[논문]유전성 대장암

김덕우

doi:10.5734/jgm.2010.7.1.24

유전성 대장암
Hereditary Colorectal Cancer 원문보기

Journal of genetic medicine, v.7 no.1, 2010년, pp.24 - 36

김덕우 (분당서울대학교병원 외과)

초록
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대장암은 우리나라에서 가장 급격하게 발생이 증가하는 암종의 하나로 유전성 대장암은 전체 대장암의 5-15%를 차지한다. 유전성 대장암은 크게 유전성 비용종증 대장암과 유전성 용종 증후군에서 발생하는 대장암으로 나눌 수 있고, 유전성 용종 증후군에는 가족성 용종증, 포이츠-예거증후군, 유년기 용종증, MYH 연관 용종증 등이 이에 해당한다. 유전성 대장암은 원인 유전자의 배선돌연변이에 기인하므로 산발성 대장암에 비하여 암이 조기 발생하고, 동시성 및 이시성 암이 흔하며, 대장 이외의 장기에도 종양을 비롯한 질병을 일으키는 특징이 있다. 유전성 대장암은 환자뿐 아니라 가족구성원에 대한 유전자 검사, 유전 상담, 조기 진단을 위한 정기검진이 매우 중요하며, 이러한 환자 및 가족구성원의 효율적 관리를 위한 유전성종양 등록소의 역할이 중요하다. 본 논문에서는 유전성 대장암에 해당하는 질환들의 임상적/유전적 특성, 치료, 유전자 검사 및 정기검진 프로그램에 대하여 고찰하고자 한다.

Abstract ▼ AI-Helper

Colorectal cancer is one of the most steeply increasing malignancies in Korea. Among 398,824 new patients recorded by the Korea Central Cancer Registry between 2003 and 2005, 47,915 cases involved colorectal cancers, accounting for 12.0 % of all malignancies. In 2002, total number of colorectal cancer cases had accounted for 11.2 % of all malignancies. Hereditary syndromes are the source of approximately 5% to 15% of overall colorectal cancer cases. Hereditary colorectal cancers are divided into two types: hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), and cancers associated with hereditary colorectal polyposis, including familial adenomatous polyposis (FAP), Peutz-Jeghers syndrome, juvenile polyposis, and the recently reported hMutYH (MYH)-associated polyposis (MAP). Hereditary colorectal cancers have unique clinical features distinct from sporadic cancer because these are due to germline mutations of the causative genes; (i) early age-of-onset of cancer, (ii) frequent association with synchronous or metachronous tumors, (iii) frequent association with extracolonic manifestations. The management strategy for patients with hereditary colorectal cancer is quite different from that for sporadic cancer. Furthermore, screening, genetic counseling, and surveillance for at-risk familial member are also important. A well-organized registry can plays a central role in the surveillance and management of families affected by hereditary colorectal cancers. Here, we discuss each type of hereditary colorectal cancer, focusing on the clinical and genetic characteristics, management, genetic screening, and surveillance.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

유전성 비용종증 대장암 가족과 환자를 찾는 가장 중요한 목적 중 하나는 이 질환에 이환된 가족 구성원에 대하여 고위험 구성원을 미리 발견하고, 정기검진을 통한 질병의 예방 및 조기검진을 가능하게 하고자 함이다. 유전성 비용종증 대장암으로 이환된 가계의 가족구성원에 대한 임상관리지침은 복제실수 교정유전자 배선돌연변이 유무에 따라 달라진다.

제안 방법

유전자 검사에 사용되는 방법으로는 연관분석에 의한 진단, 염기서열 결정을 통한 진단, 단백질 검사를 통한 진단 등이 있다. APC 유전자는 지금까지 밝혀진 유전자 중 가장 큰 것 중의 하나여서 전체 유전자의 염기서열을 결정하는 것은 많은 시간이 소요되므로 protein truncation test, single-strand conformational polymorphism (SSCP), denaturing high performance liquid chromatography (DHPLC) 등의 방법을 시행하여 APC 유전자에서 돌연변이가 존재하는 부위를 먼저 찾고, 그 부위의 염기서열을 분석함으로써 돌연변이를 확인하는 방법을 사용한다. 우리나라에서는 2005년 김 등이 가족성 용종증 83 가계에서 단일쇄 형태구조 다형성분석과 절단단백검사, 염기서열분석을 통하여 59 가계(71%)에서 APC 유전자 돌연변이를 발견하여 보고한 바 있다^{41, 42)}.
유전자 검사는 질병의 원인이 되는 복제실수 교정유전자의 돌연변이 유무를 확인함으로써 환자의 진단과 치료, 가족구성원의 관리에 매우 유용한 검사이므로, 암스테르담 진단기준을 만족하는 경우 반드시 검사를 받아야 한다. 밝혀진 복제실수 교정유전자 배선돌연변이의 90% 이상은 hMSH2과 hMLH1 유전자에서 발견되므로 유전자 검사는 우선 이 두 유전자에서 시행하며, 이 두 유전자에서 돌연변이가 나타나지 않고 임상적 특징이 hMSH6 유전자 돌연변이의 가능성이 있는 경우 hMSH6유전자에 대하여 검사를 시행한다.

대상 데이터

. APC 유전자는 15개의 엑손으로 구성되어 있으며 총 2,843개의 아미노산으로 이루어진 APC 단백질을 생성한다. APC 단백질은 다양한 역할을 하는 것으로 알려져 있으며 정확한 작용기전은 알려져 있지 않지만 초파리의 실험으로부터 밝혀진 베타카테닌 경로가가장 잘 알려져 있다.
Detection of microsatellite instability (MSI) with the use of PCR products analyzed in an automatic sequencer. Five markers are analyzed in the MSI testing: the mononucleotide repeat marker BAT25, BAT26 and the dinucleotide marker D5S346, D2S123, D17S250. The tumor is MSI-H when more than one marker is unstable (upper), MSI-L when only one marker is unstable (middle), and MSS if there is no marker with instability.

성능/효과

SMAD4 유전자 돌연변이가 없는 4명의 환자들에서 BMPR1A 유전자의 돌연변이가 관찰되어 유년기 용종증의 원인유전자로 SMAD4 유전자 외에 BMPR1A 유전자가 관여함을 알 수 있다. 우리나라 유년기 용종증 환자들의 유전자 검사 결과, 유년기 용종증 환자 4명 중 3예에서는 DPC4 유전자의 배선돌연변이, 1예는 BMPR1A 유전자의 배선돌연변이가 발견되었다^{44, 45)}.
SMAD4는 TGF-β의 세포 내 신호전달체계에 관여하는데, SMAD4 유전자의 돌연변이가 발생하면 TGF-β 신호전달체계에서 SMAD4 단백질의 동종 삼합체(homotrimer) 형성이 이루어지지 않아 핵 내 세포성장억제 신호가 저해된다. SMAD4 유전자의 체성돌연변이는 췌장암에서 50%, 대장암에서 15%정도로 나타나, 유년기 용종증에서 흔히 발견되는 췌장암 및 대장암의 생성에 중요한 역할을 할 것으로 여겨진다.
따라서 이러한 환자를 찾아내기 위하여 한국유전성종양등록소에서는 유전의심성 비용종증 대장암(suspected HNPCC) 진단 기준을 새로 정하여 국제공동연구를 수행하였다. 이 결과 암스테르담 진단 기준은 만족하지 못하지만 유전의심성 비용종증 대장암 진단 기준을 만족시키는 환자의 26%에서도 복제실수 교정유전자 배선돌연변이를 발견하였고, 유전의심성 비용종증 대장암에서도 유전자 검사가 필요함을 제시하였다^{25, 26)}.
3배까지 증가한다²⁾. 전체 대장암 환자의 약 5-15%는 유전적 요인에 의해 발생하는데, 이와 같이 원인유전자는 아직 명확하지 않으나 가족력 등을 고려할 때 유전적 경향을 보이는 가족성 대장암이 약 10%를 차지하고, 원인유전자가 비교적 잘 밝혀진 유전성 대장암은 전체 대장암의 약 5%를 차지한다(Fig. 1).
흔히 베데스다 패널로 불리는 두 개의 쌍염기 현미부수체 BAT-25, BAT-26과 3개의 단염기 현미부수체인 D5S346, D2S123, D17S250이 현미부수체 불안정성 검사에 표준적으로 이용되고 있다. 현미부수체 불안정성 검사의 결과는 베데스다 패널 중 2개 이상의 표지자에서 이상이 있는 군을 MSI-H (high), 하나의 표지자에서만 이상이 있는 군은 MSI-L (low), 모든 표지자에서 이상이 없는 군은 MSS (stable)로 나누어 보고하게 되어있고, 거의 모든 유전성 비용종증 대장암에서 MSI-H의 결과를 보인다(Fig. 3). MSH-L의 결과를 보이는 대장암의 경우에는 일부에서hMSH6 유전자의 돌연변이와 관련된 것으로 알려져 있다.

후속연구

5) 유전성 종양의 의학적 연구를 위한 자료를 수집한다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	유전성 대장암은 크게 어떻게 구분되는가?	대장암은 우리나라에서 가장 급격하게 발생이 증가하는 암종의 하나로 유전성 대장암은 전체 대장암의 5-15%를 차지한다. 유전성 대장암은 크게 유전성 비용종증 대장암과 유전성 용종 증후군에서 발생하는 대장암으로 나눌 수 있고, 유전성 용종 증후군에는 가족성 용종증, 포이츠-예거증후군, 유년기 용종증, MYH 연관 용종증 등이 이에 해당한다. 유전성 대장암은 원인 유전자의 배선돌연변이에 기인하므로 산발성 대장암에 비하여 암이 조기 발생하고, 동시성 및 이시성 암이 흔하며, 대장 이외의 장기에도 종양을 비롯한 질병을 일으키는 특징이 있다.
	2003-2005년 국가 암 발생 통계에 의하면 우리나라 대장암 발생률은 얼마인가?	대장암은 그 발생에 있어 가장 급격하게 증가하고 있는 암종의 하나로 2003-2005년 국가 암 발생 통계에 의하면 남자의 경우 27,640명, 여자 20,275명의 환자가 새로 발생하였다. 인구 10만 명 당 발생률로 보면 남자의 경우 37.9명, 여자의 경우 28.0명으로남녀모두 우리나라에서 발생률 4위의 암종이다1). 대장암의 발생에는 환경적 요소, 특히 식이요소가 가장 중요한 것으로 알려져 있는데, 섬유소 부족, 동물성 지방의 과다 섭취, 야채 섭취 부족 등이 고위험 인자로 거론된다.
	유전성 용종 증후군에 해당되는 것은 무엇인가?	대장암은 우리나라에서 가장 급격하게 발생이 증가하는 암종의 하나로 유전성 대장암은 전체 대장암의 5-15%를 차지한다. 유전성 대장암은 크게 유전성 비용종증 대장암과 유전성 용종 증후군에서 발생하는 대장암으로 나눌 수 있고, 유전성 용종 증후군에는 가족성 용종증, 포이츠-예거증후군, 유년기 용종증, MYH 연관 용종증 등이 이에 해당한다. 유전성 대장암은 원인 유전자의 배선돌연변이에 기인하므로 산발성 대장암에 비하여 암이 조기 발생하고, 동시성 및 이시성 암이 흔하며, 대장 이외의 장기에도 종양을 비롯한 질병을 일으키는 특징이 있다.

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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