사람 두경부 편평세포암종 HEp2 세포를 이용하여 아미노산 수송계 L 억제제인 BCH의 암세포 성장억제에 미치는 효과와 세포성장 억제기전을 밝히기 위해 HEp2 세포에서 uptake 실험, MTT 분석, DNA fragmentation 분석 및 immunoblotting 등을 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 아미노산 수송계 L 억제제인 BCH는 L-leucine uptake를 농도 의존적으로 억제하였으며, 그 $IC_{50}$은$ 51.2{\pm}3.8{\mu}M$로 산출되었다. BCH는 HEp2 세포의 성장을 시간과 농도에 의존적으로 억제하였다. BCH를 처리한 실험군에서 DNA fragmentation 현상은 볼 수 없었다. BCH를 처리한 실험군에서 procaspase-3과 procaspase-7의 proteolytic cleavage 현상은 볼 수 없었다. 본 연구의 결과로서 사람 두경부 편평세포 암종 HEp2 세포에서 아미노산 수송계 L 억제제 BCH는 LAT1 활성을 억제하여 세포성장에 필수적인 L-leucine 등 중성아미노산의 세포 내 고갈을 유도함으로써 HEp2 세포의 성장억제를 유도할 가능성이 있는 것으로 사료된다.
사람 두경부 편평세포암종 HEp2 세포를 이용하여 아미노산 수송계 L 억제제인 BCH의 암세포 성장억제에 미치는 효과와 세포성장 억제기전을 밝히기 위해 HEp2 세포에서 uptake 실험, MTT 분석, DNA fragmentation 분석 및 immunoblotting 등을 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 아미노산 수송계 L 억제제인 BCH는 L-leucine uptake를 농도 의존적으로 억제하였으며, 그 $IC_{50}$은$ 51.2{\pm}3.8{\mu}M$로 산출되었다. BCH는 HEp2 세포의 성장을 시간과 농도에 의존적으로 억제하였다. BCH를 처리한 실험군에서 DNA fragmentation 현상은 볼 수 없었다. BCH를 처리한 실험군에서 procaspase-3과 procaspase-7의 proteolytic cleavage 현상은 볼 수 없었다. 본 연구의 결과로서 사람 두경부 편평세포 암종 HEp2 세포에서 아미노산 수송계 L 억제제 BCH는 LAT1 활성을 억제하여 세포성장에 필수적인 L-leucine 등 중성아미노산의 세포 내 고갈을 유도함으로써 HEp2 세포의 성장억제를 유도할 가능성이 있는 것으로 사료된다.
Amino acid transporters are essential for the growth and proliferation in all living cells. Among the amino acid transporters, the system L amino acid transporters are the major nutrient transport system responsible for the $Na^+$-independent transport of neutral amino acids including sev...
Amino acid transporters are essential for the growth and proliferation in all living cells. Among the amino acid transporters, the system L amino acid transporters are the major nutrient transport system responsible for the $Na^+$-independent transport of neutral amino acids including several essential amino acids. The L-type amino acid transporter 1 (LAT1), an isoform of system L amino acid transporter, is highly expressed in cancer cells to support their continuous growth and proliferation. 2-Aminobicyclo-(2,2,1)-heptane-2-carboxylic acid (BCH) is a model compound for the study of amino acid transporter as a system L selective inhibitor. We have examined the effect and mechanism of BCH on cell growth suppression in HEp2 human head and neck squamous cell carcinoma. The BCH inhibited the L-leucine transport in a concentration-dependent manner with a $IC_{50}$ value of $51.2{\pm}3.8{\mu}M$ in HEp2 cells. The growth of HEp2 cells was inhibited by BCH in the timeand concentration-dependent manners. The formation of DNA ladder was not observed with BCH treatment in the cells. Furthermore, the proteolytic processing of caspase-3 and caspase-7 in the cells were not detected by BCH treatment. These results suggest that the BCH inhibits the growth of HEp2 human head and neck squamous cell carcinoma through the intracellular depletion of neutral amino acids for cell growth without apoptotic processing.
Amino acid transporters are essential for the growth and proliferation in all living cells. Among the amino acid transporters, the system L amino acid transporters are the major nutrient transport system responsible for the $Na^+$-independent transport of neutral amino acids including several essential amino acids. The L-type amino acid transporter 1 (LAT1), an isoform of system L amino acid transporter, is highly expressed in cancer cells to support their continuous growth and proliferation. 2-Aminobicyclo-(2,2,1)-heptane-2-carboxylic acid (BCH) is a model compound for the study of amino acid transporter as a system L selective inhibitor. We have examined the effect and mechanism of BCH on cell growth suppression in HEp2 human head and neck squamous cell carcinoma. The BCH inhibited the L-leucine transport in a concentration-dependent manner with a $IC_{50}$ value of $51.2{\pm}3.8{\mu}M$ in HEp2 cells. The growth of HEp2 cells was inhibited by BCH in the timeand concentration-dependent manners. The formation of DNA ladder was not observed with BCH treatment in the cells. Furthermore, the proteolytic processing of caspase-3 and caspase-7 in the cells were not detected by BCH treatment. These results suggest that the BCH inhibits the growth of HEp2 human head and neck squamous cell carcinoma through the intracellular depletion of neutral amino acids for cell growth without apoptotic processing.
* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.
문제 정의
사람 두경부 편평세포암종 HEp2 세포의 세포막에는 아미노산 수송계 L 중 LAT1과 그 보조인자 4F2hc가 발현하고 있었으나, 아미노산 수송계 L의 또 다른 아형인 LAT2는 발현하지 않았다(논문투고 중). 따라서 본 연구에서 HEp2 세포를 이용하여 아미노산 수송계 L 억제제인 BCH의 암세포 성장억제에 미치는 효과와 세포성장 억제기전을 조사하였다.
게다가 정상 두경부 상피세포뿐만 아니라 두경부 편평세포암종 세포에서 세포 내 필수영양 물질인 아미노산을 수송할 수 있는 아미노산 수송체의 연구 또한 부족한 실정이다. 따라서 본 연구자들은 사람 두경부 편평세포암종 HEp2 세포를 이용하여 아미노산 수송계 L 억제제인 BCH의 암세포 성장억제에 미치는 효과와 세포성장 억제기전을 밝히고자 하며, 아울러 아미노산 수송체 LAT1의 억제를 통한 암치료의 효용성을 제시하고자 한다.
본 연구자들은 이전 연구에서 여러 암세포들을 이용하여 아미노산 수송계 L의 발현과 역할을 조사하였다. 사람 두경부 편평세포암종 HEp2 세포의 세포막에는 아미노산 수송계 L 중 LAT1과 그 보조인자 4F2hc가 발현하고 있었으나, 아미노산 수송계 L의 또 다른 아형인 LAT2는 발현하지 않았다(논문투고 중).
제안 방법
24시간 배양한 후 BCH 50 mM을 처리하고, 24시간 또는 48시간 동안 37°C에서 배양한 후, 세포를 수집하여 lysis buffer(0.1 M NaCl, 0.001 M EDTA, 0.3 M Tris-HCl(pH 7.5), 0.2 M Sucrose)를 이용한 통상의 phenol-chloroform extraction법으로 DNA를 추출 하였다(17).
24시간 배양한 후, BCH를 다양한 농도와 시간에서 처리하여 37°C에서 반응시킨 후, 살아있는 세포를 MTT 실험으로 측정하였다.
BCH에 의한 HEp2 세포의 성장억제 기전을 확인하기 위하여 DNA fragmentation 분석을 시행하였다. BCH 50 mM 을 24시간 또는 48시간 처리한 HEp2 세포의 DNA를 추출하여 전기영동으로 확인한 결과, 대조군 및 BCH 처리 실험군에서 DNA fragmentation 현상을 볼 수 없었다(Fig.
BCH에 의한 caspase-7의 degradation Caspase-3와 caspase-7이 세포 apoptosis의 지표가 되므로, procaspase-3와 procaspase-7의 발현분석을 위해 immunoblotting을 시행하였다. BCH 50 mM을 24시간 또는 48시간 처리한 HEp2 세포의 단백질을 추출하여 확인한 결과, 대조군 및 BCH 처리 실험군에서 procaspase-3와 procaspase-7의 proteolytic cleavage 현상을 볼 수 없었다 (Fig.
HEp2 세포에서 BCH에 의한 세포성장 억제효과를 조사 하기 위해 MTT 분석을 시행하였다. BCH를 0, 0.
HEp2 세포에서 L-[14C]leucine의 수송에 미치는 BCH의 특성을 조사하기 위하여, BCH 존재 하에서 [14C]이 표지된 L-leucine uptake 실험을 시행하였다. L-[14C]Leucine(1 μM) 을 여러 농도의 BCH(0, 1, 3, 10, 30, 100, 300, 1000 μM)와 함께 처리한 결과, BCH는 농도 의존적으로 leucine의 세포내 수송을 억제하였으며, 그 IC50은 51.
MTT 실험은 HEp2 세포에 MTT 용액(MTT 최종농도 0.5 μg/μL)을 37°C에서 4시간 처리한 후, MTT 용액을 제거하고 0.04 N HCl이 함유된 isopropanol로 녹여내어 570 nm에서 흡광도를 측정하여 시행하였다.
본 논문의 uptake 실험에서 각 실험군으로 HEp2 세포가 존재하는 4～6개의 well을 이용하였으며, 각각의 결과를 mean±SEM으로 표시하였다. 각 결과의 재현성을 확인하기 위하여 3회 이상 반복실험을 수행하여 결과를 산출하였다. HEp2 세포에서 L-leucine의 수송을 억제하는 BCH의 IC50(최대 억제량의 50%를 유발시키는 농도)은 L-[14C]leucine의 농도 1 μM(3 μCi) 존재 하에 BCH 농도 0, 1, 3, 10, 30, 100, 300 및 1000 μM에서 uptake(1분)를 수행하여 산출하였다.
배양접시(10 cm)의 바닥에 세포가 약 90% 정도 채워져 있을 때, 트립신을 이용하여 세포를 수집하여 24 well plate에 심고(1×105 cells/well), 48시간 후 uptake 실험을 시행하였다.
본 논문의 uptake 실험에서 각 실험군으로 HEp2 세포가 존재하는 4～6개의 well을 이용하였으며, 각각의 결과를 mean±SEM으로 표시하였다.
사람 두경부 편평세포암종 HEp2 세포를 이용하여 아미노산 수송계 L 억제제인 BCH의 암세포 성장억제에 미치는 효과와 세포성장 억제기전을 밝히기 위해 HEp2 세포에서 uptake 실험, MTT 분석, DNA fragmentation 분석 및 immunoblotting 등을 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 아미노산 수송계 L 억제제인 BCH는 L-leucine uptake를 농도 의존적으로 억제하였으며, 그 IC50은 51.
세포 apoptosis의 지표가 되는 caspase-3와 caspase-7 분석을 위해 immunoblotting을 시행하였다. 10 cm 배양접시당 5×105개의 HEp2 세포를 심고 24시간 배양한 후 BCH 50 mM을 다양한 시간에서 처리하여 37°C에서 반응시킨 후 세포를 수집하였다.
세포를 0.1 N NaOH에 녹여 세포 안으로 uptake 된 방사능을 liquid scintillation spectrometry(βcounter)로 측정하였으며, 측정한 방사능을 pmol/mg protein/min으로 산출하였다.
세포사멸의 기전 중 apoptosis의 지표가 되는 DNA fragmentation 분석을 시행하였다. BCH에 의한 세포 DNA fragmentation 효과를 관찰하기 위해, 10 cm 배양접시 당 5×105개의 HEp2 세포를 심었다.
10 cm 배양접시당 5×105개의 HEp2 세포를 심고 24시간 배양한 후 BCH 50 mM을 다양한 시간에서 처리하여 37°C에서 반응시킨 후 세포를 수집하였다.
BCH에 의한 세포 DNA fragmentation 효과를 관찰하기 위해, 10 cm 배양접시 당 5×105개의 HEp2 세포를 심었다.
HEp2 세포를 37°C의 성장배지(10% FBS가 포함된 DMEM 배지) 하에서 배양하였다.
사람 두경부 편평세포암종 HEp2 세포는 American Type Culture Collection(ATCC, Rockville, MD, USA)에서 제공 받아, 10% FBS가 포함된 DMEM 하에서 배양하면서 사용 하였다.
데이터처리
모든 실험성적은 mean±SEM으로 나타내었고, 각 실험군 간의 유의성 검정은 ANOVA 후에 Student's t-test를 하였으며, p value가 0.05 미만(p<0.05)의 경우에서 통계적 유의성이 있는 것으로 간주하였다.
이론/모형
HEp2 세포에서 중성아미노산 수송에 영향을 미치는 BCH의 특성을 조사하기 위해 Kim 등(15)의 방법을 이용하여 아미노산 uptake 실험을 시행하였다. HEp2 세포를 37°C의 성장배지(10% FBS가 포함된 DMEM 배지) 하에서 배양하였다.
3, 1, 3, 10, 20 and 50 mM BCH for 0～3 days. The cell viabilities were determined by the MTT assays. The percentage of cell viability was calculated as a ratio of A570 nm of BCH treated cells and untreated control cells.
성능/효과
BCH에 의한 HEp2 세포의 성장억제 기전을 확인하기 위하여 DNA fragmentation 분석을 시행하였다. BCH 50 mM 을 24시간 또는 48시간 처리한 HEp2 세포의 DNA를 추출하여 전기영동으로 확인한 결과, 대조군 및 BCH 처리 실험군에서 DNA fragmentation 현상을 볼 수 없었다(Fig. 3).
HEp2 세포에서 BCH에 의한 세포성장 억제효과를 조사 하기 위해 MTT 분석을 시행하였다. BCH를 0, 0.3, 1, 3, 10, 20 및 50 mM의 다양한 농도로 3일 동안 HEp2 세포에 투여한 후 MTT 검사를 시행한 결과, BCH 0.3 mM과 1 mM의 농도에서는 대조군과 비교하였을 때 세포성장 억제의 차이를 볼 수 없었다(Fig. 2). 그러나 BCH 3, 10, 20 및 50 mM에서는 대조군과 비교하여 볼 때 뚜렷한 세포성장 억제효과를 볼 수 있었으며, 이 효과는 시간과 농도에 의존적임을 확인할 수 있었다(Fig.
결론적으로, 사람 두경부 편평세포암종 HEp2 세포에서 아미노산 수송계 L 억제제 BCH는 LAT1 활성을 억제하여 세포성장에 필수적인 L-leucine 등 중성아미노산의 세포 내고갈을 유도함으로써 HEp2 세포의 성장을 억제시킬 가능성이 있는 것으로 사료된다. 또한 본 실험의 결과로, LAT1억제제를 이용한 암세포 성장억제에 관한 또 하나의 방향을 제시할 수 있을 것으로 생각된다.
2). 그러나 BCH 3, 10, 20 및 50 mM에서는 대조군과 비교하여 볼 때 뚜렷한 세포성장 억제효과를 볼 수 있었으며, 이 효과는 시간과 농도에 의존적임을 확인할 수 있었다(Fig. 2). HEp2 세포성장 억제에 대한 BCH의 IC50(BCH를 처리하지 않은 대조군과 비교하여 최대 억제량의 50%를 유발시키는 농도)은 BCH 처리 1일째는 50 mM 이상이었고, 2일째는 약 11.
본 실험결과는 비슷한 특성을 지닌 사람 방광암 세포주 T24 세포에서 LAT1과 4F2hc 발현 및 BCH에 의한 L-leucine 수송억제를 확인한 다른 문헌들의 결과와 일치하는 것이었다(5,15). 따라서 HEp2 세포를 이용한 본 실험에서의 결과와 T24 세포를 이용한 본 연구자들의 이전 문헌에서의 결과(5,15) 및 LAT1이 종양세포에서 과발현되고 세포의 계속되는 성장에 중요한 역할을 한다고 보고한 이전의 문헌들(4,5,9,10)의 결과를 같이 고찰하여 볼 때, 사람 두경부 편평세포암종 HEp2 세포에서는 아미노산 수송계 L 중에서 LAT1이 세포 내 필수적인 중성아미노산들의 수송에 중요한 기능을 하고 있다고 말할 수 있다.
Caspase-3과 caspase-7은 각각 32 kDa과 35 kDa의 불활성 proenzyme으로 합성되며, 다양한 자극에 의해 apoptosis가 일어날 때 proteolytic cleavage 현상이 일어난다(20-22). 본 연구에서 proenzyme인 procaspase-3과 procaspase-7의 발현분석을 위해 immunoblotting을 시행한 결과, BCH 처리 실험군에서 procaspase-3과 procaspase-7의 proteolytic cleavage 현상을 볼 수 없었으며, 이 결과는 BCH에 의해 유도되는 HEp2 세포 성장억제의 과정에 apoptosis 과정이 포함되지 않음을 시사한다. 그러나 BCH가 유도하는 암세포 성장억제에 관한 세포 및 분자적기전연구는 더 추구하여야 할 과제로 생각된다.
BCH를 처리한 실험군에서 procaspase-3과 procaspase-7의 proteolytic cleavage 현상은 볼 수 없었다. 본 연구의 결과로서 사람 두경부 편평세포암종 HEp2 세포에서 아미노산 수송계 L 억제제 BCH는 LAT1 활성을 억제하여 세포성장에 필수적인 L-leucine 등 중성아미노산의 세포 내 고갈을 유도함으로써 HEp2 세포의 성장억제를 유도할 가능성이 있는 것으로 사료된다.
HEp2 세포에서는 아미노산 수송계 L 중에서 LAT1이 존재하여 이를 통해 중성아미노산이 수송되며, 또 BCH는 시간과 농도에 의존적으로 HEp2 세포의 성장을억제시켰다. 이러한 결과를 종합하여 볼 때, HEp2 세포에서 BCH에 의한 세포성장 억제는 중성아미노산을 수송하는 LAT1의 활성을 BCH가 억제하여 세포성장에 필수적인 필수아미노산을 다수 포함하는 중성아미노산들의 세포 내 고갈을 유도함으로써 HEp2 세포성장의 억제를 유도할 가능성이 있는 것으로 사료된다.
후속연구
결론적으로, 사람 두경부 편평세포암종 HEp2 세포에서 아미노산 수송계 L 억제제 BCH는 LAT1 활성을 억제하여 세포성장에 필수적인 L-leucine 등 중성아미노산의 세포 내고갈을 유도함으로써 HEp2 세포의 성장을 억제시킬 가능성이 있는 것으로 사료된다. 또한 본 실험의 결과로, LAT1억제제를 이용한 암세포 성장억제에 관한 또 하나의 방향을 제시할 수 있을 것으로 생각된다.
아미노산 수송체 LAT1과 LAT2의 특성을 살펴보면, 암세포에서 과발현되는 LAT1의 조절을 통해 암세포 성장억제의 방법을 제시할 수 있다. 암세포에서 LAT1의 활성을 억제하여 세포 내 중성아미노산의 고갈을 유도한다면 암세포 성장억제를 유도할 가능성이 있을 것으로 사료된다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
아미노산 수송계 L은 무엇인가?
세포 안에서 필요한 아미노산의 수송은 세포막에 위치한 아미노산 수송체를 통하여 이루어진다(1). 아미노산 수송계 L은 중성아미노산을 수송하는 세포막 단백질로서 암세포를 포함한 대부분의 세포에서 중성아미노산의 주경로가 되는 아미노산 수송체로 알려져 있으며(1,2), 상피세포의 기저측 막에 존재하여 소장 상피세포를 통한 중성아미노산의 흡수에 중요한 기능을 한다(3).
BCH는 무엇인가?
2-Aminobicyclo-(2,2,1)-heptane-2-carboxylic acid(BCH) 는 아미노산 수송체 연구에 주로 이용되는 아미노산 수송계 L의 선택적 억제제이다(4-6,13,15,16). 아미노산 수송계 L이 leucine, isoleucine, valine, phenylalanine, methionine 및 histidine 등의 필수아미노산을 포함한 중성아미노산을 수송하기 때문에, 만약 세포에서 수송계 L이 BCH 같은 억제제에 의해 차단된다면 세포는 세포성장과 증식에 필수적인 필수아미노산이 고갈됨으로 큰 손상을 입을 가능성이 있을 것이다.
L-type amino acid transporter 1은 무엇이며 특징은 어떠한가?
Kanai 등(4)에 의해 아미노산 수송계 L의 첫 번째 아형인 L-type amino acid transporter 1(LAT1)이 동정되었다. LAT1은 12회 세포막을 관통하는 막 단백질로서 leucine, isoleucine, valine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, methionine 및 histidine 같은 구조가 큰 중성아미노산을 수송하는 특징을 가지고 있다(4-6). LAT1은 4F2 heavy chain (4F2hc)이라는 1회 세포막을 관통하는 막 단백질과 결합된 heterodimer형 단백질이며, LAT1이 기능을 나타내기 위해서는 보조인자 4F2hc의 존재가 필수적이다(4,5,7,8). 또한 LAT1은 암세포와 같이 세포 내 대사가 특이적으로 항진되거나 계속적인 증식과 성장이 필수적인 세포에서 과발현되어 세포의 계속되는 성장에 중요한 역할을 한다고 알려져 있다(4,5,9,10). LAT1의 분자적 동정 후에 LAT1과 구조적으로 관련이 있는 아미노산 수송계 L의 두 번째 아형인 L-type amino acid transporter 2(LAT2)가 동정되었다 (3,11-13).
참고문헌 (22)
Christensen HN. 1990. Role of amino acid transport and countertransport in nutrition and metabolism. Physiol Rev 70: 43-77
Kanai Y, Endou H. 2001. Heterodimeric amino acid transporters: molecular biology and pathological and pharmacological relevance. Curr Drug Metab 2: 339-354
Kanai Y, Segawa H, Miyamoto K, Uchino H, Takeda E, Endou H. 1998. Expression cloning and characterization of a transporter for large neutral amino acids activated by the heavy chain of 4F2 antigen (CD98). J Biol Chem 273: 23629-23632
Yanagida O, Kanai Y, Chairoungdua A, Kim DK, Segawa H, Nii T, Cha SH, Matsuo H, Fukushima J, Fukasawa Y, Tani Y, Taketani Y, Uchino H, Kim JY, Inatomi J, Okayasu I, Miyamoto K, Takeda E, Goya T, Endou H. 2001. Human L-type amino acid transporter 1 (LAT1): characterization of function and expression in tumor cell lines. Biochim Biophys Acta 1514: 291-302
Uchino H, Kanai Y, Kim DK, Wempe MF, Chairoungdua A, Morimoto E, Anders MW, Endou H. 2002. Transport of amino acid-related compounds mediated by L-type amino acid transporter 1 (LAT1): insights into the mechanisms of substrate recognition. Mol Pharmacol 61: 729-737
Mastroberardino L, Spindler B, Pfeiffer R, Skelly PJ, Loffing J, Shoemaker CB, Verrey F. 1998. Amino-acid transport by heterodimers of 4F2hc/CD98 and members of a permease family. Nature 395: 288-291
Sang J, Lim YP, Panzica M, Finch P, Thompson NL. 1995. TA1, a highly conserved oncofetal complementary DNA from rat hepatoma, encodes an integral membrane protein associated with liver development, carcinogenesis, and cell activation. Cancer Res 55: 1152-1159
Wolf DA, Wang S, Panzica MA, Bassily NH, Thompson NL. 1996. Expression of a highly conserved oncofetal gene, TA1/E16, in human colon carcinoma and other primary cancers: homology to Schistosoma mansoni amino acid permease and Caenorhabditis elegans gene products. Cancer Res 56: 5012-5022
Verrey F, Meier C, Rossier G, Kuhn LC. 2000. Glycoprotein- associated amino acid exchangers: broadening the range of transport specificity. Pflugers Arch 440: 503-512
Pineda M, Fernandez E, Torrents D, Estevez R, Lopez C, Camps M, Lloberas J, Zorzano A, Palacin M. 1999. Identification of a membrane protein, LAT-2, that co-expressed with 4F2 heavy chain, an L-type amino acid transport activity with broad specificity for small large zwitterionic amino acids. J Biol Chem 274: 19738-19744
Segawa H, Fukasawa Y, Miyamoto K, Takeda E, Endou H, Kanai Y. 1999. Identification and functional characterization of a $Na^+$ -independent neutral amino acid transporter with broad substrate selectivity. J Biol Chem 274: 19745- 19751
Kim DK, Kanai Y, Choi HW, Tangtrongsup S, Chairoungdua A, Babu E, Tachampa K, Anzai N, Iribe Y, Endou H. 2002. Characterization of the system L amino acid transporter in T24 human bladder carcinoma cells. Biochim Biophys Acta 1565: 112-121
Sloan JL, Mager S. 1999. Cloning and functional expression of a human $Na^+$ and $Cl^-$ -dependent neutral and cationic amino acid transporter $B^{0+}$ . J Biol Chem 274: 23740-23745
Keum YS, Kim J, Lee KH, Park KK, Surh YJ, Lee JM, Lee SS, Yoon JH, Joo SY, Cha IH, Yook JI. 2002. Induction of apoptosis and caspase-3 activation by chemopreventive [6]-paradol and structurally related compounds in KB cells. Cancer Lett 177: 41-47
Miller MC 3rd, Johnson KR, Willingham MC, Fan W. 1999. Apoptotic cell death induced by baccatin III, a precursor of paclitaxel, may occur without G(2)/M arrest. Cancer Chemother Pharmacol 44: 444-452
Kok SH, Hong CY, Kuo MY, Lee CH, Lee JJ, Lou IU, Lee MS, Hsiao M, Lin SK. 2003. Comparisons of norcantharidin cytotoxic effects on oral cancer cells and normal buccal keratinocytes. Oral Oncol 39: 19-26
Datta R, Kojima H, Yoshida K, Kufe D. 1997. Caspase-3- mediated cleavage of protein kinase C theta in induction of apoptosis. J Biol Chem 272: 20317-20320
Liu X, Zou H, Slaughter C, Wang X. 1997. DFF, a heterodimeric protein that functions downstream of caspase-3 to trigger DNA fragmentation during apoptosis. Cell 89: 175- 184
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.