[논문]생쥐 천식모델에서 생후 조기 알레르겐/내독소 노출이 성숙 후 알레르기 기도염증에 미치는 영향

나영호; 최선희

doi:10.3345/kjp.2010.53.4.481

생쥐 천식모델에서 생후 조기 알레르겐/내독소 노출이 성숙 후 알레르기 기도염증에 미치는 영향
The effects of early allergen/endotoxin exposure on subsequent allergic airway inflammation to allergen in mouse model of asthma 원문보기

Korean journal of pediatrics, v.53 no.4, 2010년, pp.481 - 487

나영호 (경희대학교 의과대학 소아과학교실) , 최선희 (경희대학교 의과대학 소아과학교실)

초록
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목 적: 최근 여러 연구결과 천식을 포함한 알레르기질환의 발병에 소아 성장시기에 알레르겐이나 내독소(LPS)등과 같은 물질에 노출이 중요한 역할을 하는 것으로 제시되었다. 이에 연구자들은 출생 초기에 기도 점막을 통한 알레르겐과 내독소에의 노출이 성장한 후에 알레르기 기도염증과 과반응성의 발생에 미치는 효과를 생쥐 모델을 통하여 규명하고자 본 연구를 시행하였다. 방 법: 실험동물은 무균 상태의 생후 1주이내의 암컷 BALB/c 생쥐를 사용하였다. 실험동물들에게는 각각 신생생쥐시기에 생리식염수, 1% ovalbumin (OVA), $1.0{\mu}g$ LPS, $1.0{\mu}g$ LPS in 1% OVA를 각 비공을 통하여 투여하였다. 실험동물은 연구 시작 제 35일부터 10일간 5% OVA로 감작시켰으며 최종 기도 감작 10일 후부터 3일간 1% OVA로 기도 항원유발을 시행하였다. 최종 기도유발 48시간 후 체적검사(plethysmography)를 이용하여 비특이적 기도과반응성 검사(Methcholine challenge test)를 시행하였으며 검사 후 실험동물을 희생시켜 검체를 취하여 BAL액내 세포분획, 사이토카인, 혈청 면역글로불린을 측정하였다. 결 과: 1) 메타콜린에 의한 기도과반응성은 생후 초기에 OVA, LPS, OVA/LPS를 투여한 군에서 생리식염수를 투여한 군에 비해 통계적으로 유의하게 억제되었다. 2) OVA, LPS, OVA/LPS를 투여한 군에서 BAL 액내의 호산구수와 IL-4, IL-5가 유의하게 낮았다. 3) 혈청내 OVA 특이 IgE는 OVA, LPS, OVA/LPS 투여군에서 유의하게 감소되었다. 결 론: 본 연구 결과 신생생쥐 시기의 점막을 통한 항원, 내독소의 노출이 성숙한 후 항원에 의한 기도염증 및 과반응성의 발생을 억제하였으며 향후 이러한 효과의 작용기전에 대한 연구가 필요할 것으로 생각한다.

Abstract ▼ AI-Helper

Purpose: Recently many studies show early exposure during childhood growth to endotoxin (lipopolysaccharides, LPS) and/or early exposure to allergens exhibit important role in development of allergy including bronchial asthma. The aim of this study was to evaluate the role of endotoxin and allergen exposure in early life via the airways in the pathogenesis of allergic airways inflammation and airway hyperresposiveness (AHR) in mouse model of asthma. Methods: Less than one week-old Balb/c mice was used. Groups of mice were received either a single intranasal instillation of sterile physiologic saline, 1% ovalbumin (OVA), LPS or $1.0{\mu}g$ LPS in 1% OVA. On 35th day, these animals were sensitized with 1% OVA for 10 consecutive days via the airways. Animals were challenged with ovalbumin for 3 days on 55th days, and airway inflammation, hyperresponsiveness, and cytokine expression were assessed. Measurements of airway function were obtained in unrestrained animals, using whole-body plethysmography. Airway responsiveness was expressed in terms of % enhanced pause (Penh) increase from baseline to aerosolized methacholine. Lung eosinophilia, serum OVA-IgE and bronchoalveolar lavage (BAL) fluid cytokine levels were also assessed. ANOVA was used to determine the levels of difference between all groups. Comparisons for all pairs were performed by Tukey-Kramer honest significant difference test; $P$ values for significance were set to 0.05. Results: Sensitized and challenged mice with OVA showed significant airway eosinophilia and heightened responsiveness to methacholine. Early life exposure of OVA and/or LPS via the airway prevented both development of AHR as well as bronchoalveolar lavage fluid eosinophilia. Exposure with OVA or LPS also resulted in suppression of interleukin (IL)-4, 5 production in BAL fluid and OVA specific IgE in blood. Conclusion: These results indicate that antigen and/or LPS exposure in the early life results in inhibition of allergic responses to OVA in this mouse model of astham. Our data show that early life exposure with OVA and/or LPS may have a protective role in the development of allergic airway inflammation and development of allergen-induced airway responses in mouse model of asthma.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

따라서 출생 초기에 기도 점막을 통한 알레르겐과 내독소에의 노출이 성장한 후에 알레르기 기도질환의 발생에 어떠한 효과를 나타내는지와 그 기전을 규명하는 것은 특히 알레르기 질환이 발병하는 시기인 소아기에서 천식의 발병기전과 알레르기 질환의 예방지침의 수립에 매우 중요한 기초 자료가 될 수 있다. 따라서 본 연구자들은 천식 생쥐모형에서 생후 초기의 알레르겐/내독소 노출이 알레르겐 감작에 의하여 발생된 기도염증과기도과반응성(airway hyperresponsiveness, AHR)과 관련되는 성숙 후 알레르겐 면역반응에 미치는 효과를 규명하고자 본 연구를 수행하였다.
여러 역학연구에서는 농장이나 전원환경에서 높은 농도의 내독소나 항원 혹은 둘 모두에 지속적으로 노출이 되는 경우에 명확한 기전은 밝혀져 있지 않으나 천식과 알레르겐 감작에 대하여 예방효과 있다는 결과를 보였다^{6, 8)}. 본 연구에서는 신생생쥐에게 LPS 혹은 항원 혹은 둘 모두를 이들 환경적인 요인과 자연적인 접촉을 본 따서 생후 초기에 노출시켰다. 그 결과 항원유발 기도과민성 발생과 Th2 반응이 생후초기의 항원 그리고 혹은 LPS의 점막 노출에 의하여 억제되었다.
본 연구자들은 신생 생쥐에서 항원(OVA)과 LPS에 의한 점막 자극이 뒤 이은 성숙 생쥐의 알레르겐 유발에 따른 기도과반응성의 발생과 면역반응에서의 효과를 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 본 연구결과 비점막에 대한 OVA, LPS, OVA/LPS 노출로 성숙 생쥐에서 생후초기 saline에 노출된 군에 비해서 알레르겐 감작 및 유발 후 기도과반응성 발생이 유의하게 억제되었다.
: 최근 여러 연구결과 천식을 포함한 알레르기질환의 발병에 소아 성장시기에 알레르겐이나 내독소(LPS)등과 같은 물질에 노출이 중요한 역할을 하는 것으로 제시되었다. 이에 연구자들은 출생 초기에 기도 점막을 통한 알레르겐과 내독소에의 노출이 성장한 후에 알레르기 기도염증과 과반응성의 발생에 미치는 효과를 생쥐 모델을 통하여 규명하고자 본 연구를 시행하였다.

가설 설정

. 본 연구는 천식, 알레르기비염과 같은 알레르기 기도질환이 생후초기에 기도점막 면역계의 항원자극을 통한 자발적인 활성적인 면역관용에 실패로 초래된 것이라는 가설에 근거하였다^{25, 26)}. 이러한 가설에 근거한다면 만약 조기 반응 생후 초기 반응이 적절하게 유도되지 않는다면 이후에 발생하는 무해한 대기항원과의 점막 접촉으로 알레르기 감작이 발생하게 된다.

제안 방법

4군의 실험 동물은 연구 시작 제 35일부터 10일간 매일 20분 동안 AeroSonic ultrasonic nebulizer (DeVilbiss Health Care, Somerset, PA USA)를 이용하여 5% ovalbumin in PBS를 분무하여 기도를 통하여 감작시켰다. 최종 기도 감작 10일 후인 제 55일부터 3일간 매일 20분 동안 네뷰라이저를 이용하여 1% ovalbumin in PBS를 분무하여 기도 항원유발(airway allergen challenge)을 시행하였다.
BAL액 내의 IL-4, IL-5, IFN-g 농도를 ELISA kit (BDPharMingen: San Diego, CA, USA)를 이용하여 프로토콜에 따라서 측정하였다. 실험은 3회 반복하여 평균 측정치를 구하였다.
I군은 saline을 투여받은 군, II군은 1% 난알부민(ovalbumin) (grade V; Sigma-Aldrich, St Louis, Mo, USA)을 투여받은 군, III군은 1.0 µg LPS (Escherichia coli serotype 0111:B4; Sigma-Aldrich, St Louis, Mo, USA)를 투여 받은 군, IV군은 1% 난알부민(ovalbumin)에 용해된 1.0 µg LPS를 투여 받은 군으로 하였다.
메타콜린 분무가 끝난 후 기관지 수축으로 발생된 폐기능의 변화를Penh로 측정하였다. Penh치는 3분간 30초 간격으로 평균화된 측정치를 컴퓨터에 저장하며 실험군과 대조군 간의 메타콜린의 각 농도에 따른 차이를 비교하였다. Enhanced pause는 한 주기의 호흡을 최대호기유량(Peak Expiratory Flow, PEF)/최대흡기유량(Peak Inspiratory Flow, PIF)의 비와 전반기 호기량(Former expiratory volume)에 비례하는 무차원의 수로 표시되며, 기도저항과 상관 관계가 양호한 것으로 알려져 있다.
원심분리된 세포침전물은 HBSS로 2회 세척 후 hemocytometer (Coulter Counter; Coulter, Hialeah, FL USA)로 총세포수를 측정하고, 100 µL는 cytocentrifuge를 이용하여 세포분획을 위한 슬라이드를 제작하였다. cytospin slide는 Diff-quick (Dade Behring Inc, Deerfield, IL, USA)으로 염색을 하여 400배 시야에서 맹검법으로 최소한 300개의 세포를 세어 대식세포, 림프구, 호중구, 호산구를 감별 계산하였다.
기도과반응성 검사 후 알레르기 기도염증의 특징적인 변화인기도내 호산구 침윤을 알아보기 위하여 BAL 액을 취하여 세포원심하여 슬라이드를 제작하였으며 염색을 하여 대식세포, 림프구,호중구, 호산구를 감별 계산하였다. 생후초기에 saline을 투여하고 OVA에 의한 기도감작과 유발을 시킨 I 군은 BAL 액내 호산구 수가 증가되어 OVA에 의한 기도염증을 나타냈다.
5, 25, 50 mg/mL)로 제조하였다. 네뷰라이저를 이용하여 각 농도마다 체적 검사 박스에 2분간 분무하여 기도 유발(airway challenge)을 시행하였다. 메타콜린 분무가 끝난 후 기관지 수축으로 발생된 폐기능의 변화를Penh로 측정하였다.
실험동물은 태어난 지 3일 이내의 암컷 BALB/c 신생 생쥐를 사용하였다. 동물사육 조건은 온도와 습도가 일정하게 유지되는 specific pathogen free (SPF)의 무균 동물 사육실에서 명암교대는 하루 12 시간씩의 일광 조건으로 사육하였다.
네뷰라이저를 이용하여 각 농도마다 체적 검사 박스에 2분간 분무하여 기도 유발(airway challenge)을 시행하였다. 메타콜린 분무가 끝난 후 기관지 수축으로 발생된 폐기능의 변화를Penh로 측정하였다. Penh치는 3분간 30초 간격으로 평균화된 측정치를 컴퓨터에 저장하며 실험군과 대조군 간의 메타콜린의 각 농도에 따른 차이를 비교하였다.
호흡이 안정되면 생리식염수를 AeroSonic ultrasonic nebulizer를 이용하여 2분간 흡입시킨 후 Penh (enhanced pause)를 측정하여 기저치로 이용하였다. 비특이적 기관지 과반응성의 유발은, 메타콜린(Sigma-Aldrich, St. Louis, MO USA)을 0.9% 생리 식염수로 용해하여 5 단계의 농도(3.125, 6.25. 12.5, 25, 50 mg/mL)로 제조하였다. 네뷰라이저를 이용하여 각 농도마다 체적 검사 박스에 2분간 분무하여 기도 유발(airway challenge)을 시행하였다.
실험동물들에게는 각각 신생생쥐시기에 생리 식염수, 1% ovalbumin (OVA), 1.0 μg LPS, 1.0 μg LPS in 1% OVA를 각 비공을 통하여 투여하였다.
실험동물은 다음과 같이 4군으로 분류하였으며 알레르겐/내독소(LPS)를 이용한 노출(exposure)은 생후 3일째부터 매일 5 µL를 5일간 연속해서 각 비공을 통하여 비강 내 점적하였다.
0 μg LPS in 1% OVA를 각 비공을 통하여 투여하였다. 실험동물은 연구 시작 제 35일부터 10일간 5% OVA로 감작시켰으며 최종 기도 감작 10일 후 부터 3일간 1% OVA로 기도 항원유발을 시행하였다. 최종 기도유발 48시간 후 체적검사(plethysmography)를 이용하여 비특이적 기도과반응성 검사(Methcholine challenge test)를 시행하였으며 검사 후 실험동물을 희생시켜 검체를 취하여 BAL액내 세포분획, 사이토카인, 혈청 면역글로불린을 측정하였다.
알레르기 면역글로불린의 변화를 알아보기 위하여 혈액 내의 OVA 특이 IgE의 농도를 ELISA kit를 이용하여 측정하였다. 생후초기에 OVA, LPS, OVA/LPS를 비강내 투여하여 노출된 II,III, IV 군은 saline에 노출된 I군에 비해서 혈청 내 OVA 특이 IgE 농도가 유의하게 감소하였다(P<0.
알레르기 염증 사이토카인의 변화를 알아보기 위하여 BAL 액내의 IL-4, IL-5, IFN-g의 농도를 ELISA kit를 이용하여 측정하였다. 생후초기에 OVA, LPS, OVA/LPS를 비강내 투여하여 노출된 II, III, IV 군은 I군에 비해서 BAL액내 IL-4, 5 농도가 유의하게 감소하였다(P<0.
원심분리된 세포침전물은 HBSS로 2회 세척 후 hemocytometer (Coulter Counter; Coulter, Hialeah, FL USA)로 총세포수를 측정하고, 100 µL는 cytocentrifuge를 이용하여 세포분획을 위한 슬라이드를 제작하였다.
4군의 실험 동물은 연구 시작 제 35일부터 10일간 매일 20분 동안 AeroSonic ultrasonic nebulizer (DeVilbiss Health Care, Somerset, PA USA)를 이용하여 5% ovalbumin in PBS를 분무하여 기도를 통하여 감작시켰다. 최종 기도 감작 10일 후인 제 55일부터 3일간 매일 20분 동안 네뷰라이저를 이용하여 1% ovalbumin in PBS를 분무하여 기도 항원유발(airway allergen challenge)을 시행하였다. 최종 기도유발 48시간 후 체적검사(plethysmography)를 이용하여 비특이적 기관지과반응성 검사(methcholine challenge test)를 시행하였으며 기관지과반응성검사 후 실험동물을 희생시켜서 검체를 취하였다.
최종 기도유발 48시간 이후에 알레르기 기도염증에 의한 기도 반응성의 변화를 알아보기 위하여 one-chamber animal plethysmography를 이용하여 비특이적 기관지 과민성을 측정하였다. 생후 초기에 OVA, LPS, OVA/LPS를 비강내 투여하여 노출된 II, III, IV 군은 saline에 노출한 I군에 비해서 OVA에 의한 기도감작과 유발 후에 기도과민성의 발생이 통계학적으로 유의하게 억제되었다(P<0.
최종 기도 감작 10일 후인 제 55일부터 3일간 매일 20분 동안 네뷰라이저를 이용하여 1% ovalbumin in PBS를 분무하여 기도 항원유발(airway allergen challenge)을 시행하였다. 최종 기도유발 48시간 후 체적검사(plethysmography)를 이용하여 비특이적 기관지과반응성 검사(methcholine challenge test)를 시행하였으며 기관지과반응성검사 후 실험동물을 희생시켜서 검체를 취하였다.
실험동물은 연구 시작 제 35일부터 10일간 5% OVA로 감작시켰으며 최종 기도 감작 10일 후 부터 3일간 1% OVA로 기도 항원유발을 시행하였다. 최종 기도유발 48시간 후 체적검사(plethysmography)를 이용하여 비특이적 기도과반응성 검사(Methcholine challenge test)를 시행하였으며 검사 후 실험동물을 희생시켜 검체를 취하여 BAL액내 세포분획, 사이토카인, 혈청 면역글로불린을 측정하였다.
최종 기도유발 48시간 후에 마취나 기관 삽관없이 의식이 있는 상태에서 single one-chamber animal plethysmograph (Buxco Electronics, Sharon, CT USA)를 이용하여 다음과 같은 과정으로 비특이적 기관지 과반응성을 측정하였다. 생쥐를 체용적 변동기록기의 측정박스에 넣은 후 5분 정도 호흡을 안정시켰다.
생쥐를 체용적 변동기록기의 측정박스에 넣은 후 5분 정도 호흡을 안정시켰다. 호흡이 안정되면 생리식염수를 AeroSonic ultrasonic nebulizer를 이용하여 2분간 흡입시킨 후 Penh (enhanced pause)를 측정하여 기저치로 이용하였다. 비특이적 기관지 과반응성의 유발은, 메타콜린(Sigma-Aldrich, St.

대상 데이터

방 법 : 실험동물은 무균 상태의 생후 1주이내의 암컷 BALB/c 생쥐를 사용하였다. 실험동물들에게는 각각 신생생쥐시기에 생리 식염수, 1% ovalbumin (OVA), 1.
실험동물은 태어난 지 3일 이내의 암컷 BALB/c 신생 생쥐를 사용하였다. 동물사육 조건은 온도와 습도가 일정하게 유지되는 specific pathogen free (SPF)의 무균 동물 사육실에서 명암교대는 하루 12 시간씩의 일광 조건으로 사육하였다.

데이터처리

BAL액 내의 IL-4, IL-5, IFN-g 농도를 ELISA kit (BDPharMingen: San Diego, CA, USA)를 이용하여 프로토콜에 따라서 측정하였다. 실험은 3회 반복하여 평균 측정치를 구하였다.
실험은 각 군 당 4마리씩으로, 2번 반복하였으며 실험결과는 평균±표준오차(SEM)로 표기하였다.
실험은 각 군 당 4마리씩으로, 2번 반복하였으며 실험결과는 평균±표준오차(SEM)로 표기하였다. 통계적 유의성은 SPSS 통계프로그램을 사용하였고 각 군의 측정치 비교는 Mann Whitney test와 analyses of variance (ANOVA)를 이용하였다. P값이 0.

이론/모형

혈액을 채취하여 혈청을 분리한 후 혈중 OVA 특이 면역글로불린 E (OVA specific IgE)농도를 ELISA 방법(optEIA IgE Kit; Pharmingen, San Diego, CA, USA)을 이용하여 측정하였다.

성능/효과

1) 비아토피 영아에 비해서 아토피 영아의 주택에서 보다 높은 내독소농도를 보였다⁴²⁾.2) 소아기 초기의 잦은 바이러스 감염은 생후 7세에서 천식과 기도 과반응성의 발생 위험 감소와 관련되었다⁴³⁾.
2) OVA, LPS, OVA/LPS를 투여한 군에서 BAL 액내의 호산구수와 IL-4, IL-5가 유의하게 낮았다.3) 혈청내 OVA 특이 IgE는 OVA, LPS, OVA/LPS 투여군에서 유의하게 감소되었다.
1) 비아토피 영아에 비해서 아토피 영아의 주택에서 보다 높은 내독소농도를 보였다⁴²⁾.2) 소아기 초기의 잦은 바이러스 감염은 생후 7세에서 천식과 기도 과반응성의 발생 위험 감소와 관련되었다⁴³⁾. 3) 생후 1세에 가축농장과 농장우유에 노출된 경우 알레르겐 감작, 알레르기 비염과 천식의 빈도가 현저하게 낮았다¹⁾.
2) 소아기 초기의 잦은 바이러스 감염은 생후 7세에서 천식과 기도 과반응성의 발생 위험 감소와 관련되었다⁴³⁾. 3) 생후 1세에 가축농장과 농장우유에 노출된 경우 알레르겐 감작, 알레르기 비염과 천식의 빈도가 현저하게 낮았다¹⁾. 이러한 연구결과는 알레르겐 감작과 폐의 알레르기 염증이 확립되기 전에 시작되는 경우에는 미생물-유래(microbes-derived) 면역조절 중재(immune modulation intervention)가 가장 효과적이고 가장 안전할 수 있다는 사실을 시사한다고 할 수 있다.
2) OVA, LPS, OVA/LPS를 투여한 군에서 BAL 액내의 호산구수와 IL-4, IL-5가 유의하게 낮았다.3) 혈청내 OVA 특이 IgE는 OVA, LPS, OVA/LPS 투여군에서 유의하게 감소되었다.
결 과 :1) 메타콜린에 의한 기도과반응성은 생후 초기에 OVA, LPS, OVA/LPS를 투여한 군에서 생리식염수를 투여한 군에 비해 통계적으로 유의하게 억제되었다.2) OVA, LPS, OVA/LPS를 투여한 군에서 BAL 액내의 호산구수와 IL-4, IL-5가 유의하게 낮았다.
본 연구에서는 신생생쥐에게 LPS 혹은 항원 혹은 둘 모두를 이들 환경적인 요인과 자연적인 접촉을 본 따서 생후 초기에 노출시켰다. 그 결과 항원유발 기도과민성 발생과 Th2 반응이 생후초기의 항원 그리고 혹은 LPS의 점막 노출에 의하여 억제되었다. 알레르기 염증 반응의 LPS의 효과에 대한 연구결과는 일정하지 않다.
본 연구결과 비점막에 대한 OVA, LPS, OVA/LPS 노출로 성숙 생쥐에서 생후초기 saline에 노출된 군에 비해서 알레르겐 감작 및 유발 후 기도과반응성 발생이 유의하게 억제되었다. 또한 폐내 알레르기염증을 반영하는 BAL 액내 IL-4, IL-5가 감소되었고 혈청 IgE 농도 또한 유의하게 낮았다. 이러한 결과는 생후초기에 알레르겐이나 LPS에 대한 노출이 알레르기 기도질환의 발생에 중요 역할 한다는 근거를 제공한다고 할 수 있다.
본 연구자들은 신생 생쥐에서 항원(OVA)과 LPS에 의한 점막 자극이 뒤 이은 성숙 생쥐의 알레르겐 유발에 따른 기도과반응성의 발생과 면역반응에서의 효과를 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 본 연구결과 비점막에 대한 OVA, LPS, OVA/LPS 노출로 성숙 생쥐에서 생후초기 saline에 노출된 군에 비해서 알레르겐 감작 및 유발 후 기도과반응성 발생이 유의하게 억제되었다. 또한 폐내 알레르기염증을 반영하는 BAL 액내 IL-4, IL-5가 감소되었고 혈청 IgE 농도 또한 유의하게 낮았다.
생후 초기에 OVA, LPS, OVA/LPS를 비강내 투여하여 노출된 II, III, IV 군은 saline에 노출한 I군에 비해서 OVA에 의한 기도감작과 유발 후에 기도과민성의 발생이 통계학적으로 유의하게 억제되었다(P<0.05, Fig. 1).
생후초기에 OVA, LPS, OVA/LPS를 비강내 투여하여 노출된 II, III, IV 군은 1군에 비해서 BAL액내 호산구 수가 현저하게 감소하여 기도염증의 발생이 억제된 것을 관찰할 수 있었으며 그 차이는 통계학적으로 유의하였다(P<0.05).
생후초기에 OVA, LPS, OVA/LPS를 비강내 투여하여 노출된 II,III, IV 군은 saline에 노출된 I군에 비해서 혈청 내 OVA 특이 IgE 농도가 유의하게 감소하였다(P<0.05, Fig. 4).
동물모형에서 단회의 고용량 LPS 노출을 사용한 연구결과는 염증전구 면역반응이 TNF-a 생산의 증가로서 났으며 나타났고^{27, 28)} 호중구성 기도 염증반응과 기도과반응성이 야기되었다^{29, 30)}. 이들 연구결과와는 대조적으로 본 연구결과에서는 LPS에 대한 신생 생쥐의 노출로 기도과민성 발생과 Th2 반응이 억제되었다. 이는 LPS에 대한 반복적인 노출로 면역관용(tolerance)이 생겨서 나타난 것으로 추측될 수 있다.

후속연구

결 론 : 본 연구 결과 신생생쥐 시기의 점막을 통한 항원, 내독소의 노출이 성숙한 후 항원에 의한 기도염증 및 과반응성의 발생을 억제하였으며 향후 이러한 효과의 작용기전에 대한 연구가 필요할 것으로 생각한다.
본 연구 결과 신생생쥐 시기의 점막을 통하여 항원, 내독소의 노출이 성숙한 후 항원에 의한 기도염증 및 과반응성의 발생을 억제하였으며 향후 작용기전에 대한 연구가 필요할 것으로 생각한다. 이러한 결과는 궁극적으로 소아에서 영아 초기에 알레르겐이나 내독소에 대한 노출이 알레르기 기도질환의 발생에 중요 역할 한다는 사실을 증명하여 앞으로 위생가설과 관련된 국내 연구의 기초 자료가 될 수 있으며 또한 임상에 있어서는 이 연구 결과에 따라서 알레르기 질환의 일차치료인 예방에 적절하게 적용될 수 있는 근거 자료를 제공해줄 수 있는 중요한 연구가 될 것이라고생각한다.
본 연구 결과 신생생쥐 시기의 점막을 통하여 항원, 내독소의 노출이 성숙한 후 항원에 의한 기도염증 및 과반응성의 발생을 억제하였으며 향후 작용기전에 대한 연구가 필요할 것으로 생각한다. 이러한 결과는 궁극적으로 소아에서 영아 초기에 알레르겐이나 내독소에 대한 노출이 알레르기 기도질환의 발생에 중요 역할 한다는 사실을 증명하여 앞으로 위생가설과 관련된 국내 연구의 기초 자료가 될 수 있으며 또한 임상에 있어서는 이 연구 결과에 따라서 알레르기 질환의 일차치료인 예방에 적절하게 적용될 수 있는 근거 자료를 제공해줄 수 있는 중요한 연구가 될 것이라고생각한다.
이상의 여러 연구 결과를 종합해보면 천식을 포함한 알레르기 질환의 발병에 소아 의 성장시기에 알레르겐이나 내독소(LPS) 등과 같은 물질에의 노출이 중요한 역할을 할 가능성이 매우 높다고 할 수 있겠다. 따라서 출생 초기에 기도 점막을 통한 알레르겐과 내독소에의 노출이 성장한 후에 알레르기 기도질환의 발생에 어떠한 효과를 나타내는지와 그 기전을 규명하는 것은 특히 알레르기 질환이 발병하는 시기인 소아기에서 천식의 발병기전과 알레르기 질환의 예방지침의 수립에 매우 중요한 기초 자료가 될 수 있다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	위생가설에 근거해 설명할 수 있는 질환 및 현상은?	지난 30여 년간에 걸친 알레르기 질환의 유병율의 증가는 한편으로는 소아가 생후 초기에 노출되는 미생물적 부하(microbial burden)의 변화와 관련하여 알레르기 질환 유병율의 증가를 제시한 ‘위생가설’(hygiene hypothesis)에 근거하여 설명될 수 있다1). 천식은 소아에서 가장 흔한 만성 질환이며 이와 동반되는 상당한 병상태(morbidity)를 나타낸다.
	천식은 무엇인가?	지난 30여 년간에 걸친 알레르기 질환의 유병율의 증가는 한편으로는 소아가 생후 초기에 노출되는 미생물적 부하(microbial burden)의 변화와 관련하여 알레르기 질환 유병율의 증가를 제시한 ‘위생가설’(hygiene hypothesis)에 근거하여 설명될 수 있다1). 천식은 소아에서 가장 흔한 만성 질환이며 이와 동반되는 상당한 병상태(morbidity)를 나타낸다. 흔한 대기 알레르겐에 의한 기도의 알레르기 감작은 천식과 알레르기비염의 발생과 관련되며 많게는 전 인구의 30%가 이들 질환에 이환된다2).
	출생 초기에 기도 점막을 통한 알레르겐과 내독소에의 노출이 성장한 후에 알레르기 기도염증과 과반응성의 발생에 미치는 효과를 알아보기 위해 실시한, 실험동물의 비특이적 기도과반응성 검사 결과는?	결 과 : 1) 메타콜린에 의한 기도과반응성은 생후 초기에 OVA, LPS, OVA/LPS를 투여한 군에서 생리식염수를 투여한 군에 비해 통계적으로 유의하게 억제되었다. 2) OVA, LPS, OVA/LPS를 투여한 군에서 BAL 액내의 호산구수와 IL-4, IL-5가 유의하게 낮았다. 3) 혈청내 OVA 특이 IgE는 OVA, LPS, OVA/LPS 투여군에서 유의하게 감소되었다.

참고문헌 (43)

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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