[논문]한국인 남성에서 자폐스펙트럼장애와 DLX6 유전자 단일염기다형성간 연관성 연구

김현근; 원성식; 이승구; 남민; 방희정; 박현정; 윤진영; 최경식; 홍미숙; 정주호; 곽규범

doi:10.5765/jkacap.2010.21.1.017

한국인 남성에서 자폐스펙트럼장애와 DLX6 유전자 단일염기다형성간 연관성 연구
No Association Between Single Nucleotide Polymorphisms in Distal-Less Homeobox-6 (DLX6) and Autism Spectrum Disorders (ASD) from the Korean Male Population 원문보기

소아청소년정신의학 = Journal of the Korean Academy of Child and Adolescent Psychiatry, v.21 no.1, 2010년, pp.17 - 22

김현근 (차의과대학교 의학유전체교실) , 원성식 (차의과대학교 의학유전체교실) , 이승구 (차의과대학교 의학유전체교실) , 남민 (이화여자대학교 심리학교실) , 방희정 (이화여자대학교 심리학교실) , 박현정 (이화여자대학교 심리학교실) , 윤진영 (이화여자대학교 심리학교실) , 최경식 (중부대학교 유아특수교육과) , 홍미숙 (경희대학교 약리학교실) , 정주호 (경희대학교 약리학교실) , 곽규범 (차의과대학교 의학유전체교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives ： Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder that is characterized by abnormalities of social functioning, communication and behavior. The association of the 7q21-34 region with ASD has been reported. The DLX6 gene, which is located at the 7q22 region, is one of the positional and functional candidate genes for ASD. We found that there is no association between DLX6 polymorphisms and ASD in the Korean male population. Methods ： We selected three single nucleotide polymorphisms (SNPs) that might be implicated in the change of the DLX6 gene expression. The genomic DNA was collected from the venous blood of 147 male controls and 179 male patients with ASD. The genotypes of the selected SNPs were determined using the Illumina GoldenGate assay, and the statistical analyses were performed using HapAnalyzer software and SAS Enterprise. Results ： We found no association of the three SNPs in the DLX6 gene with ASD in the Korean male population. Conclusion ： Our study suggests that the three SNPs in the DLX6 gene are not associated with ASD, and we need to analyze the previously reported regions for their associations with ASD.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

(Korean version of Childhood Autism Rating Scale, KCARS)²⁰⁾ 총점 30점 이상 기준을 통해 자폐스펙트럼장애환자로 진단되었다. 본 연구진은 자폐스펙트럼장애의 유병률이 여성에 비해 남성에서 높은 것을 고려하여 성별에 의한 질병의 위험도를 배제하고자 남성들만을 대상으로 실험하였다. 모든 진단은 독립된 2명의 경험 있는 정신과 의사 및 심리학자에 의해 수행되었다.
이는 두 유전자의 단일염기다형성에서 반수체형(haplotype) 분석을 통한 분석이 필요하다. 위 문제점들을 극복하기 위해서는 최근 많이 연구되고 있는 wholegenome genotyping(WGG)을 통한 자폐스펙트럼장애와의 연관성을 조사하여 얻어진 후보 유전자 및 단일염기다형성을 연구하는 것이다. 기존에 전유전체조사는 가족기반연관성 연구(family based linkage study)를 통하여 보고 되었다.
이에 본 저자들은 DLX6 유전자에서 유전자의 발현에 영향을 줄 수 있는 3개 단일염기다형성(single nucleotide pol-ymorphism, SNP)을 선정하여 이들 단일염기다형성들의 유전형을 확인하고 연관성분석을 통해 자폐스펙트럼장애와의 관련성을 알아보고자 하였다.

가설 설정

¹⁵⁾ 이 유전자 군집에 속한 DLX6는 전뇌(forebrain)발달의 원시 신경절 융기(ganglion-ic eminence)와 배쪽간뇌(ventral diencephalon)에서 배형성 동안에 발현된다.¹⁸⁾ 이러한 전유전체조사연구 및 DLX6 유전자의 생물학적 기능에서 DLX6가 자폐스펙트럼장애의 발병에 기여할 수 있다고 생각된다.
Gene map and LD coefficients of the DLX6. A：The genetic map with 3 SNPs in DLX-6 gene. Coding exons are marked by black blocks.

제안 방법

본 실험에서 연구된 3개의 단일염기다형은 DLX6의 유전 자발현과 생물학적 기능에 영향력을 고려하여 전사조절 부위로부터 2개, 그리고 mRNA의 안정성에 영향을 주는 3’-UTR에서 1개의 단일염기다형성을 선정하였다.
본 실험에서는 정상 남성 147명과 자폐스펙트럼장애 남성 환자 179명을 대상으로 DLX6 유전자의 5’-flanking UTR에서 2개 단일염기다형성(rs1034759, rs1917937) 과 3’-UTR에서 1개 단일염기다형성(rs3213654)을 선정하여 유전형질을 확인하고 자폐스펙트럼장애와의 연관성을 분석하였다.
gov/projects/SNP/)에 등록되어있는 단일염기다형성들 중에서 DLX6 유전자의 전사 및 해독과정에 영향을 줄 수 있는 단일염기다형성들을 다음 기준으로 선정하였다. 실제로 발현에 직접적으로 영향을 줄 수 있는 조절부위(promoter region)의 단일염기다형성 선정은 유전자를 기준으로 앞뒤로 2,000base 이내의 단일염기다형성을 선정하였다. 이들 조절부위의 단일염기다형성 선정은 BIOBASE G -mbH의 AliBaba 2.
이를 이용하여 조절부위인 5’ flanking UTR에서 2개 단일염기다형성(rs1034759, rs117937)을 선정하였으며, mRNA의 안정성에 영향을 주는 3’UTR에서 한 개 단일염기다형성(rs321654)을 선정하였다.
각각의 단일염기다형성에 대한 자폐스펙트럼장애의 위험도를 검정하기 위하여 로지스틱 회귀분석을 실시하였으며 이를 통해 교차비(Odds ralios, OR)와 95% 신뢰구간 및 p-value를 산출하였다. 질병의 특징 및 유전학적 분석을 위하여 우성(dominant), 열성(reces-sive), 공우성(co-dominant)의 세 가지 분석 모형에 따른 자폐스펙트럼장애와의 유의성을 분석하였다. 다수 대립인자를 A이라 하고 소수 대립인자를 B라 하면, 공우성(co-dom-inant) 모형은 AA, AB 및 BB에 대한 각각의 빈도를 비교하는 것이고, 우성(dominant) 모형은 AA의 빈도와 AB와 BB의 빈도에 대한 합을 비교하는 것이고, 열성(recessive) 모형은 AA과 AB의 빈도의 합과 BB의 빈도를 비교하는 것이다.

대상 데이터

모든 진단은 독립된 2명의 경험 있는 정신과 의사 및 심리학자에 의해 수행되었다. 대조군으로 유전학적, 신경학적 병력이 없는 건강한 남성 147명을 선정하였다. 본 연구는 차의과학대학교 임상 시험 심사위원회(Institutional Review Board, IRB)의 심의를 통과하였다.
대조군은 세 단일염기다형성 모두에서 유전형질 확인에 성공하여 147명을 확인 할 수 있었다. 남성 자폐스펙트럼장애 환자군에서 단일염기다형성 rs3213654는 179명 모두 유전형질을 확인할 수 있었다.
본 연구를 수행하기 위하여 미국 NCBI(National Center for Biotechnology Information)의 dbSNP(http：//www. ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/)에 등록되어있는 단일염기다형성들 중에서 DLX6 유전자의 전사 및 해독과정에 영향을 줄 수 있는 단일염기다형성들을 다음 기준으로 선정하였다. 실제로 발현에 직접적으로 영향을 줄 수 있는 조절부위(promoter region)의 단일염기다형성 선정은 유전자를 기준으로 앞뒤로 2,000base 이내의 단일염기다형성을 선정하였다.
실제로 발현에 직접적으로 영향을 줄 수 있는 조절부위(promoter region)의 단일염기다형성 선정은 유전자를 기준으로 앞뒤로 2,000base 이내의 단일염기다형성을 선정하였다. 이들 조절부위의 단일염기다형성 선정은 BIOBASE G -mbH의 AliBaba 2.1 software²¹⁾를 이용하였다. AliBaba는 전사인자결합부위(transcription factor binding site)를 예측하여 주는 웹 기반 프로그램으로서 염기서열을 넣어서 해당 부위에 결합할 수 있는 전사인자를 예측할 수 있다.
자폐스펙트럼장애환자는 7~22.5세로 2004년에서 2006년까지 3개 특수학교의 학생 및 병원의 외래환자를 대상으로 179명의 남성을 선정하였으며, 이들은 모두 정신장애 진단 및 통계편람(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder-IV, DSM-IV)¹⁹⁾과 한국판 자폐 평정척도. (Korean version of Childhood Autism Rating Scale, KCARS)²⁰⁾ 총점 30점 이상 기준을 통해 자폐스펙트럼장애환자로 진단되었다.

데이터처리

단일염기다형성들에 대한 연관비평형 블록은 Gabriel 등이 제시한 알고리즘²⁵⁾을 통하여 확인하였으며 Haploview software(version 4)²⁶⁾를 사용하였다. 각각의 단일염기다형성에 대한 자폐스펙트럼장애의 위험도를 검정하기 위하여 로지스틱 회귀분석을 실시하였으며 이를 통해 교차비(Odds ralios, OR)와 95% 신뢰구간 및 p-value를 산출하였다. 질병의 특징 및 유전학적 분석을 위하여 우성(dominant), 열성(reces-sive), 공우성(co-dominant)의 세 가지 분석 모형에 따른 자폐스펙트럼장애와의 유의성을 분석하였다.
다수 대립인자를 A이라 하고 소수 대립인자를 B라 하면, 공우성(co-dom-inant) 모형은 AA, AB 및 BB에 대한 각각의 빈도를 비교하는 것이고, 우성(dominant) 모형은 AA의 빈도와 AB와 BB의 빈도에 대한 합을 비교하는 것이고, 열성(recessive) 모형은 AA과 AB의 빈도의 합과 BB의 빈도를 비교하는 것이다. 모든 연관성 분석은 Hapanalyzer software²⁷⁾와 SAS Enterprise Genetics module을 이용하여 분석하였다. 통계적 분석에서 p-value<.
이를 이용하여 조절부위인 5’ flanking UTR에서 2개 단일염기다형성(rs1034759, rs117937)을 선정하였으며, mRNA의 안정성에 영향을 주는 3’UTR에서 한 개 단일염기다형성(rs321654)을 선정하였다. 선정된 단일염기다형성들은 Ill-umina BeadStation 500 GX(Illumina Inc., San Diego, USA)의 Golden-Gate assay^22,23)을 이용하여 얻어진 신호 값들을 Bead Studio Software(version 3.0.19.0., Illumina Inc., San Diego, USA)로 clustering 분석을 통하여 유전형을 확인하였다.
유전자의 분포가 정상군 및 자폐스펙트럼장애군에서 Hardy-Weinberg equilibrium(HWE)을 만족하는 지를 검정하기 위해 카이제곱 적합도 검정(chi-square go-odness-of-fit test)를 사용하였으며, Lewontin’s D’ (|D’|)24)과 r2를 이용하여 두 단일염기다형성들 사이에 연관비평형(linkage disequilibrium, LD)을 확인하였다.
통계적 검정은 SAS Enterprise(Cary, NC)을 사용하여 실시하였다. 유전자의 분포가 정상군 및 자폐스펙트럼장애군에서 Hardy-Weinberg equilibrium(HWE)을 만족하는 지를 검정하기 위해 카이제곱 적합도 검정(chi-square go-odness-of-fit test)를 사용하였으며, Lewontin’s D’ (|D’|)²⁴⁾과 r²를 이용하여 두 단일염기다형성들 사이에 연관비평형(linkage disequilibrium, LD)을 확인하였다.

이론/모형

5세로 2004년에서 2006년까지 3개 특수학교의 학생 및 병원의 외래환자를 대상으로 179명의 남성을 선정하였으며, 이들은 모두 정신장애 진단 및 통계편람(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder-IV, DSM-IV)¹⁹⁾과 한국판 자폐 평정척도. (Korean version of Childhood Autism Rating Scale, KCARS)²⁰⁾ 총점 30점 이상 기준을 통해 자폐스펙트럼장애환자로 진단되었다. 본 연구진은 자폐스펙트럼장애의 유병률이 여성에 비해 남성에서 높은 것을 고려하여 성별에 의한 질병의 위험도를 배제하고자 남성들만을 대상으로 실험하였다.
유전자의 분포가 정상군 및 자폐스펙트럼장애군에서 Hardy-Weinberg equilibrium(HWE)을 만족하는 지를 검정하기 위해 카이제곱 적합도 검정(chi-square go-odness-of-fit test)를 사용하였으며, Lewontin’s D’ (|D’|)²⁴⁾과 r²를 이용하여 두 단일염기다형성들 사이에 연관비평형(linkage disequilibrium, LD)을 확인하였다. 단일염기다형성들에 대한 연관비평형 블록은 Gabriel 등이 제시한 알고리즘²⁵⁾을 통하여 확인하였으며 Haploview software(version 4)²⁶⁾를 사용하였다. 각각의 단일염기다형성에 대한 자폐스펙트럼장애의 위험도를 검정하기 위하여 로지스틱 회귀분석을 실시하였으며 이를 통해 교차비(Odds ralios, OR)와 95% 신뢰구간 및 p-value를 산출하였다.

성능/효과

자폐환자의 형제 자매들은 2~4%에 자폐장애 유병률을 보이며,^4,5) 쌍생아 연구에서 자폐스펙트럼장애환자가 있는 일란성 쌍생아에서의 일치율은 36%이며, 이란성 쌍생아의 경우는 0%, 자폐스펙트럼장애상을 폭 넓게 본 경우 일란성 쌍생아에서는 85%, 이란성 쌍생아의 경우는 약 10%로 보고되었다.⁶⁾ 가족 및 쌍생아 연관성 연구를 통하여 자폐스펙트럼장애는 복잡하고 다양한 상호작용 유전자좌(multiple locus)가 연루됨이 제시 되었다.^7-9) 최근에는 다양한 연관성 분석 및 전유전체조사(genome-wide scanning)를 통하여 자폐스펙트럼장애와 연관성이 있는 유전자를 찾는 연구가 진행되었으며, 22개의 상동염색체 중 7번 염색체는 여러 연구를 통하여 자폐스펙트럼장애와 연관성이 많은 염색체로 보고되었다.
Pair-wise linkage 분석을 통하여 단일염기다형성들간의 연관비평형 블록의 구조를 조사한 결과, 이들 세 단일염기다형성들은 블록을 형성하지 않았다.
결론

결론적으로 본 연구에서 자폐스펙트럼장애와 DLX6 유전자간의 연관성을 찾을 수 없었다. 자폐장애는 complex dis-ease로써 다양한 유전자가 연관성이 상호작용하여 연관되었다고 보고 있으며, 아직 정확한 원인 유전자들은 밝혀지지 않았다.
대조군은 세 단일염기다형성 모두에서 유전형질 확인에 성공하여 147명을 확인 할 수 있었다. 남성 자폐스펙트럼장애 환자군에서 단일염기다형성 rs3213654는 179명 모두 유전형질을 확인할 수 있었다.
이번 연구에서 자폐스펙트럼장애와 DLX6 유전자의 단일 염기다형성간 연관성을 찾을 수 없었던 원인으로는 다음과 같은 가능성을 생각할 수 있다. 본 연구에서 선정하여 연구한 3개 단일염기다형성 외에 DLX6 유전자의 다른 단일염기다형성이 연관되어 있을 가능성이 있다. 또한 7q21~22 영역의 DLX6 유전자 이외의 다른 유전자가 자폐와 연관되어 있을 수 있다.
환자군과 대조군에서 Hardy-Weinberg equilibrium 검사를 수행한 결과, rs1034759를 제외한 두 단일염기다형성에서 평형상태를 유지함을 확인할 수 있었다.

후속연구

이들 단일 염기다형들의 유전자형들로부터 자폐스펙트럼장애와의 유의성 있는 연관성은 없었다. 그러나, 기존의 다른 인종에서 DLX 6 유전자와 자폐스펙트럼장애와의 유의성 있는 연관성의 보고들을 고려해 볼 때, 한국인 남성에서는 DLX6 유전자의 다형성은 자폐스펙트럼장애와 연관성이 없다는 것을 알 수 있고, 이는 집단 유전학 관점에서 하나의 중요한 실험적 보고자 료가 될 것이다.
따라서 새로운 자폐 후보 유전자 연구를 통하여 자폐 스펙트럼장애와의 연관성이 요구되며 정확한 후보유전자가 요구된다. 기존에 보고된 위치적인 후보 유전자들에 대해서 자세한 유의성 분석과 DLX6의 다른 단일염기다형성과 자폐스펙트럼장애의 발병에 대한 연구가 필요하다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	자폐스펙트럼장애를 어떻게 분류할 수 있는가?	자폐스펙트럼장애(autism spectrum disorders)는 사회적 상호작용, 의사소통 및 상동적 행동 분야의 발달이 손상된 전반적 발달장애로서 자폐증(autism), 레트장애(Rett’s disorder), 소아기 붕괴장애(childhood disintegrative dis-order), 아스퍼거 증후군(Asperger’s syndrome), 특정불능의 전반적 발달장애로 분류된다.
	초파리에서 발견된 DLX6 유전자와 같이 연구되고 있는 것은?	DLX6는 초파리(Drosophila melanogaster)에서 발견된 Dlx 유전자군집에 포함되는 유전자들 중 하나로, 동물실험을 통하여 배형성 동안 전뇌 발달에 중요한 조절인자로 알려져 있다. 게다가 신경세포의 활성화를 조절하여 뇌에서 과도한 신경자극을 억제하는 기능을 담당하는 GABAeric sys-tem에 관여하는 유전자들과의 관련성도 연구되었다.32,33) 이는 자폐스펙트럼장애가 신경발달 장애로부터 기인한다는 사실을 고려해 볼 때, DLX6의 유전적 변이가 자폐스펙트럼장애 발병 기전에 관여할 수 있음을 암시한다고 볼 수 있다.
	자폐스펙트럼장애란 무엇인가?	자폐스펙트럼장애(autism spectrum disorders)는 사회적 상호작용, 의사소통 및 상동적 행동 분야의 발달이 손상된 전반적 발달장애로서 자폐증(autism), 레트장애(Rett’s disorder), 소아기 붕괴장애(childhood disintegrative dis-order), 아스퍼거 증후군(Asperger’s syndrome), 특정불능의 전반적 발달장애로 분류된다.

참고문헌 (37)

Gillberg C, Wing L. Autism: not an extremely rare disorder. Acta Psychiatr Scand 1999;99:399-406.

상세보기
Fombonne E. The epidemiology of autism: a review. Psychol Med 1999;29:769-786.

상세보기
Kaminsky Z, Wang SC, Petronis A. Complex disease, gender and epigenetics. Ann Med 2006;38:530-544.

상세보기
Folstein S, Rutter M. Genetic influences and infantile autism. Nature 1977;265:726-728.

상세보기
Folstein S, Rutter M. Infantile autism: a genetic study of 21 twin pairs. J Child Psychol Psychiatry 1977;18:297-321.

상세보기
Bailey A, Le Couteur A, Gottesman I, Bolton P, Simonoff E, Yuzda E, et al. Autism as a strongly genetic disorder: evidence from a British twin study. Psychol Med 1995;25:63-77.

상세보기
Pickles A, Bolton P, Macdonald H, Bailey A, Le Couteur A, Sim CH, et al. Latent-class analysis of recurrence risks for complex phenotypes with selection and measurement error: a twin and family history study of autism. Am J Hum Genet 1995;57: 717-726.

상세보기
Risch N, Spiker D, Lotspeich L, Nouri N, Hinds D, Hallmayer J, et al. A genomic screen of autism: evidence for a multilocus etiology. Am J Hum Genet 1999;65:493-507.

상세보기
Folstein SE, Rosen-Sheidley B. Genetics of autism: complex aetiology for a heterogeneous disorder. Nat Rev Genet 2001;2: 943-955.

상세보기
IMGSAC. Further characterization of the autism susceptibility locus AUTS1 on chromosome 7q. Hum Mol Genet 2001;10:973-982.

상세보기
Hutcheson HB, Bradford Y, Folstein SE, Gardiner MB, Santangelo SL, Sutcliffe JS, et al. Defining the autism minimum candidate gene region on chromosome 7. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2003;117B:90-96.

상세보기
Maestrini E, Paul A, Monaco AP, Bailey A. Identifying autism susceptibility genes. Neuron 2000;28:19-24.

상세보기
Philippe A, Martinez M, Guilloud-Bataille M, Gillberg C, Rastam M, Sponheim E, et al. Genome-wide scan for autism susceptibility genes. Paris Autism Research International Sibpair Study. Hum Mol Genet 1999;8:805-812.

상세보기
Ashley-Koch A, Wolpert CM, Menold MM, Zaeem L, Basu S, Donnelly SL, et al. Genetic studies of autistic disorder and chromosome 7. Genomics 1999;61:227-236.

상세보기
Qiu M, Bulfone A, Ghattas I, Meneses JJ, Christensen L, Sharpe PT, et al. Role of the Dlx homeobox genes in proximodistal patterning of the branchial arches: mutations of Dlx-1, Dlx-2, and Dlx-1 and -2 alter morphogenesis of proximal skeletal and soft tissue structures derived from the first and second arches. Dev Biol 1997;185:165-184.

상세보기
Bulfone A, Kim HJ, Puelles L, Porteus MH, Grippo JF, Rubenstein JL. The mouse Dlx-2 (Tes-1) gene is expressed in spatially restricted domains of the forebrain, face and limbs in midgestation mouse embryos. Mech Dev 1993;40:129-140.

상세보기
Depew MJ, Liu JK, Long JE, Presley R, Meneses JJ, Pedersen RA, et al. Dlx5 regulates regional development of the branchial arches and sensory capsules. Development 1999;126: 3831-3846.
Liu JK, Ghattas I, Liu S, Chen S, Rubenstein JL. Dlx genes encode DNA-binding proteins that are expressed in an overlapping and sequential pattern during basal ganglia differentiation. Dev Dyn 1997;210:498-512.

상세보기
American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders. 4th ed. Washington, DC: American Psychiatric Association Press;1994.
Chlebowski C, Green JA, Barton ML, Fein D. Using the Childhood Autism Rating Scale to Diagnose Autism Spectrum Disorders. J Autism Dev Disord. In Press;2010.

상세보기
Grabe N. AliBaba2: context specific identification of transcription factor binding sites. In Silico Biol 2002;2:S1-S15.
Fan JB, Oliphant A, Shen R, Kermani BG, Garcia F, Gunderson KL, et al. Highly parallel SNP genotyping. Cold Spring Harb Symp Quant Biol 2003;68:69-78.

상세보기
Shen R, Fan JB, Campbell D, Chang W, Chen J, Doucet D, et al. High-throughput SNP genotyping on universal bead arrays. Mutat Res 2005;573:70-82.

상세보기
Hedrick PW. Gametic disequilibrium measures: proceed with caution. Genetics 1987;117:331-341.

상세보기
Gabriel SB, Schaffner SF, Nguyen H, Moore JM, Roy J, Blumenstiel B, et al. The structure of haplotype blocks in the human genome. Science 2002;296:2225-2229.

상세보기
Barrett JC, Fry B, Maller J, Daly MJ. Haploview: analysis and visualization of LD and haplotype maps. Bioinformatics 2005; 21:263-265.

상세보기
Jung HY, Park JS, Park YJ, Kim YJ, Kim K, Koh I. Hap- Analyzer: Minimum Haplotype Analysis System for Association Studies. Genomics Inform 2004;2:107-109.
Nabi R, Zhong H, Serajee FJ, Huq AH. No association between single nucleotide polymorphisms in DLX6 and Piccolo genes at 7q21-q22 and autism. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2003;119:98-101.
Hamilton SP, Woo JM, Carlson EJ, Ghanem N, Ekker M, Rubenstein JL. Analysis of four DLX homeobox genes in autistic probands. BMC Genetics 2005;6:52.

상세보기
Merlo GR, Zerega B, Paleari L, Trombino S, Mantero S, Levi G. Multiple functions of Dlx genes. Int J Dev Biol 2000;44:619-626.

상세보기
Simeone A, Acampora D, Pannese M, D'Esposito M, Stornaiuolo A, Gulisano M, et al. Cloning and characterization of two members of the vertebrate Dlx gene family. Pro Nati Acad Sci USA 1994;91:2250-2254.

상세보기
Kohwi M, Petryniak MA, Long JE, Ekker M, Obata K, Yanagawa Y, et al. A subpopulation of olfactory bulb GABAergic interneurons is derived from Emx1- and Dlx5/6-expressing progenitors. J Neurosci 2007;27:6878-6891.

상세보기
Horike S, Cai S, Miyano M, Cheng JF, Kohwi-Shigematsu T. Loss of silent-chromatin looping and impaired imprinting of DLX5 in Rett syndrome. Nat Genet 2005;37:31-40.

상세보기
Davidovitch M, Patterson B, Gartside P. Head circumference measurements in children with autism. J Child Neurology 1996; 11:389-393.

상세보기
Altmuller J, Palmer LJ, Fischer G, Scherb H, Wjst M. Genomewide scans of complex human diseases: true linkage is hard to find. Am J Hum Genet 2001;69:936-950.

상세보기
Hirschhorn JN, Daly MJ. Genome-wide association studies for common diseases and complex traits. Nat Reviews 2005;6:95- 108.
Schule B, Li HH, Fisch-Kohl C, Purmann C, Francke U. DLX5 and DLX6 expression is biallelic and not modulated by MeCP2 deficiency. Am J Hum Genet 2007;81:492-506.

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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