[논문]트립토판 대사체 3-hydroxyanthranilic acid의 TRAIL-유도 활성 T 세포 사멸 효과

서수길

doi:10.5352/jls.2011.21.2.316

트립토판 대사체 3-hydroxyanthranilic acid의 TRAIL-유도 활성 T 세포 사멸 효과
Tryptophan Metabolite 3-Hydroxyanthranilic Acid Augments TRAIL-Induced Apoptosis in Activated T Cells 원문보기

생명과학회지 = Journal of life science, v.21 no.2 = no.130, 2011년, pp.316 - 321

초록
AI-Helper

Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)에 의한 트립토판 대사체의 생성은 T 세포에 강력한 억제효과를 미치지만 여전히 그 작용기전에 대한 연구보고는 미비한 실정이다. 본 연구자는 트립토판 대사체 3-HAA가 선택적으로 활성 T 세포의 사멸을 촉진시키는 효과가 있음을 확인하였고, 이는 세포주기 억제와는 관련이 없었다. 3-HAA 처리 시 활성 T 세포에서 TRAIL과 그의 수용체의 발현이 현저히 증가하고, 이들 상호작용을 차단하였을 때 3-HAA-매개 활성 T 세포사멸 효과가 유의하게 낮아졌다. 본 연구를 통해 트립토판 대사체 3-HAA의 선택적 T 세포 억제 효과가 TRAIL-유도 세포사멸과 관련됨을 알 수 있다.

Abstract ▼ AI-Helper

Generation of tryptophan-derived metabolites by indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) is a potent immunoregulatory mechanism in T cell responses. However, the mechanism remains unclear. We showed that 3-hydroxyanthranilic acid (3-HAA), the most potent metabolite, selectively induced apoptosis in activated T cells, but not in resting T cells. This was not associated with cell cycle arrest. We found that TRAIL expression was selectively induced in activated T cells by treatment of 3-HAA. Blockade of the TRAIL: DR4/DR5 pathway significantly inhibited 3-HAA-mediated T cell death. Our data suggest that TRAIL-induced apoptosis is involved in the mechanism of 3-HAA-mediated T cell death.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

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문제 정의

3-HAA의 활성 T 세포 사멸촉진 효과가 세포주기 억제와 관련된 것인지를 조사하였다. 분리된 PBMC를 SEA로 48시간 동안 자극한 후 3-HAA를 처리하고 24 시간 후에 BrdU + 7-AAD 방법으로 세포 주기를 측정하였다.
본 연구에서는 트립토판 대사체 3-HAA의 선택적 T 세포 억제 효능과 그 작용기전을 조사하였다. 기전연구에 앞서 본 연구자는 3-HAA의 선택적 T 세포 억제 현상을 명확히 확인하기 위한 in vitro 실험 조건을 확립하였다. 인간 말초혈액세포를 CFSE로 표지한 후 세균초항원(SEA)으로 자극하고, 72 시간 후 배양세포를 flow cytometry 로 분석하여 활성 T 세포(CFSE^lowCD25⁺CD45RO⁺)와 비활성 T 세포(CFSE^highCD25^-CD45RO^-)를 명확히 구별하였다(Fig.
또한 T 세포를 포함한 다양한 면역세포의 사멸에 중요한 기능을 갖는다[8,9]. 본 연구에서는 트립토판 대사체 3-HAA의 선택적 T 세포 억제 효과가 TRAIL-유도 세포사멸과 관련되어 있는지를 조사하였다.
트립토판 고갈에 의한 세포 내 스트레스 반응 유도와 함께 트립토판 대사체 생성은 IDO-매개 T 세포 반응 억제의 주요 기전으로 알려져 있다[12]. 본 연구에서는 트립토판 대사체 3-HAA의 선택적 T 세포 억제 효능과 그 작용기전을 조사하였다. 기전연구에 앞서 본 연구자는 3-HAA의 선택적 T 세포 억제 현상을 명확히 확인하기 위한 in vitro 실험 조건을 확립하였다.
TRAIL의 발현 증가는 활성T 세포의 사멸효과에 중요한 현상학적 특징이다[21,22]. 본 연구자는 3-HAA의 활성 T 세포 사멸 유도 효과가 TRAIL-유도 세포사멸과 관련되어 있는지를 조사하였다. 3-HAA 처리 시 활성 T 세포에서 TRAIL의 발현이 24.
1B). 본 연구자는 구축된 in vitro 시스템을 이용하여 3-HAA의 선택적 억제효과를 평가하였다[11]. SEA 자극 48 시간 후, 배양조건에 활성 T 세포(CD3⁺CFSE^low, 19.
트립토판 대사체들이 세포고사를 촉진시켜 활성 T 세포를 우선적으로 억제함이 보고되었다[14-17]. 본 연구자는 최초 인간 말초혈액 T 세포에서 3-HAA의 선택적 억제효과를 확인하기 위해 CFSE로 표시된 인간 말초혈액단핵세포(PBMCs)를 SEA로 자극하였다. SEA는 세균의 초항원으로서 특정 TCR Vβ region을 갖는 T 세포를 활성화 시켜 증식을 강하게 유도한다[23].

제안 방법

3-HAA (100 μM)로 처리하기 1 시간 전 purified anti-human TRAIL (2.5 μg/ml) 혹은 control IgG를 각각 배양 세포에 처리하였다.
5 μg/ml) 혹은 control IgG를 각각 배양 세포에 처리하였다. 3-HAA 처리 24시간 후 세포를 채집하고 PE-anti-human CD3로 염색하였다. 세척 후 7-AAD를 첨가하고 flow cytometric analysis 하였다.
3-HAA-매개 활성 T 세포 사멸현상에서 TRAIL 경로의 유의성을 알아보았다. SEA로 자극된 배양조건에 3-HAA 처리전 TRAIL 중화항체(anti-mouse TRAIL mAb)를 처리하여 TRAIL 수용체로의 사멸 신호전달을 차단하였다.
2A). 3-HAA에 의한 증식억제 현상이 세포사멸 촉진에 의한 것인지를 조사하였다. 활성 T 세포는 3-HAA 처리 시 control에 비해 세포사멸에 대한 감수성이 9.
CFSE로 표시된 인간 말초단핵세포를 SEA로 48시간 동안 위와 동일한 방법으로 자극하였다. 3-HAA (100 μM)로 처리하기 1 시간 전 purified anti-human TRAIL (2.
SEA 자극 48 시간 후, 배양조건에 활성 T 세포(CD3+CFSElow, 19.2±3.2%)와 비활성 T 세포(CD3+CFSEhigh, 40.2±5.4%)가 공존함을 확인하고, 3-HAA와 control vehicle를 배양세포에 처리하였다.
3-HAA-매개 활성 T 세포 사멸현상에서 TRAIL 경로의 유의성을 알아보았다. SEA로 자극된 배양조건에 3-HAA 처리전 TRAIL 중화항체(anti-mouse TRAIL mAb)를 처리하여 TRAIL 수용체로의 사멸 신호전달을 차단하였다. .
세포사멸 분석은 위와 같은 방법으로 채집된 세포에 PE-Cy5-anti-human CD3와 PE-Annexin V로 염색하고, CD3+CFSE^high와 CD3+ CFSE^low 세포에서 Annexin V+ 세포의 %값을 측정하였다. TRAIL/ DR4/ DR5 발현조사는 채집된 세포에 PE-Cy5-antihuman CD3와 PE-anti-human TRAIL, -DR4, 혹은 -DR5로 염색하고, CD3+CFSE^high와 CD3+CFSE^low 세포에서 TRAIL/DR4/DR5+세포의 % 값을 측정하였다. 세포 주기 분석은 BrdU flow kit의 매뉴얼에 따라 실시하였다.
3-HAA의 활성 T 세포 사멸촉진 효과가 세포주기 억제와 관련된 것인지를 조사하였다. 분리된 PBMC를 SEA로 48시간 동안 자극한 후 3-HAA를 처리하고 24 시간 후에 BrdU + 7-AAD 방법으로 세포 주기를 측정하였다. 3-HAA 처리군의 활성 T 세포는 control 처리군과 유사한 세포 주기 형태를 지니고 있었다(Fig.
3-HAA 처리 24시간 후 세포를 채집하고 PE-anti-human CD3로 염색하였다. 세척 후 7-AAD를 첨가하고 flow cytometric analysis 하였다.
TRAIL/ DR4/ DR5 발현조사는 채집된 세포에 PE-Cy5-antihuman CD3와 PE-anti-human TRAIL, -DR4, 혹은 -DR5로 염색하고, CD3+CFSE^high와 CD3+CFSE^low 세포에서 TRAIL/DR4/DR5+세포의 % 값을 측정하였다. 세포 주기 분석은 BrdU flow kit의 매뉴얼에 따라 실시하였다.
이후 PE-혹은PE-Cy5-anti-human CD3를 첨가하고 4℃에서 25분간 반응시켰다. 세포를 FACS buffer로 세척후 FACSCalibur flow cytometry (BD Bioscience)로 측정하고 CellQuest pro software를 사용하여 CD3+세포에서 CFSE의 감도를 분석하였다. 활성 T 세포의 분석은 세포에 PE-Cy5-anti-human CD3와 PE-anti-human CD25 혹은 -CD45RO로 이중 염색 후 flow cytometric analysis하였다.
활성 T 세포의 분석은 세포에 PE-Cy5-anti-human CD3와 PE-anti-human CD25 혹은 -CD45RO로 이중 염색 후 flow cytometric analysis하였다. 세포사멸 분석은 위와 같은 방법으로 채집된 세포에 PE-Cy5-anti-human CD3와 PE-Annexin V로 염색하고, CD3+CFSE^high와 CD3+ CFSE^low 세포에서 Annexin V+ 세포의 %값을 측정하였다. TRAIL/ DR4/ DR5 발현조사는 채집된 세포에 PE-Cy5-antihuman CD3와 PE-anti-human TRAIL, -DR4, 혹은 -DR5로 염색하고, CD3+CFSE^high와 CD3+CFSE^low 세포에서 TRAIL/DR4/DR5+세포의 % 값을 측정하였다.
1). 이어 본 연구자는 활성과 비활성 T 세포가 공존하는 in vitro 조건에 3-HAA을 처리하였을 때, 활성 T 세포는 사멸이 촉진되지만 비활성 T 세포는 영향을 받지 않는 선택적 억제효과를 확인하였다(Fig. 2). 이와 같은 결과는 3-HAA가 T 세포-매개 염증질환의 치료약물개발의 좋은 표적이 될 수 있음을 보여준다.
기전연구에 앞서 본 연구자는 3-HAA의 선택적 T 세포 억제 현상을 명확히 확인하기 위한 in vitro 실험 조건을 확립하였다. 인간 말초혈액세포를 CFSE로 표지한 후 세균초항원(SEA)으로 자극하고, 72 시간 후 배양세포를 flow cytometry 로 분석하여 활성 T 세포(CFSE^lowCD25⁺CD45RO⁺)와 비활성 T 세포(CFSE^highCD25^-CD45RO^-)를 명확히 구별하였다(Fig. 1). 이어 본 연구자는 활성과 비활성 T 세포가 공존하는 in vitro 조건에 3-HAA을 처리하였을 때, 활성 T 세포는 사멸이 촉진되지만 비활성 T 세포는 영향을 받지 않는 선택적 억제효과를 확인하였다(Fig.
세포를 FACS buffer로 세척후 FACSCalibur flow cytometry (BD Bioscience)로 측정하고 CellQuest pro software를 사용하여 CD3+세포에서 CFSE의 감도를 분석하였다. 활성 T 세포의 분석은 세포에 PE-Cy5-anti-human CD3와 PE-anti-human CD25 혹은 -CD45RO로 이중 염색 후 flow cytometric analysis하였다. 세포사멸 분석은 위와 같은 방법으로 채집된 세포에 PE-Cy5-anti-human CD3와 PE-Annexin V로 염색하고, CD3+CFSE^high와 CD3+ CFSE^low 세포에서 Annexin V+ 세포의 %값을 측정하였다.

대상 데이터

PE-anti-human DR4 (DJR1)와 PE-anti-human DR5 (DJR2-2)는 e-Bioscience (San Diego, CA)에서 구매하였다. 3-HAA는 Sigma-Aldrich (St. Louis, MO)에서 구매하였다. SEA는 Toxin Technology (Sarasota, FL)에서 구매하였다.
SEA는 Toxin Technology (Sarasota, FL)에서 구매하였다. Carboxyfluorescein succinimidyl ester (CFSE)는 Invitrogen (Carlsbad, CA)에서 구매하였다.
PE-와 PE-Cy5-anti-human CD3 (UCHT1), PE-와 FITC-anti-human CD25 (BC96), PE-anti-human CD45RO (UCHL1), PE-anti-human TRAIL (RIK-2), FITC-와 PE-와 PE-Cy5-mouse IgG, purified mouse IgG, purified antihuman TRAIL (RIK-2), PE-Annexin V, BrdU Flow kit, 7-AAD. PE-anti-human DR4 (DJR1)와 PE-anti-human DR5 (DJR2-2)는 e-Bioscience (San Diego, CA)에서 구매하였다. 3-HAA는 Sigma-Aldrich (St.
Louis, MO)에서 구매하였다. SEA는 Toxin Technology (Sarasota, FL)에서 구매하였다. Carboxyfluorescein succinimidyl ester (CFSE)는 Invitrogen (Carlsbad, CA)에서 구매하였다.
(B) Cells were stained with PE-Cy5-anti-CD3 and PE-annexin V and analyzed by flow cytometry. The data represent the Annexin V expression levels of gated CFSE^low or CFSE^highCD3⁺T cells. Similar results were obtained with PBT cells from three individuals.
다음의 항체는 BD Bioscience (San Jose, CA)에서 구매하였다. PE-와 PE-Cy5-anti-human CD3 (UCHT1), PE-와 FITC-anti-human CD25 (BC96), PE-anti-human CD45RO (UCHL1), PE-anti-human TRAIL (RIK-2), FITC-와 PE-와 PE-Cy5-mouse IgG, purified mouse IgG, purified antihuman TRAIL (RIK-2), PE-Annexin V, BrdU Flow kit, 7-AAD.
인간말초단핵세포는 Ficoll-Histopaque (Sigma, St. Louis, MO)의 농도구배를 이용하여 정상인의 말초혈액으로부터 분리하였다. 세포(1×10⁷)를 세척 후 PBS완충액에 현탁시키고 5 μM CFSE를 첨가하여 실온에서 8분간 반응시켰다.

성능/효과

3-HAA 처리 시 활성 T 세포에서 TRAIL의 발현이 24.9±2.7% 증가하였다(Fig. 4A).
. TRAIL 중화항체 처리조건에서는 3-HAA에 의한 활성 T 세포의 사멸현상이 유의성 있게(p=0.0328) 낮아졌다(Fig. 5). 이 결과를 통해 3-HAA에 의한 활성 T 세포 사멸유도 기전에 TRAIL이 부분적으로 관련되어 있음을 알 수 있다.
또한 TRAIL의 수용체인 DR4와 DR5의 발현증가도 3-HAA가 처리 된 활성 T 세포에서 26.4±3.1% 높게 나타났다(Fig. 4B).
선행 연구보고들을 종합해보면, T 세포의 type, 활성상태 및 염증 환경의 조건에 따라 3-HAA의 주요 작용 기전은 다양해 질 수 있음을 알 수 있다. 본 연구에서는 TRAIL-유도 세포사멸이 3-HAA의 선택적 T 세포 억제 기전 중의 하나임을 확인하였다. TRAIL-유도 세포사멸은 생체 내에서 세포독성 T 세포(CTL)의 암세포의 사멸유도기전 중의 하나이며, 일부 항암제의 효능 기전으로 알려져 있다.
TRAIL-유도 세포사멸은 생체 내에서 세포독성 T 세포(CTL)의 암세포의 사멸유도기전 중의 하나이며, 일부 항암제의 효능 기전으로 알려져 있다. 본 연구자는 활성과 비활성 T 세포가 공존하는 in vitro 조건에 3-HAA를 처리하여 활성 T 세포만 TRAIL과 그의 수용체의 발현이 증가되고(Fig. 4), 이들 상호작용을 차단하였을 때 3-HAA-매개 활성 T 세포사멸효과가 유의하게 낮아짐을 확인하였다(Fig. 5). 이를 통해 TRAIL-유도 세포사멸이 3-HAA의 새로운 작용기전이며, 추후 면역질환동물모델에서 3-HAA의 생리적 효과와의 관련성을 조사해야 할 것이다.
2B). 이 결과를 통해 3-HAA는 선택적으로 활성 T 세포의 사멸을 촉진시키는 효능이 있음을 알 수 있다.
5). 이 결과를 통해 3-HAA에 의한 활성 T 세포 사멸유도 기전에 TRAIL이 부분적으로 관련되어 있음을 알 수 있다.
그러나 비활성 T 세포에서의 발현증가는 관찰되지 않았다. 이 결과를 통해 3-HAA에 의한 활성 T 세포의 선택적 사멸효과는 TRAIL과 관련되어 있을 것으로 추정할 수 있다.
활성 T 세포는 3-HAA 처리 시 control에 비해 세포사멸에 대한 감수성이 9.8±1.2% 증가한 반면 비활성 T 세포의 사멸증감은 관찰되지 않았다(Fig. 2B).

후속연구

5). 이를 통해 TRAIL-유도 세포사멸이 3-HAA의 새로운 작용기전이며, 추후 면역질환동물모델에서 3-HAA의 생리적 효과와의 관련성을 조사해야 할 것이다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	Indoleamine 2,3-dioxygenase란 무엇인가?	Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)는 트립토판(tryptophan) 분해효소로서 IFN-γ 및 염증사이토카인에 의해 특정 세포 및 조직에 발현하여 면역억제와 면역관용의 유도에 중요한 역할을 한다. IDO의 초기연구는 필수아미노산인 트립토판을 고갈시켜 세포내 기생균과 암세포의 증식을 억제하는 기능이 in vitro에서 보고되었다[21,22].
	Indoleamine 2,3-dioxygenase는 어떤 역할을 하는가?	Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)는 트립토판(tryptophan) 분해효소로서 IFN-γ 및 염증사이토카인에 의해 특정 세포 및 조직에 발현하여 면역억제와 면역관용의 유도에 중요한 역할을 한다. IDO의 초기연구는 필수아미노산인 트립토판을 고갈시켜 세포내 기생균과 암세포의 증식을 억제하는 기능이 in vitro에서 보고되었다[21,22].
	IDO의 T 세포 억제에 관한 분자생물학적 기전으로 제기되는 두 가지는 무엇인가?	생물학적 중요성에도 불구하고 여전히 IDO의 T 세포 억제에 관한 분자생물학적 기전은 명확하지가 않다. 크게 두 가지의 기전이 제기되고 있는데 하나는 특정세포에 발현된 IDO가 T 세포의 증식과 활성에 필수적인 트립토판을 고갈시켜 T 세포의 활성을 억제한다는 것이다. 최근에 IDO 발현 수지상세포에 의해 유도된 anergy T 세포에서 GCN2-kinase-dependent intergrated stress response (ISR)이 유도된다는 결과[14]를 통해 tryptophan 고갈이 활성화 T 세포 내에 스트레스 반응을 유도하여 T 세포를 억제할 것으로 예상된다. 또 다른 기전은 IDO에 의해 생성된 트립토판 대사체가 직접적으로 활성화된 T 세포의 고사를 매개하는 것이다[12]. 트립토판 대사체인 L-kynurenine (L-kyn), 3-hydroxykynurenic acid (3-HK), 3-hydroxyanthranilic acid (3-HAA), picolinic acid (PA)는 in vitro에서 T 세포의 증식을 억제하고 세포고사를 촉진시킨다[2,3,23]. 기존 연구들을 통해 가장 강력한 효능을 지닌 3-HAA가 비활성 T 세포의 기능적 손상을 미치지 않으면서 활성화 T 세포만을 선택적으로 사멸시키는 선택적 T 세포 억제효능이 알려졌다[11].

참고문헌 (26)

Alexander, A. M., M. Crawford, S. Bertera, W. A. Rudert, O. Takikawa, P. D. Robbins, and M. Trucco. 2002. Indoleamine 2,3-dioxygenase expression in transplanted NOD Islets prolongs graft survival after adoptive transfer of diabetogenic splenocytes. Diabetes 51, 356-365.

상세보기
Fallarino, F., U. Grohmann, C. Vacca, R. Bianchi, C. Orabona, A. Spreca, M. C. Fioretti, and P. Puccetti. 2002. T cell apoptosis by tryptophan catabolism. Cell Death Differ. 9, 1069-1077.

상세보기
Frumento, G., R. Rotondo, M. Tonetti, G. Damonte, U. Benatti, and G. B. Ferrara. 2002. Tryptophan-derived catabolites are responsible for inhibition of T and natural killer cell proliferation induced by indoleamine 2,3-dioxygenase. J. Exp. Med. 196, 459-468.

상세보기
Gura, T. 1997. How TRAIL kills cancer cells, but not normal cells. Science 277, 768.

상세보기
Grohmann, U., F. Fallarino, R. Bianchi, C. Orabona, C. Vacca, M. C. Fioretti, and P. Puccetti. 2003. A defect in tryptophan catabolism impairs tolerance in nonobese diabetic mice. J. Exp. Med. 198, 153-160.

상세보기
Hayashi, T., L. Beck, C. Rossetto, X. Gong, O. Takikawa, K. Takabayashi, D. A. Carson, and E. Raz. 2004. Inhibition of experimental asthma by indoleamine 2,3-dioxygenase. J. Clin. Invest. 114, 270-279.

상세보기
Hayashi, T., J. H. Mo, X. Gong, C. Rossetto, A. Jang, L. Beck, G. I. Elliott, I. Kufareva, R. Abagyan, D. H. Broide, J. Lee, and E. Raz. 2007. 3-Hydroxyanthranilic acid inhibits PDK1 activation and suppresses experimental asthma by inducing T cell apoptosis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104, 18619-18624.

상세보기
Janssen, E. M., N. M. Droin, E. E. Lemmens, M. J. Pinkoski, S. J. Bensinger, B. D. Ehst, T. S. Griffith, D. S. Green, and S. P. Schoenberer. 2005. CD4+ T-cell help controls CD8+ T-cell memory via TRAIL-mediated activation-induced cell death. Nature 434, 88-93.

상세보기
Jeremias, I., I. Herr, T. Boehler, and K. M. Debatin. 1998. TRAIL/Apo-2-ligand-induced apoptosis in human T cells. Eur. J. Immunol. 28, 143-152.

상세보기
Kotzin, B. L., D. Y. Leung, J. Kappler, and P. Marrack. 1993. Superantigens and their potential role in human disease. Adv. Immunol. 54, 99-166.

상세보기
Lee, S. M., Y. S. Lee, J. H. Choi, S. G. Park, I. W. Choi, Y. D. Joo, W. S. Lee, J. N. Lee, I. H. Choi, and S. K. Seo. 2010. Tryptophan metabolite 3-hydroxyanthranilic acid selectively induces activated T cell death via intracellular GSH depletion. Immunol. Lett. 132, 53-60.

상세보기
Mellor, A. L. and D. H. Munn. 2004 IDO expression by dendritic cells: tolerance and tryptophan catabolism. Nat. Rev. Immunol. 4, 762-774.

상세보기
Muller, A. J., J. B. DuHadaway, P. S. Donover, E. Sutanto-Ward, and G. C. Prendergast. 2005. Inhibition of indoleamine 2,3-dioxygenase, an immunoregulatory target of the cancer suppression gene Bin1, potentiates cancer chemotherapy. Nat. Med. 11, 312-319.

상세보기
Munn, D. H., M. D. Sharma, B. Baban, H. P. Harding, Y. Zhang, D. Ron, and A. L. Mellor. 2005. GCN2 kinase in T cells mediates proliferative arrest and anergy induction in response to indoleamine 2,3-dioxygenase. Immunity 22, 633-642.

상세보기
Munn, D. H., M. Zhou, J. T. Attwood, I. Bondarev, S. J. Conway, B. Marshall, C. Brown, and A. L. Mellor. 1998. Prevention of allogeneic fetal rejection by tryptophan catabolism. Science 281, 1191-1193.

상세보기
Platten, M., P. P. Ho, S. Youssef, P. Fontoura, H. Garren, E. M. Hur, R. Gupta, L. Y. Lee, B. A. Kidd, W. H. Robinson, R. A. Sobel, M. L. Selley, and L. Steinman. 2005. Treatment of autoimmune neuroinflammation with a synthetic tryptophan metabolite. Science 310, 850-855.

상세보기
Sakurai, K., J. P. Zou, N. I. Torres, J. R. Tschetter, H. S. Kim, and G. M. Shearer. 2002. Study of the effect of indoleamine 2,3-dioxygenase on murine mixed lymphocyte reactions and skin allograft rejection. Transplant. Proc. 34, 3271-3273.

상세보기
Sakurai, K., J. Zhou, J. Tschetter, J. Ward, and G. Shearer. 2002. Effect of indoleamine 2,3-dioxygenase on induction of experimental autoimmune encephalomyelitis. J. Neuroimmunol. 129, 186-196.

상세보기
Schwarcz, R. 2004. The kynurenine pathway of tryptophan degradation as a drug target. Curr. Opin. Pharmacol. 4, 12-17.

상세보기
Seo, S. K., J. H. Choi, Y. H. Kim, W. J. Kang, H. Y. Park, J. H. Suh, B. K. Choi, D. S. Vinay, and B. S. Kwon. 2004. 4-1BB-mediated immunotherapy of rheumatoid arthritis. Nat. Med. 10, 1088-1094.

상세보기
Shimizu, T., S. Nomiyama, F. Hirata, and O. Hayaishi. 1978. Indoleamine 2,3-dioxygenase: purification and some properties. J. Biol. Chem. 253, 4700-4706.
Taylor, M. W. and G. Feng. 1991. Relationship between IFN- ${\gamma}$ , indoleamine 2,3-dioxygenase, and tryptophan catabolism. FASEB. J. 5, 2516-2522.
Terness, P., T. M. Bauer, L. Rose, C. Dufter, A. Watzlik, H. Simon, and G. Opelz. 2002. Inhibition of allogeneic T cell proliferation by indoleamine 2,3-dioxygenase-expressing dendritic cells: mediation of suppression by tryptophan metabolites. J. Exp. Med. 196, 447-457.

상세보기
Uyttenhove, C., L. Pilotte, I. Theate, V. Stroobant, D. Colau, N. Parmentier, T. Boon, and B. J. Van den Eynde. 2003. Evidence for a tumoral immune resistance mechanism based on tryptophan degradation by indoleamine 2,3-dioxygenase. Nat. Med. 9, 1269-1274.

상세보기
Vidalain, P. O., O. Azocar, C. Rabourdin-Combe, and C. Servet-Delprat. 2001. Measle virus-infected dendritic cells develop immunosuppressive and cytotoxic activities. Immunobiology. 204, 629-638.

상세보기
Wiley, S. R., K. Schooley, P. J. Smolak, W. S. Din, C. P. Huang, J. K. Nicholl, G. R. Sutherland, T. D. Smith, C. Rauch, and C. A. Smith. 1995. Identification and characterization of a new member of the TNF family that induces apoptosis. Immunity 3, 673-682.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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