[논문]지프라시돈의 결정형

윤미희; 방효춘; 손영택

doi:10.4333/kps.2009.39.2.117

[국내논문] 지프라시돈의 결정형
Crystal Forms of Ziprasidone 원문보기

藥劑學會誌 = Journal of Korean pharmaceutical sciences, v.39 no.2, 2009년, pp.117 - 120

윤미희 (덕성여자대학교 화학과) , 방효춘 (덕성여자대학교 화학과) , 손영택 (덕성여자대학교 약학대학)

Abstract AI-Helper

Two crystal forms of ziprasidone have been isolated by recrystallization from different organic solvents and characterized by differential scanning calorimetry, powder X-ray diffractometry and thermogravimetric analysis. It was confirmed that Form 2 has the same crystal structure as Form 1....

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AI 본문요약
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제안 방법

본 연구실에서는 신약후보물질^12~14)을 비롯한 여러 약물^15~22)의 다형에 대하여 계속 연구하여 이 분야 연구경험을 축적시켜 왔으며, benzisothiazolylpiperazine계의 정신질환치료제인 ziprasidone을 대상으로 하여 재결정법으로 crystal form들을 제조하고 Differential Scanning Calorimetry^,23,24) Powder X-ray Diffractometry^,25,26) Thermogravimetric Analysis²⁷⁾ 로 이들을 확인하였다.
PXRD 분석조건:2θ angle range는 5~30o이었고 angle zoom:5, smoothing:5, peak steep:5의 조건이었고 니켈 필터를 사용했으며 30 kV, 20 mA에서 측정하였다.
HPLC용 water를 사용하였으며 기타 실험에 사용된 용매는 특급시약을 사용하였다. 기기로는 differential scanning calorimetry (DSC, Mettler DSC 30, Switzerland), thermogravimetric analysis (TGA, Mettler TG 50, Switzerland), powder Xray diffractometry (PXRD, Rigaku DMAX-IIIA, Japan)를 사용하였다.
Form 1 1 g에 10종의 용매 - toluene, monochlorobenzene, methanol, ethanol, diethylcarbonate, isopropylalcohol, ethylacetate, acetonitrile, THF, methylethylketone - 30 mL을 가한 후 slurry 상태를 약 50℃로 16시간 교반 후 여과한다. 얻어진 여액과 잔여물을 각각 -70℃, 0℃, 상온으로 냉각하고 얻어진 결정을 silica gel desiccator에서 3일간 건조하였다.
위에서 제조한 각 crystal form들을 DSC, PXRD, TGA를 이용하여 각 crystal form들이 서로 다른 polymorphic modification인지 확인하였다.
Ziprasidone의 crystal form들을 20℃의 desiccator내에서, 75% RH (NaClO3 포화용액)에서 2개월간 보관한 후 형전환 여부를 DSC와 PXRD를 통해 분석하였다.

대상 데이터

Ziprasidone (Scheme 1)은 Changzhou United Chemical (China)로부터 구매하여 사용하였다. HPLC용 water를 사용하였으며 기타 실험에 사용된 용매는 특급시약을 사용하였다.
Ziprasidone (Scheme 1)은 Changzhou United Chemical (China)로부터 구매하여 사용하였다. HPLC용 water를 사용하였으며 기타 실험에 사용된 용매는 특급시약을 사용하였다. 기기로는 differential scanning calorimetry (DSC, Mettler DSC 30, Switzerland), thermogravimetric analysis (TGA, Mettler TG 50, Switzerland), powder Xray diffractometry (PXRD, Rigaku DMAX-IIIA, Japan)를 사용하였다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	다형이란?	하나의 화학물질이 한 가지 이상의 결정격자 배열을 가질 수 있는 현상을 다형(polymorphism)이라 하고, 이러한 화학물질을 polymorph라하며, 각각의 결정 구조들을 modification, form, 형이라 한다.1~5) Polymorphism은 결정의 외부형태인 crystal habit이 아닌 결정의 내부구조를 의미하는 것으로, 결정격자의 길이 a, b, c와 각도 α, β, γ 의 차이에 의해 나타나는 6가지의 결정계를 말한다.
	Polymorphism이란?	하나의 화학물질이 한 가지 이상의 결정격자 배열을 가질 수 있는 현상을 다형(polymorphism)이라 하고, 이러한 화학물질을 polymorph라하며, 각각의 결정 구조들을 modification, form, 형이라 한다.1~5) Polymorphism은 결정의 외부형태인 crystal habit이 아닌 결정의 내부구조를 의미하는 것으로, 결정격자의 길이 a, b, c와 각도 α, β, γ 의 차이에 의해 나타나는 6가지의 결정계를 말한다. 각 polymorphic modification들은 결정격자 내에서의 분자간의 거리가 다르므로6,7) 융점이 각기 다르며 안정성, 용출속도, 밀도, 결정형태, 증기압, 고체 상태에서의 안정성 등의 물리 화학적 성상이 다르게 나타난다.
	polymorphic modification의 물리 화학적 성상 차이로 인한 약물의 용해도와 용해속도 차이는 무엇에 영향을 미치는가?	각 polymorphic modification들은 결정격자 내에서의 분자간의 거리가 다르므로6,7) 융점이 각기 다르며 안정성, 용출속도, 밀도, 결정형태, 증기압, 고체 상태에서의 안정성 등의 물리 화학적 성상이 다르게 나타난다.8,9) 하지만, polymorphic modification들은 화학적으로 동일한 물질이기 때문에 약리 효과는 동일하나 위에서 언급한 물리적인 성상이 다르며 따라서 약물의 preformulation study에서 빼놓을 수 없는 중요한 물성 중의 하나10)이며 용해도와 용해속도에 영향을 미치므로 궁극적으로 생체이용률에 영향을 미친다.5,11)

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