의학과에 입원 혹은 전입 되어 완화적 치료를 받는 중 사망한 71명 중, 입원 후 생존기간이 1일 이하인 환자 1명, 혈액 질환 과거력이 있는 환자 1명, 심폐 소생술 혹은 중환자실 치료를 받은 1명, 전입 당시 혈액 검사를 시행하지 않은 1명을 제외한 총 67명(남자 37명, 여자 30명)을 대상으로 하였다.
데이터처리
Cox의 비례 위험 함수 모형(Cox's proportional hazard model)을 이용하여 다변량 분석을 하였으며, 입원 혹은 전입 당시와 사망이 임박한 시점 사이의 NLR 변화를 보기 위하여 대응 표본 Paired T-검정(paired T-test)을 행하였다.
NLR을 3분위수로 나누어, 6.3 미만, 6.3∼12.4 및 12.5이상의 3개 군으로 정하였으며, 각 군의 인구 통계학적 자료에 대하여 카이 제곱 검정(Chi-square test) 및 피셔의 정확성 검정(Fisher's exact test)을 사용하였다.
5이상의 3개 군으로 정하였으며, 각 군의 인구 통계학적 자료에 대하여 카이 제곱 검정(Chi-square test) 및 피셔의 정확성 검정(Fisher's exact test)을 사용하였다. 생존기간의 중앙값은 Kaplan-Meier의 방법(Kaplan-Meier method)으로 계산 하였으며, 로그순위 검정(log-rank test)을 통하여 각각의 임상 변수에 따른 생존기간의 차이를 단변량 분석하였다. Cox의 비례 위험 함수 모형(Cox's proportional hazard model)을 이용하여 다변량 분석을 하였으며, 입원 혹은 전입 당시와 사망이 임박한 시점 사이의 NLR 변화를 보기 위하여 대응 표본 Paired T-검정(paired T-test)을 행하였다.
이론/모형
Univariate and multivariate analysis of survival with Cox’s proportional hazard model.
인구 통계학적 자료로는 성별, 나이, 암의 종류, 암의 전이 장소, 암의 치료 방법, 체질량 지수, 혈액 질환 과거력 여부를 조사 하였고, 임상 증상은 호흡 곤란, 식욕 부진의 유무를 확인하였다. 또 신체 검사상부종의 유무 및 수행 능력을 관찰하였으며, 수행 능력은 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale로 나타냈다. 혈액 검사는 입원 혹은 전입된 날과 사망 전 7일 이내로 가장 가까운 날의 백혈구, 호중구 분율, 절대호중구수, 림프구 분율 및 절대림프구수를 조사하였으며, 입원 혹은 전입된 당일의 검사 결과가 없을 시에는 가장 가까운 7일 이내의 검사 결과를 사용하였다.
성능/효과
과거 연구에서 대장암, 조기 위암, 폐암 환자에서 진단 시 혹은 수술 직전의 NLR이 수술 이후의 생존기간 예측을 위한 유용한 예후 인자가 됨을 확인하였다.14,23-26) 본 연구는 여러 종류의 암이 포함되었고, 진행된 말기 암 환자를 대상으로 시행하였으며, NLR이 단변량 분석뿐만 아니라, 혼란 변수를 보정한 다변량 분석에서도 통계적으로 유의성을 보여, 말기 암 환자의 단기 생존기간 예측을 위한 유용한 예후 인자가 됨을 알 수 있었다. 또한 NLR은 사망이 임박한 시점에서 뚜렷한 증가를 보임으로, 주기적 추적 관찰을 통한 변화를 확인함으로써, 보다 정확한 생존기간 예측이 가능할 것으로 생각된다.
ECOG 점수의 경우는 점수가 0∼1인 군에 비하여 4인 군이 생존기간 위험 비율이 6.908 (95% CI; 1.511∼31.578, P=0.013)로 통계적으로 유의한 결과를 보였으나, 호흡곤란 증상이 있는 경우는 증상이 없는 군과 비교하여 통계적으로 유의하지 못하였다(HR=1.309, P=0.320).
NLR은 사망이 임박한 시점에서 통계적으로 유의한 증가를 보였다. 결론적으로 본 연구를 통하여 말기 암 환자에서 NLR이 생존기간 예측을 위한 유용한 예후 인자임을 확인하였다.
염증을 잘 나타내는 지표로는 백혈구, C-반응성 단백질, 적혈구 침강 속도 등이 있으나, NLR은 임상에서 빠르게 확인할 수 있으며, 호중구와 림프구를 함께 반영하는 사용하기 쉬운 염증 지표이다. 과거 연구에서 대장암, 조기 위암, 폐암 환자에서 진단 시 혹은 수술 직전의 NLR이 수술 이후의 생존기간 예측을 위한 유용한 예후 인자가 됨을 확인하였다.14,23-26) 본 연구는 여러 종류의 암이 포함되었고, 진행된 말기 암 환자를 대상으로 시행하였으며, NLR이 단변량 분석뿐만 아니라, 혼란 변수를 보정한 다변량 분석에서도 통계적으로 유의성을 보여, 말기 암 환자의 단기 생존기간 예측을 위한 유용한 예후 인자가 됨을 알 수 있었다.
이는 본 연구가 후향적 연구로 증상의 평가가 표준화되지 않았으며, 다기관의 대규모 연구가 아니었기 때문으로 추정된다. 그러나 ECOG 점수로 확인한 수행능력은 이번 연구에서도 통계적으로 유의한 관련성을 보였다. 연령, 성별, 암의 종류 및 체질량 지수의 경우 다른 과거 연구와 마찬 가지로 생존기간과의 관련성을 보이지 못하였다.
기존 연구에서 예후 인자로 알려진 호흡 곤란, 식욕 부진 및 부종의 유무는 이번 연구에서 관련성은 보였으나, 통계적 유의성은 없었다. 이는 본 연구가 후향적 연구로 증상의 평가가 표준화되지 않았으며, 다기관의 대규모 연구가 아니었기 때문으로 추정된다.
성별, 연령, 체질량 지수에 따른 생존기간의 차이가 없었으며, 암의 원발 부위에 따른 분류, 즉 간암, 위암, 폐암, 위암, 유방암 및 기타 암 간에도 생존기간의 차이는 보이지 않았다. 호흡 곤란, 식욕 부진 및 부종의 경우에서 증상이 있는 경우가 증상이 없는 경우에 비하여 생존기간이 더 짧은 것으로 나타났으나, 통계적으로 유의한 차이는 없었다.
이번 연구 결과에서 말기 암환자의 생존기간의 중앙값은 14일이었으며, 생존기간의 독립적인 예후 인자는 NLR과 ECOG 점수로 나타났다. NLR은 사망이 임박한 시점에서 통계적으로 유의한 증가를 보였다.
호흡 곤란, 식욕 부진 및 부종의 경우에서 증상이 있는 경우가 증상이 없는 경우에 비하여 생존기간이 더 짧은 것으로 나타났으나, 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 일상적 행동 수준을 나타내는 ECOG 점수에서 점수가 높을수록 생존기간이 더 짧게 나타났으며, 이는 통계적으로 유의하였다(P=0.001)(Table 2).
입원 혹은 전입 당시의 평균 NLR은 12.6049±11.4725, 사망 1일 전부터 7일 전까지 마지막으로 시행한 NLR의 평균은 21.6944±17.8237이었으며, 평균의 차이는 9.0895(P=0.001)로 대응 표본 T-검정(paired T-test)상 유의한 통계적 차이를 보였다(Figure 3).
총 대상 67명에 대한 Kaplan-Meier의 방법(Kaplan-Meier method)에 의한 생존기간 분석 결과, 중앙값은 14일(95%CI; 11∼19일)이었으며 최단 생존기간은 2일, 최장 생존기간은 63일이었다(Figure 1).
성별, 연령, 체질량 지수에 따른 생존기간의 차이가 없었으며, 암의 원발 부위에 따른 분류, 즉 간암, 위암, 폐암, 위암, 유방암 및 기타 암 간에도 생존기간의 차이는 보이지 않았다. 호흡 곤란, 식욕 부진 및 부종의 경우에서 증상이 있는 경우가 증상이 없는 경우에 비하여 생존기간이 더 짧은 것으로 나타났으나, 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 일상적 행동 수준을 나타내는 ECOG 점수에서 점수가 높을수록 생존기간이 더 짧게 나타났으며, 이는 통계적으로 유의하였다(P=0.
후속연구
3) 한 연구에서는 의사들이 진행된 말기 암 환자의 생존시간을 예측하는데 있어서 20%에서만 비교적 정확하게 예측하고 63%에서 낙관적으로 과대 평가하는 경향이 있음을 보고하였다.4) 그러므로 말기 암 환자의 생존 기간을 적절하게 예측하는 방법이 필요하며, 이는 환자와 가족이 남은 기간에 대한 계획을 효율적으로 세우는데 도움이 되고 의사가 적절한 완화적 치료를 수행하는데 유용하게 사용될 수 있다.5)
14,23-26) 본 연구는 여러 종류의 암이 포함되었고, 진행된 말기 암 환자를 대상으로 시행하였으며, NLR이 단변량 분석뿐만 아니라, 혼란 변수를 보정한 다변량 분석에서도 통계적으로 유의성을 보여, 말기 암 환자의 단기 생존기간 예측을 위한 유용한 예후 인자가 됨을 알 수 있었다. 또한 NLR은 사망이 임박한 시점에서 뚜렷한 증가를 보임으로, 주기적 추적 관찰을 통한 변화를 확인함으로써, 보다 정확한 생존기간 예측이 가능할 것으로 생각된다.
본 연구는 후향적 연구로 표본수가 작으며, 일개 병원을 대상으로 시행하였기 때문에 일반화하는 데는 제한점이 있다. 또한 완화 치료의 특성상 검사의 종류와 횟수가 제한되어 있어 감염 등의 다른 질환 가능성을 배제할 수 없었으며, 동일한 환자에서도 검사 시점마다 NLR 값이 일부 차이를 보일 수 있는데 이를 보정하지 못한 점과 입원 중에 시행된 치료의 종류가 동일하지 못한 점 등의 한계가 있었다.
본 연구는 후향적 연구로 표본수가 작으며, 일개 병원을 대상으로 시행하였기 때문에 일반화하는 데는 제한점이 있다. 또한 완화 치료의 특성상 검사의 종류와 횟수가 제한되어 있어 감염 등의 다른 질환 가능성을 배제할 수 없었으며, 동일한 환자에서도 검사 시점마다 NLR 값이 일부 차이를 보일 수 있는데 이를 보정하지 못한 점과 입원 중에 시행된 치료의 종류가 동일하지 못한 점 등의 한계가 있었다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
호중구-림프구 비는 어떠한 지표로 사용되는가?
16-21) 그러나 이 중 C-반응성 단백질은 완화 치료를 시작한 환자에게서 통상적으로 시행하지 않는다.14) 호중구-림프구 비(Neutrophil-Lymphocyte Ratio, NLR)는 중증 환자에서 빠르고 쉽게 확인할 수 있는 전신적 염증 반응의 지표로 알려져 있다.22)
암 환자의 예후 평가에 사용되는 지표에는 무엇이 있는가?
일반적으로 암 환자의 예후를 평가할 때 가장 많이 보는 지표가 암의 종류, 조직검사를 통한 세포종류 및 분화도, 진단 시점의 질병의 진행된 정도, 합병증, 환자의 수행 능력(performance status) 등이다.6,7) 하지만 암의 말기가 되면 수행능력을 제외하고는 이들 중요한 지표들이 대부분 비슷해지기 때문에 암의 진단 당시 생존기간을 예측하는데 유용하게 이용될 수 있지만, 말기 암 환자의 단기간의 생존을 예측하는데 있어서는 도움이 되지 못한다.
종양 환자의 림프구 감소는 무엇으로부터 기인하는가?
대부분의 종양 환자는 정상인에 비해 지연형 과민 반응, 표적세포 살해능, 림프구 증식 반응 등 면역학적 기능이 감소되어 있다.29) 이중 림프구 감소는 T-4 조력 림프구의 뚜렷한 감소와 증가된 T-8 억제 림프구에 의한 세포성 면역 감소를 특징으로 하는, 전신적 염증 반응에 의하여 초래된다.30) 그리고 전반적인 면역 반응에 의해서 T 세포 기능이 감소되면, T 세포의 종양 특이 반응이 약해진다.
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