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문제 정의
- 따라서 본 연구를 통해 제 2형 당뇨인 인슐린 비의존성 당뇨환자 중 Metformin 성분의 항 당뇨약제와 기타 다른 항 당뇨약제를 복용한 환자의 PET/CT 검사에서 표준화 섭취 계수(Standard Uptake Value: SUV)를 측정 및 비교 분석하여 대장부위의 18F-FDG 섭취에 미치는 영향에 관한 연구를 시행하였다.
- 그러나 종종 인슐린 비의존성 당뇨환자의 PET/CT 검사에서 정상세포임에도 불구하고 Metformin 성분의 항 당뇨약제를 복용한 환자에서 대장부위에 18F-FDG의 비병리학적 섭취가 나타나고 있다. 본 연구에서는 제2형 당뇨인 인슐린 비의존성 당뇨환자 중 Metformin 성분의 항 당뇨약제와 기타 다른 항 당뇨약제를 복용한 환자의 PET/CT 검사에서 표준 섭취 계수를 측정 및비교 분석하여, 대장부위의 18F-FDG 섭취에 미치는 영향에 관해 알아보고자 하였다.
제안 방법
- PET/CT 장비는 Discovery STe (General Electric Healthcare, Milwaukee, MI, USA)를 사용하였다. BGO (Bismuth Germinate:Bi4Ge3O12) 섬광체(scintillator)를 사용하여 3차원(3 Dimension:3D) 영상 획득 방법으로 검사를 하였고, 고유 분해능(Intrinsic resolution)은 6 mm의 반치폭(Full Width Half Maximum:FWHM)이였다. DFOV (Display Field of View)는 70 mm, bed 당 overlap은 11 단면(slices), 재구성 방법으로는 반복 재구성 방법(Iterative mode)으로 subset 28회, iteration 2회로 하였고, 감쇠보정(attenuation correction)과 fusion 영상을 위해 사용된 CT는 8 slices로 slice thickness는 2 mm, 140 kV, 30 mA를 사용하였다.
- BGO (Bismuth Germinate:Bi4Ge3O12) 섬광체(scintillator)를 사용하여 3차원(3 Dimension:3D) 영상 획득 방법으로 검사를 하였고, 고유 분해능(Intrinsic resolution)은 6 mm의 반치폭(Full Width Half Maximum:FWHM)이였다. DFOV (Display Field of View)는 70 mm, bed 당 overlap은 11 단면(slices), 재구성 방법으로는 반복 재구성 방법(Iterative mode)으로 subset 28회, iteration 2회로 하였고, 감쇠보정(attenuation correction)과 fusion 영상을 위해 사용된 CT는 8 slices로 slice thickness는 2 mm, 140 kV, 30 mA를 사용하였다.
- 검사 준비가 완료되면 검사 전 배뇨하고 바로 누운 자세에서 scout 촬영을 하며 두개저에서 근위 대퇴부까지 whole body CT 검사 직후 1 bed 당 2분 30초로 평균 7 bed의 PET방출(emission)검사를 진행하였다.
- 검사를 시행한 180명의 환자에게서 상행, 횡행, 하행결장의 SUVmax를 측정하여 540개의 ROI를 분석하였다. 당뇨환자 120명 중 Metformin 성분이 포함된 항 당뇨약제를 복용한 환자 60명의 상행결장의 SUVmax는 6.
- 통계분석은 SPSS version 17을 사용하였으며, 집단 간의 표준화 섭취 계수의 비교에서는 일원배치 분산분석(ONEWAY ANOVA)방법을 사용하여 비교 평가하였다. 검사를 시행한 180명의 환자에게서 상행, 횡행, 하행결장의 최대 표준 섭취 계수를 측정하여 관심영역을 분석하였다.
- )를 측정하여 그 수치의 평균치를 각각 비교 평가하였다. 모든 ROI는 CT, PET/CT fusion 영상의 관상면, 시상면, 횡단면을 참조하여 횡단면을 기준으로 설정하였다.
- 2008년 1월부터 2009년 8월까지 본원에서 PET/CT 검사를 시행한 환자 중 인슐린 비의존성 당뇨 환자 120명(Metformin:60명, Excluding Metformin: 60명)과 대조군 60명 대상으로 하였으며, PET/CT 장비는 Discovery를 사용하였다. 상행, 횡행, 하행결장으로 나누어 같은 위상의 PET 영상에서 가장 섭취가 높은 지점에 원형의 동일한 관심영역을 설정하여 표준 섭취 계수를 측정하였다. 통계분석은 SPSS version 17을 사용하였으며, 집단 간의 표준화 섭취 계수의 비교에서는 일원배치 분산분석(ONEWAY ANOVA)방법을 사용하여 비교 평가하였다.
- 영상분석은 Advantage Workstation (Ver. 4.3) software를 사용하여 화면에 표시된 CT 영상과 PET/CT fusion 영상으로 대장의 위치를 정확히 파악한 후 상행(ascending), 횡행 (transverse), 하행(descending) 결장으로 나누어 같은 위상의 감쇠보정 PET 영상에서 가장 섭취가 높은 지점에 500 mm2인 원형의 동일한 관심영역(Region of Interest: ROI)을 설정하였다.
- 핵의학과 전공의 2명과 방사선사 1명이 ROI에서의 최대 표준화 섭취 계수(SUVmax)를 측정하여 그 수치의 평균치를 각각 비교 평가하였다. 모든 ROI는 CT, PET/CT fusion 영상의 관상면, 시상면, 횡단면을 참조하여 횡단면을 기준으로 설정하였다.
- 환자는 검사 전 최소 6시간 이상 금식하였고 18F-FDG 주사 전 약 10-15분 안정을 취하며 500-1000 mL의 물을 마시도록 한 후, 킬로그램(kg) 당 5-6 MBq(약 0.15 mCi)을 정맥 주사하였다. 그 후 근육의 섭취 증가를 막기 위해 움직임을 제재하였으며 1시간 가량 누운 자세로 안정을 취하도록 하였다.
대상 데이터
- 2008년 1월부터 2009년 8월까지 본원에서 PET/CT 검사를 시행한 환자 중 인슐린 비의존성 당뇨 환자 120명(Metformin:60명, Excluding Metformin: 60명)과 대조군 60명 대상으로 하였으며, PET/CT 장비는 Discovery를 사용하였다. 상행, 횡행, 하행결장으로 나누어 같은 위상의 PET 영상에서 가장 섭취가 높은 지점에 원형의 동일한 관심영역을 설정하여 표준 섭취 계수를 측정하였다.
- 2008년 1월부터 2009년 8월까지 본원에서 PET/CT 검사를 시행한 환자 중 인슐린 의존성 당뇨(제 1형 당뇨)환자를 제외한 인슐린 비의존성 당뇨(제 2형 당뇨)환자 120명을 대상으로 하였으며, 위장 및 복막에 악성종양이 의심되거나 존재하는 환자는 제외하였다. 또한 염증성 질환과 위 장관에 통증을 호소하는 환자는 본 연구에서 배제하였다.
- 본 연구에 적합하게 환자는 총 180명, 3개의 집단으로 분류하였다. 제 2형 당뇨환자 120명 중에 Metformin 성분의 항 당뇨약제를 복용한 환자 60명(남자: 34명, 여자: 26명, 평균나 이: 59.
- 제 2형 당뇨환자 120명 중에 Metformin 성분의 항 당뇨약제를 복용한 환자 60명(남자: 34명, 여자: 26명, 평균나 이: 59.2±8.3세)과 Metformin 성분이 없는 기타 다른 항 당뇨약제를 복용한 환자 60명(남자: 27명, 여자: 33명, 평균나이:57.4±9.5세) 그리고 당뇨가 없는 환자 60명(남자: 32명, 여자:28명, 평균나이: 55.2±12.8세)을 대조군으로 설정하였다.
데이터처리
- 또한 p<0.05 인 경우에 유의한 차이가 있는 것으로 인정하였으며, 제시된 모든 값은 평균±표준편차로 표시하였다.
- 통계분석은 SPSS version 17 (SPSS inc., USA)을 사용하였으며, 집단 간의 SUV의 비교에서는 기술통계와 일원배치 분산분석(ONEWAY ANOVA)방법을 사용하였다. 또한 p<0.
- 상행, 횡행, 하행결장으로 나누어 같은 위상의 PET 영상에서 가장 섭취가 높은 지점에 원형의 동일한 관심영역을 설정하여 표준 섭취 계수를 측정하였다. 통계분석은 SPSS version 17을 사용하였으며, 집단 간의 표준화 섭취 계수의 비교에서는 일원배치 분산분석(ONEWAY ANOVA)방법을 사용하여 비교 평가하였다. 검사를 시행한 180명의 환자에게서 상행, 횡행, 하행결장의 최대 표준 섭취 계수를 측정하여 관심영역을 분석하였다.
성능/효과
- 12) Metformin은 당뇨환자 치료에 사용되는 biguanid계로 경구로만 투여하며 작용기전은 생체에서 포도당 처리 능력을 개선하여 공복 및 식후 혈당 수치를 감소시키며 간에서 포도당 신 합성을 억제하고 말초조직 특히 근육에서의 포도당 흡수와 이용을 증가시킴으로써 인슐린에 대한 감수성을 향상시킨다. 배설과정은 신장을 통하여 배설되며 반감기는 약 6.
- 1) 그러나 PET/CT 검사에서 근육운동상태, 혈당수치, 인슐린수치, 식사여부, 월경주기, 시행받은 치료의 종류와 시기 등에 따라 18F-FDG의 비병리학적 섭취가 발생하는 한계를 가지고 있다.2) 그 중에 혈당수치, 인슐린수치와 관련하여 항 당뇨약제를 복용 시 PET/CT 검사를 시행하는 경우 특별한 전처치 없이 검사를 진행하는 것이 일반적이다. 그러므로 항 당뇨약제에 대한 PET/CT 영상에 미치는 영향에 관한 관심이 증대되고 있다.
- 3개 집단의 SUVmax를 2개씩 각각 비교하여 유의 확률을 확인한 결과 상행, 횡행, 하행결장에서의 Metformin 성분이 포함된 항 당뇨약제를 복용한 환자와 Metformin 성분이 포함되지 않은 항 당뇨약제를 복용한 환자의 유의 확률은 0.001 미만이었고, Metformin 성분이 포함된 항 당뇨약제를 복용한 환자와 대조군으로 설정된 당뇨가 없는 환자의 유의 확률도 0.001 미만이었다.
- 그 중에 비구아나이드계의 Metformin(메포민) 성분의 약제는 당뇨병 환자 중 식사와 운동만으로 고혈당이 관리될 수 없는 제2형 당뇨인 인슐린 비의존성 당뇨에 1차 선택약으로 널리 사용되고 있으며, 그 약리작용 또한 지속적으로 입증되어 왔다.4) 그러나 종종 인슐린 비의존성 당뇨환자의 PET/CT 검사에서 정상세포임에도 불구하고 Metformin 성분의 항 당뇨약제를 복용한 환자에서 대장부위에 18F-FDG의 비병리학적 섭취가 나타나고 있다. 그 결과 실제로 존재하는 종양성 병변에 대하여 위양성 및 위음성을 초래하여 정확한 진단을 하는데 있어 어려움이 있다.
- 그리고 Metformin 성분이 포함되지 않은 항 당뇨약제를 복용한 환자 60명의 상행결장의 SUVmax는 3.05±1.39이었고 횡행결장의 SUVmax는 2.08±0.97이었으며 하행결장의 SUVmax는 3.15±1.85이었다.
- 당뇨환자 120명 중 Metformin 성분이 포함된 항 당뇨약제를 복용한 환자 60명의 상행결장의 SUVmax는 6.16±3.64이었고 횡행결장의 SUVmax는 4.41±2.94이었으며 하행결장의 SUVmax는 5.46±2.44이었다.
- F-FDG의 섭취를 볼 수 있다. 대장에서 18F-FDG 섭취의 SUVmax평균값은 Metformin 성분의 항 당뇨약제를 복용한 환자가 Metformin성분이 없는 기타 다른 항 당뇨약제를 복용한 환자와 당뇨가 없는 환자보다 전체적으로 높게 나타났으며, 각 집단의 분산 또한 Metformin 성분이 포함된 항 당뇨약제를 복용한 당뇨 환자에게서 가장 크게 나타났다.
- 대조군으로 설정된 당뇨가 없는 환자 60명의 상행결장의 SUVmax는 2.02±0.88이었고 횡행결장의 SUVmax는 1.68±0.87이었으며 하행결장의 SUVmax는 2.19±1.88이었고 3개의 집단 사이의 유의 확률이 통계적으로 유의한 것으로 나타났다.
- 또한 염증성 질환과 위 장관에 통증을 호소하는 환자는 본 연구에서 배제하였다. 또한 Metformin 복용을 제외한 몸무게, 18F-FDG 주사량, 혈당, 성별과 나이, 치료의 종류 등 다른 요인은 독립적으로 하였다.
- 본 연구에서 Metformin 성분의 항 당뇨약제의 복용은 대장에서의 18F-FDG 섭취에 미치는 영향에 관해 표준 섭취 계수로 간접적으로 확인할 수 있었다. 그러므로 검사 전 문진으로 항 당뇨약제의 성분을 미리 파악하여 참고한다면 검사 결과에 도움이 되고 그 결과 위양성을 초래할 수 있는 소지가 감소될 것이며 향후 항 당뇨약제의 다른 성분과의 비교에 관한 연구에도 기여할 수 있으리라 사료된다.
- 본 연구에서 Metformin 성분의 항 당뇨약제의 복용은 대장에서의 18F-FDG 섭취에 영향을 주는 것을 SUV로 확인할 수 있었다. 그러므로 검사 전 문진으로 항 당뇨약제의 성분을 미리 파악하여 참고한다면 검사 결과에 도움이 될 것이며 그로 인해 위양성 및 위음성을 초래할 수 있는 소지가 감소될 것으로 사료된다.
후속연구
- F-FDG 섭취에 미치는 영향에 관해 표준 섭취 계수로 간접적으로 확인할 수 있었다. 그러므로 검사 전 문진으로 항 당뇨약제의 성분을 미리 파악하여 참고한다면 검사 결과에 도움이 되고 그 결과 위양성을 초래할 수 있는 소지가 감소될 것이며 향후 항 당뇨약제의 다른 성분과의 비교에 관한 연구에도 기여할 수 있으리라 사료된다.
- F-FDG 섭취에 영향을 주는 것을 SUV로 확인할 수 있었다. 그러므로 검사 전 문진으로 항 당뇨약제의 성분을 미리 파악하여 참고한다면 검사 결과에 도움이 될 것이며 그로 인해 위양성 및 위음성을 초래할 수 있는 소지가 감소될 것으로 사료된다. 또한 향후 항 당뇨약제의 다른 성분과의 비교에 관한 연구에서도 기여할 수 있으리라 사료된다.
- 그러므로 검사 전 문진으로 항 당뇨약제의 성분을 미리 파악하여 참고한다면 검사 결과에 도움이 될 것이며 그로 인해 위양성 및 위음성을 초래할 수 있는 소지가 감소될 것으로 사료된다. 또한 향후 항 당뇨약제의 다른 성분과의 비교에 관한 연구에서도 기여할 수 있으리라 사료된다.
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