[논문]만성 기침환자에서 기관지 과민성, 아토피와 비만의 상관관계: 두 기관 연구

박소영; 박종원; 오연목; 이양근; 이영목; 박용범; 임성용; 천식연구회

doi:10.4046/trd.2011.71.1.24

만성 기침환자에서 기관지 과민성, 아토피와 비만의 상관관계: 두 기관 연구
The Association of Obesity, Airway Hyperresponsiveness and Atopy in Chronic Cough Patients: Results of a Two-Center Study 원문보기

Tuberculosis and respiratory diseases : TRD = 결핵 및 호흡기 질환, v.71 no.1, 2011년, pp.24 - 29

박소영 (한림대학교 의과대학 내과학교실) , 박종원 (한림대학교 의과대학 내과학교실) , 오연목 (울산대학교 의과대학 서울아산병원 내과학교실) , 이양근 (전북대학교 의과대학 내과학교실) , 이영목 (순천향대학교 의과대학 내과학교실) , 박용범 (한림대학교 의과대학 내과학교실) , 임성용 (성균관대학교 의과대학 강북삼성병원 내과학교실) , 천식연구회 (천식연구회)

Abstract ▼ AI-Helper

Background: The rising prevalence of asthma worldwide may be associated with the rising prevalence of obesity in developed nations. Although several studies have suggested a relationship between asthma and obesity, controversy still remains. The aim of this study was to examine the relationship between obesity and asthmatic factors such as atopy, eosinophilia, serum total Ig E and bronchial hyperresponsiveness in chronic cough patients. Methods: This study was a retrospective, observational study in two centers done between January 2007 and June 2008. The subjects included individuals who had a chronic cough. We examined body mass index (BMI) to measure obesity and pulmonary function. We did a metacholine provocation test for airway hyperresponsiveness (AHR), a skin prick test for atopy, and tests for blood eosinophils and serum IgE. Results: A total of 1022 subjects were included. Airway hyperresponsiveness was not related with obesity (p=0.06), and atopy incidence was significant higher in non obese patients (p=0.00). There was no significant difference in serum IgE and blood eosinophil counts between obese and non obese patients. Forced expiratory volue in one second ($FEV_1$)/forced vital capacity (FVC) was significantly reduced in obese patients (p=0.03), but FEV1 and FVC were no significant difference between obese and non obese patients. Conclusion: There is no relationship between obesity and bronchial hyperresponsiveness. The nonobese group appears to have more atopy. The relationship between obesity and bronchial hyperresponsiveness and atopy need further investigation.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

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문제 정의

이는 비만이 천식 발생이나 중증도에 미치는 기전과 기관지 과민성의 기전이 독립적임을 시사한다. 또한 본 연구에서 아토피가 비만과 역 연관성을 보이고 있는 점도 기관지 과민성과 비만의 관련 가능성을 배제하는 데 도움을 줄 수 있다.
본 연구에서는 만성기침으로 호흡기 내과 외래에 내원한 환자들을 대상으로 하여 체질량지수와 천식과 관계된 요소인 기관지 과민성, 아토피 및 이와 관련 있는 요소들에 대해 연관성을 밝히고자 하였다. 본 연구에서는 비만과 기관지 과민성간의 유의한 연관성은 찾을 수 없었으며 아토피는 체질량지수가 25 kg/m² 미만인 군에서 의미있게 증가하여 아토피와 체질량지수는 역상관 관계를 보였다.
이에 본 연구에서는 비만을 정량적으로 나타낼 수 있는 체질량 지수와 천식의 관련 인자인 기관지 과민성, 아토피의 임상적 척도를 분석함으로써 천식과 비만의 상관관계를 알아보고자 하였다.

가설 설정

비만과 천식과의 관련성을 설명할 수 있는 가설로는 첫째, 비만 환자에서 나타나는 폐 생리의 변화를 그 원인으로 고려할 수 있다. 비만 환자에서는 기능적 잔기 용량(Functional residual capacity)과 호기 예비기량(expiratory reserve volume, ERV), 그리고 폐활량(vital capacity)이 감소함에 따라 흉곽유순도가 감소하며, 이로 인해 흡기근육에 탄성부하가 걸리고 호흡일이 증가하게 된다^19-21.

제안 방법

1) 비만도: 비만도는 체질량지수(body mass index, BMI)로 결정하였다. 체질량지수는 체중과 신장을 이용한 Queterelets index를 이용하여 모든 환자들의 체중 및 키를 측정하여 체질량지수를 계산하였다.
2) 메타콜린 기관지 유발 시험: 비특이적 기도 과민성을 평가하기 위해 메타콜린으로 기관지 유발 시험을 시행하였다. PC₂₀ methacholine (1초간 노력성 호기량[forced expiratory volume in one second, FEV₁]을 20% 감소시키는 메타콜린 농도 mg/mL)을 구하여 기도 과민성을 정량화하였고 PC₂₀ methacholine이 25 mg/mL 이하인 경우를 기관지 과민성에 대한 양성 반응으로 판정하였다.
2) 메타콜린 기관지 유발 시험: 비특이적 기도 과민성을 평가하기 위해 메타콜린으로 기관지 유발 시험을 시행하였다. PC₂₀ methacholine (1초간 노력성 호기량[forced expiratory volume in one second, FEV₁]을 20% 감소시키는 메타콜린 농도 mg/mL)을 구하여 기도 과민성을 정량화하였고 PC₂₀ methacholine이 25 mg/mL 이하인 경우를 기관지 과민성에 대한 양성 반응으로 판정하였다.
또한 혈액 검사를 시행하여 각 환자의 혈중 호산구 수와 혈청 IgE 농도를 확인하였다.
체질량지수는 체중과 신장을 이용한 Queterelets index를 이용하여 모든 환자들의 체중 및 키를 측정하여 체질량지수를 계산하였다. 체질량지수 25 kg/m²를 기준으로 비만환자군과 일반환자군으로 구분하였다.

대상 데이터

본 연구는 2007년 1월부터 2008년 6월까지 18개월 동안 한림대학교 강동성심병원과 성균관대학교 강북삼성병원 호흡기 알레르기 내과 외래에 만성 기침을 주소로 내원한 비흡연 또는 10갑년 이하의 흡연력을 가진 환자 1,022명을 대상으로 후향적 관찰연구를 진행하였다. 단, 최근 수개월 내에 심근 경색이나 뇌경색이 진단된 환자, 조절되지 않는 고혈압환자, 임신 중인 환자는 대상 군에서 제외하였으며, 최근 6개월 이내에 전신적 스테로이드 투여를 받은 환자나 종양환자, 호흡기 결핵이나 만성 폐쇄성 폐질환 등의 호흡기 질환을 진단받은 과거력이 있는 환자도 제외하였다.
연구에 참여한 환자는 총 1,022명으로 대상자의 일반적인 특징은 Table 1과 같다. 연령의 중간 값은 44.

데이터처리

Data were calculated by chi-square test.
Data were calculated by t-test.
대상 군의 성별에 따른 연령과 FEV1의 차이는 t-test로 검정하였고 기관지 과민성 여부와 성별, 연령, 비만도와의 관계는 Chi-square 검정을 이용하여 비교하였다. 통계처리는 SPSS version 15.

이론/모형

1) 비만도: 비만도는 체질량지수(body mass index, BMI)로 결정하였다. 체질량지수는 체중과 신장을 이용한 Queterelets index를 이용하여 모든 환자들의 체중 및 키를 측정하여 체질량지수를 계산하였다. 체질량지수 25 kg/m²를 기준으로 비만환자군과 일반환자군으로 구분하였다.

성능/효과

1초간 노력성 호기량(FEV1)은 추정 정상치의 평균 91.8±25.5%이었고 노력성 폐활량(forced vital capacity, FVC)은 추정 정상치의 평균 88.6±13.8%였으며 1초간 노력성 호기량의 노력성 폐활량에 대한 비(FEV1/FVC)는 평균 80.5±11.7%였다(Table 1).
3) 아토피: 12종류의 allergen (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farine, Tree mix, Grass mix, birch, Mugwort, Ragweed, Cat, Dog, Cockroach, Alternaria, Aspergillus)에 대한 skin prick test를 시행하여 A/H ratio가 1 이상인 경우 또는 MAST 검사에서 12종의 알레르겐 중 한 개 이상에서 class 2 이상의 반응을 보이는 경우 아토피로 판정하였다.
06). 기관지 과민성 양성군과 음성군 사이에는 통계적으로 유의한 FEV₁, FVC, FEV₁/FVC의 차이를 확인할 수 있었다(p=0.00). 혈중 호산구수와 혈청 IgE 농도는 기관지 과민성 양성군에서 통계적으로 유의하게 많았다(p=0.
본 연구에서 기관지 과민성은 아토피, 혈중 호산구 수와 혈청 IgE 농도 같은 천식 관련 인자와 유의한 상관관계를 보였으나, 체질량지수와는 연관관계를 보이지 않았다. 이는 비만이 천식 발생이나 중증도에 미치는 기전과 기관지 과민성의 기전이 독립적임을 시사한다.
본 연구에서는 만성기침으로 호흡기 내과 외래에 내원한 환자들을 대상으로 하여 체질량지수와 천식과 관계된 요소인 기관지 과민성, 아토피 및 이와 관련 있는 요소들에 대해 연관성을 밝히고자 하였다. 본 연구에서는 비만과 기관지 과민성간의 유의한 연관성은 찾을 수 없었으며 아토피는 체질량지수가 25 kg/m² 미만인 군에서 의미있게 증가하여 아토피와 체질량지수는 역상관 관계를 보였다.
비만한 경우 혈중에 사이토카인, 사이토카인 수용체, 케모카인, 급성 반응 단백의 농도가 증가되어 있는데^22,23 이로 인해 기도 평활근에 만성적인 염증 반응이 진행되며 특히 환자의 지방조직에서 분비되는 leptin, adponectin 등의 사이토카인으로 인한 면역반응으로 인해 기도 과민성이 증가된다는 것이다. 셋째, 비만과 천식의 발생에 각각 유의한 영향을 미치는 동반 질환의 존재 가능성이다. 비만환자에서 정상체중의 환자에 비해 역류성 식도염 또는 수면무호흡증 등의 질환이 동반될 가능성이 높은 것으로 알려져 있으며, 이러한 동반질환을 가진 환자에서 정상 환자군과 비교했을 때 난치성 천식환자의 비율이 더 높음을 보고한 예가 있다^24-26.
아토피와 기관지 과민성은 통계적으로 유의한 상관관계를 나타냈으며(p=0.00) 기관지 과민성을 가진 환자군에서는 음성군에 비해 2.89배의 아토피 양성률을 보였다(Table 6).
아토피의 발현 양상을 시험한 환자 308명(30.1%) 중 체질량지수가 25kg/m² 미만인 군에서 아토피가 양성인 군은 99명(32.1%)으로 체질량지수가 25 kg/m² 이상인 군 24명(7.8%)보다 통계적으로 유의하게 많았다(p=0.00)(Table 4).
체질량지수가 25 kg/m² 이상인 군에서 기관지 과민성 양성인 환자는 90명(27.4%), 체질량지수가 25 kg/m²미만인 군에서 기관지 과민성 양성인 환자는 231명(33.3%)으로 체질량지수에 따른 기관지 과민성의 차이는 보이지 않았다(p=0.06) (Table 3).
폐기능 검사에서는 1초간 노력성 호기량(FEV1)과 노력성 폐활량(FVC)은 체질량 지수에 따른 차이를 보이지 않았으나 1초간 노력성 호기량의 노력성 폐활량에 대한 비(FEV1/FVC)는 체질량지수가 25 kg/m2 이상인 환자에서 79.5±7.3, 체질량지수가 25 kg/m2 미만인군 81.0±13.3으로 체질량지수가 25 kg/m2 이상인 환자에서 의미있게 낮았다(p=0.025).
00). 혈중 호산구수와 혈청 IgE 농도는 기관지 과민성 양성군에서 통계적으로 유의하게 많았다(p=0.00) (Table 5).

후속연구

결론적으로 비만과 기관지 과민성, 그리고 아토피와 천식의 상관관계에 대해 더 많은 환자군을 대상으로 한 연구가 필요하며, 이를 위해 비만을 동반한 천식환자의 표현형을 확인하는 다양한 천식의 발생 기전에 대한 체계적이고 개별적인 접근이 요구된다. 또한 비만이 천식의 생리학적 양상과 염증성 질환으로서 미치는 영향에 대한 연구가 필요할 것으로 생각된다.
그러나 본 연구는 만성 기침환자를 대상으로 이루어졌다는 점, 천식의 중증도와 비만도 사이의 연관성을 조사할 수 없었던 점, 호흡기 증상이 없는 정상 대조군과 비교 연구를 하지 않았다는 점에서 연구의 제한점이 있을 수 있다. 또한 천식이 가진 다양하고 복합적인 발생 기전을 고려할 때 연구 대상군의 연령, 성별의 분포, 흡연 유무에 따라 비만이 기관지 과민성에 미치는 상이한 결과를 보일 수 있어, 정확한 인과관계의 확인을 위해서는 더 많은 연구가 필요할 것으로 생각된다.
결론적으로 비만과 기관지 과민성, 그리고 아토피와 천식의 상관관계에 대해 더 많은 환자군을 대상으로 한 연구가 필요하며, 이를 위해 비만을 동반한 천식환자의 표현형을 확인하는 다양한 천식의 발생 기전에 대한 체계적이고 개별적인 접근이 요구된다. 또한 비만이 천식의 생리학적 양상과 염증성 질환으로서 미치는 영향에 대한 연구가 필요할 것으로 생각된다.
그러나 본 연구는 만성 기침환자를 대상으로 이루어졌다는 점, 천식의 중증도와 비만도 사이의 연관성을 조사할 수 없었던 점, 호흡기 증상이 없는 정상 대조군과 비교 연구를 하지 않았다는 점에서 연구의 제한점이 있을 수 있다. 또한 천식이 가진 다양하고 복합적인 발생 기전을 고려할 때 연구 대상군의 연령, 성별의 분포, 흡연 유무에 따라 비만이 기관지 과민성에 미치는 상이한 결과를 보일 수 있어, 정확한 인과관계의 확인을 위해서는 더 많은 연구가 필요할 것으로 생각된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	천식의 발생과 악화에 영향을 미치는 환경적인 요인은 무엇이 있는가?	만성 기침의 중요한 원인 중 하나인 천식은 자연적 또는 치료에 의해 크게 변화하는 호흡 기류의 폐쇄에 의해 나타나는 특징적인 증후군이다1. 전세계적으로 천식의 유병률은 지속적인 증가 추세를 보이고 있으며, 여기에는 대기오염, 흡연, 알레르기항원에의 노출, 식이 등의 환경적인 요인이 다양한 기전을 통해 천식의 발생과 악화에 영향을 미치는 것으로 알려져 있다2-4. 최근에는 여러 연구에서 이러한 요소 중 비만이 천식의 발생률과 유병률, 천식의 중증도와 관련이 있다는 보고가 있었다5-11.
	천식이란 무엇인가?	만성 기침의 중요한 원인 중 하나인 천식은 자연적 또는 치료에 의해 크게 변화하는 호흡 기류의 폐쇄에 의해 나타나는 특징적인 증후군이다1. 전세계적으로 천식의 유병률은 지속적인 증가 추세를 보이고 있으며, 여기에는 대기오염, 흡연, 알레르기항원에의 노출, 식이 등의 환경적인 요인이 다양한 기전을 통해 천식의 발생과 악화에 영향을 미치는 것으로 알려져 있다2-4.
	비만과 천식간의 관계를 설명하는 가설은 무엇인가?	비만과 천식과의 관련성을 설명할 수 있는 가설로는 첫째, 비만 환자에서 나타나는 폐 생리의 변화를 그 원인으로 고려할 수 있다. 비만 환자에서는 기능적 잔기 용량(Functional residual capacity)과 호기 예비기량(expiratory reserve volume, ERV), 그리고 폐활량(vital capacity)이 감소함에 따라 흉곽유순도가 감소하며, 이로 인해 흡기근육에 탄성부하가 걸리고 호흡일이 증가하게 된다19-21. 둘째, 비만환자에서 보이는 전신적 염증 소견이 천식환자에서의 전신 및 기도 염증과 관련이 있을 가능성이 제기된바 있다. 비만한 경우 혈중에 사이토카인, 사이토카인 수용체, 케모카인, 급성 반응 단백의 농도가 증가되어 있는데22,23 이로 인해 기도 평활근에 만성적인 염증 반응이 진행되며 특히 환자의 지방조직에서 분비되는 leptin, adponectin 등의 사이토카인으로 인한 면역반응으로 인해 기도 과민성이 증가된다는 것이다. 셋째, 비만과 천식의 발생에 각각 유의한 영향을 미치는 동반 질환의 존재 가능성이다. 비만환자에서 정상체중의 환자에 비해 역류성 식도염 또는 수면무호흡증 등의 질환이 동반될 가능성이 높은 것으로 알려져 있으며, 이러한 동반질환을 가진 환자에서 정상 환자군과 비교했을 때 난치성 천식환자의 비율이 더 높음을 보고한 예가 있다24-26.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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