[논문]재발성 아프타성 궤양의 원인과 기전

서봉직; 이경은

재발성 아프타성 궤양의 원인과 기전
Etiology and Pathogenesis of Recurrent Aphthous Stomatitis 원문보기

대한구강내과학회지 = Korean journal of oral medicine, v.33 no.2 = no.71, 2008년, pp.187 - 194

서봉직 (전북대학교 치의학전문대학원 구강내과학교실) , 이경은 (전북대학교 치의학전문대학원 구강내과학교실)

초록
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재발성 아프타성 궤양은 흔히 발생하는 비특이적 구강점막질환이다. 궤양은 비각화 점막에 발생하고 일정시간이 흐른 후 치유가 되지만, 심한 통증으로 저작과 대화 등의 일상활동에 큰 지장을 초래한다. 그러나 아직까지 정확한 원인과 기전이 밝혀지지 않아 특별한 치료방법이 없어서 대증적인 방법으로 치료가 이루어진다. 이에 저자는 아프타성 궤양의 원인과 기전에 대한 문헌을 고찰하여 최신개념을 파악하고, 향후 나아가야 할 연구방향을 생각해 보고자 한다.

Abstract ▼ AI-Helper

Recurrent aphthous stomatitis is common oral disease in the world. It is characterized by multiple, recurrent, painful ulcer with circumscribed margins, erythematous haloes and yellow or grey floors. Patients with recurrent aphthous stomatitis suffer from its painful ulcer. But unfortunately, its etiology and pathogenesis is not clear and still unknown. So we review etiology and pathogenesis of recurrent aphthous ulcer and wish to propose direction of the future study.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

이로써 TNF-α가 궤양기 뿐 아니라 치유기 동안에도 중요한 역할을 한다고 제안하였다.
이에 아프타성 궤양의 원인과 기전에 대한 문헌을 고찰하여 최신개념을 파악하고, 향후 나아가야 할 연구방향을 생각해 보고자 한다.
지금까지 RAS의 원인과 기전에 대한 성과와 그 한계를 살펴보았다. 구강 궤양은 전신질환의 임상적 증상 중 하나로 나타날 수 있으므로,^2,25-33) 구강 궤양이 있는 환자들은 전신질환에 대한 평가가 우선적으로 필요하다.

가설 설정

26) IL-2는 증가하고 IL-10은 감소한다. IL-10은 치유과정 중 상피증식을 증가시키므로 RAS 환자에서는 낮은 수치로 인하여 궤양의 상피화가 지연되고, 궤양이 보다 지속될 요인이 될 수도 있다.
39) 따라서, Behçet’s disease처럼 RAS 에서도 mycobacteria의 HSP와 유사한 인간 HSP가상피내에서 발현한다고 가정하면 세포독성 T cell 반응에 의해 상피가 파괴되어 궤양을 발생할 수 있을 것이며, mycobacteria의 HSP가 직접적인 인자가 될 수 있을 것이다.
흡연자가 비흡연자보다 발생회수나 정도가 약하고,^4,5) 담배를 중단하면 구강내 궤양 발생을 호소하였다.⁶⁾ 이는 흡연으로 인한 연기가 구강점막의 각화도를 증가시킨다는 연구로 설명될 수 있을 것이다.⁷⁾ 무연담배의 경우에서도 궤양의 발생율이 적은 것으로 보아 담배로 인한 각화도 증가 뿐 아니라 니코틴도 궤양 조절에 관여할 것으로 제안되었다.

제안 방법

최근 RAS 환자의 궤양 부위와 대조군의 협점막 부위에서 세균의 DNA를 추출하여 두 군의 세균분포에 대한 연구가 있었다. DAN를 추출한 후 PCR로 16S ribosomal RNA bacterial gene을 증폭하여 다음과 같은 결과를 얻었다. RAS 환자군에서 대조군보다 더 많은 phylotypes이 관찰되었고, 두 그룹 모두 3종이 일반적으로 흔했는데 이는 Gamella haemolysan, Streptococcus mitis, Streptococcus pneumoniae가 그것이다.

대상 데이터

2007년 전북대학교 치과병원에 내원한 RAS 환자중 관련 전신질환이 없는 65명을 뽑아 후향적 연구 (retrospective study)를 하였다. 발병기간이 1년 이하인 경우는 20명, 1~5년은 12명, 6~10년은 14명, 11~15년은 7명, 15~20년은 2명이었고 정확한 시기를 기억 못하고 오래전부터라고 기록된 경우는 8명, 나머지 7명은 기록이 없었다.
발병기간이 1년 이하인 경우는 20명, 1~5년은 12명, 6~10년은 14명, 11~15년은 7명, 15~20년은 2명이었고 정확한 시기를 기억 못하고 오래전부터라고 기록된 경우는 8명, 나머지 7명은 기록이 없었다. 이중에는 3세부터 발생한 13세 남자아이, 10세부터 발생하여 20년 정도 된 30세 여성도 있었다. 대부분의 환자들이 장기간 동안 재발성으로 구강궤양이 발생하고 이로 인하여 고통을 받고 있음을 알 수 있었다.

성능/효과

1) 그러나 RAS는 아직까지 정확한 원인과 기전이 밝혀지지 않아 특별한 치료방법이 없어서 치료는 증상과 발생빈도를 감소시키는 대증적인 방법으로 이루어진다.²⁾
1) 임상적 특징에 따라 소아 프타성 궤양(minor ulcer), 대아프타성 궤양(major ulcer, Sutton's disease, periadenitis mucosa necrotica recurrence), 포진형 궤양(hertiform ulcer) 으로 분류된다.
13) 스코틀랜드 연구에서 비타민 B₁ , B₂ , B₆ 부족이 RAS 그룹의 28.2%에서 관찰되었고, 비타민 B complex 치료 후 어느 정도 개선되었다.³²⁾ RAS를 가진 성인 환자들에서 B₁(thiamine)의 수치감 소가 관찰되었다.
13) 음식 과민 반응에 대한 실험 연구를 보면 82%가 음식에 대한 피부검사에서 양성반응을 보였고, 이중 56%는 아프타성 궤양 병력이 있었고 18%는 음식 섭취가 궤양 발생과 연관이 있었다. 그러나 원인적 역할은 밝히지는 못했다.
2%에서 관찰되었고, 비타민 B complex 치료 후 어느 정도 개선되었다.³²⁾ RAS를 가진 성인 환자들에서 B₁(thiamine)의 수치감 소가 관찰되었다.³³⁾이상으로 보면 이러한 부족이 궤양발생에 중요한 요인으로 여겨질 수 있으나 비타민 보충으로 몇몇은 증상이 호전될지라도 일반적으로 궤양을 해결할 수 없다고 보고하고 있어 이 또한 모호한 실정이다.
⁶⁾ 이는 흡연으로 인한 연기가 구강점막의 각화도를 증가시킨다는 연구로 설명될 수 있을 것이다.⁷⁾ 무연담배의 경우에서도 궤양의 발생율이 적은 것으로 보아 담배로 인한 각화도 증가 뿐 아니라 니코틴도 궤양 조절에 관여할 것으로 제안되었다.⁸⁾
9) 자가보고에 대한 오차를 줄이기 위해 영국 에서는 cotinine level로 연구하였고, 이 연구에서도 RAS 환자에서 평균 cotinine 수치가 낮았다. 물론 담배를 피는 사람이 심리적으로 스트레스를 덜 받을 수 있으므로 몇몇에서는 심리적 요소도 중요할 수 있다.
Behçet’s disease에서 streptococcal 60-65kDa HSP (heat shock protein; stress protein)와 구강점막의 교차반응이 증명되었고, HSP에 대한 혈청 항체가 유의성 있게 증가된 것이 발견되었다.
DAN를 추출한 후 PCR로 16S ribosomal RNA bacterial gene을 증폭하여 다음과 같은 결과를 얻었다. RAS 환자군에서 대조군보다 더 많은 phylotypes이 관찰되었고, 두 그룹 모두 3종이 일반적으로 흔했는데 이는 Gamella haemolysan, Streptococcus mitis, Streptococcus pneumoniae가 그것이다. 그리고 prevotella가 궤양 환자 그룹 표본 에서만 관찰되었고 H.
가족력은 부모 중 어머니에 궤양이 있는 경우가 2명, 아버지에서 발생한 경우가 1명, 딸에서 발생한 경우는 2명이었다. 병원에 내원한 RAS 환자를 분석한 결과, 장기간 동안 발생하였고 그 원인을 알지 못하거나 피로나 스트레스 상황에서 궤양이 발생함을 알게 되었다.
이상의 연구결과를 볼 때, RAS에서 바이러스가 감염성 원인이라는 제안을 지지할 결정적 증거는 없는 것으로 보인다. 바이러스 감염이 원인요소로 고려하는 것은 타당성이 희박하며, 최근에 관련된 증거를 볼 때, bacterial HSP와 상피 구성요소 사이의 교차반응이 중요한 것으로 여겨진다.

후속연구

pylori는 발견되지 않았다.⁴⁵⁾ 향후 prevotella와 궤양와의 관계에 대한 더욱 세밀한 연구가 필요하리라 사료되며, prevotella와H. pylori 의 HSP에 대한 연구도 필요할 것이다.
RAS는 단 하나의 원인으로 발생하기 보다는 스트레스, 외상, 유전적 문제 등의 소인, bacterial HSP와 같은 악화인자와 타액과 점막각화도 같은 구강을 보호하는 방어인자들의 복합적인 상호작용으로 발생하는 것으로 여겨지며 향후 이러한 인자들의 상호작용에 대한 연구가 필요하리라 사료된다.
⁴⁵⁾ 향후 prevotella와 궤양와의 관계에 대한 더욱 세밀한 연구가 필요하리라 사료되며, prevotella와H. pylori 의 HSP에 대한 연구도 필요할 것이다.
⁵²⁾ 이로 말미암아 다양한 구강 변화가 일어난다. 이렇듯 타액은 환경에 따라 변화하므로 RAS 환자들의 타액에 대한 연구, 스트레스와 타액변화의 관계에 대한 연구가 필요하리라 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	RAS 발생과 관련된 선행요인에는 무엇이 있는가?	외상, 스트레스, 금연, 호르몬 불균형, 음식 과민반응 등이 RAS 발생과 관련된 소인으로 제안되고 있다.
	아프타성 궤양의 조직학적 변화 과정은 무엇인가?	궤양전 단계에서는 첫번째로 상피에 림프구가 침윤되기 시작한다. 이후 keratinocyte vaculolization으로 인해 국소적으로 구진형 부종(papular swelling)이발생하고 이는 좀더 치밀하게 림프구가 침윤된 vasculitis로 둘러싸여 홍반성 halo가 나타난다. 궤양 단계에서는 구진이 궤양화 되고 궤양은 섬유성막으로 덮이고 궤양에는 중성구, 림프구, 형질세포등이 침윤된다. 마지막으로 상피재생이 일어나 궤양을 덮어 상피치유가 일어난다.21)
	재발성 아프타성 구내염의 특징은 무엇인가?	재발성 아프타성 구내염(Recurrent Aphthous stomatitis, RAS)은 구강점막 질환을 치료하는 임상 가가 접하는 흔한 질환 중 하나로 주로 구강 궤양이 재발하는 것이 특징이다.1) 임상적 특징에 따라 소아 프타성 궤양(minor ulcer), 대아프타성 궤양(major ulcer, Sutton's disease, periadenitis mucosa necrotica recurrence), 포진형 궤양(hertiform ulcer) 으로 분류된다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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