Objectives : This study was conducted to investigate the effect of HT008, a multi-herbal mixture consisting of 3 herbs, Eleutherococcus senticosus, Angelica sinensis, and Scutellaria baicaleinsis on arthritic model in rats. Methods : The anti-inflammatory and analgesic activities were observed by ut...
Objectives : This study was conducted to investigate the effect of HT008, a multi-herbal mixture consisting of 3 herbs, Eleutherococcus senticosus, Angelica sinensis, and Scutellaria baicaleinsis on arthritic model in rats. Methods : The anti-inflammatory and analgesic activities were observed by utilizing the following models: carrageenan-induced edema of the hind paw of rats, acetic acid-induced writhing response in mice. The perimeter of the paw was measured before injection and then at 1, 2, 4, 6 h after injection of 1% $\lambda$-carrageenan. The HT008 at five dose levels (10, 30, 100, and 300 mg/kg) and distilled water given 30 min to treatment groups and control group, before $\lambda$-carrageenan injection. In the writhing test, the mice received 0.7% acetic acid solution in normal saline injected intraperitoneally at a dose of 10 ml/kg. The number of writhes was counted staring 10 min after injection. Results : HT008 at four dose levels (30, 100, and 300 mg/kg) significantly decreased the carrageenan-induced rat paw edema perimeter. E. senticosus and S. baicaleinsis extracts reduced acetic acid-induced writhing response in mice. Also A. sinensis extracts significantly decreased the carrageenan-induced rat paw edema perimeter. Conclusions : These results show that HT008, a multi-herbal mixture has both anti-inflammatory activity and analgesic effects in vivo arthritic model, and suggest that HT008 could be a good therapy to treat human osteoarthritis.
Objectives : This study was conducted to investigate the effect of HT008, a multi-herbal mixture consisting of 3 herbs, Eleutherococcus senticosus, Angelica sinensis, and Scutellaria baicaleinsis on arthritic model in rats. Methods : The anti-inflammatory and analgesic activities were observed by utilizing the following models: carrageenan-induced edema of the hind paw of rats, acetic acid-induced writhing response in mice. The perimeter of the paw was measured before injection and then at 1, 2, 4, 6 h after injection of 1% $\lambda$-carrageenan. The HT008 at five dose levels (10, 30, 100, and 300 mg/kg) and distilled water given 30 min to treatment groups and control group, before $\lambda$-carrageenan injection. In the writhing test, the mice received 0.7% acetic acid solution in normal saline injected intraperitoneally at a dose of 10 ml/kg. The number of writhes was counted staring 10 min after injection. Results : HT008 at four dose levels (30, 100, and 300 mg/kg) significantly decreased the carrageenan-induced rat paw edema perimeter. E. senticosus and S. baicaleinsis extracts reduced acetic acid-induced writhing response in mice. Also A. sinensis extracts significantly decreased the carrageenan-induced rat paw edema perimeter. Conclusions : These results show that HT008, a multi-herbal mixture has both anti-inflammatory activity and analgesic effects in vivo arthritic model, and suggest that HT008 could be a good therapy to treat human osteoarthritis.
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문제 정의
따라서 항염증 효능이 우수한 본 복합물을 관절염 치료제로 개발하고자, 관절염 염증모델과 진통모델에서의 억제효능을 평가하였다. 즉 λ-carrageenan 염증을 유발된 HT008을 10, 30, 100, 및 300 mg/kg 용량으로 실험이 진행되기 30분 전에 각각 1회씩 경구투여 하고, 흰쥐 족부위에 λ-carrageenan 주입 후 증가하는 부종 부피를 측정하였으며, 동일한 실험모델에서 HT008 구성 한약재의 배합비율을 다르게 하여 나타나는 부종억제 효과를 관찰하고자 하였다.
제안 방법
1 mL/10 g로 복강 내 주사하고, 주사 10분 후부터 10분간의 writhing syndrome(복벽의 수축과 뒷다리의 신전에 따른 골반의 회전으로 이루어지는 뒤틀림 반응)의 횟수를 계측하였다. HT008을 구성하고 있는 각 개별약재 추출물을 300 mg/kg 농도로 경구투여 하였으며, 대조군은 2차 증류수를, 양성 대조군은 ibuprofen 100 mg/kg을 각각 경구투여 하였다.
5% phosphoric acid (B)를 사용하여 분석시간 0～60분간 5～50%의 Acetonitile (A)로 농도구배로 진행 후, 70분까지 이동상 A를 70%로 증가시키고 이어 10분간 70%로 유지하였다. HT008의 지표성분인 eleutheroside E, ligustilide, baicalin의 함량을 각각 HPLC로 동시 분석하였으며 시료 타입 III인 배합비 5:4:1의 시료의 분석 크로마토그램은 Fig. 1 과 같다.
ICR 생쥐를 각 군으로 나누고 0.7% acetic acid를 0.1 mL/10 g로 복강 내 주사하고, 주사 10분 후부터 10분간의 writhing syndrome(복벽의 수축과 뒷다리의 신전에 따른 골반의 회전으로 이루어지는 뒤틀림 반응)의 횟수를 계측하였다. HT008을 구성하고 있는 각 개별약재 추출물을 300 mg/kg 농도로 경구투여 하였으며, 대조군은 2차 증류수를, 양성 대조군은 ibuprofen 100 mg/kg을 각각 경구투여 하였다.
가시오가피, 중국 당귀, 황금 추출물 배합 비율을 5 : 4 : 1로 정한 HT008의 부종억제 효과를 양성 대조군인 ibuprofen 100 mg/kg 투여군과 비교하였다. 2차 증류수를 경구 투여한 대조군은 1% λ-carrageenan을 흰쥐 오른발 피하 주입 후, 1시간 후에 약 75% 이상 부종이 진행되면서 그 최대 증가율(%)은 2시간 대에 나타났다.
V는 1% λ-carrageenan을 주사 전 2회 측정한 발의 평균 부피이며, V1는 λ-carrageenan을 주사 후 1, 2, 4 및 6시간에서 2회 반복 측정한 발의 평균 부피이다. 급성 관절염 유발 약물을 주입하기 전에 모든 실험동물은 예비실험과정을 거쳐 측정기구에 적응하도록 하였다. 빛을 싫어하는 흰쥐의 습성을 참고하여, 모든 실험동물은 실험이 진행되는 암실에서 1시간 이상 적응시킨 후 실험을 진행하였다.
즉 λ-carrageenan 염증을 유발된 HT008을 10, 30, 100, 및 300 mg/kg 용량으로 실험이 진행되기 30분 전에 각각 1회씩 경구투여 하고, 흰쥐 족부위에 λ-carrageenan 주입 후 증가하는 부종 부피를 측정하였으며, 동일한 실험모델에서 HT008 구성 한약재의 배합비율을 다르게 하여 나타나는 부종억제 효과를 관찰하고자 하였다. 또한 생쥐 복강에 초산으로 유발한 Writhing syndrome 진통억제 실험27)에서 HT008을 구성하고 있는 각 개별약재의 진통효과를 관찰 하였다.
부종 측정은 Plethysmometer(7140, UGO, Italy) 를 사용하였으며, 1% λ-carrageenan 투여 전과 투여 후 1, 2, 4 및 6 시간에 각각 흰쥐 오른발의 부피를 1마리 당 2회 반복 측정하여 평균값으로 정하였다 (Fig. 2).
부종율(Edema rate %)은 1% λ-carrageenan 주사 후, 각 시간대의 흰쥐 발 부피 변화를 측정하여 다음 식으로 부종 증가율(%)을 산출하였다.
급성 관절염 유발 약물을 주입하기 전에 모든 실험동물은 예비실험과정을 거쳐 측정기구에 적응하도록 하였다. 빛을 싫어하는 흰쥐의 습성을 참고하여, 모든 실험동물은 실험이 진행되는 암실에서 1시간 이상 적응시킨 후 실험을 진행하였다.
실험 동물은 온도 22 ± 2℃ 습도 55 ± 10%, 조명 시간 12시간(07 : 00～19 :00) 조건하에 1주일 이상 적응시킨 후 실험에 사용하였으며, 실험기간 동안 음식과 물은 충분히 공급하였고, 실험동물이 자유롭게 먹을 수 있도록 하였다.
실험동물에 급성 관절염을 유발하기 위하여 흰쥐의 오른쪽 발 저부에 생리 식염수로 용해시킨 1% λ-carrageenan(Sigma Chemical, USA) 50㎕ 를 0.5 cc 인슐린 주사기를 사용하여 주입하였다.
실험동물은 2차 증류수를 투여한 대조군, ibuprofen 100 mg/kg를 투여한 양성 대조군 및 HT008을 투여한 실험군으로 나누어, 1% λ-carrageenan을 주입 30분 전에 존대를 이용하여 경구투여 하였다.
실험 동물은 온도 22 ± 2℃ 습도 55 ± 10%, 조명 시간 12시간(07 : 00～19 :00) 조건하에 1주일 이상 적응시킨 후 실험에 사용하였으며, 실험기간 동안 음식과 물은 충분히 공급하였고, 실험동물이 자유롭게 먹을 수 있도록 하였다. 여러 가지 배합비로 제조된 HT008과 각 개별약재를 증류수에 녹인 후 실험이 진행되기 30분 전에 각각 1회씩 경구투여 하였다.
6 mm, 5㎛)이며, Waters 시스템은 600 controller와 996 PDA detector를 사용하였으며, 검출파장 205 nm에서 확인하였다. 용매 유속은 1 mL/min로 유지하고, 이동상은 Acetonitile (A)과 0.5% phosphoric acid (B)를 사용하여 분석시간 0～60분간 5～50%의 Acetonitile (A)로 농도구배로 진행 후, 70분까지 이동상 A를 70%로 증가시키고 이어 10분간 70%로 유지하였다. HT008의 지표성분인 eleutheroside E, ligustilide, baicalin의 함량을 각각 HPLC로 동시 분석하였으며 시료 타입 III인 배합비 5:4:1의 시료의 분석 크로마토그램은 Fig.
즉 λ-carrageenan 염증을 유발된 HT008을 10, 30, 100, 및 300 mg/kg 용량으로 실험이 진행되기 30분 전에 각각 1회씩 경구투여 하고, 흰쥐 족부위에 λ-carrageenan 주입 후 증가하는 부종 부피를 측정하였으며, 동일한 실험모델에서 HT008 구성 한약재의 배합비율을 다르게 하여 나타나는 부종억제 효과를 관찰하고자 하였다.
대상 데이터
HT008 구성약재의 지표성분분석을 위한 가시오가피의 표준물질인 Eleutheroside E는 Chromadex社, 황금의 표준물질인 Baicalin과 중국당귀의 표준물질인 Ligustilide는 Waco社제품을 사용하였다. HPLC 분석에 사용한 컬럼은 Varian C18 Column (250 mm x 4.6 mm, 5㎛)이며, Waters 시스템은 600 controller와 996 PDA detector를 사용하였으며, 검출파장 205 nm에서 확인하였다. 용매 유속은 1 mL/min로 유지하고, 이동상은 Acetonitile (A)과 0.
1%, ligustilide 1%, baicalin 7% 이상 함유한 약재를 사용하였다. HT008 구성약재의 지표성분분석을 위한 가시오가피의 표준물질인 Eleutheroside E는 Chromadex社, 황금의 표준물질인 Baicalin과 중국당귀의 표준물질인 Ligustilide는 Waco社제품을 사용하였다. HPLC 분석에 사용한 컬럼은 Varian C18 Column (250 mm x 4.
HT008의 구성약재 3종 가시오가피, 중국당귀, 황금 각각의 성분인 eleutheroside E 0.1%, ligustilide 1%, baicalin 7% 이상 함유한 약재를 사용하였다. HT008 구성약재의 지표성분분석을 위한 가시오가피의 표준물질인 Eleutheroside E는 Chromadex社, 황금의 표준물질인 Baicalin과 중국당귀의 표준물질인 Ligustilide는 Waco社제품을 사용하였다.
생후 3주령(체중 100～120 g) 된 수컷 흰쥐 Sprague-Dawley (SD)계 및 생후 5주령(체중 25～33 g) ICR계 생쥐를 샘타코에서 공급받아 실험동물로 사용하였다. 실험 동물은 온도 22 ± 2℃ 습도 55 ± 10%, 조명 시간 12시간(07 : 00～19 :00) 조건하에 1주일 이상 적응시킨 후 실험에 사용하였으며, 실험기간 동안 음식과 물은 충분히 공급하였고, 실험동물이 자유롭게 먹을 수 있도록 하였다.
의 각 건조한 뿌리를 사용하였다. 이 약재들은 경동시장에서 구입하여 경희대학교 한의과대학 본초학교실에서 검증을 받아 사용하였다. HT008 구성하는 각 개별 약재를 10배수의 70% 알코올(주정)로 82±5℃에서 3시간씩 2회 가온 환류 추출한 후 감압농축하여 농축액을 동결 건조하였다.
데이터처리
결과 통계처리는 평균 ± 표준편차로 나타내었으며, 평균치간이 유의성은 Student’s t-test 를 이용한 후 p값이 0.05 미만인 경우를 통계학적으로 유의한 것으로 간주하였다.
성능/효과
1% λ-carrageenan 을 흰쥐 오른발 피하 주입 4시간 후 나타나는 부종을 측정한 결과 대조군의 경우 87.1 ± 1.9%의 부종 증가율이 나타났으며, ibuprofen 100 mg/kg를 투여한 양성대조군은 63.5 ± 1.4%로 대조군에 비해 유의한 부종억제 효과가 나타났다.
2차 증류수를 경구 투여한 대조군은 1% λ-carrageenan을 흰쥐 오른발 피하 주입 후, 1시간 후에 약 75% 이상 부종이 진행되면서 그 최대 증가율(%)은 2시간 대에 나타났다.
4 종류의 배합비로 구성하여 투여용량 100 mg/kg로 투여하였을 때, λ-carrageenan 주사 1시간째부터 가시오가피, 중국 당귀, 황금 추출물을 5:4:1로 배합하여 투여한 군에서 효과를 보였으며, 대조군에 비해 λ-carrageenan 투여후 1, 2, 4시간에서 각각 28.2 ± 4.3%, 35.5 ± 5.6%, 33.4 ± 2.7%로 뚜렷한 부종억제 효과가 나타났다.
한약 복합물 HT008의 항염증 효과를 관찰하기 위하여 λ-carrageenan으로 유발한 흰쥐 급성 관절염모델에서 HT008을 경구투여하였을 때, 30, 100, 및 300 mg/kg 용량에서 대조군에 비해 유의하게 부종억제 효과가 나타났다. HT008을 구성하고 있는 가시오가피, 중국 당귀, 황금을 300 mg/kg 용량으로 각각 경구투여하였을 때, 중국 당귀 투여군에서 뚜렷한 부종억제 효과가 나타났고, 초산 유발 통증실험에서 가시오가피와 황금 투여군에서 유의한 통증억제 효과가 나타났다.
HT008을 구성하고 있는 가시오가피, 중국 당귀, 황금을 동일한 용량 300 mg/kg로 경구투여한 지 30분 후에 0.7% acetic acid를 복강주사하여 10분 후부터 10분간 writhing syndrome 횟수를 측정한 결과, 2차 증류수를 투여한 대조군은 42.2 ± 2.3회였으며, ibuprofen 100 mg/kg을 투여한 양성대조군은 22.4 ± 4.8 횟수의 움직임으로 나타나, 대조군에 비해 유의적인 통증억제 효과가 나타났다.
HT008을 구성하고 있는 가시오가피, 중국 당귀, 황금을 생쥐에 동일한 용량 300 mg/kg로 경구 투여 30분 후 0.7% acetic acid 주사 10분 후 10분간 writhing syndrome의 회수를 측정한 결과 가시오가피와 황금 투여군에서 대조군에 비해 유의한 통증억제 효과를 확인 하였지만, 중국 당귀 투여군은 유의한 통증 억제 효과가 나타나지 않았다. 따라서 λ-carrageenan으로 유발한 흰쥐 급성 관절염 모델에서 부종억제 효능을 보인 HT008은 항염증 작용뿐만 아니라 염증에 따른 통증 또한 억제할 수 있을 것이라 생각된다.
가시오가피, 중국 당귀, 황금 투여군의 경우 각각 30.5 ± 5.2, 37.3 ± 2.8, 30.2 ± 3.3 횟수의 움직임이 나타났으며, 가시오가피와 황금 투여군은 대조군에 비해 유의적인 통증억제 효과가 나타났지만, 중국 당귀 복용군은 유의적인 통증억제 효과가 나타나지 않았다(Fig. 3).
가시오가피, 중국 당귀, 황금 투여군의 경우 각각 78.2 ± 1.5%, 65.6 ± 2.0 %, 74.6 ± 2.7 %의 부종 증가율로, 가시오가피와 황금 투여 군의 경우 대조군에 비해 유의적인 부종 억제 효과가 나타나지 않았으나, 중국 당귀의 경우 뚜렷한 부종 억제 효과가 나타났다(Fig. 4).
결론적으로 단일약재 검색을 통해 새롭게 구성한 HT008복합처방에 대하여 배합구성비에 대한 고찰을 통해 5 : 4 :1이라는 배합비에서 λ-carrageenan으로 유발한 흰쥐 급성관절염 모델에서 부종을 가장 효과적으로 억제시키는 것으로 증명되었으며, 그 관련 기전은 염증을 일으키는 인자들인 cytocines들을 저해함으로써 나타나는 것으로 판단된다.
관절염의 치료를 위해서는 염증에 대한 치료뿐만이 아니라 관절염에 동반되는 통증을 조절하는 것이 매우 중요하므로, 초산으로 유발된 생쥐에 writhing syndrome의 회수를 측정한 실험에서 통증억제 효과가 나타난 가시오 가피, 황금과 λ-carrageenan으로 유발한 흰쥐 급성 관절염 모델에서 부종억제 효과를 보인 중국당귀로 구성된 HT008은 골관절염 치료에 있어서 항염증 효과와 염증에 따른 통증을 억제시키는 효과를 기대 할 수 있다.
따라서 λ-carrageenan으로 유발한 흰쥐 급성 관절염 모델에서 부종억제 효능을 보인 HT008은 항염증 작용뿐만 아니라 염증에 따른 통증 또한 억제할 수 있을 것이라 생각된다.
또한 중국 당귀 추출물이 air-pouch 모델에서 염증발현인자로 잘 알려진 TNF-α, IL-6, IL-1ß 등을 억제시키는 효능이 보고되었다39). 따라서 HT008의 흰쥐 급성 관절염 모델에서 나타난 부종억제 효능은 HT008을 구성하고 있는 약재 중 중국 당귀의 항염증 효과가 크게 작용하는 것으로 생각된다.
결론적으로 단일약재 검색을 통해 새롭게 구성한 HT008복합처방에 대하여 배합구성비에 대한 고찰을 통해 5 : 4 :1이라는 배합비에서 λ-carrageenan으로 유발한 흰쥐 급성관절염 모델에서 부종을 가장 효과적으로 억제시키는 것으로 증명되었으며, 그 관련 기전은 염증을 일으키는 인자들인 cytocines들을 저해함으로써 나타나는 것으로 판단된다. 또한 구성 약재인 가시오가피와 황금 개별 추출물이 생쥐 통증모델에서 진통 억제 효과를 나타내어본 HT008 복합처방은 항염증 및 진통 모두에 효과적인 것으로 판단된다.
흰쥐 급성 관절염 모델에서 부종을 억제시키는 HT008 효능에 각 개별약재가 어떠한 영향을 미치는지 알아보기 위해 HT008을 구성하는 3가지 약재 중 1 가지씩을 제외 하여 가시오가피와 중국 당귀, 중국 당귀와 황금, 가시오가피와 황금 3군으로 나누어 동일한 용량 30 mg/kg로 투여한 결과 중국 당귀를 포함하고 있는 2가지 약재 구성 투여군에서 대조군에 비해 유의성 있는 부종 억제 효과가 나타났다. 또한 동일 동물모델에서 HT008을 구성하고 있는 각 개별약재를 300 mg/kg 용량으로 투여한 결과 중국 당귀와 황금 투여군에서 대조군에 비해 유의적인 부종억제 효과가 나타났는데, 특히 중국 당귀의 경우 뚜렷한 부종억제 효과를 나타냈다. 또한 중국 당귀 추출물이 air-pouch 모델에서 염증발현인자로 잘 알려진 TNF-α, IL-6, IL-1ß 등을 억제시키는 효능이 보고되었다39).
반면 3:2:1로 구성된 배합비에서 λ-carrageenan 주입 후 2시간 때에 대조군에 비해 약 30% 이상 유의성 있게 부종 억제 효과가 나타났으나, 다른 배합비에서는 효과가 떨어지는 것으로 나타났다.
본 실험에서는 λ-carrageenan으로 유발한 흰쥐 급성 관절염 모델에서 HT008을 경구 투여 하였을 때 30, 100, 및 300 mg/kg의 농도에서 대조군에 비해 유의성 있게 부종의 크기가 억제 되었다.
HT008 구성하는 각 개별 약재를 10배수의 70% 알코올(주정)로 82±5℃에서 3시간씩 2회 가온 환류 추출한 후 감압농축하여 농축액을 동결 건조하였다. 이때의 3종 약재의 평균 추출수율은 가시오가피 8.72%, 당귀 35.77%, 황금 47.92%였다. 얻어진 각 동결건조분말을 배합비에 따라 Table 1과 같이 시료를 제조하였다.
이러한 결과로 λ-carrageenan 투여 후 전 기간 동안 부종이 우수하게 억제되었음을 알 수 있었다.
7). 이상의 결과는 타 연구자의 반복 교차(cross checking) 실험에서도 HT008의 부종 억제 효과가 나타났다(data not shown).
4). 이에 복합물의 효능을 평가하고자 동일한 모델에서 각각 가시오가피와 중국 당귀, 중국 당귀와 황금, 가시오가피와 황금 추출물을 동일한 비율로 섞어, 동일한 투여 용량 30 mg/kg으로 실험한 결과 중국 당귀를 포함하고 있는 2가지 약재구성 투여군에서 각 시간대별로 대조군에 비해 유의성 있는 부종 억제 효과가 단일약재에서의 효과와 동일한 경향을 보였다(Fig. 5).
이후 6시간까지 실험이 진행되면서 흰쥐 오른발의 부종 상태가 조금 억제되는 경향이 보였지만, λ-carrageenan 투여 전 정상 상태보다 약 70% 이상 부종 상태가 유지 되었으며, 양성 대조군인 ibuprofen 100 mg/kg 투여군은 대조군에 비해 2, 4, 6시간에서 각각 33.2 ± 6.7%, 36.5 ±8.9%, 52.3 ± 5.9%로 부종이 유의성 있게 억제되었다.
9%로 부종이 유의성 있게 억제되었다. 특히 HT008 300 mg/kg 투여군에서 부종 유발 2시간에 양성 대조군인 ibuprofen 투여군과 유사한 부종 억제 효과가 나타났다(Fig. 7). 이상의 결과는 타 연구자의 반복 교차(cross checking) 실험에서도 HT008의 부종 억제 효과가 나타났다(data not shown).
또한 반복 교차(Cross checking) 실험에서도 HT008을 10, 30, 100 mg/kg 투여한 약재군은 각 시간대별로 대조군에 비해 유의성 있게 부종이 억제 되었다. 특히 HT008을 구성하는 가시오가피, 중국 당귀, 황금 3가지 약재의 배합 비율이 5 : 4 : 1일 때 그 효능이 나타났다.
본 실험에서는 λ-carrageenan으로 유발한 흰쥐 급성 관절염 모델에서 HT008을 경구 투여 하였을 때 30, 100, 및 300 mg/kg의 농도에서 대조군에 비해 유의성 있게 부종의 크기가 억제 되었다. 특히 저농도인 HT008 30 mg/kg 투여군에서 부종 유발 2시간에, 대조군에 비해 부종 억제율이 약 35%로 양성대조군인 ibuprofen 100 mg/kg 투여군과 유사한 효과가 나타났다. 또한 반복 교차(Cross checking) 실험에서도 HT008을 10, 30, 100 mg/kg 투여한 약재군은 각 시간대별로 대조군에 비해 유의성 있게 부종이 억제 되었다.
한약 복합물 HT008의 항염증 효과를 관찰하기 위하여 λ-carrageenan으로 유발한 흰쥐 급성 관절염모델에서 HT008을 경구투여하였을 때, 30, 100, 및 300 mg/kg 용량에서 대조군에 비해 유의하게 부종억제 효과가 나타났다.
흰쥐 급성 관절염 모델에서 부종을 억제시키는 HT008 효능에 각 개별약재가 어떠한 영향을 미치는지 알아보기 위해 HT008을 구성하는 3가지 약재 중 1 가지씩을 제외 하여 가시오가피와 중국 당귀, 중국 당귀와 황금, 가시오가피와 황금 3군으로 나누어 동일한 용량 30 mg/kg로 투여한 결과 중국 당귀를 포함하고 있는 2가지 약재 구성 투여군에서 대조군에 비해 유의성 있는 부종 억제 효과가 나타났다. 또한 동일 동물모델에서 HT008을 구성하고 있는 각 개별약재를 300 mg/kg 용량으로 투여한 결과 중국 당귀와 황금 투여군에서 대조군에 비해 유의적인 부종억제 효과가 나타났는데, 특히 중국 당귀의 경우 뚜렷한 부종억제 효과를 나타냈다.
후속연구
따라서 한약 복합물 HT008은 골관절염 환자가 복용시그 염증을 억제하고 통증을 억제 시키는 효과가 있을 것으로 기대 할 수 있으며, 인체에서 COX-2 억제제들이 보이는 위장관련 부작용이 없는 천연물 기원의 골관절염치료제로서 개발 가능성이 높은 것으로 생각된다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
관절의 연골조직이 파괴되는 관절염은 어떻게 구별되나?
관절의 연골조직이 파괴되는 관절염은 류마티스성 관절염과 퇴행성 관절염으로 크게 구별되며, 그 중에 퇴행성 관절염은 일명 골관절염(Osteoarthritis, OA)으로 전세계 65세 이상의 인구에서 약 50% 이상의 발병률이 나타날 정도로 가장 흔한 질환 중의 하나이다1). 노령화 인구가 급속도로 증가함에 따라 골관절염 환자 수가 증가하고 있으며, 골관절염 장애에 따른 노동력 상실과 지속적인 치료를 위한 의료비의 계속적인 증가는 사회적인 문제로 나타나고 있다2).
골관절염의 주요증상은 무엇인가?
골관절염은 염증(inflammation)으로 인하여 연골아래골 및 활액막에 퇴행성 변화가 나타나면 신경인성 염증(neurogenic inflammation)의 기전을 통해 통증이 수반되는 경우가 많으며4,5), 종창, 강직, 통증, 발적 및 관절운동 범위제한 등의 주요증상이 나타난다6).
carrageenan 염증유도모델은 무엇으로 구성되어있나?
염증은 여러 형태의 감염이나 생체 내 대사산물 중의 자극성 물질에 대한 생체방어기전이며33), 급성 염증반응의 대표적인 모델인 carrageenan 염증유도모델은 여러 항염증제 검색법 중 하나이다34). Carrageenan은 Chondrus crispu(Irish sea moss) 해조류부터 추출한 sulfated polygalactose로서 Kappa(κ)와 lambda(λ)의 2가지 fraction으로 구성되며, 이 중에서 염증유발에 유효한 faction은 lambda(λ) fraction으로 보고되었다35). λ-carrageenan에 의한 염증 시 histamine, kinins, serotonin, prostaglandin E 등이 나타나며, λ-carrageenan에 의한 염증 초기 반응에는 histamine 및 serotonin 등에 의한 충혈을 일으키고, 이후 bradykinin에 의해 지속적인 부종을 수반하는 염증반응이 나타나는 연구 결과가 보고되었다36).
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