목적: 정상인과 위암 환자의 혈중 Pepsinogen (PG)농도를 비교 분석하여 선별검사로서 이용가능성 및 위암의 임상 조직학적 요소와의 상관 관계를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 2008년 11월부터 2009년 5월까지 대구가톨릭대학병원에서 내시경상 특이소견이 없는 정상인과 위선암 환자의 수술 전 혈중 PG농도를 측정하였다. 위암진단의 선별검사로서의 이용가능성을 알아 보기 위해 receiver operator characteristics (ROC) curves를 이용하여 가장 유용한 검사법을 선별하였고, 위암 조직과의 상관관계를 알아보기 위해 특정 기준치에 따라 임상 조직학적 요소를 비교 분석하였다. 결과:선별검사로서 혈중 PG I/II 비율이 가장 유용하였고, 기준치에 따른 민감도, 특이도는 81.8%, 82%로 나타났다. 임상 조직학적 요소 중 Lauren분류에 따른 종양의 아형(P=0.003), TNM 병기의 T 병기(P=0.001), 및 종양주위의 만성 위축성 위염(P=0.036)을 동반한 위선암이 특정기준치(cut off point)값에 의미 있는 관련을 보였다. 결론: 본 연구는 정상 대조군의 수가 적어 선별검사로서 혈중 PG측정의 유용성을 논하기에는 부족하나, 위암의 선별검사로서 이용 가능성 및 임상 조직학적 요소와 의미 있는 관련을 보여 차후 추가연구가 필요할 것으로 생각한다.
목적: 정상인과 위암 환자의 혈중 Pepsinogen (PG)농도를 비교 분석하여 선별검사로서 이용가능성 및 위암의 임상 조직학적 요소와의 상관 관계를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 2008년 11월부터 2009년 5월까지 대구가톨릭대학병원에서 내시경상 특이소견이 없는 정상인과 위선암 환자의 수술 전 혈중 PG농도를 측정하였다. 위암진단의 선별검사로서의 이용가능성을 알아 보기 위해 receiver operator characteristics (ROC) curves를 이용하여 가장 유용한 검사법을 선별하였고, 위암 조직과의 상관관계를 알아보기 위해 특정 기준치에 따라 임상 조직학적 요소를 비교 분석하였다. 결과:선별검사로서 혈중 PG I/II 비율이 가장 유용하였고, 기준치에 따른 민감도, 특이도는 81.8%, 82%로 나타났다. 임상 조직학적 요소 중 Lauren분류에 따른 종양의 아형(P=0.003), TNM 병기의 T 병기(P=0.001), 및 종양주위의 만성 위축성 위염(P=0.036)을 동반한 위선암이 특정기준치(cut off point)값에 의미 있는 관련을 보였다. 결론: 본 연구는 정상 대조군의 수가 적어 선별검사로서 혈중 PG측정의 유용성을 논하기에는 부족하나, 위암의 선별검사로서 이용 가능성 및 임상 조직학적 요소와 의미 있는 관련을 보여 차후 추가연구가 필요할 것으로 생각한다.
Purpose: This study was done to determine the usefulness of serum pepsinogen (PG) levels as a screening method for gastric cancer, and to assess the relationships between serum PG and clinicopathologic factors of gastric adenocarcinoma. Materials and Methods: Serum PG concentrations were measured in...
Purpose: This study was done to determine the usefulness of serum pepsinogen (PG) levels as a screening method for gastric cancer, and to assess the relationships between serum PG and clinicopathologic factors of gastric adenocarcinoma. Materials and Methods: Serum PG concentrations were measured in 94 subjects who were classified into (a) a control group (50 subjects) without abnormal endoscopic finding on a health checkup, or (b) a gastric cancer group (44 subjects) who had surgery at Daegu Catholic University Hospital between Nov. 2008 and May 2009. Receiver operator characteristic curves were utilized to select the most suitable test. Using different cutoff points, sensitivity and specificity were calculated. We compared preoperative serum PG levels with several clinicopathologic findings for patients with gastric adenocarcinoma. Results: The Serum PG I：II ratio was the most useful as a screening test. The sensitivity and specificity of PG screening for gastric cancer were, respectively, 81.8% and 82%. The cut off point correlated with the type of intestinal cancer (Lauren classification; P=0.003), tumor stage (P=0.001), and gastric adenocarcinoma with peritumoral chronic atrophic gastritis (P=0.036). Conclusion: Serum PG levels were found to be a potentially useful screening test and to correlate with clinicopathologic factors in gastric cancer patients. But, in order to use serum PG found in a health checkup for gastric cancer as a clinical application a large scale study is recommended.
Purpose: This study was done to determine the usefulness of serum pepsinogen (PG) levels as a screening method for gastric cancer, and to assess the relationships between serum PG and clinicopathologic factors of gastric adenocarcinoma. Materials and Methods: Serum PG concentrations were measured in 94 subjects who were classified into (a) a control group (50 subjects) without abnormal endoscopic finding on a health checkup, or (b) a gastric cancer group (44 subjects) who had surgery at Daegu Catholic University Hospital between Nov. 2008 and May 2009. Receiver operator characteristic curves were utilized to select the most suitable test. Using different cutoff points, sensitivity and specificity were calculated. We compared preoperative serum PG levels with several clinicopathologic findings for patients with gastric adenocarcinoma. Results: The Serum PG I：II ratio was the most useful as a screening test. The sensitivity and specificity of PG screening for gastric cancer were, respectively, 81.8% and 82%. The cut off point correlated with the type of intestinal cancer (Lauren classification; P=0.003), tumor stage (P=0.001), and gastric adenocarcinoma with peritumoral chronic atrophic gastritis (P=0.036). Conclusion: Serum PG levels were found to be a potentially useful screening test and to correlate with clinicopathologic factors in gastric cancer patients. But, in order to use serum PG found in a health checkup for gastric cancer as a clinical application a large scale study is recommended.
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문제 정의
본 연구에서 정상 대조군의 수가 작고, 위암 환자군과의 연령 분포가 달라, 선별검사로서 혈중 PG측정의 유용성을 논하기에는 부족하나, 비교적 높은 민감도와 특이도를 보여 위암의 선별검사로 이용 가능성을 제시하였다. 또한 특정 기준치에서 임상 조직학적 요소와 의미 있는 관련을 보여 차후 일차검진으로 이용가능성과 위선암의 임상 조직학적 요소와의 관계에 대한 추가연구가 필요할 것으로 생각한다.
위암 중 만성 위축성 위염(chronic atrophic gastritis)을 배경으로 하여 발생하는 경우는 위축의 정도가 심하고 광범위한 위 점막의 손상으로 발생되기 때문에 혈중 PG농도를 이용한 선별검사는 위암의 중요한 위험 인자가 되는 만성 위축성 위염을 선별할 수 있을 것으로 생각되며, 이를 이용하여 위암의 일차적인 고위험군 선별검사로 사용될 수 있을 것이라고 생각한다. 이에 본 연구는 정상인과 위암 진단 후 수술받은 환자의 혈중 PG농도를 비교 분석하여 혈중 PG검사의 위암진단에서 선별검사로서 이용 가능성에 대해 알아보고, 혈중 PG농도와 위암의 임상조직학적 상관 관계를 분석하여 위암 발생기전이해 인자로서의 혈중 PG검사의 유용성 여부를 알아보기 위한 예비연구(Pilot study)로 시행되었다.
제안 방법
(HBi, 서울, 한국)를 이용하였다. 이는 라텍스 응집 면역 비탁법을 사용하는 것으로, 검체 중의 PG가 라텍스입자에 흡착시킨 항체와 결합하면 흡광도 변화가 일어나는데 이를 이용하여 농도를 측정하였다.
혈중 PG 검사 중 가장 유용한 검사법을 감별하기 위해 receiver operator characteristics (ROC) curves를 사용하여 분석하였다. 혈중 PG 농도와 위암 조직과의 관계를 알아보기 위해 특정 기준치(Cut off point: PG I＜70 ng/ml, PG I/II ratio＜3.0)에서,(3,7,8) 근치적 수술을 시행한 42명의 술 후 조직 검사 결과 중 종양의 위치 및 크기, 침윤 정도, 림프절 전이 여부, 세포 분화도, Lauren 분류 및 종양 주위 위 점막의 위축 정도 등의 임상 조직학적 요소와 비교 분석하였다. 본 연구는 전향적인 연구로 대구가톨릭대학교병원 IRB 승인(CR-08-083-RES-01-R) 후 연구되었으며, 모든 대조군 및 위암 환자들로부터 동의를 득한 후 연구를 진행하였다.
혈중 PG의 측정은 HiSense PG-I 및 II LTIA® (HBi, 서울, 한국)를 이용하였다.
대상 데이터
2008년 11월부터 2009년 5월까지 대구가톨릭대학교병원에서 위내시경을 시행하여 이상소견이 없었던 정상 환자 50명을 대조군으로 하고, 위선암으로 위 절제술을 시행 받은 44명의 환자를 환자군으로 하였다. 혈중 PG I과 II를 라텍스 응집 면역 비탁법을 이용하여 측정하였다.
데이터처리
0 for Windows, SPSS Inc, Chicago, IL, USA)을 이용하였다. 선별 검사 방법으로 유용성을 판단하기 위해 ROC curves를 사용하였고, 특정 기준치(cut off point)에 따른 위암의 임상 조직학적 요소와의 분석을 위해서는 t-test, chi-square test, z-test를 사용하였다. 모든 경우에 P값이 0.
이론/모형
2008년 11월부터 2009년 5월까지 대구가톨릭대학교병원에서 위내시경을 시행하여 이상소견이 없었던 정상 환자 50명을 대조군으로 하고, 위선암으로 위 절제술을 시행 받은 44명의 환자를 환자군으로 하였다. 혈중 PG I과 II를 라텍스 응집 면역 비탁법을 이용하여 측정하였다. 혈중 PG 검사 중 가장 유용한 검사법을 감별하기 위해 receiver operator characteristics (ROC) curves를 사용하여 분석하였다.
혈중 PG I과 II를 라텍스 응집 면역 비탁법을 이용하여 측정하였다. 혈중 PG 검사 중 가장 유용한 검사법을 감별하기 위해 receiver operator characteristics (ROC) curves를 사용하여 분석하였다. 혈중 PG 농도와 위암 조직과의 관계를 알아보기 위해 특정 기준치(Cut off point: PG I＜70 ng/ml, PG I/II ratio＜3.
ROC curves에 포함되는 면적에 따라 혈중 PG I 농도(0.689), PG II 농도(0.539)와 PG I/II 비율(0.832) 중 위암의 진단에 가장 유용한 검사법은 혈중 PG I/II 비율로 나타났다(Fig. 1). 특정 기준치에서 혈중 PG를 이용한 검사법의 민감도, 특이도는 81.
036)을 동반한 위선암이 기준치(cut off point)에 의미 있는 관련을 보였다. 그러나, 나이, 성별, 병소의 위치, 크기 및 분화도, TNM 병기의 N 병기, Ming 분류와 기준치간에는 유의한 관련성이 나타나지 않았다(Table 2).
기준치에 따른 위암의 임상 조직학적 요소 중에서 Lauren 분류에 따른 종양의 아형(P=0.003), TNM 병기의 T 병기(P=0.001) 및 종양주위의 만성 위축성위염(P=0.036)을 동반한 위선암이 기준치(cut off point)에 의미 있는 관련을 보였다. 그러나, 나이, 성별, 병소의 위치, 크기 및 분화도, TNM 병기의 N 병기, Ming 분류와 기준치간에는 유의한 관련성이 나타나지 않았다(Table 2).
대조군과 환자군의 비교에서 연령, 혈중 PG I 농도, 및 PG I/II 비율은 통계학적으로 유의하게 차이가 있었으나, 성별 및 혈중 PG II 농도는 차이가 없었다(Table 1).
0 미만인 것을 기준치로 주장하였다. 본 연구에서는 강 등(8)과 Miki(10)이 주장하여 흔히 사용되는 기준치인 혈중 PG I이 70 ng/ml 미만이면서 혈중 PG I/II 비율이 3.0 미만인 것을 특정 기준치로 사용하였고, 위암의 선별검사에서 혈중 PG검사의 민감도 및 특이도는 81.8%및 82%로 Kitahara 등(3)이 주장한 민감도 84.6% 및 73.5%와 유사한 결과를 얻어 혈중 PG측정의 위암의 선별검사로 이용 가능성을 제시하였다. 그러나, 본 연구에서 정상 대조군의 수가 적어 위암 검출의 일차검진으로서 유용성을 논하기에는 부족하다고 생각한다.
특정 검사의 유용성을 판단하기 위해 통계학적 분석방법으로 흔히 ROC curves를 사용하는데, 이는 종축에 민감도를, 횡축에 위양성률을 나타내는 그래프로서, 포함되어지는 면적을 이용하여 검사방법의 유용성을 판단하게 되는데,(3) 본 연구에서는 ROC curves를 사용하여 혈중 PG 검사법 중 위암의 진단에 가장 유용한 검사법을 알아보기 위해 혈중 PG I, PG II와 PG I/II 비율을 비교한 결과 혈중 PG I/II 비율이 가장 유용한 검사법으로 나타났다(Fig. 1).
1). 특정 기준치에서 혈중 PG를 이용한 검사법의 민감도, 특이도는 81.8%, 82%로 나타났다(Fig. 2).
후속연구
5%와 유사한 결과를 얻어 혈중 PG측정의 위암의 선별검사로 이용 가능성을 제시하였다. 그러나, 본 연구에서 정상 대조군의 수가 적어 위암 검출의 일차검진으로서 유용성을 논하기에는 부족하다고 생각한다. 또한, 혈중 PG농도는 연령, 성별 및 H.
본 연구에서도 정상 대조군의 연령이 위암 환자군에 비해 의미 있게 낮아, 연령과 혈중 PG I/II 비율의 반비례 관계에 의한 특이도 향상(82%)의 가능성을 배제할 수 없다. 그러므로 위암 검출에 있어 혈중 PG측정이 일차검진으로 이용되기 위해서는 정상 대조군의 수가 크고, 연령, 성별 및 H.pylori 감염과 연관시킨 대규모의 추가 연구가 필요할 것으로 생각한다.
본 연구에서 정상 대조군의 수가 작고, 위암 환자군과의 연령 분포가 달라, 선별검사로서 혈중 PG측정의 유용성을 논하기에는 부족하나, 비교적 높은 민감도와 특이도를 보여 위암의 선별검사로 이용 가능성을 제시하였다. 또한 특정 기준치에서 임상 조직학적 요소와 의미 있는 관련을 보여 차후 일차검진으로 이용가능성과 위선암의 임상 조직학적 요소와의 관계에 대한 추가연구가 필요할 것으로 생각한다.
위암 중 만성 위축성 위염(chronic atrophic gastritis)을 배경으로 하여 발생하는 경우는 위축의 정도가 심하고 광범위한 위 점막의 손상으로 발생되기 때문에 혈중 PG농도를 이용한 선별검사는 위암의 중요한 위험 인자가 되는 만성 위축성 위염을 선별할 수 있을 것으로 생각되며, 이를 이용하여 위암의 일차적인 고위험군 선별검사로 사용될 수 있을 것이라고 생각한다. 이에 본 연구는 정상인과 위암 진단 후 수술받은 환자의 혈중 PG농도를 비교 분석하여 혈중 PG검사의 위암진단에서 선별검사로서 이용 가능성에 대해 알아보고, 혈중 PG농도와 위암의 임상조직학적 상관 관계를 분석하여 위암 발생기전이해 인자로서의 혈중 PG검사의 유용성 여부를 알아보기 위한 예비연구(Pilot study)로 시행되었다.
광범위한 만성 위축성 위염에 의한 손상으로 위점막에 손상을 주게되면 위축정도가 심해질수록 유문선이 주세포를 대체하게 된다. 결과적으로 PG I은 감소하게 되고, PG II는 변화가 없거나 증가하게 된다고 하며 PG I/II의 비율은 매우 감소하게 된다. 그러므로 혈중 PG농도는 위점막의 형태학적, 기능적 상태를 매우 잘 반영할 수 있다고 한다.
혈중 PG와 관계가 있는 위암의 종류는 무엇인가?
위암의 조직과 혈중 PG검사와의 관계에 있어 Lauren 분류에 따른 종양의 아형인 장형 위선암은 만성위염, 위축성위염, 장형화생, 이형성 등의 다단계과정을 거쳐 암으로 발전하는데,(11) 만성 위축성 위염의 표지자인 혈중 PG은 장형 위선암과 밀접한 관계가 있다고 한다.(14) 본 연구에서도 장형 위선암이 미만형 위선암에 비해 특정 기준치의 혈중 PG농도와 의미 있는 관련을 보였으며, 또한 종양주위의 만성 위축성위염을 동반한 위선암의 경우도 의미 있는 관련을 보였다.
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