밤벡$^{(R)}$ 정 10밀리그람(염산밤부테롤 10밀리그람)에 대한 밤부콜 정 10밀리그람의 생물학적동등성 Bioequivalence of Bambucol Tablet 10 mg to $Bambec^{(R)}$ Tablet 10 mg (Bambuterol Hydrochloride 10 mg)원문보기
Bambuterol hydrochloride, dimethylcarbamic acid 5-[2-(1,1-dimethylethyl)amino-1-hydroxyethyl]-1,3-phenylene ester hydrochloride, is the prodrug of active ${\beta}_2$-adrenergic metabolite terbutaline. The purpose of the present study was to evaluate the bioequivalence of two bambuterol hy...
Bambuterol hydrochloride, dimethylcarbamic acid 5-[2-(1,1-dimethylethyl)amino-1-hydroxyethyl]-1,3-phenylene ester hydrochloride, is the prodrug of active ${\beta}_2$-adrenergic metabolite terbutaline. The purpose of the present study was to evaluate the bioequivalence of two bambuterol hydrochloride tablets, $Bambec^{(R)}$ tablet 10 mg (Yuhan Co., Ltd.) and Bambucol tablet 10 mg (Sam Chun Dang Pharm. Co., Ltd.), according to the guidelines of Korea Food and Drug Administration (KFDA). In vitro release of bambuterol from two bambuterol hydrochloride formulations was tested using KP VIII Apparatus II method with various dissolution media. Twenty eight healthy male Korean volunteers, $23.86{\pm}1.65$ years in age and $68.98{\pm}9.58$ kg in body weight, were divided into two groups and a randomized $2{\times}2$ cross-over study was employed. After two tablets containing 10 mg as bambuterol hydrochloride were orally administered, blood samples were taken at predetermined time intervals, and the concentrations of bambuterol in serum were determined using column switching HPLC with UV detector. The dissolution profiles of two formulations were similar in all tested dissolution media. The pharmacokinetic parameters such as $AUC_t$, $C_{max}$ and $T_{max}$ were calculated, and ANOVA test with K-BE Test 2002 was utilized for the statistical analysis of the parameters using logarithmically transformed $AUC_t$, $C_{max}$ and untransformed $T_{max}$. The results showed that the differences between two formulations based on the reference drug, $Bambec^{(R)}$, were -8.10%, -3.82% and 12.65% for $AUC_t$, $C_{max}$ and $T_{max}$, respectively. There were no sequence effects between two formulations in these parameters. The 90% confidence intervals using logarithmically transformed data were within the acceptance range of log 0.8 to log 1.25 (i.e., log 0.8093~log 1.0302 and log 0.8564~log 1.1280 for $AUC_t$ and $C_{max}$, respectively). Thus, the criteria of the KFDA bioequivalence guideline were satisfied, indicating Bambucol tablet 10 mg was bioequivalent to $Bambec^{(R)}$ tablet 10 mg.
Bambuterol hydrochloride, dimethylcarbamic acid 5-[2-(1,1-dimethylethyl)amino-1-hydroxyethyl]-1,3-phenylene ester hydrochloride, is the prodrug of active ${\beta}_2$-adrenergic metabolite terbutaline. The purpose of the present study was to evaluate the bioequivalence of two bambuterol hydrochloride tablets, $Bambec^{(R)}$ tablet 10 mg (Yuhan Co., Ltd.) and Bambucol tablet 10 mg (Sam Chun Dang Pharm. Co., Ltd.), according to the guidelines of Korea Food and Drug Administration (KFDA). In vitro release of bambuterol from two bambuterol hydrochloride formulations was tested using KP VIII Apparatus II method with various dissolution media. Twenty eight healthy male Korean volunteers, $23.86{\pm}1.65$ years in age and $68.98{\pm}9.58$ kg in body weight, were divided into two groups and a randomized $2{\times}2$ cross-over study was employed. After two tablets containing 10 mg as bambuterol hydrochloride were orally administered, blood samples were taken at predetermined time intervals, and the concentrations of bambuterol in serum were determined using column switching HPLC with UV detector. The dissolution profiles of two formulations were similar in all tested dissolution media. The pharmacokinetic parameters such as $AUC_t$, $C_{max}$ and $T_{max}$ were calculated, and ANOVA test with K-BE Test 2002 was utilized for the statistical analysis of the parameters using logarithmically transformed $AUC_t$, $C_{max}$ and untransformed $T_{max}$. The results showed that the differences between two formulations based on the reference drug, $Bambec^{(R)}$, were -8.10%, -3.82% and 12.65% for $AUC_t$, $C_{max}$ and $T_{max}$, respectively. There were no sequence effects between two formulations in these parameters. The 90% confidence intervals using logarithmically transformed data were within the acceptance range of log 0.8 to log 1.25 (i.e., log 0.8093~log 1.0302 and log 0.8564~log 1.1280 for $AUC_t$ and $C_{max}$, respectively). Thus, the criteria of the KFDA bioequivalence guideline were satisfied, indicating Bambucol tablet 10 mg was bioequivalent to $Bambec^{(R)}$ tablet 10 mg.
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문제 정의
본 연구에서는 삼천 당제약 주식회사에서 발매하고자 하는 염산밤부테롤 제제인 “밤부콜 정 10밀리그람”이 기존의 염산밤부테롤 제제인 “밤벡® 정 10밀리그람”과 그 생체이용률에 있어서 통계학적으로 동등하다는 것을 입증하기 위해서 식품의약품안전청이 고시한 생물학적동등성시험 기준3)에 따라 건강한 성인 남자(평균 연령 23.86세) 28명을 대상으로 라틴 방격법에 따라 시험하여 얻은 혈청 중 밤부테롤의 최고 혈중 농도(Cmax), 최고 혈중 농도 도달시간(Tmax)과 혈중 약물농도-시간 곡선하 면적(AUCt)에 대하여 Tmax를 제외한 대조약과 시험약의 비교 평가항목인 AUCt와 Cmax의 로그변환치를 생물학적동등성시험 통계처리용 프로그램 K-BE Test20024)를 이용하여 α(유의수준)=0.05에서 분산분석을 실시하였다.
약물의 용출은 생체이용률과 깊은 상관관계가 있으므로 먼저 용출시험을 행하여 대조약 및 시험약이 생물학적으로 동등할 것인지를 추정하고자 하였다. 즉, 동일성분을 동일량 함유하는 제제라 하더라도 원료, 부형제 및 제조공정 등에 따라 약물흡수의 전제조건이 되는 용출률이 다르게 나타날 수 있으므로 대조약과 시험약의 용출률을 비교하기 위하여 비교용출시험을 행하였다.
정 10밀리그람(염산밤부테롤)”을, 제 2군에는 시험약으로 삼천당제약에서 제조한 “밤부콜 정 10밀리그람(염산밤부테롤)”을 동일 투약일에 투약하고, 제 II기에는 그 반대로 투약하였으며, 투약량은 각 제제 모두 2정(염산밤부테롤 20 mg)을 1회 경구 투약하였다. 한편, 건강한 성인에게 염산밤부테롤 20 mg을 경구투여하였을 때, 최종상 반감기는 최대 18.82시간으로 보고되고 있으며, 대사체인 테르부탈린의 최종상 반감기가 약 23.0시간 내외로 나타나 있으므로1-2) 생물학적동등성시험 기준3) 제 18조 제 4항 휴약기간의 산정기준에 따라 충분한 휴약기간을 두고자 13일로 하였다.
제안 방법
“밤벡® 정 10밀리그람(염산밤부테롤)”에 대한 “밤부콜 정 10밀리그람(염산밤부테롤)”의 생물학적 동등성 여부는 식품의약품안전청이 시험 당시 고시한 생물학적동등성시험 기준3) 및 최근의 고시9)에 따라 AUCt, Cmax 및 Tmax 등을 평가하였다.
3단계: 시료를 주입한 지 7분이 지났을 때, 스윗칭 밸브를 다시 C위치로 전환시켜 농축용 컬럼에 농축된 분석물질이 분석용 이동상에 의해 분석용 컬럼에서 분리되도록 하였다. 시료 주입 7분 후부터 30분까지 23분에 걸쳐 분석을 진행하였으며 이 기간 동안에 전처리 컬럼은 전처리 이동상을 흘려 보내 재평형시켰다.
대조약과 시험약에 대하여 대한약전 제 8개정에 수재된 용출시험법 중 제 2법(패들법)에 따라 염산밤부테롤 두 제제를 pH 1.2, 4.0, 6.8 및 물의 용출액 각각 900 mL씩을 사용하여 용출시험하였다. 이 용출시험 결과 pH 1.
삼천당제약 주식회사에서 발매하고자 하는 염산밤부테롤 제제인 “밤부콜 정 10밀리그람”이 기존의 염산밤부테롤 제제인 유한양행에서 제조하고 한국아스트라제네카에서 판매하는 “밤벡® 정 10밀리그람”과 그 생체이용률에 있어서 통계학적으로 동등하다는 것을 입증하기 위해서 식품의약품안전청이 고시한 생물학적동등성시험 기준3)에 따라 건강한 성인 남자(만 20~28세) 28명을 대상으로 2시기 2제품 라틴 방격법에 따라 시험하여 얻은 밤부테롤의 Tmax와 로그변환한 AUCt 및 Cmax에 대하여 통계검정과 분산분석을 행하였다.
3단계: 시료를 주입한 지 7분이 지났을 때, 스윗칭 밸브를 다시 C위치로 전환시켜 농축용 컬럼에 농축된 분석물질이 분석용 이동상에 의해 분석용 컬럼에서 분리되도록 하였다. 시료 주입 7분 후부터 30분까지 23분에 걸쳐 분석을 진행하였으며 이 기간 동안에 전처리 컬럼은 전처리 이동상을 흘려 보내 재평형시켰다. 분석이 끝나고 3분 동안은 분석용 이동상을 100 µL/min의 유속으로 흘려보내 분석용 컬럼을 재평형시켜 두었다(Fig.
모든 지원자는 정해진 투약일 일주일 전부터 어떠한 약물 복용도 금지하였을 뿐만 아니라 흡연, xanthine계 음료 및 음주 등을 제한 관리하였다. 시험 전일 오후 7시 30분부터 익일 약 1시까지는 금식시켰으며, 시험기간 중에는 연구자의 지시에 따라 모두 같은 식단의 식사 및 경미한 활동을 하게 하였다.
5℃에서 50 rpm으로 시험하였다. 시험약과 대조약의 용출액은 용출시험 조건에 따라 pH 1.2, 4.0, 6.8 및 물의 용출액 각각 900 mL씩을 사용하여 용출 개시 5, 10, 15, 30분에 용출액을 채취하고 액체크로마토그래프법에 따라 시험하여 용출률을 산출하였다.
약물 투약은 2시기 2제품의 라틴 방격법에 따른 교차시험법으로 투약계획을 세우고 28명의 피험자를 군당 14명씩 임의로 2군으로 나눈 후, 제 I기 제 1군에는 대조약인 유한양행의 “밤벡® 정 10밀리그람(염산밤부테롤)”을, 제 2군에는 시험약으로 삼천당제약에서 제조한 “밤부콜 정 10밀리그람(염산밤부테롤)”을 동일 투약일에 투약하고, 제 II기에는 그 반대로 투약하였으며, 투약량은 각 제제 모두 2정(염산밤부테롤 20 mg)을 1회 경구 투약하였다.
염산밤부테롤 표준품을 밤부테롤로서 10 mg을 물에 녹여 농도를 1,000 µg/mL로 만든 후 냉장 보관시키고, 이 용액을 냉동 보관하였던 blank 혈청을 가하여 밤부테롤의 혈청 중 농도가 각각 0.3, 0.5, 1, 2, 5, 10 및 30 ng/mL가 되도록 검량선용 표준혈청액을 조제하고, 다음에 기술한 컬럼스윗칭 방법에 따라 분석을 수행하였다.
05에서 분산분석을 실시하여 순서효과(sequence effect)를 검증한 후, 각 변동요인 간의 유의성 여부를 검토하였고 90% 신뢰한계를 구하였다. 이 때 Cmax와 Tmax는 실측치를 사용하였으며 AUCt는 사다리꼴 면적계산 공식을 이용하여 최종 채혈시점까지의 값을 구해 사용하였다. “밤벡® 정 10밀리그람(염산밤부테롤)”에 대한 “밤부콜 정 10밀리그람(염산밤부테롤)”의 생물학적 동등성 여부는 식품의약품안전청이 시험 당시 고시한 생물학적동등성시험 기준3) 및 최근의 고시9)에 따라 AUCt, Cmax 및 Tmax 등을 평가하였다.
이동상으로는 전처리 및 농축용으로 인산완충액(20 mM, pH 7.0):아세토니트릴=92:8(v/v%)을, 분석용으로는 50 mM KH2PO4:아세토니트릴:메탄올=65:5:30(v/v%)을 사용하였고, Falcó 등8)이 컬럼스윗칭 방법에서 일반적인 방법으로 제시한 바와 같이 내부표준물질을 사용하지 않고 다음과 같이 검량선을 작성하였다.
이렇게 얻은 크로마토그램으로부터 밤부테롤의 피크 면적을 구하여 검량선을 작성하였으며 하루에 실험을 5번 시행하여 일내 재현성을 구하고 5일간 실험을 행하여 일간 재현성을 구하였다.
약물의 용출은 생체이용률과 깊은 상관관계가 있으므로 먼저 용출시험을 행하여 대조약 및 시험약이 생물학적으로 동등할 것인지를 추정하고자 하였다. 즉, 동일성분을 동일량 함유하는 제제라 하더라도 원료, 부형제 및 제조공정 등에 따라 약물흡수의 전제조건이 되는 용출률이 다르게 나타날 수 있으므로 대조약과 시험약의 용출률을 비교하기 위하여 비교용출시험을 행하였다.
피험자 모두에게 heparin-locked (150 unit/mL) I.V. catheter(Jelco™, 22G, Jonson & Jonson Medical, Pomezia, 이탈리아)를 팔 또는 손등의 정맥부위에 설치하고 대조약 또는 시험약 2정씩을 물 240 mL와 함께 복용시켰다.
한편, 피험자로부터 각 시간 별로 채취하여 -80℃에 보관 했던 혈청 시료를 실온에 방치하여 녹인 후 3초간 진탕한 다음 이 혈청 1 mL를 취하여 검량선 작성방법과 동일한 방법으로 수행하였다.
catheter(Jelco™, 22G, Jonson & Jonson Medical, Pomezia, 이탈리아)를 팔 또는 손등의 정맥부위에 설치하고 대조약 또는 시험약 2정씩을 물 240 mL와 함께 복용시켰다. 혈액 채취는 각 피험자로부터 투약직전, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 8, 12, 24, 36 및 60시간째(총 13시점)에 약 5 mL의 혈액을 채취하여 혈구분리용 원심분리관에 넣고 3,000 rpm에서 20분간 원심분리한 후, 혈청 분리관을 사용하여 혈청을 채취하고 분석시까지 영하 -80℃에서 보관하였다. 채혈 및 피험자의 휴식 등의 모든 일은 전남대학교 병원에서 타인과 격리된 상태에서 이루어졌다.
대상 데이터
HPLC용 메탄올 및 아세토니트릴(Fisher Scientific., Fair Lawn, NJ, 미국), 생리식염수 및 헤파린(중외제약, 서울, 한국)은 시판품을, 증류수는 Milli Q(Millipore Co., Milford, MA, 미국)에서 18 MΩ-cm로 통과시킨 것을 사용하였다. 아세트산 에틸 및 기타 시약들은 특급 및 1급 시약들을 사용하였다.
비교용출시험용 기기로는 용출시험기(DST-610, Lab Fine Inc., 한국)와 펌프(Waters 515, 미국), 검출기(Waters 996 PDA Detector, 미국), 컬럼(µ Bondapak C18, Waters, 미국) 및 자동 주입기(Waters 717, 미국)로 구성된 HPLC를 사용하였다.
시험에 사용된 시험약은 의약품임상시험관리기준5) 제 36조 및 37조의 규정에 따라 제조한 삼천당제약의 “밤부콜 정 10밀리그람”(제조번호: 3001, 사용기한: 2006. 9. 15)이었으며, 대조약은 식품의약품안전청으로부터 허가를 받아 주식회사 유한양행에서 제조하고 한국아스트라제네카에서 시판하고 있는 “밤벡® 정 10밀리그람”(제조번호: 2003, 사용기한: 2005. 6. 18)으로 염산밤부테롤을 10 mg 함유하는 정제이었다.
이와 같은 절차를 걸쳐 이 시험의 최종 피험자로 선정된 사람은 평균 체중 68.98±9.58 kg, 평균 연령 23.86±1.65세의 건강한 성인 남성 지원자 28명이었으며, 이들 모두로부터 시험 참여 동의서를 받은 후 생물학적동등성 시험을 실시하였다.
에 근거하여 만 19~55세의 건강한 성인 남성 지원자를 공고를 통하여 모집하였다. 지원자는 40명으로 이 시험에 대한 설명회에 참석한 후 전남대학교 병원(광주, 한국)에서 담당의사가 건강진단을 실시하여 건강인으로 판정한 자 중에서 선정하였다. 이와 같은 절차를 걸쳐 이 시험의 최종 피험자로 선정된 사람은 평균 체중 68.
피험자는 식품의약품안전청이 고시한 생물학적동등성시험 기준3)에 근거하여 만 19~55세의 건강한 성인 남성 지원자를 공고를 통하여 모집하였다. 지원자는 40명으로 이 시험에 대한 설명회에 참석한 후 전남대학교 병원(광주, 한국)에서 담당의사가 건강진단을 실시하여 건강인으로 판정한 자 중에서 선정하였다.
혈중 약물농도 분석기기로는 Nanospace SI-2 system(Shiseido, 동경, 일본)을, 검출기로는 UV-VIS detector 3002(210 nm)를, 컬럼은 전처리 컬럼으로 Capcell Pak MF Ph-1(10×4.0 mm I.D., Shiseido)과 농축용 컬럼으로 Capcell Pak C18 UG120V(35×2.0 mm I.D., Shiseido), 그리고 분석용 컬럼으로 Capcell Pak C18 UG120V(250×1.5 mm I.D., Shiseido)를 사용하였다.
데이터처리
“밤벡® 정 10밀리그람(염산밤부테롤)” 및 “밤부콜 정 10밀리그람(염산밤부테롤)” 각각 2정씩 28명의 지원자에게 라틴 방격법에 따른 교차시험법에 따라 경구투여하여 얻은 각 제품의 혈청 중 약물농도-시간 곡선으로부터 약물속도론적 파라미터인 AUCt, Cmax 및 Tmax를 구하였으며, 이들 두 제품에서 각각 얻은 값에 대해 Tmax를 제외한 AUCt와 Cmax의로그변환치를 생물학적동등성시험 통계처리용 프로그램인 K-BE Test20024)를 이용하여 α(유의수준)=0.05에서 분산분석을 실시하여 순서효과(sequence effect)를 검증한 후, 각 변동요인 간의 유의성 여부를 검토하였고 90% 신뢰한계를 구하였다.
이론/모형
에 대하여 통계검정과 분산분석을 행하였다. 또한 대한약전 제 8개정 용출시험법 중 제 2법(패들법)에 따라 비교용출시험을 행하여 다음과 같은 결론을 얻었다.
시험약 “밤부콜 정 10밀리그람”과 대조약 “밤벡® 정 10밀리그람”의 in vitro 용출 특성을 대한약전 제 8개정에 수록된 용출시험법 제 2법(패들법)에 따라 37.0±0.5℃에서 50 rpm으로 시험하였다.
아울러, 시험약 “밤부콜 정 10밀리그람"과 대조약 “밤벡® 정 10밀리그람”의 in vitro 용출 특성을 대한약전 제 8개정에 수록된 용출시험법 제 2법(패들법)에 따라 37.0±0.5℃에서 50 rpm으로 시험하였다.
혈청 중 염산밤부테롤의 정량은 기 보고된 혈청 중 밤부테롤의 HPLC 분석법6)을 참조하여 당 연구실에서 확립한 컬럼스윗칭 방법7)에 따라 상기 기기조건하 실온에서 실시하였다. 이동상으로는 전처리 및 농축용으로 인산완충액(20 mM, pH 7.
성능/효과
1. 대조약인 “밤벡® 정 10밀리그람”과 시험약인 “밤부콜 정 10밀리그람”에 대하여 대한약전 제 8개정에 수재된 제 2법(패들법)에 따라 용출시험한 결과 pH 1.2, 4.0 및 6.8에서는 10분 이내에, 물에서는 30분 이내에 85% 이상 용출되었고, 두 제제의 용출 양상은 거의 차이가 없었다.
2. 본 실험에서 염산밤부테롤 10밀리그람 정을 대조약과 시험약으로 각각 2정 투여한 결과 대조약인 “밤벡® 정 10밀리그람”의 평균 AUCt(ng·hr/mL)는 25.81±11.53, 시험약인 “밤부콜 정 10밀리그람”의 평균 AUCt(ng·hr/mL)는 23.72±10.91으로 대조약에 대한 평균치 차가 -8.10%이었고, Cmax(ng/mL)는 3.14±1.35과 3.02±1.33으로 -3.82%의 차이를 보였으며, Tmax(hr)는 2.96±1.21과 3.34±2.04로 12.65%의 차이를 나타내 대조약에 대한 시험약의 평균치 차이는 대조약의 ±20%이내이어야 한다는 생물학적동등성 평가를 위한 전제 조건을 만족하였다.
3. “밤벡® 정 10밀리그람”에 대한 “밤부콜 정 10밀리그람”의 분산분석 결과, 로그변환한 AUCt 및 Cmax에 대해 유의수준 α=0.05에서 군간 순서효과는 나타나지 않았으며, 90% 신뢰한계는 각각 log(0.8093)~log(1.0302) 및 log(0.8564)~log(1.1280)으로 나타나 log0.8에서 log1.25 이내에 들어야 한다는 조건을 만족하였다.
대조약인 “밤벡® 정 10밀리그람”의 평균 AUCt(ng·hr/mL)는 25.81±11.53, 시험약인 “밤부콜 정 10밀리그람”의 평균 AUCt(ng·hr/mL)는 23.72±10.91으로 대조약에 대한 평균치 차가 -8.10%이었고, Cmax(ng/mL)는 3.14±1.35과 3.02±1.33으로 -3.82%의 차이를 보였으며, Tmax(hr)는 2.96±1.21과 3.34±2.04로 12.65%의 차이를 나타내 대조약에 대한 시험약의 평균치 차이는 대조약의 ±20% 이내이어야 한다는 생물학적동등성 평가를 위한 전제 조건을 만족하였으므로 이하 분산분석을 행하였다.
3~30 ng/mL 범위에서 양호한 직선성을 나타내었다. 또한 이농도범위에 있어서 밤부테롤의 일내 및 일간 변동계수(C.V)는 LLOQ를 제외하고 15% 이내로 나타났고, 0.3, 0.5, 2 및 10 ng/mL의 농도에서 5회 반복 측정하여 얻은 표준편차(%, deviation)도 LLOQ를 제외하고 15% 이내로 나타났다(Table 1).
23보다 모두 작게 나타나 교차시험이 제대로 이루어졌음을 확인할 수 있었다. 로그변환한 평균치 차의 AUCt 및 Cmax에 대한 90% 신뢰한계는 log(0.8093)~log(1.0302) 및 log(0.8564)~log(1.1280)으로 나타나 log(0.8)에서 log(1.25) 이내에 들어야 한다는 조건을 만족하였다. 한편, 참고값인 Tmax 평균치 차의 90% 신뢰구간이 -5.
먼저 유의수준 α가 0.05일 때 로그변환한 AUCt 및 Cmax값에 대한 F비(FG)가 F분산표의 한계값인 F(1, 26)=4.23보다 모두 작게 나타나 교차시험이 제대로 이루어졌음을 확인할 수 있었다.
3에 나타내었다. 염산밤부테롤 피크의 출현 시간은 분석 시작 후 19.5분대이었고, 분석조건에서 밤부테롤은 기타 혈청 성분들과 잘 분리됨을 확인할 수 있었다. 신호대 잡음비(S/N ratio)를 10 이상으로 하고 일내 및 일간 변동계수의 크기를 20% 미만으로 하였을 때의 최저정량한계(lower limit of quantification, LLOQ)는 0.
8 및 물의 용출액 각각 900 mL씩을 사용하여 용출시험하였다. 이 용출시험 결과 pH 1.2, 4.0 및 6.8에서는 10분 이내에, 물에서는 30분 이내에 85% 이상 용출되었고, FDA guideline에 따라 계산한 similarity factor(f2)가 68.36으로 나타나, 두 제제간의 용출은 차이가 없는 것으로 판단하였다(Fig. 2).
이로부터 혈청 중 염산밤부테롤에 대한 상기 HPLC 분석법은 인체에 대한 생체이용률 시험에 이용될 수 있는 적합한 정밀성 및 정확성을 갖고 있음을 알 수 있었다.
이상의 시험결과를 종합해 보면 시험약인 “밤부콜 정 10 밀리그람”은 대조약인 “밤벡® 정 10밀리그람”에 대하여 생물학적동등성시험의 판단기준인 2항목(AUCt 및 Cmax)에 대하여 시험 당시 및 최근 식품의약품안전청의 생물학적동등성 시험 기준 고시3,9)에서 모두 동등한 것으로 나타나 두 제제는 생물학적으로 동등하다고 사료되었다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
약물의 용출은 무엇과 깊은 상관관계가 있는가?
약물의 용출은 생체이용률과 깊은 상관관계가 있으므로 먼저 용출시험을 행하여 대조약 및 시험약이 생물학적으로 동등할 것인지를 추정하고자 하였다. 즉, 동일성분을 동일량 함유하는 제제라 하더라도 원료, 부형제 및 제조공정 등에 따라 약물흡수의 전제조건이 되는 용출률이 다르게 나타날 수 있으므로 대조약과 시험약의 용출률을 비교하기 위하여 비교용출시험을 행하였다.
대조약과 시험약물의 용출을 알아보기 위해 시행하는 용출시험은 왜 시행되는가?
약물의 용출은 생체이용률과 깊은 상관관계가 있으므로 먼저 용출시험을 행하여 대조약 및 시험약이 생물학적으로 동등할 것인지를 추정하고자 하였다. 즉, 동일성분을 동일량 함유하는 제제라 하더라도 원료, 부형제 및 제조공정 등에 따라 약물흡수의 전제조건이 되는 용출률이 다르게 나타날 수 있으므로 대조약과 시험약의 용출률을 비교하기 위하여 비교용출시험을 행하였다.
테르부탈린은 무엇에 효과적인 제제인가?
염산밤부테롤(bambuterol hydrochloride, dimethylcarbamic acid 5-[2-(1,1-dimethylethyl)amino-1-hydroxyethyl]-1,3-phenylene ester hydrochloride)은 교감신경 β2-수용체 효능약물인 테르부탈린의 전구약물로서 생체 내에서 흡수된 후 서서히 대사되어 활성대사물질인 테르부탈린으로 전환된다. 테르부탈린은 β2-수용체를 선택적으로 자극하여 기관지 평활근을 이완시키고, 내인성 경련 유발인자의 억제, 내인성 매개체로 인한 부종억제 및 점액제거에 효과적인 제제이다.
참고문헌 (9)
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