위암 발생률이 높은 우리나라에서는 위암이 발생할 가능성이 높은 고위험군에서 위암 발생 여부를 알 수 있는 생물학적 인자(biological marker)의 개발이 매우 중요한데 가장 많이 연구되는 인자로 혈청 펩시노겐(Pepsinogen)이 있다. 이에 소화기질환을 가지고 있는 환자군과 건강검진센터 수진자를 대상으로 한두 가지 연구에서 혈청 펩시노겐 검사에 영향을 주는 인자를 알아보고 위축성 위염이나 위암 진단에 있어 혈청 펩시노겐 검사의 역할을 알아보았다. 혈청 펩시노겐 검사에 영향을 주는 인자로는 H. pylori 감염이 가장 컸고, 다음으로 성별, 연령이 있었다. 이를 고려한 결과 한국인에서의 내시경적 위축성 위염 진단에 있어서 PG I/II ratio 기준은 H. pylori 감염 여부에 따라 달랐는데 H. pylori 감염이 없는 경우는 PG I/II ratio 6이, H. pylori 감염이 있는 경우는 국제적 기준인 PG I/II ratio 3이 예민도와 민감도에서 우수했다. 또한 한국인에서의 위암이나 위축성 위염 진단에 있어 PG I이나 PG II는 별로 유용하지 않은 반면 PG I/II ratio는 비교적 유용함을 알 수 있었고, 특히 H. pylori 감염이 있는 경우 PG I/II ratio $\leq3$ 이하가 위암 발생위험도 예측에 도움이 되었다. 결과적으로 혈청 펩시노겐을 위암이나 위축성 위염 진단 biomarker로 사용할 때는 기존의 국제적인 기준도 중요하지만 각 나라의 현실에 맞는 기준치 적용을 위해 validation study를 시행하고 사용하는 것이 바람직한 것으로 보인다.
위암 발생률이 높은 우리나라에서는 위암이 발생할 가능성이 높은 고위험군에서 위암 발생 여부를 알 수 있는 생물학적 인자(biological marker)의 개발이 매우 중요한데 가장 많이 연구되는 인자로 혈청 펩시노겐(Pepsinogen)이 있다. 이에 소화기질환을 가지고 있는 환자군과 건강검진센터 수진자를 대상으로 한두 가지 연구에서 혈청 펩시노겐 검사에 영향을 주는 인자를 알아보고 위축성 위염이나 위암 진단에 있어 혈청 펩시노겐 검사의 역할을 알아보았다. 혈청 펩시노겐 검사에 영향을 주는 인자로는 H. pylori 감염이 가장 컸고, 다음으로 성별, 연령이 있었다. 이를 고려한 결과 한국인에서의 내시경적 위축성 위염 진단에 있어서 PG I/II ratio 기준은 H. pylori 감염 여부에 따라 달랐는데 H. pylori 감염이 없는 경우는 PG I/II ratio 6이, H. pylori 감염이 있는 경우는 국제적 기준인 PG I/II ratio 3이 예민도와 민감도에서 우수했다. 또한 한국인에서의 위암이나 위축성 위염 진단에 있어 PG I이나 PG II는 별로 유용하지 않은 반면 PG I/II ratio는 비교적 유용함을 알 수 있었고, 특히 H. pylori 감염이 있는 경우 PG I/II ratio $\leq3$ 이하가 위암 발생위험도 예측에 도움이 되었다. 결과적으로 혈청 펩시노겐을 위암이나 위축성 위염 진단 biomarker로 사용할 때는 기존의 국제적인 기준도 중요하지만 각 나라의 현실에 맞는 기준치 적용을 위해 validation study를 시행하고 사용하는 것이 바람직한 것으로 보인다.
Serum pepsinogen (sPG) is a marker of gastric mucosal atrophy, a condition that has been associated with an increased risk of gastric neoplasia. A low sPGI level and a low PG I/II ratio have been associated with severe gastric atrophy, and are frequently found in gastric cancer. Because the prevalen...
Serum pepsinogen (sPG) is a marker of gastric mucosal atrophy, a condition that has been associated with an increased risk of gastric neoplasia. A low sPGI level and a low PG I/II ratio have been associated with severe gastric atrophy, and are frequently found in gastric cancer. Because the prevalence of gastric cancer is high in Korea, it would be convenient if a good biomarker for gastric cancer were developed. Two studies recently investigated the efficacy of sPG along with Helicobacter pylori (H. pylori) as a screening tool for gastric cancer. In these studies, sPG was measured using a Latex enhanced Turbidimetric Immunoassay. We found that H. pylori IgG status, age and gender were associated with serum pepsinogen levels. Thus, to increase the ability of the PG I/II ratio to detect atrophic gastritis, the cutoff value for the PG I/II ratio should be stratified according to the H. pylori IgG status. In addition, a PG I/II ratio ($\leq3.0$), which has been widely used as an international standard for gastric cancer, was found to be a reliable marker for the detection of gastric dysplasia or gastric cancer, especially of the intestinal type. The efficacy of the test in Korea was lower than the efficacy in Japan. However, the detecting power of a PG I/II ratio ($\leq3.0$) was significantly increased in the presence of H. pylori. The ratio together with H. pylori psotivitiy could provide a means of identifying persons at high risk of developing gastric cancer in Korea.
Serum pepsinogen (sPG) is a marker of gastric mucosal atrophy, a condition that has been associated with an increased risk of gastric neoplasia. A low sPGI level and a low PG I/II ratio have been associated with severe gastric atrophy, and are frequently found in gastric cancer. Because the prevalence of gastric cancer is high in Korea, it would be convenient if a good biomarker for gastric cancer were developed. Two studies recently investigated the efficacy of sPG along with Helicobacter pylori (H. pylori) as a screening tool for gastric cancer. In these studies, sPG was measured using a Latex enhanced Turbidimetric Immunoassay. We found that H. pylori IgG status, age and gender were associated with serum pepsinogen levels. Thus, to increase the ability of the PG I/II ratio to detect atrophic gastritis, the cutoff value for the PG I/II ratio should be stratified according to the H. pylori IgG status. In addition, a PG I/II ratio ($\leq3.0$), which has been widely used as an international standard for gastric cancer, was found to be a reliable marker for the detection of gastric dysplasia or gastric cancer, especially of the intestinal type. The efficacy of the test in Korea was lower than the efficacy in Japan. However, the detecting power of a PG I/II ratio ($\leq3.0$) was significantly increased in the presence of H. pylori. The ratio together with H. pylori psotivitiy could provide a means of identifying persons at high risk of developing gastric cancer in Korea.
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문제 정의
가장 연구가 많이 되는 인자로 혈청펩시노겐(pepsinogen) I과 Ⅱ, 그리고 이들의 비를 이용한 펩시노겐 I/II ratio가 있다. 본 연제에서는 한국인의 위암 진단에 있어서 혈청 펩시노겐 (pepsinogen)의 임상적 의미에 대해 정리하고자 한다.
이처럼 위축성 위염이나 위암 진단에 도움을 주는 인자인 혈청펩시노겐에 영향을 미치는 인자를 알아보기 위해건강증진센터 수진자를 대상으로 시행한 혈청펩시노겐 연구를 소개하고자 한다.(7) 1, 485명을 연구 대상으로 했고 평균 연령은 49.
마지막으로 혈청 PG I, PG H, PG I/n ratio와 내시경적 위축성 위염 진단과의 관계를 알아본 결과 PG I과 PG II는 유의한 상관관계를 가지고 있지 않았고 PG I/II ratio만이 도움이 되는 것으로 나타났다. 하지만 이러한 예민도가 H. pylori 감염 유무에 따라 달라질 수 있을 것으로 보여 H. pylori 감염에 따라 분석해 보았다. 그 결과 국제적으로 인정되는 기준인 PG I/II ratio<3^ H.
제안 방법
4). H. pylori 감염이 혈청펩시노겐에 미치는 영향이 비교적 크고 연령에 따라 H. pylori 유병률이 증가하기에 (35) 연령이 펩시노겐에미치는 영향을 H. pylori 감염 여부와 같이 살펴봤다. 그 결과 연령이 PG II와 PG I/II ratio에 미치는 영향은 H.
pylori 양성에 서 감소함을 알 수 있다.다음으로 H. pylori 감염 이외의 연령 및 성별, 체질량 계수(body mass index, BMI)가 이들 혈청펩시노겐 분포에 미치는 영향을 알아보았다. 그 결과 PG I과 연령은 별다른 관계를 갖지 않은 반면 PG Ⅱ는 연령이 증가할수록 의미 있게 증가하여 결과적으로 PG VII ratio는 연령 이 증가할수록 감소하는 경향을 보였다(Table 7, Fig.
이처럼 우리나라에서 위암 진단에 있어 펩시노겐의 유용성이 다소 낮기 때문에 다음으로는 H. pylori 혈청학적 검사 (Genedia H. pylori ELISA; Green Cross Medical Science Corp, Seoul, Korea) 양성 유무와 함께 PG 011 ratio의 유용성을 분석해보았다. 그 결과 Table 4에서처 럼 H.
3D). 일본에서 위암 감별 기준으로 많이 쓰이는 PG I의 기준은 70 ng/ml 이고 PG VII ratio 기준은 3인데 이 수치는 국제적으로 인정되고 있는 바 이를 기준(cut-off value)으로 하여 한국인 위 암과 이형성 증 진단의 민감도 및 특이도를 구해보았다. 그 결과 위암 진단에 있어서 PG I (<70 ng/ml) 예민도는 72.
성능/효과
2). H. pylori를 제균하고 1년이 경과한 대상에서의 혈청 펩시노겐분석을 보면 H. pylori 양성에서 증가한 PG I이나 PG Ⅱ는 H. pylori를 제균한 후 H. pylori 음성과 같은 수준으로 떨어지고 PG I/II ratio는 음성과 같은 수준으로 증가함을 알 수 있었고, 가스트린 역시 H. pylorie: 제균 후의미 있게 떨어지는 결과를 보였다 (Fig. 2).
pylori 감염 상태와 관련성이 있다. 결과적으로 한국 인에서의 내시경적 위축성 위염 진단에 있어서의 PG I/II ratio 기준은 H. pylori 감염 여부에 따라 달랐는데 H. pylori 감염이 없는 경우는 PG I/H ratio 6이, H. pylori 감염이 있는 경우는 국제적 기준인 PG I/II ratio 3이 예민도와 민감도에서 우수했다. 또한 한국인에서의 위암이나 위축성 위염 진단에 있어 PG I이나 PG Ⅱ는 별로 유용하지 않는 반면 PG I/II ratio 는 비교적 유용함을 알 수 있고, 특히 H.
pylori 감염이 있는 경우 PG I/II ration3 이하가 위암 발생 위험도 예측에 도움이 되었다. 결과적으로 혈청펩시노겐을 위암이나 위축성위염 진단biomarker로 사용할 때는 기존의 국제적인 기준도 중요하지만 각 나라의 현실에 맞는 기준치 적용을 위해 validation study를 하고 사용하는 것이 바람직한 것으로 보인다.
pylori 감염 이외의 연령 및 성별, 체질량 계수(body mass index, BMI)가 이들 혈청펩시노겐 분포에 미치는 영향을 알아보았다. 그 결과 PG I과 연령은 별다른 관계를 갖지 않은 반면 PG Ⅱ는 연령이 증가할수록 의미 있게 증가하여 결과적으로 PG VII ratio는 연령 이 증가할수록 감소하는 경향을 보였다(Table 7, Fig. 4). H.
pylori ELISA; Green Cross Medical Science Corp, Seoul, Korea) 양성 유무와 함께 PG 011 ratio의 유용성을 분석해보았다. 그 결과 Table 4에서처 럼 H. pylori 음성, PG I/II ratio>3보다 H. pylori 양성, PG I/II ratio M3인 경우의 위암 위험도가 5.52배로 높아 일본에서 의 결과, 즉 H. pylori 음성, PG I/II ratio M3인 경우 가 가장 위험도가 높았다는 결과와 달랐다.(27-29) 이러한 결과는 장상피 화생과 위축성 위염 이심해질수록 위산도가 올라가 결국 H.
pylori 감염에 따라 분석해 보았다. 그 결과 국제적으로 인정되는 기준인 PG I/II ratio<3^ H. pylori 감염 양성일 때 예민도 59%, 특이도 70%로 비교적 높았지만 H. pylori 감염음성일 때는 3보다는 6에서 예민도, 특이도가 높았고, H. pylori 감염과 무관하게 판정할 때는 4.1이 좋다는 결과가 나왔다(Table 9, Fig. 6). 이상의 결과가 시사하는 바는 위축성 위염이나 위암 진단의 biomarker로서 혈청 PG I但 ratio를 사용할 때는 H.
pylori 감염 여부와 같이 살펴봤다. 그 결과 연령이 PG II와 PG I/II ratio에 미치는 영향은 H. pylori 양성에서나 음성에서 비슷하게 나타났다(Fig. 5). 다음으로 PG I, PG Ⅱ, PG I/II ratio를 성별 측면에서 살펴보면 혈청 PG II나 PG I/n ratio에는 성별 차이가 없는 반면 PG I 수치는 남자에서 54.
일본에서 위암 감별 기준으로 많이 쓰이는 PG I의 기준은 70 ng/ml 이고 PG VII ratio 기준은 3인데 이 수치는 국제적으로 인정되고 있는 바 이를 기준(cut-off value)으로 하여 한국인 위 암과 이형성 증 진단의 민감도 및 특이도를 구해보았다. 그 결과 위암 진단에 있어서 PG I (<70 ng/ml) 예민도는 72.4%였으나 특이도가 20.2%에 불과하여 위암 진단에서의 유용성이 없었으나 PG I/II ratio (M3)의 예민도는 59.2%, 특이도는 61.0%였고 특히 장형에서 미만형보다 높은 양상을 보였다(Table 3). 이러한 결과는 일본에서 나온 여〕민도(73.
5). 다음으로 PG I, PG Ⅱ, PG I/II ratio를 성별 측면에서 살펴보면 혈청 PG II나 PG I/n ratio에는 성별 차이가 없는 반면 PG I 수치는 남자에서 54.7 ng/ml로 여자의 48.4 ng/ml보다 의미 있게 높았다. 성별에 따른 H.
pylori 감염이 있는 경우는 국제적 기준인 PG I/II ratio 3이 예민도와 민감도에서 우수했다. 또한 한국인에서의 위암이나 위축성 위염 진단에 있어 PG I이나 PG Ⅱ는 별로 유용하지 않는 반면 PG I/II ratio 는 비교적 유용함을 알 수 있고, 특히 H. pylori 감염이 있는 경우 PG I/II ration3 이하가 위암 발생 위험도 예측에 도움이 되었다. 결과적으로 혈청펩시노겐을 위암이나 위축성위염 진단biomarker로 사용할 때는 기존의 국제적인 기준도 중요하지만 각 나라의 현실에 맞는 기준치 적용을 위해 validation study를 하고 사용하는 것이 바람직한 것으로 보인다.
pylori 감염 이나 연령의 분포 및 위축성 위염빈도나 BMI에 차이가 없어 (Table 8) 남녀에 있어서 PG I 치수의 차이는 성호르몬과 관련성이 있 지 않나 추측되었다. 마지막으로 혈청 PG I, PG H, PG I/n ratio와 내시경적 위축성 위염 진단과의 관계를 알아본 결과 PG I과 PG II는 유의한 상관관계를 가지고 있지 않았고 PG I/II ratio만이 도움이 되는 것으로 나타났다. 하지만 이러한 예민도가 H.
3A). 반면 혈청 PG Ⅱ는 위암 군에서 대조군에 비해 의미 있게 높고 미만형에서 장형보다 의미 있게 높아(Fig. 3B) 결과적으로 PG I/II ratio는 위암에서 대조군에 비해 의미 있게 낮게 나타났으나(Fig. 3C), 혈청 가스트린은 이러한 차이를 나타내지 않았다(Fig. 3D). 일본에서 위암 감별 기준으로 많이 쓰이는 PG I의 기준은 70 ng/ml 이고 PG VII ratio 기준은 3인데 이 수치는 국제적으로 인정되고 있는 바 이를 기준(cut-off value)으로 하여 한국인 위 암과 이형성 증 진단의 민감도 및 특이도를 구해보았다.
위암 환자 연구에서와 같이 정상인에서의 혈청 PG I과 PG Ⅱ, PG I/II ratio는 H. pylori 감염에 의해 매우 달랐는데, 즉 H. pylori 감염 양성에서의 PG I과 PG II 수치는 감염 음성보다 의미있게 높고 PG I/II ratio는 의미 있게 낮았다 (Table 6). PG I, PG II 생성 이 H.
이상 소화기 질환을 가지고 있는 환자군과 건강검진센터수진자를 대상으로 한두 가지 연구결과로 볼 때 H pylori 감염은 혈청 PG 1[이나 PG II 수치를 증가시킨 반면 PG I/II ratio는 감소시킴을 알 수 있었다. 성별, 연령이 이들 PG I과 PG II 치수에 영향을 미쳤는데 이러한 성별, 연령은 H.
6). 이상의 결과가 시사하는 바는 위축성 위염이나 위암 진단의 biomarker로서 혈청 PG I但 ratio를 사용할 때는 H. pylori 감염 여부에 따라 그 기준에 차이가 있을 수 있음을 고려해야 한다는 것이다.
pylori 감염 여부에 따라 많은 영향을 받고 있었다는 것이다. 즉 H. pylori 양성의 경우에 PG I과 PG Ⅱ는 H. pylori 음성 경우보다 의미 있게 높았으나 PG VII ratio는 반대로 H. pylori 음성에서 H. pylori 양성보다 의미 있게 높았다(Table 2, Fig. 2). 이처럼 PG I/II ratio가 H.
한편 위암과 대조군에서의 혈청펩시노겐과 가스트린치수를 비교한 결과 PG Ie 위암에 따른 차이가 없었던 반면 위 암을 장형 (intestinal type)과 미만형 (diffuse type)으로 분류했을 때 위축성 위염과 장상피 화생이 자주 동반하는 장형 위암에서 혈청 PG I의 수치가 미만형보다 의미 있게 낮음을 알 수 있었다(Fig. 3A). 반면 혈청 PG Ⅱ는 위암 군에서 대조군에 비해 의미 있게 높고 미만형에서 장형보다 의미 있게 높아(Fig.
후속연구
4세였다(Table 5). 이러한 정상군에서의 혈청 PG I의 평균은 51.3 ng/ml로 국제적으로 정상으로 인정되는 70 ng/ml보다 낮아(Table 5) 본 연구에서 사용한 검사 방법에 의한 PG I 정상치에 대한 고찰이 필요할 것으로 보인다. 하지만 PG I/II ratio의 평균은 4.
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