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에피나스틴 항히스타민제의 합성법 개선
Improvement of the Synthetic Route for Epinastine Antihistamine 원문보기

대한화학회지 = Journal of the Korean Chemical Society, v.54 no.4, 2010년, pp.447 - 450  

백두종 (상명대학교 자연과학대학 화학과) ,  김문식 ((주)참조아 합성연구소)

초록
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본 연구에서는 제2세대 항히스타민제인 에피나스틴 염산염의 대량합성을 위한 개선된 합성법을 제시하였다. 기존의 합성경로는 중요중간체인 aminomethyl 유도체를 합성하기 위해 독성이 매우 강한 phosgene과 sodium cyanide 및 폭발 위험성이 있으며 고가인 aluminum chloride와 lithium aluminum hydride 등 대량합성에 부적합한 위험물질을 사용해야 하는 단점이 있다. 이를 해결하기 위해서 먼저 phthalimidomethyl 유도체를 합성한 다음 염산 또는 methylhydrazine을 사용하여 phthalyl 기를 용이하게 제거하는 방법으로 aminomethyl 유도체를 합성하였고, 이 과정에서 위험물질 및 고가의 반응물의 사용을 배제하였는바 이는 산업상 매우 유용한 개량방법이라 하겠다.

Abstract AI-Helper 아이콘AI-Helper

In this study, the improved large-scale synthetic route for epinastine hydrochloride, the second-generation antihistamine, was developed. The original synthetic route involves the synthesis of an aminomethyl derivative, the main intermediate, and in this process hazardous materials such as very toxi...

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

  • 6 이에 따라 에피나스틴 염산염의 효과적인 합성법을 개발하기 위한 필요성이 크게 대두되었는데 본 논문에서는 이의 안전하면서도 저렴한 합성공정을 확립하고자 하였다.
  • 본 연구에서는 에피나스틴 염산염의 대량합성을 위한 개선된 합성법을 제시하였다. 기존의 합성경로는 중요중간체인 aminomethyl 유도체 6을 합성하기 위해서 대량합성에 부적합한 위험물질로서 독성이 매우 강한 phosgene과 sodium cyanide 및 수분과의 반응성이 크고 고가인 aluminum chloride와 lithium aluminum hydride를 사용해야 하는 문제점이 있다.
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질의응답

핵심어 질문 논문에서 추출한 답변
에피나스틴 염산염은 무엇인가? 에피나스틴 염산염(epinastine hydrochloride, 3-amino-9,13b-dihydro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a]azepine hydrochloride, Ⅰ)은 졸음 및 무기력을 유발하는 제1세대와 달리 그러한 부작용이 없는 제2세대 항히스타민제(histamine H1-receptor antagonist)로서 guanidine 기를 가지고 있는 새로운 사환계 화합물이다.
에피나스틴 염산염은 항알레르기제로서 어디에 효과적인가? 1,2 따라서 항히스타민제는 비만세포 및 히스타민이 중요 역할을 하는 아토피 피부염과 같은 피부소양증 질환의 치료에 가장 먼저 사용되는 약물이다.3 에피나스틴 염산염은 H1-수용체에 대한 강한 친화력으로 인한 항히스타민 작용과 더불어 후기 알레르기성 염증반응을 차단하는 작용을 가진 항알레르기제로서, 기관지 천식, 피부소양증, 알레르기성 비염 및 결막염, 두드러기, 습진피부염, 양진, 소양을 수반한 심상성 건선 등에도 효과적이다.4,5
Boehringer Ingelheim에 의해 최초로 발표된 에피나스틴 염산염의 의약화학적 합성경로의 단점은 무엇인가? 이 화합물을 lithium aluminum hydride로 환원하여 중요중간체인 6-aminomethyl-6,11-dihdyro-5H-dibenz[b,e]azepine(6)을 얻고 이를 cyanogen bromide와 반응시켜 브롬산염 7을 얻은 다음 최종 단계에서 염산염 형태로 변형시켜 목적물인 에피나스틴 염산염(Ⅰ)을 얻는 것을 특징으로 한다. 그러나 이러한 방법은 독성이 매우 강한 phosgene과 sodium cyanide를 사용하고 또 물 및 공기 중의 수분과의 반응성이 매우 커 폭발 위험성이 있으며 고가인 aluminum chloride와 lithium aluminum hydride를 사용해야 하는 단점이 있다.
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참고문헌 (10)

  1. Simmons, F. E. R.; Simmons, K. J. New Engl. J. Med. 1994, 

  2. Grant, J. A.; Danielson, L.; Rihoux, J. P.; DeVos, C. A. Allergy 

  3. van Bever, H. P. Eur. J. Pediatr. 1992, 151, 870. 

  4. Amon, U.; Gibbs, B. F.; Buss, G.; Nitschke, M. Inflamm. Res. 

  5. Kamei, C.; Akagi, M.; Mio, M.; Kitazumi, K.; Izushi, K.; Masaki, 

  6. Data from IMS Health Korea (2009). 

  7. Walther, G.; Schneider, C. S.; Weber, K.-H.; Fugner, A. 

  8. Walther, G.; Schneider, C. S.; Weber, K.-H.; Fugner, A. Fused Dibenzo 

  9. van der Burg, W. J.; Bonta, I. L.; Delobelle, J.; Ramon, C.; 

  10. Ikeda, S.; Takahashi, Y. Method for Preparing 6-Aminomethyl-6,11-dihydro-5H-dibenz[b,e]azepine. U. S. Patent 7,196,193 

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