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문제 정의
- 본 연구는 이러한 이소플라본의 항암성 효능을 보다 명확히 규명하고자 메타분석을 시도하였다. 이중 맹검법으로 수행된 실험결과에서 조정제 상태의 대두 추출물과 정제된 순수 이소플라본을 투여한 경우를 구분하여 중재 유형으로 설정하였다.
- 본 연구에서는 이소플라본이 유방암의 발생을 실질적으로 억제하는 가의 여부를 보다 더 명확히 판정하고자 생체검정 마커로서 맘모그래피 분석에 의한 유방밀도의 차이와 안면 홍조현상의 심화도를 바이오 마커로 설정하여 유방암의 발생빈도를 망라적으로 해석하고자 메타분석을 시도하였다. 이는 유방의 밀도가 정상보다 높을 경우 3~6배 더 높게 나타나는 유방암의 발생률[7]이 이소플라본에 의해 억제될 수 있는지, 또는 유방암 회복 후 후유증으로 나타나는 안면홍조 현상의 억제효능이 가능한지 등을 탐색하였다.
- 본 연구에서는 이소플라본이 유방암의 발생을 실질적으로 억제하는 가의 여부를 보다 더 명확히 판정하고자 생체검정 마커로서 맘모그래피 분석에 의한 유방밀도의 차이와 안면 홍조현상의 심화도를 바이오 마커로 설정하여 유방암의 발생빈도를 망라적으로 해석하고자 메타분석을 시도하였다. 이는 유방의 밀도가 정상보다 높을 경우 3~6배 더 높게 나타나는 유방암의 발생률[7]이 이소플라본에 의해 억제될 수 있는지, 또는 유방암 회복 후 후유증으로 나타나는 안면홍조 현상의 억제효능이 가능한지 등을 탐색하였다. 최근 15년간 유방암 항암활성의 in vivo 실험, 또는 역학조사 논문들을 중재논문으로 선정하여 산재된 연구 결과들을 종합 추출하였다.
- 이러한 관점에서 본 연구에서는 중재연구에 기초한 메타 분석으로 유방밀도에 미치는 이소플라본의 효과를 명확히 해석하고자 하였다. 그 결과 유방밀도에 대한 포괄적 효과 크기는 0.
- 이소플라본이 유방암의 발생이나 암 회복환자 또는 폐경 후의 여성에서 흔히 나타나는 안면홍조현상의 발현에 미치는 연관성을 분석하고자 관련 논문을 수집, 통계분석 하였다. 분석대상 논문은 1995년 4월부터 2010년 9월까지 Medline에서 색인된 논문들로 ‘이소플라본과 유방밀도(isoflavone and breast density)’, ‘이소플라본과 안면홍조(isoflavone and hot flushes)’ 등의 검색어로 수집, 선정하였다.
제안 방법
- 대두 이소플라본 성분의 유방암 항암성과 다양한 폐경기 증상의 완화 효능을 분석하고자 유방밀도와 안면홍조현상의 억제능을 생체 마커로 설정하였다. 중재 유형으로 대두, 적클로버, 승마 등에서 정제된 이소플라본과 대두의 조추출액을 설정하여 지난 15년간의 관련 논문을 색인, 40여 편의 중재논문을 선별하였다.
- 메타분석 결과에서 얻어진 각각의 분석치에서 유도된 효과크기가 과연 동일한 모집단으로부터 추출된 것인가를 우선 판정 하였다. 동질성 검정을 위해서 Q통계량 값을 계산하였으며[27], 이 때 자유도는 κ-1의 카이제곱 분포를 따랐다(κ는 사례수).
- 중재유형으로 정제 이소플라본과 대두 추출물을 설정하여 이소플라본에의 노출 시 유방밀도 및 안면홍조 현상의 억제 효과를 검정하였다. 본 실험은 각 종속변수를 구분하지 않고 통합적으로 중재유형 각각에 대한 효과크기를 산출한 경우와 각 종속변수별로 두 가지 중재유형에 대한 차등적 효능을 비교한 경우를 대별하였다.
- 산출된 효과크기는 대조군이 실험군보다 결과변수의 값이 큰 경우는 양의 값이었으며, 작은 경우는 음의 값으로 표출되었다. 산출된 효과크기의 유의성을 판정하기 위하여는 연구별 효과 크기가 동일하다는 가설을 검정하는 U통계량 값을 산출하여 확인하였다. U계량 값은 자유도 1의 카이제곱 분포를 따랐다.
- 유방밀도나 안면홍조현상의 이소플라본에 의한 억제 효능은 메타분석으로 그 ‘효과크기’를 산출, 비교함으로서 암의 예방, 또는 억제효과를 판정하였다.
- 우선 각 종속변수를 구분하지 않고 통합적으로 중재유형 각각에 대한 효과크기를 산출한 경우이다. 유방밀도에 대한 효과크기를 산출하고자 정제 이소플라본과 대두 추출물을 중재유형으로 설정하여 Q통계량의 p값을 산출한 바, 각각 0.001, 0.000이므로 양자 모두 랜덤효과모형이 적용되었다. U통계량 p값이 정제 이소플라본은 0.
- 이들 중재 성분을 투여한 실험군에 대하여 위약군으로서는 비-이소플라본을 투여하였다. 유방밀도의 억제성은 유방영역, 밀집영역, 비밀집영역, 음영백분율 등을, 안면홍조 현상의 증감여부는 홍조의 심화도, 홍조의 발생빈도, 혈관질환 등을 종속변수로 설정하여 이소플라본의 효능을 판정하였다. 이소플라본의 복용량이나 복용기간, 폐경기 전과 후의 복용 시기 등의 요인에 대한 비교 효능도 검정하였다.
- 유방암 발생의 생체마커인 유방밀도와 안면홍조 현상을 분석의 주된 인자로 설정하였다. 유방암의 위험도를 예시하는 유방밀도와 폐경기 증상으로 흔히 나타나는 안면홍조현상의 심각성이 이소플라본에의 노출 시 그 억제효과가 있는 지를 해석하였다. 즉 유방밀도와 안면홍조 현상을 이소플라본과 공통 키워드로 선정한 중재논문을 색인 선별하여 메타 분석에 의한 효과크기의 산출 결과 얻어진 통계적 수치로 이소플라본의 유방암 항암 효능을 판정하였다.
- 즉, 대두, 적 클로버, 승마를 원료로 하여 정제된 이소플라본과 대두의 여러 가지 성분이 혼재된 대두추출물을 중재 유형으로 설정하였다. 이들 중재 성분을 투여한 실험군에 대하여 위약군으로서는 비-이소플라본을 투여하였다. 유방밀도의 억제성은 유방영역, 밀집영역, 비밀집영역, 음영백분율 등을, 안면홍조 현상의 증감여부는 홍조의 심화도, 홍조의 발생빈도, 혈관질환 등을 종속변수로 설정하여 이소플라본의 효능을 판정하였다.
- U계량 값은 자유도 1의 카이제곱 분포를 따랐다. 이를 뒷받침하기 위하여 효과 크기의 95% 신뢰구간을 설정하여 영(0)의 값의 포함 여부를 그림으로 도시하였다. 이 때 영향력이 클수록 신뢰구간이 영(0)의 값에서 멀리 떨어진 수치로 나타났으며, 평균효과가 유효하지 않을 경우는 영의 값이 포함되었다.
- 이소플라본을 폐경 전과 후에 복용 시 어느 쪽이 더 유방 밀도의 억제효과가 큰 가를 검토하였다. 유방밀도에 대한 효과크기는 폐경 전 후 각각 0.
- 유방밀도의 억제성은 유방영역, 밀집영역, 비밀집영역, 음영백분율 등을, 안면홍조 현상의 증감여부는 홍조의 심화도, 홍조의 발생빈도, 혈관질환 등을 종속변수로 설정하여 이소플라본의 효능을 판정하였다. 이소플라본의 복용량이나 복용기간, 폐경기 전과 후의 복용 시기 등의 요인에 대한 비교 효능도 검정하였다.
- 이소플라본의 복용량이나, 복용기간에 따른 유방밀도의 억제 효과 검정에서 복용량을 각각 50 mg 미만/일, 100 mg 이상 150 mg 미만/일, 50 mg 이상 100 mg 미만/일 등으로 구분하였다. 이 때 효과크기는 각각 -0.
- 이소플라본의 유방밀도 증감에 대한 효능 분석에서 모든 변인들이 가산된 포괄적인 효과크기를 산출하였다. 우선 그 효과크기에 대한 유의성을 검정하기 위해 교정된 역변량 가중치를 적용하여 U통계량을 계산한 결과 p값이 0.
- 이소플라본의 효능을 분석하는 키워드로서 ‘효과크기’의 산출에 대한 차이를 분석하고 그 유의성을 검정하였다. 이소플라본의 유방암 억제효능 판정의 두 가지 중재유형으로 유방밀도와 안면홍조현상을 설정하여 포괄적으로 그 영향을 판정하고 아울러 이소플라본의 투여 시 각 요소별로 영향요인을 종속인자로 선정하여 그 효능을 산출하였다. 포괄적 효능 분석에서 유방밀도의 경우, 효과크기 분석사례 72건 중 정제 이소플라본 투여 16건, 대두 추출물 투여 56건이었으며, 안면홍조현상의 경우 총 74건 중 전자가 25건, 후자가 49건으로 검색되었다.
- 중재 유형으로 대두, 적클로버, 승마 등에서 정제된 이소플라본과 대두의 조추출액을 설정하여 지난 15년간의 관련 논문을 색인, 40여 편의 중재논문을 선별하였다. 이소플라본의 효과는 유방영역, 밀집, 비밀집 영역, 홍조의 심화도, 발생 빈도, 혈관질환성 등을 종속변수로 설정, 복용량, 복용기간, 복용시기, 폐경 여부 등의 요인에 따른 항암 효과를 비교분석하였다. 그 결과 중재유형별로 유방밀도와 안면홍조의 억제효능에서 전자는 대두 추출물에서, 후자는 정제된 이소플라본에서 현저하게 강한 효능이 나타났다.
- 이소플라본의 효능을 분석하는 키워드로서 ‘효과크기’의 산출에 대한 차이를 분석하고 그 유의성을 검정하였다.
- 본 연구는 이러한 이소플라본의 항암성 효능을 보다 명확히 규명하고자 메타분석을 시도하였다. 이중 맹검법으로 수행된 실험결과에서 조정제 상태의 대두 추출물과 정제된 순수 이소플라본을 투여한 경우를 구분하여 중재 유형으로 설정하였다. 항암효과의 생체 마커로 선정된 유방밀도 및 안면홍조 억제능의 경우 전자는 유방영역, 밀집영역, 비밀집영역, 음영백분율 등을, 후자는 발증심화도, 발생빈도, 혈관질환 등을 종속변수로 설정하였다.
- 중재유형으로 정제 이소플라본과 대두 추출물을 설정하여 이소플라본에의 노출 시 유방밀도 및 안면홍조 현상의 억제 효과를 검정하였다. 본 실험은 각 종속변수를 구분하지 않고 통합적으로 중재유형 각각에 대한 효과크기를 산출한 경우와 각 종속변수별로 두 가지 중재유형에 대한 차등적 효능을 비교한 경우를 대별하였다.
- 유방암의 위험도를 예시하는 유방밀도와 폐경기 증상으로 흔히 나타나는 안면홍조현상의 심각성이 이소플라본에의 노출 시 그 억제효과가 있는 지를 해석하였다. 즉 유방밀도와 안면홍조 현상을 이소플라본과 공통 키워드로 선정한 중재논문을 색인 선별하여 메타 분석에 의한 효과크기의 산출 결과 얻어진 통계적 수치로 이소플라본의 유방암 항암 효능을 판정하였다.
- 메타분석은 무작위 이중맹검법[32]으로 조정된, 병행그룹 연구를 통하여 수행되었다. 즉, 대두, 적 클로버, 승마를 원료로 하여 정제된 이소플라본과 대두의 여러 가지 성분이 혼재된 대두추출물을 중재 유형으로 설정하였다. 이들 중재 성분을 투여한 실험군에 대하여 위약군으로서는 비-이소플라본을 투여하였다.
- 현재까지의 연구결과들로 산출된 효과크기가 출판되지 않은 결과들에 의해 연구의 효과가 유의하지 않을 경우에는 결론이 다르게 나타날 수도 있다. 즉, 메타분석의 결과로 종합된 효과가 일반적으로 유의한데, 이 결과에 대하여 그저 몇 편의 논문이 추가됨으로써 유의하지 않은 것으로 나타나거나 정반대의 결론이 나타날 수 있는지도 확인하였다. 이때 추가되는 논문수는 Fail-safe N으로 표시하였다.
- 이는 유방의 밀도가 정상보다 높을 경우 3~6배 더 높게 나타나는 유방암의 발생률[7]이 이소플라본에 의해 억제될 수 있는지, 또는 유방암 회복 후 후유증으로 나타나는 안면홍조 현상의 억제효능이 가능한지 등을 탐색하였다. 최근 15년간 유방암 항암활성의 in vivo 실험, 또는 역학조사 논문들을 중재논문으로 선정하여 산재된 연구 결과들을 종합 추출하였다. 유방밀도나 안면홍조현상의 이소플라본에 의한 억제 효능은 메타분석으로 그 ‘효과크기’를 산출, 비교함으로서 암의 예방, 또는 억제효과를 판정하였다.
- 항암효과의 생체 마커로 선정된 유방밀도 및 안면홍조 억제능의 경우 전자는 유방영역, 밀집영역, 비밀집영역, 음영백분율 등을, 후자는 발증심화도, 발생빈도, 혈관질환 등을 종속변수로 설정하였다. 추가로 복용량, 복용기간, 폐경전후에서의 투여 시기 등을 공히 양쪽 마커의 종속변수로 설정, 이들 요인들에 따른 다양한 효능을 메타분석으로 판정하였다.
- 이중 맹검법으로 수행된 실험결과에서 조정제 상태의 대두 추출물과 정제된 순수 이소플라본을 투여한 경우를 구분하여 중재 유형으로 설정하였다. 항암효과의 생체 마커로 선정된 유방밀도 및 안면홍조 억제능의 경우 전자는 유방영역, 밀집영역, 비밀집영역, 음영백분율 등을, 후자는 발증심화도, 발생빈도, 혈관질환 등을 종속변수로 설정하였다. 추가로 복용량, 복용기간, 폐경전후에서의 투여 시기 등을 공히 양쪽 마커의 종속변수로 설정, 이들 요인들에 따른 다양한 효능을 메타분석으로 판정하였다.
대상 데이터
- 중재연구 87편, in vitro 및 in vivo 실험결과 18편, 총설 80편, 주제와 부합되지 않거나 역학적 연구 등을 포함한 기타 연구가 76편이었다. 87편의 중재연구 중에서 메타분석의 기준에 부합되는 논문은 40편으로서 유방밀도 10편, 안면홍조 현상 30편이 최종적으로 선정되었다.
- 선별과정에서 분석대상의 기준에 부합되지 않는 경우, 즉 실험군과 대조군의 구분이 명확하지 않거나 메타 분석의 요건에 통계적 수치가 부적합 판정이 된 경우는 제외하였다. 본 메타분석에서의 도입된 중재 논문의 적합요건은 i) 폐경 전, 후 여성을 구분하여 설정한 중재연구, ii) 효과크기의 확인을 통한 실험연구, iii) 위약군을 설정한 중재연구 등이었으며 최종 42편이 선별되었다(Fig. 1).
- 분석대상 논문은 1995년 4월부터 2010년 9월까지 Medline에서 색인된 논문들로 ‘이소플라본과 유방밀도(isoflavone and breast density)’, ‘이소플라본과 안면홍조(isoflavone and hot flushes)’ 등의 검색어로 수집, 선정하였다. 그 결과 1차 수집된 251편의 중재논문 중 유방암의 발생에 미치는 이소플라본의 영향이 69편, 안면홍조의 심각성에 대한 효과가 182편으로 그 가운데 87편이 메타분석에 적용되었다. 선별과정에서 분석대상의 기준에 부합되지 않는 경우, 즉 실험군과 대조군의 구분이 명확하지 않거나 메타 분석의 요건에 통계적 수치가 부적합 판정이 된 경우는 제외하였다.
- 분석대상 논문은 1995년 4월부터 2010년 9월까지 Medline에서 색인된 논문들로 ‘이소플라본과 유방밀도(isoflavone and breast density)’, ‘이소플라본과 안면홍조(isoflavone and hot flushes)’ 등의 검색어로 수집, 선정하였다.
- 대두 이소플라본 성분의 유방암 항암성과 다양한 폐경기 증상의 완화 효능을 분석하고자 유방밀도와 안면홍조현상의 억제능을 생체 마커로 설정하였다. 중재 유형으로 대두, 적클로버, 승마 등에서 정제된 이소플라본과 대두의 조추출액을 설정하여 지난 15년간의 관련 논문을 색인, 40여 편의 중재논문을 선별하였다. 이소플라본의 효과는 유방영역, 밀집, 비밀집 영역, 홍조의 심화도, 발생 빈도, 혈관질환성 등을 종속변수로 설정, 복용량, 복용기간, 복용시기, 폐경 여부 등의 요인에 따른 항암 효과를 비교분석하였다.
데이터처리
- 동질성 검정을 위해서 Q통계량 값을 계산하였으며[27], 이 때 자유도는 κ-1의 카이제곱 분포를 따랐다(κ는 사례수).
- 실험군과 대조군 각각의 평균치의 차이를 대조군의 표준 편차로 나눈 값을 ‘효과크기’로 산출하였으며 이것을 표준점수척도의 측면에서 실험군과 대조군의 평균치로 나타내었다[25]. 선정된 논문에서 실험군과 대조군의 평균, 표준편차 및 그 대상자 수를 적용하여 통계치를 산출하였다. 산출된 효과크기는 대조군이 실험군보다 결과변수의 값이 큰 경우는 양의 값이었으며, 작은 경우는 음의 값으로 표출되었다.
- 이 때 효과크기는 실험군의 평균치에서 대조군의 평균치를 제한 값을 대조군의 표준편차로 나눈 수치로 산출하였다. Q통계량 p값이 0.
이론/모형
- 000으로 모집단이 동질이다라는 귀무가설이 기각되었다. 따라서 모수효과모형이 아닌 랜덤효과모형이 적용되었다. 결과적으로 교정된 역변량 가중치를 사용하여 계산한 포괄적인 효과크기는 0.
- 동질성 검정을 위해서 Q통계량 값을 계산하였으며[27], 이 때 자유도는 κ-1의 카이제곱 분포를 따랐다(κ는 사례수). 만약 모집단이 동질인가에 대한 가설이 기각되지 않았다면 모집단이 동질이다라는 결론을 내릴 수 있으며 모수효과모형(fixed effects model)을 적용시켰다. 이와 반대로 만약 동질성 검정에서 모집단이 동질인가에 대한 가설이 기각되었다면 모집단이 동질이지 않고 이질이었다라는 결론을 내리게 되었고 이때는 모수효과모형이 아닌 랜덤효과모형(random effects model)을 적용시켰다.
- 메타분석은 무작위 이중맹검법[32]으로 조정된, 병행그룹 연구를 통하여 수행되었다. 즉, 대두, 적 클로버, 승마를 원료로 하여 정제된 이소플라본과 대두의 여러 가지 성분이 혼재된 대두추출물을 중재 유형으로 설정하였다.
- 연구결과의 신뢰성을 확인하기 위해서 Fail-safe N(Nfs)을 구하였다[62]. 연구결과를 종합하여 효과크기를 산출할 때 출판되지 않은 결과들에 기인된 편향(bias)은 배제하였다.
- 만약 모집단이 동질인가에 대한 가설이 기각되지 않았다면 모집단이 동질이다라는 결론을 내릴 수 있으며 모수효과모형(fixed effects model)을 적용시켰다. 이와 반대로 만약 동질성 검정에서 모집단이 동질인가에 대한 가설이 기각되었다면 모집단이 동질이지 않고 이질이었다라는 결론을 내리게 되었고 이때는 모수효과모형이 아닌 랜덤효과모형(random effects model)을 적용시켰다. 랜덤효과 모형은 효과크기의 산출 시 교정된 역변량 가중치를 사용하였으며, 이때 교정된 역변량 가중치의 값이 음수(-)일 경우에는 이 값을 0의 값으로 설정하고 환산하였다.
성능/효과
- 05보다 적을 경우는 랜덤효과모형, 클 경우는 모수효과모형이 적용되었다. U통계량 p값이 0.05보다 적을 경우는 이소플라본의 효능이 실험군과 대조군에서 효과의 차이가 있는 것으로, 클 경우는 효과차이가 없는 것으로 판정되었다.
- 따라서 모수효과모형이 아닌 랜덤효과모형이 적용되었다. 결과적으로 교정된 역변량 가중치를 사용하여 계산한 포괄적인 효과크기는 0.619이었다(Table 3).
- 58이므로 유방영역, 비밀집영역은 실험군이 대조군에 비해 각각 1%, 4% 정도 평균값이 높아졌으나 밀집영역, 음영백분율은 각각 3%, 8% 정도 낮아졌음을 의미하였다. 결과적으로 이소플라본의 섭취 시 유방영역이나 비밀집영역은 실험군에서 대조군에 비해 억제되지 않았지만, 밀집영역이나 음영백분율은 억제되었던 것으로 판정되었다.
- 이러한 관점에서 본 연구에서는 중재연구에 기초한 메타 분석으로 유방밀도에 미치는 이소플라본의 효과를 명확히 해석하고자 하였다. 그 결과 유방밀도에 대한 포괄적 효과 크기는 0.058로 이소플라본이 유방밀도에 직접적인 억제력을 미치지 못하고 미미한 효과를 나타내었다. 즉 이소플라본의 복용량이 50 mg 이상 100 mg 미만, 복용기간이 1년 일 경우에 유방밀도를 감소시키는 효과가 가장 강하였으며, 폐경 전 여성에서는 폐경 후 여성에 비해 발암률의 억제효과가 더 높게 나타났다.
- 이소플라본의 효과는 유방영역, 밀집, 비밀집 영역, 홍조의 심화도, 발생 빈도, 혈관질환성 등을 종속변수로 설정, 복용량, 복용기간, 복용시기, 폐경 여부 등의 요인에 따른 항암 효과를 비교분석하였다. 그 결과 중재유형별로 유방밀도와 안면홍조의 억제효능에서 전자는 대두 추출물에서, 후자는 정제된 이소플라본에서 현저하게 강한 효능이 나타났다. 종속변수로써 유방밀도는 밀집영역과 음영백분율에서는 양성적 효능이 인정되었고, 안면홍조에서는 홍조의 심화도에 비해 발생빈도가 현저히 억제되었다.
- 가 큰 경우에는 숨겨진 논문수가 많지 않으므로 메타분석에 의해 산출된 효과가 신뢰성을 가진 것으로 판정하였다. 그러나 만약 추가되는 논문수가 많거나 효과크기가 0.2보다 작아서 산출되지 않는 경우에는 작은 수의 논문을 추가함으로써 쉽게 다른 결과가 나타날 수도도 있으므로 메타분석으로 산출된 효과크기는 신뢰성이 낮은 것으로 판정하였다. 따라서 Nfs의 값이 클수록 산출된 효과크기의 신뢰도가 높은 것으로 메타분석 결과를 판정하였다.
- 즉 이소플라본 처리에 의해서 유방밀도가 2% 정도 감소되는 효과가 있었다. 그러나 안면홍조현상의 효능에 대한 효과크기는 0.619로서 z0.619=0.73이므로 모든 중재에 대하여 실험군은 대조군에 비해 23% 정도 낮은 평균치를 나타내는 것으로 확인되었다(Fig. 2b). 즉 이소플라본의 처리 구에서 안면홍조현상은 그 효과크기로 볼 때 23% 정도 억제된 것으로 판정되었다.
- 동일한 방법으로 랜덤효과모형이 적용된 홍조 심화도, 발생빈도에 등에 대한 효과 크기는 각각 0.121, 0.916으로서 정제 이소플라본 투여에 의해 안면홍조현상이 억제되었다. U통계량 p값으로 유추하건데 전자(0.
- 2보다 작아서 산출되지 않는 경우에는 작은 수의 논문을 추가함으로써 쉽게 다른 결과가 나타날 수도도 있으므로 메타분석으로 산출된 효과크기는 신뢰성이 낮은 것으로 판정하였다. 따라서 Nfs의 값이 클수록 산출된 효과크기의 신뢰도가 높은 것으로 메타분석 결과를 판정하였다.
- 000이므로 실험군과 대조군을 추출하기 위한 모집단이 역시 동질이라는 귀무가설이 적용되지 않고 이질적임을 알 수 있었다. 따라서 모수효과모형이 아닌 랜덤효과모형이 적용되어 역변량 가중치를 교정 후 효과크기를 산출한 바 0.058로 나타났다. 즉 이소플라본이 유방밀도의 변화에 미치는 효능은 약하지만 분명히 있는 것으로 판정되었으나 그 효과크기가 0.
- 207이었다. 따라서 전자부터 z-0.027=0.49, z-0.102=0.46, z0.085=0.53, z0.207=0.58이므로 유방영역, 비밀집영역은 실험군이 대조군에 비해 각각 1%, 4% 정도 평균값이 높아졌으나 밀집영역, 음영백분율은 각각 3%, 8% 정도 낮아졌음을 의미하였다. 결과적으로 이소플라본의 섭취 시 유방영역이나 비밀집영역은 실험군에서 대조군에 비해 억제되지 않았지만, 밀집영역이나 음영백분율은 억제되었던 것으로 판정되었다.
- 37이었다. 따라서 전자부터 각각 3% 감소, 10% 감소, 23% 상승 등의 이소플라본 효과가 복용 시 대조군에 비해 실험군에서 나타남이 인정되었다. 특히 유방밀도 증감에서는 음영백분율에서, 안면홍조의 증감에서는 홍조의 발생빈도에서 가장 많이 억제되어 효과크기 0.
- 효과크기의 95% 신뢰구간에서 0을 포함하는 경우 효과의 차이가 있다고 판정된다. 따라서 중재 유형 가운데 15건은 0이 포함되지 않아 평균효과가 유효로 인정되었다. 특히, 안면홍조현상에서는 이소플라본 중재에 대한 신뢰구간(CI=0.
- 023이었다. 또 Q통계량에서 p값이 0.000이므로 실험군과 대조군을 추출하기 위한 모집단이 역시 동질이라는 귀무가설이 적용되지 않고 이질적임을 알 수 있었다. 따라서 모수효과모형이 아닌 랜덤효과모형이 적용되어 역변량 가중치를 교정 후 효과크기를 산출한 바 0.
- 특히 Hooper 등(2010)은 음영백분율만을 종속변수로 선정한 반면[30], 본 연구에서는 유방영역, 밀집영역, 비밀집영역, 음영백분율로 세분화된 변수로 분석하였음이 더욱 효과적이었음을 알게 되었다. 또 평균치가 아닌 정확한 효과크기를 산출함으로써 효능을 명확히 판정한 점이 타당성을 보다 높였을 것으로 생각되었다.
- 102로 나타나 유방영역이나 비밀집영역에서는 실험군의 유방밀도가 대조군보다 높았으나 밀집영역은 낮았다. 말하자면 U통계량 p값으로 유추하건데 유방영역은(0.953) 억제효과가 없었으나, 밀집영역과 비밀집영역은(0.014, 0.011) 있는 것으로 판정되었다. 반면, 음영백분율은 랜덤효과모형[Q(p)=0.
- 582이므로 효과가 극히 약하였다. 반면, 대두 이소플라본 복용 시에는 홍조의 발생 빈도, 혈관질환에 대해서(Q통계량 p값이 각각 0.000) 랜덤 효과모형을 적용한 바, 효과크기 분석에서(전자의 경우 0.289, 후자의 경우 -0.335) 홍조의 발생빈도는 억제되었지만 혈관 질환은 높게 나타났다. U통계량 p값(각각 0.
- 이소플라본의 유방밀도와 안면홍조에 대한 억제력은 그 처방조건에 따라 상당히 차등적이었지만 메타분석에 의한 명확한 효능의 판정이 가능하였다. 본 결과에서 이소플라본의 유방밀도 억제 효능은 낮았지만, 안면홍조 억제력은 적절한 복용량과 복용 기간에 따라 상당히 강화시킬 수 있음이 확인되었다. 본고에서 제시된 억제력의 상관관계는 향후 이소플라본의 유방암 항암효능 여부 판정에 적절하게 활용될 수 있을 것이다.
- 본 메타분석 결과 이소플라본을 복용할 경우 안면홍조현상에 대한 전체 효과크기는 0.619로서 비교적 큰 효능을 나타내었다. 또한 비교적 유의한 효과정도를 나타내었지만[6], 그 반대로 효과정도가 낮은 경우도 있었는데, 이는 2006년 이후에 많이 이루어진 중재 유형이 적클로버와 대두로 국한 되었기 때문으로 사료되었다[31].
- 분석대상에서 중재유형에 따른 논문 수는 정제 이소플라본 19편, 대두 추출물 21편이었으며 유방밀도의 억제성 분석이 안면홍조 완화성의 실험에 비해 그 효능이 더 약하게 나타났다. 이 때 그 효능은 대두 추출물보다 정제된 이소플라본에서 보다 더 강한 활성이 있음이 확인되었다.
- 009)는 있었다. 안면홍조 심화도에서는 모수효과 모형을 적용, 그 효과크기(0.048)를 감안할 때 미미하게 억제되었지만 또한 U통계량 p값이 0.582이므로 효과가 극히 약하였다. 반면, 대두 이소플라본 복용 시에는 홍조의 발생 빈도, 혈관질환에 대해서(Q통계량 p값이 각각 0.
- 그러나 1년 미만 또는 2년 이상 복용 시에는 감소 효과가 거의 없었다. 안면홍조 현상에서는 복용기간이 1년 미만, 1년, 2년 등에서(효과크기는 각각 0.213, 3.144, -0.575이며, z0.213=0.58, z3.144=1, z-0.575=0.28) 실험군은 대조군에 비해 홍조현상이 각각 8% 감소, 50% 감소, 22% 증가되었다. 말하자면 1년간 복용한 경우가 안면홍조의 억제력이 가장 크게 나타났다.
- 54이므로 유방밀도가 각각 2% 감소, 4% 감소되어 폐경 후 복용시가 더 강한 억제효능이 있었다. 안면홍조현상은 폐경 후 복용시(효과크기는 0.627, z0.627=0.73) 23% 억제되었다. 이와 같이 유방밀도와 안면홍조는 폐경 후에 더 억제력이 높았다.
- )을 구하였다[62]. 연구결과를 종합하여 효과크기를 산출할 때 출판되지 않은 결과들에 기인된 편향(bias)은 배제하였다. 현재까지의 연구결과들로 산출된 효과크기가 출판되지 않은 결과들에 의해 연구의 효과가 유의하지 않을 경우에는 결론이 다르게 나타날 수도 있다.
- 종속변수로써 유방밀도는 밀집영역과 음영백분율에서는 양성적 효능이 인정되었고, 안면홍조에서는 홍조의 심화도에 비해 발생빈도가 현저히 억제되었다. 유방 밀도와 안면홍조에 강한 억제 효능이, 복용량에서는 50 mg/일 이상 100 mg/일 미만, 복용기간은 1년 정도가 가장 효율성이 높은 노출기간으로 판정되었다. 특히 폐경 전이 폐경후보다 유방밀도와 안면홍조의 억제효과가 더 강하게 나타났다.
- 이소플라본을 폐경 전과 후에 복용 시 어느 쪽이 더 유방 밀도의 억제효과가 큰 가를 검토하였다. 유방밀도에 대한 효과크기는 폐경 전 후 각각 0.101, 0.062이며, z0.062=0.52, z0.101=0.54이므로 유방밀도가 각각 2% 감소, 4% 감소되어 폐경 후 복용시가 더 강한 억제효능이 있었다. 안면홍조현상은 폐경 후 복용시(효과크기는 0.
- 중재유형 즉 정제 이소플라본과 대두 추출물 각각에 대한 단일 효과크기를 산출한 경우는 다음과 같다. 유방밀도의 억제를 위하여 정제 이소플라본을 복용 시 유방영역, 밀집영역, 음영백분율 등의 종속 변수들에 대한 효과크기는 각각 모수, 랜덤, 랜덤 등의 효과모형이 적용(Q통계량 p값이 각각 0.727, 0.003, 0.026)되어 각각 -0.184, -0.043, 0.114로 산출된 바, 유방영역과 밀집영역은 억제효과가 낮았지만 음영백분율은 강한 억제 효과가 나타났다. 그러나 U(p)가 각각 0.
- 061)에서 전자는 효과의 차이가 인정되었으나, 후자는 효과에서 차이가 없는 것으로 판정되었다. 이 때 각각의 효과크기는 1.588, 0.062이었으며, z1.588=0.94, z0.062=0.52이었기 때문에 상기 중재 유형에 따라 안면홍조현상이 각각 44%, 2% 정도 억제된 것으로 판정되었다(Table 3).
- 분석대상에서 중재유형에 따른 논문 수는 정제 이소플라본 19편, 대두 추출물 21편이었으며 유방밀도의 억제성 분석이 안면홍조 완화성의 실험에 비해 그 효능이 더 약하게 나타났다. 이 때 그 효능은 대두 추출물보다 정제된 이소플라본에서 보다 더 강한 활성이 있음이 확인되었다.
- 이소플라본의 복용량이나, 복용기간에 따른 유방밀도의 억제 효과 검정에서 복용량을 각각 50 mg 미만/일, 100 mg 이상 150 mg 미만/일, 50 mg 이상 100 mg 미만/일 등으로 구분하였다. 이 때 효과크기는 각각 -0.045, 0.019, 0.092이며, z-0.045=0.48, z0.019=0.51, z0.092=0.54이므로 실험군은 대조군에 비해 유방밀도가 각각 2% 상승, 1% 감소, 4% 감소 등으로 나타나 50 mg 이상 100 mg 미만/일 때 가장 강한 억제효과가 인정되었다.
- 특히 폐경 전이 폐경후보다 유방밀도와 안면홍조의 억제효과가 더 강하게 나타났다. 이상의 결과 포괄적인 메타분석에서 유방밀도는 이소플라본에 의해 2%가 억제되어 효능이 약하였지만 안면홍조는 23%의 강한 억제효능이 있는 것으로 해석되었다.
- 이소플라본 투여 기간이 6개월간은 1건, 1년간은 4건, 2년 이상은 5건이었다. 이소플라본에 노출시킨 결과 그 효능이 양성 2건, 음성 8건으로 거의 대부분이 음성으로 판정되었다. 양성으로 판정된 2편은 중재유형에서 정제 이소플라본과 대두 추출물이 각각 한편씩이었다(Table 1).
- 현재까지 이소플라본의 유방밀도에 대한 효능 분석은 중재연구 자료가 다소 부족하여 메타분석이 어려웠지만, 안면 홍조현상이 생체마커로 클로즈업되면서 유방암의 발생이나 재발요인과 연관시켜 중요한 타깃이 되었다. 이소플라본의 유방밀도와 안면홍조에 대한 억제력은 그 처방조건에 따라 상당히 차등적이었지만 메타분석에 의한 명확한 효능의 판정이 가능하였다. 본 결과에서 이소플라본의 유방밀도 억제 효능은 낮았지만, 안면홍조 억제력은 적절한 복용량과 복용 기간에 따라 상당히 강화시킬 수 있음이 확인되었다.
- 48 등으로 산출되었기에 전자의 경우 실험군은 대조군에 비해 4%상승, 34% 감소, 18% 감소, 2% 증가 등으로 나타났다. 이와 같이 유방밀도 및 안면홍조현상의 억제력이 50 mg 이상 100 mg 미만에서 가장 강하게(효과크기가 0.092 및 1.003)나타났다.
- 그 결과 중재유형별로 유방밀도와 안면홍조의 억제효능에서 전자는 대두 추출물에서, 후자는 정제된 이소플라본에서 현저하게 강한 효능이 나타났다. 종속변수로써 유방밀도는 밀집영역과 음영백분율에서는 양성적 효능이 인정되었고, 안면홍조에서는 홍조의 심화도에 비해 발생빈도가 현저히 억제되었다. 유방 밀도와 안면홍조에 강한 억제 효능이, 복용량에서는 50 mg/일 이상 100 mg/일 미만, 복용기간은 1년 정도가 가장 효율성이 높은 노출기간으로 판정되었다.
- 2a). 즉 이소플라본 처리에 의해서 유방밀도가 2% 정도 감소되는 효과가 있었다. 그러나 안면홍조현상의 효능에 대한 효과크기는 0.
- 058로 이소플라본이 유방밀도에 직접적인 억제력을 미치지 못하고 미미한 효과를 나타내었다. 즉 이소플라본의 복용량이 50 mg 이상 100 mg 미만, 복용기간이 1년 일 경우에 유방밀도를 감소시키는 효과가 가장 강하였으며, 폐경 전 여성에서는 폐경 후 여성에 비해 발암률의 억제효과가 더 높게 나타났다. 그러나 이 결과는 이소플라본과 유방밀도에 관한 포괄적인 해석에서 제시된 평균차(mean difference)가 0.
- 2b). 즉 이소플라본의 처리 구에서 안면홍조현상은 그 효과크기로 볼 때 23% 정도 억제된 것으로 판정되었다. 또한 Nfs=156이므로 포괄적인 효과크기가 신뢰성이 인정되는 것으로 판정되었다.
- 058로 나타났다. 즉 이소플라본이 유방밀도의 변화에 미치는 효능은 약하지만 분명히 있는 것으로 판정되었으나 그 효과크기가 0.2보다 작아서 Nfs의 값은 산출되지 않았기 때문에 유방밀도에 대한 전체의 효과크기에 대한 신뢰성은 추가되는 중재 논문 수에 의해 다소 영향을 받을 수 있는 것으로 해석되었다.
- 따라서 전자부터 각각 3% 감소, 10% 감소, 23% 상승 등의 이소플라본 효과가 복용 시 대조군에 비해 실험군에서 나타남이 인정되었다. 특히 유방밀도 증감에서는 음영백분율에서, 안면홍조의 증감에서는 홍조의 발생빈도에서 가장 많이 억제되어 효과크기 0.270과 0.528을 나타내었다. 이 때 Q통계량 p값, 적용모형, U통계량 p값 등은 Table 3에 제시된 바와 같다.
- 69%로서 효과가 없다는 보고라든가[30], 폐경 전 여성에서 폐경 후 여성보다 더 강하다는 보고[69]와는 대조적이었다. 특히 폐경 전 여성에서 복용량이 100 mg/일 이상, 복용기간이 30개월인 경우, 평균치가 비교적 크게 나타났다. 또 이소플라본의 폐경 전, 후에 미치는 유방밀도의 감소 효과는 미미하였지만, 폐경 후에 비하여 폐경 전의 경우가 유방밀도가 다소 증가하였다는 보고와는 차이가 있었다[30].
- 유방 밀도와 안면홍조에 강한 억제 효능이, 복용량에서는 50 mg/일 이상 100 mg/일 미만, 복용기간은 1년 정도가 가장 효율성이 높은 노출기간으로 판정되었다. 특히 폐경 전이 폐경후보다 유방밀도와 안면홍조의 억제효과가 더 강하게 나타났다. 이상의 결과 포괄적인 메타분석에서 유방밀도는 이소플라본에 의해 2%가 억제되어 효능이 약하였지만 안면홍조는 23%의 강한 억제효능이 있는 것으로 해석되었다.
- 대두 이소플라본에의 노출에 의해 안면홍조가 억제되지 않았다는 보고와[43], 억제되었다는 보고들이 있었는데[9, 36]. 특히 폐경기 전후에서는 효과가 강하게 나타나 24주간 섭취 시, 홍조현상의 빈도가 감소하였다. 그러나 이 때 저복용량에서는 12주 이후 홍조현상의 빈도가 다시 상승하였음에 비해, 고복용량에서는 거의 변화되지 않았다[65].
- 또한 비교적 유의한 효과정도를 나타내었지만[6], 그 반대로 효과정도가 낮은 경우도 있었는데, 이는 2006년 이후에 많이 이루어진 중재 유형이 적클로버와 대두로 국한 되었기 때문으로 사료되었다[31]. 특히 홍조현상에서 이소플라본의 복용량이 50 mg/일 이상 100 mg/일 미만에서 가장 큰 효과크기를 나타내었다(Table 3). 이는 이소플라본의 최적 섭취량을 50-90 mg/일로 제시한[51] 경우나 40-82 mg/일의 경우 홍조현상 빈도가 가장 감소한다는[15] 결과와 일치하였다.
- 따라서 중재 유형 가운데 15건은 0이 포함되지 않아 평균효과가 유효로 인정되었다. 특히, 안면홍조현상에서는 이소플라본 중재에 대한 신뢰구간(CI=0.725~2.452)과 복용기간 1년에 해당하는 신뢰구간(CI=1.36~4.927)의 범위가 과잉으로 넓어 신뢰구간이 지니는 정보의 가치는 상대적으로 줄어듦을 알 수 있었다(Fig. 3).
후속연구
- 본 결과에서 이소플라본의 유방밀도 억제 효능은 낮았지만, 안면홍조 억제력은 적절한 복용량과 복용 기간에 따라 상당히 강화시킬 수 있음이 확인되었다. 본고에서 제시된 억제력의 상관관계는 향후 이소플라본의 유방암 항암효능 여부 판정에 적절하게 활용될 수 있을 것이다.
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