[논문]국내 다제내성 및 광범위내성결핵의 최근 현황

김선영; 김희진; 김창기; 윤혜령; 배혜경; 이선화; 성낙문; 김대연; 이강영; 조영수; 이상도; 김우성; 김동순; 심태선

doi:10.4046/trd.2010.68.3.146

국내 다제내성 및 광범위내성결핵의 최근 현황
The Recent Status of Multidrug- and Extensively Drug-Resistant Tuberculosis in Korea 원문보기

Tuberculosis and respiratory diseases : TRD = 결핵 및 호흡기 질환, v.68 no.3 = no.302, 2010년, pp.146 - 154

김선영 (울산대학교 의과대학 서울아산병원 호흡기내과학교실) , 김희진 (결핵연구원) , 김창기 (결핵연구원) , 윤혜령 (서울의과학연구소) , 배혜경 (녹십자의료재단) , 이선화 (네오딘의학연구소) , 성낙문 (국립마산병원) , 김대연 (국립목포병원) , 이강영 (서북병원) , 조영수 (서북병원) , 이상도 (울산대학교 의과대학 서울아산병원 호흡기내과학교실) , 김우성 (울산대학교 의과대학 서울아산병원 호흡기내과학교실) , 김동순 (울산대학교 의과대학 서울아산병원 호흡기내과학교실) , 심태선 (울산대학교 의과대학 서울아산병원 호흡기내과학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Background: The increasing incidence of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) and extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB) has become a serious worldwide problem. However, there is insufficient data regarding the current status of MDR-TB and XDR-TB in Korea. This study examined the recent status of MDR- and XDR-TB using the data from 7 laboratories, in which almost all drug susceptibility tests (DST) for Mycobacterium tuberculosis were performed. Methods: The patients' identification data and DST results were collected from all 7 laboratories from 2001 to 2006 and the number of patients with MDR-TB and XDR-TB were calculated. Results: The number of DSTs was 140,638 for 6 years with an increasing incidence each year (p<0.001). The number of DST with MDR results was 18,510 and personal identifying information was obtained in 16,640 (89.9%) tests. The number of MDR-TB patients from 2001 to 2006 was 2,329, 2,496, 2,374, 2,300, 2,354, and 2,178, respectively, when counting the duplications in a year as one patient. The number of MDR-TB patients when counting the duplications in 6 years as one patient was 2,281, 1,977, 1,620, 1,446, 1,512, and 1,373, respectively. When the same method was adopted, the number of XDR-TB patients was 191, 238, 282, 260, 272, and 264, respectively, and 189, 150, 130, 90, 122, and 110 patients, respectively. Conclusion: Despite the national efforts to control TB, there are still a large number of MDR- and XDR-TB patients in Korea.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

한 국립 결핵병원 내원 환자를 대상으로 조사한 신환 다제내성률은 2004년 23%이었고⁶국내에서 약제감수성 검사를 시행하는 7개 기관의 2000∼2002년 사이 3년간 종합한 결과에 의하면다제내성률은 20% 내외였으나 XDR-TB에 대한 자료는 없었다⁷. 본 연구는 국내에서 항결핵 약제감수성 검사를 시행하는 7개 기관의 자료를 수집하여 분석함으로 최근 국내의 MDR-TB 및 XDR-TB의 현황 및 추이를 분석하고자 하였다.
본 연구는 국내에서 항결핵약제 내성 현황에 대해 최근의 자료를 광범위하게 분석하였으며 XDR-TB의 현황을 보고한 첫 번째 논문이다. 2000년부터 2003년까지 7개 검사기관의 약제감수성 검사 결과를 분석 보고한 한 논문에서 국내 MDR-TB 환자가 매년 약 4,000명 정도 발생한다고 보고한 바 있다⁷.

가설 설정

따라서 B 방법에 의하여 추정되는 발생률은 실제보다 저평가되었을 가능성이 있다. 이러한 점들을 고려한다면 실제 약제감수성 검사에 기준한 MDR-TB의 발생률은 A, B의 두 분석법에 의하여 얻어진 수치의 사이에 존재할 가능성이 높을 것이다.
국내의 연도별 검사건수와 환자수의 추이를 분석하기 위하여 통계청의 인구 총 조사 자료를 사용하였다. 총 인구는 2000년 45,698,289명, 2005년 47,041,434명으로 보고되었으므로 그 사이 연도에는 일정한 숫자의 인구가 증가되었을 것으로 가정하여 연도별 인구를 구하고 그 숫자를 분모로 하여 추이를 관찰하였다.

제안 방법

결론적으로, 본 연구에서는 최근 6년간 7개 결핵균 약제감수성 검사 기관의 결과를 분석하여 MDR-TB 및 XDR-TB의 현황을 분석하였다. 기존의 결과와 달리 본 연구에서는 MDR-TB 환자수가 약간 감소하고 있을 가능성을 제시하고 있으나 불완전한 분석법을 고려할 때 향후 추가 연구가 필요할 것으로 생각된다.
동일한 환자가 반복 검사를 시행한 경우는 두 방법으로 구분하여 분석하였다. 첫째(A방법), 다른 연도에 검사가 반복된 경우는 포함하면서 동일한 연도에 검사가 중복된 경우는 1건의 검사만을 분석에 포함하는 방법, 두 번째 방법(B방법)으로는 6년간 중복된 환자의 결과가 있을 경우 6년 중에서 가장 처음 검사만을 포함하고 나머지를 모두 배제하는 방법을 사용하였다.
주민등록번호가 없고 이름이 같은 자료는 검사의뢰 병원, 나이, 성별, 검사시행 날짜, 검사시행기관, 약제감수성 검사 결과 등을 분석하여 동일인 여부를 추정하였고 동일인 여부가 애매한 경우는 동일인이 아닌 것으로 추정하였다. 이 자료를 바탕으로 전체 약제감수성 검사 시행 건수, 연도별 MDR-TB및 XDR-TB 검사 건수, 성별, 연령대를 분석하였다.
대상자의 약 10%에서는 정확한 인적 정보가 확보 되지 않아 중복자의 제거에 제한점이 있어서 대상 숫자가 다소 과대평가 되었을 가능성이 있다. 이러한 제한점을 극복하고자 중복자 제거 방법으로 두 가지 방법을 이용하여 분석하였다. 물론 이 두 가지 방법 어느 것도 발병률및 유병률 자료를 제시하지는 못하였으나 국내에서 최근의 MDR-TB 및 XDR-TB의 현황을 개략적으로 분석하는데는 유용한 자료를 제공한 것으로 판단된다.
수집한 모든 자료에서 검사 대상자의 이름 정보가 포함되어 있었으며 주민등록번호는 일부에서만 포함되어 있었다. 주민등록번호가 없고 이름이 같은 자료는 검사의뢰 병원, 나이, 성별, 검사시행 날짜, 검사시행기관, 약제감수성 검사 결과 등을 분석하여 동일인 여부를 추정하였고 동일인 여부가 애매한 경우는 동일인이 아닌 것으로 추정하였다. 이 자료를 바탕으로 전체 약제감수성 검사 시행 건수, 연도별 MDR-TB및 XDR-TB 검사 건수, 성별, 연령대를 분석하였다.
동일한 환자가 반복 검사를 시행한 경우는 두 방법으로 구분하여 분석하였다. 첫째(A방법), 다른 연도에 검사가 반복된 경우는 포함하면서 동일한 연도에 검사가 중복된 경우는 1건의 검사만을 분석에 포함하는 방법, 두 번째 방법(B방법)으로는 6년간 중복된 환자의 결과가 있을 경우 6년 중에서 가장 처음 검사만을 포함하고 나머지를 모두 배제하는 방법을 사용하였다.
이에 비하여 본 연구에서는 약 90%에서 주민등록번호를 확인하여 정확성을 높였고, 최근인 2006년까지 자료를 획득함으로써 최근 현황을 확인할 수 있었으며, 기존에 분석 되지 못했던 XDR-TB의 현황을 처음으로 분석했다는 장점이 있다. 치료력이 확보되지 않아 전부터 치료중인 환자인지 혹은 새로이 발생한 증례인지를 명확하게 구분할 수 없었기 때문에 동일 연도 중복자만을 제외하는 방법과 6년간한 번이라도 중복된 환자 모두를 제외하는 두 가지 방법을 이용하여 분석하였다. 아마도 실제 발생률은 이 두 방법으로 제시한 수치의 사이에 있을 것으로 추정되었다.

대상 데이터

국내에서 결핵균 약제감수성 검사를 시행하는 7개 기관(결핵연구원, 국립마산병원, 국립목포병원, 서북병원, 서울의과학연구소, 녹십자 의료재단, 네오딘 의학연구소)에서 2001년부터 2006년까지 시행한 약제감수성 검사 결과와 환자의 인적 사항을 수집하였다. 결핵 치료력은 확인 되지 않았다.
05 미만인 경우 통계적 유의성이 있다고 판정하였다. 국내의 연도별 검사건수와 환자수의 추이를 분석하기 위하여 통계청의 인구 총 조사 자료를 사용하였다. 총 인구는 2000년 45,698,289명, 2005년 47,041,434명으로 보고되었으므로 그 사이 연도에는 일정한 숫자의 인구가 증가되었을 것으로 가정하여 연도별 인구를 구하고 그 숫자를 분모로 하여 추이를 관찰하였다.

데이터처리

001). Statistical analysis was performed using chi-square test for trend.
수집된 자료는 SPSS 14.0 프로그램(SPSS Inc., Chicago, IL, USA)을 통해 chi-square test for trend를 이용하여 분석하였으며 p값이 0.05 미만인 경우 통계적 유의성이 있다고 판정하였다. 국내의 연도별 검사건수와 환자수의 추이를 분석하기 위하여 통계청의 인구 총 조사 자료를 사용하였다.

성능/효과

이 분석법으로 획득된 검사 건수 혹은 환자수 자료는 유병률 혹은 발생률과는 다른 개념이다. A 방법에 의한 분석 결과는 해당 연도에 치료를 시작한 환자와 그 전부터 치료를 시작하여 진행하고 있는 환자를 모두 포함하므로 1년간의 기간 유병률의 개념에 근접하는 환자수를 얻을 수 있다. 그러나 치료반응이 양호하여 균이 음전상태로 치료 중인 환자는 균이 배양되지 않아 약제감수성 검사를 시행하지 못하므로 유병률 계산에서 제외되고, 순응도가 좋지 않은 경우 병원을 방문하지 않거나 혹은 객담 검사를 시행하지 않았을 가능성들이 있어서 A 분석법에 의한 1년간 유병률은 실제 유병률 수치보다 저평가되었을 가능성이 있다.
MDR-TB 결과를 보인 검사 건수는 총 18,510건으로 전체의 13.2%를 차지하였으며, 국립마산병원에서는 시행한 검사의 약 절반이 MDR-TB로 진단되었다. MDR-TB로 진단된 검사 건수는 매년 의미 있는 변화는 보이지 않았다(p=0.
4%로 감소하는 것처럼 보이지만 과거와 달리 약제 내성이 의심되지 않는 초치료 환자에서도 약제감수성 검사를 의뢰하는 빈도가 높아지고 있는 점을 고려한다면 다제내성결핵 환자의 비율보다는 절대 숫자가 더 현실을 잘 반영하는 수치일 가능성이 있다. 그러나 동일 연도 중복자만 제외하는 방법 및 6년간 한 번이라도 중복된 경우 모두 제외한 두 가지 방법의 분석 모두에서 MDR-TB 환자수가 감소하는 것으로 분석되어 전체 MDR-TB의 환자수는 실제로 감소할 가능성을 제시하여 주었다. 그러나 이와 달리 XDR-TB의 경우에는 두 가지 방법에서 각각 증가 및 감소의 추세를 보여주어 실제 발생률은 정체상태를 보이는 않을까 추정되었다.
나이와 성별 자료가 확보된 MDR-TB 환자 중 다른 연도의 중복 검사를 모두 제외한 8,890명을 분석하였을 때 남자가 여자보다 2배 정도 많았고, 연령 분포면에서는 생산 연령층인 20∼59세 환자의 비율이 76%로 높게 나타났으며, 특히 10∼20대에 크게 증가하였다(Table 9).
주민등록번호가 없는 1,870명에서 중복자를 제외한 1,444명을 8,765명과 합하여 총 10,209명이 MDR-TB인 것으로 분석되었다. 동일 연도 중복 환자만 배제하는 방법을 사용한 경우는 총 14,031명으로 매년 감소하는 추세를 보였고(Table 5, p＜0.001), 연구기간 동안 1회라도 중복된 경우를 모두 배제한 경우(총 10,209명)에도 매년 감소추세를 보였다(Table 6, p＜0.001). 같은 방법으로 XDR-TB 환자수는 각각 총 1,507명과 791명이었으며 각각 연도별로 증가 및 감소의 경향을 보였다(Table 7, p=0.
본 연구에서 MDR-TB 환자수는 동일 연도 중복자만 제외하였을 때 각각 전체 검사 시행 환자의 18.9%, 18.2%, 15.9%, 13.4%, 12.4%, 11.4%로 감소하는 것처럼 보이지만 과거와 달리 약제 내성이 의심되지 않는 초치료 환자에서도 약제감수성 검사를 의뢰하는 빈도가 높아지고 있는 점을 고려한다면 다제내성결핵 환자의 비율보다는 절대 숫자가 더 현실을 잘 반영하는 수치일 가능성이 있다. 그러나 동일 연도 중복자만 제외하는 방법 및 6년간 한 번이라도 중복된 경우 모두 제외한 두 가지 방법의 분석 모두에서 MDR-TB 환자수가 감소하는 것으로 분석되어 전체 MDR-TB의 환자수는 실제로 감소할 가능성을 제시하여 주었다.
본 연구에서 MDR-TB 환자의 연령대를 보면 대부분 생산 연령층, 특히 20∼30대 환자수가 많은 것으로 나타났는데 이는 후진국 형태에서 아직 벗어나지 못하고 있음을 보여 주고 있다.
본 연구에서 XDR-TB는 매년 100∼250명 정도로 추정되 었고, MDR-TB에 대한 비율은 동일 연도 중복자만 제외하였을 때 10.7%, 6년간의 중복자를 모두 제외하였을 때 7.8%이었다.
위의 결과를 종합할 때 매년 MDR-TB 환자수는 대략 1,500∼2,300명, XDR-TB 환자수는 100∼250명으로 추정되었다(Figures 1, 2).
그러나 이 연구에서는 검사 건수의약 50%에서만 주민등록번호가 확인되어 나머지 자료들에서 중복자를 완전히 배제하지 못했을 가능성이 높고 이로 인해 MDR-TB 환자수가 과대평가되었을 가능성이 있다⁷. 이에 비하여 본 연구에서는 약 90%에서 주민등록번호를 확인하여 정확성을 높였고, 최근인 2006년까지 자료를 획득함으로써 최근 현황을 확인할 수 있었으며, 기존에 분석 되지 못했던 XDR-TB의 현황을 처음으로 분석했다는 장점이 있다. 치료력이 확보되지 않아 전부터 치료중인 환자인지 혹은 새로이 발생한 증례인지를 명확하게 구분할 수 없었기 때문에 동일 연도 중복자만을 제외하는 방법과 6년간한 번이라도 중복된 환자 모두를 제외하는 두 가지 방법을 이용하여 분석하였다.
9%)이며 중복된 환자를 제외 하면 8,765명이었다. 주민등록번호가 없는 1,870명에서 중복자를 제외한 1,444명을 8,765명과 합하여 총 10,209명이 MDR-TB인 것으로 분석되었다. 동일 연도 중복 환자만 배제하는 방법을 사용한 경우는 총 14,031명으로 매년 감소하는 추세를 보였고(Table 5, p＜0.

후속연구

물론 이 두 가지 방법 어느 것도 발병률및 유병률 자료를 제시하지는 못하였으나 국내에서 최근의 MDR-TB 및 XDR-TB의 현황을 개략적으로 분석하는데는 유용한 자료를 제공한 것으로 판단된다. 국내에서 2007년부터 MDR-TB가 희귀난치성질환으로 지정되어 약제감수성 검사 결과를 제출하고 있으며, 최근에는 민간-공공 협력사업에 의하여 모든 결핵 환자의 올바른 정보를 신고하는 것을 목표로 하고 있으므로 향후에는 국내 MDR-TB, XDR-TB의 빈도를 좀 더 정확하게 파악할 수있을 것으로 기대된다.
결론적으로, 본 연구에서는 최근 6년간 7개 결핵균 약제감수성 검사 기관의 결과를 분석하여 MDR-TB 및 XDR-TB의 현황을 분석하였다. 기존의 결과와 달리 본 연구에서는 MDR-TB 환자수가 약간 감소하고 있을 가능성을 제시하고 있으나 불완전한 분석법을 고려할 때 향후 추가 연구가 필요할 것으로 생각된다.
본 연구의 가장 큰 제한점은 치료력 정보가 확보되지 못했고7 대상자의 약 10%에서는 정확한 인적 정보가 확보 되지 않아 중복자의 제거에 제한점이 있어서 대상 숫자가 다소 과대평가 되었을 가능성이 있다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	결핵균 약제감수성 검사를 시행하는 국내 기관은?	국내에서 결핵균 약제감수성 검사를 시행하는 7개 기관 (결핵연구원, 국립마산병원, 국립목포병원, 서북병원, 서울의과학연구소, 녹십자 의료재단, 네오딘 의학연구소)에서 2001년부터 2006년까지 시행한 약제감수성 검사 결과와 환자의 인적 사항을 수집하였다. 결핵 치료력은 확인 되지 않았다.
	MDR-TB를 어떻게 정의하였는가?	MDR-TB는 1차 약제 중 가장 효과적인 isoniazid와 rifampicin에 동시내성인 결핵으로 정의하였고, XDR-TB는 MDR-TB이면서 2차 약제인 fluoroquinolone 중 최소 1가지와 2차 주사제(capreomycin, amikacin, kanamycin, enviomycin) 중 최소 1가지에 동시내성인 결핵으로 정의하였다8.
	MDR-TB 및 XDR-TB의 현황을 분석한 본 연구의 가장 큰 제한점은?	본 연구의 가장 큰 제한점은 치료력 정보가 확보되지 못했고7 대상자의 약 10%에서는 정확한 인적 정보가 확보 되지 않아 중복자의 제거에 제한점이 있어서 대상 숫자가 다소 과대평가 되었을 가능성이 있다. 이러한 제한점을 극복하고자 중복자 제거 방법으로 두 가지 방법을 이용하여 분석하였다.

참고문헌 (12)

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원문보기 상세보기
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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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