[논문]Erlotinib에 대한 내성 발생 후 Gefitinib에 반응한 진행성 폐선암 1예

홍성철; 심윤수; 이진화; 류연주; 장중현

doi:10.4046/trd.2011.71.4.286

Erlotinib에 대한 내성 발생 후 Gefitinib에 반응한 진행성 폐선암 1예
Successful Rechallenge with Gefitinib for an Initial Erlotinib-Responder with Advanced Lung Adenocarcinoma 원문보기

Tuberculosis and respiratory diseases : TRD = 결핵 및 호흡기 질환, v.71 no.4, 2011년, pp.286 - 290

홍성철 (이화여자대학교 의학전문대학원 내과학교실) , 심윤수 (이화여자대학교 의학전문대학원 내과학교실) , 이진화 (이화여자대학교 의학전문대학원 내과학교실) , 류연주 (이화여자대학교 의학전문대학원 내과학교실) , 장중현 (이화여자대학교 의학전문대학원 내과학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Although failure of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR TKI) is generally believed to be associated with cross-resistance to other EGFR TKI, the benefit of administering erlotinib as a second EGFR TKI after resistance of gefitinib as the first TKI has been well known. However, good response to gefitinib after an initial response to erlotinib has been rare. We report that a 45-year-old woman (never smoked), with lung adenocarcinoma and EGFR mutation, showed an initial response to erlotinib, and then responded to gefitinib again.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

저자들은 폐선암에 대해 erlotinib을 투약하여 호전되다가 내성을 보였으나 추후 다시 gefitinib을 투약하여 호전된 환자를 경험하여 문헌고찰과 함께 보고한다.

제안 방법

환자는 erlotinib에 대한 피부 부작용이 약간 있었으나 erlotinib 용량조절 없이 외용약을 바르면서 잘 지냈다. Erlotinib을 복용한 지 9개월 후인 2009년 2월 흉부 전산화 단층촬영에서 좌하엽에 전이된 병변이 커져서(progressive disease, PD) (Figure 2D), 2009년 3월에 pemetrexed로 항암제를 변경하여 3차례 시행하였다. 그러나, 다시 병이 진행하여 irinotecan과 cisplatine으로 2010년 4월까지 12차례 항암치료를 받았다.
2010년 4월에 환자가 두통과 어지러움을 호소하여 시행한 뇌 자기공명영상에서 뇌전이가 확인되어 뇌 방사선치료를 받았으며, vinorelbine과 cisplatin으로 항암치료를 시작하였으나, 환자는 오심, 구토 등 전신증상으로 더 이상 항암제의 정맥주사를 거부하였고 경구항암제를 원하였다. 환자에게 gefitinib가 보험이 되지 않아 드는 비용과 치료의 제한점을 설명한 후 2010년 6월부터 매일 gefitinib 250 mg을 투여하기 시작하였다. 투약 2개월 후 시행한 흉부 전산화 단층촬영에서 원발 종양의 크기가 줄어들고(PR) (Figure 3) CEA도 감소하여 2011년 3월까지 복용 중이며 9개월 이상 안정상태이다.

대상 데이터

환자는 폐선암 4기로, 2007년 6월부터 paclitaxel과 carboplatin으로 9차례 항암치료 후에 병이 진행하여 2008년 2월부터 gemcitabine과 cisplatin으로 3차례 항암치료를 받았다. 이후 다시 병이 진행하여(Figure 2A) 2008년 5월부터 매일 erlotinib 150 mg을 복용하기 시작하였고 치료에 부분관해(partial response, PR)를 보였다(Figure 2B, C).

성능/효과

다른 가설로는 EGFR TKI에 치료내성이 발생하고 나서 다른 세포독성 항암 화학요법이나 방사선치료를 시행하면 EGFR TKI을 사용하지 않는 기간 동안에 EGFR TKI 내성을 가진 클론이 감소되면서 EGFR TKI의 재투여에 반응을 보일 수 있다는 것이다^3,12. 본 증례에서도 erlotinib 투약을 멈춘 후에 다른 세포독성 항암제와 방사선치료를 받으면서 다시 gefitinib를 투여할 때까지 15개월 정도의 EGFR TKI의 휴약기간이 있었다. 지금까지는 단지 몇몇 증례보고와 소수의 환자를 대상으로 한 연구여서 EGFR TKI를 사용하지 않은 기간과 EGFR TKI 재투여 시 치료반응 정도의 상관관계를 정확하게 분석한 자료는 없다.
환자에게 gefitinib가 보험이 되지 않아 드는 비용과 치료의 제한점을 설명한 후 2010년 6월부터 매일 gefitinib 250 mg을 투여하기 시작하였다. 투약 2개월 후 시행한 흉부 전산화 단층촬영에서 원발 종양의 크기가 줄어들고(PR) (Figure 3) CEA도 감소하여 2011년 3월까지 복용 중이며 9개월 이상 안정상태이다. 시간에 따른 항암요법약제 변경과 CEA변화를 Figure 4에 요약하였다.
특이병력이 없고 비흡연자인 45세 여자가 2007년 6월 호흡곤란으로 흉부 단순 방사선을 촬영한 결과, 다수의 폐결절이 발견되었다. 환자의 흉부 전산화 단층촬영 결과 우하엽에 장경이 5.5 cm인 종괴와 양측 폐에 다수의 결절이 보였고(Figure 1A, B), 우하엽 종괴에 대한 경피적 세침 폐생검 결과 폐선암으로 확인되었다. 당시 종양표지물질인 carcinoembryonic antigen (CEA)이 628 ng/mL로 상승해 있었고, 생검 조직에서 EGFR 돌연변이가 관찰되었다(Figure 1C).

후속연구

최근에 EGFR 돌연변이가 발견된 선암환자에게는 EGFR TKI가 첫 번째 항암치료로서 국내에서 보험적용을 받게되어 EGFR TKI 투약 예가 더 늘어날 것이다. 앞으로 더 많은 비소세포폐암환자를 대상으로 한 연구가 필요하겠지만, erlotinib치료 중 내성이 발생했을 때 다른 세포독성 항암제와 방사선치료 외에 개개 환자의 전신상태와 경제적 상황을 고려하여 gefitinib투약을 고려해 볼 수 있겠다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	폐암의 치료로 어떠한 방법이 많이 사용되었는가?	폐암은 흔히 진행된 병기에서 진단되어 병합 항암요법이 치료의 근간으로 기존에는 세포독성약제를 많이 사용하였다. 그러나, 최근에는 비소세포폐암의 경우 표피성장인자 수용체(epidermal growth factor receptor, EGFR), 티로신 활성효소억제제(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)가 표적치료제로서 주목을 받고 있다1,2.
	표피성장인자 수용체, 티로신 활성효소억제제는 어떤 특징을 가진 것으로 알려져 있는가?	그러나, 최근에는 비소세포폐암의 경우 표피성장인자 수용체(epidermal growth factor receptor, EGFR), 티로신 활성효소억제제(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)가 표적치료제로서 주목을 받고 있다1,2. 특히, 선암, 동양인, 여성, 비흡연자에게 치료반응률이 높고, 동양인에서 많이 발견되는 EGFR 돌연변이가 치료반응과 관련이 있는 것으로 알려져 있다1.
	EGFR TKIs중 가장 먼저 상품화된 제품의 이름과 특징은 무엇인가?	EGFR TKIs 중 가장 먼저 상품화된 gefitinib은 동양인에서 높은 반응률을 보여 국내를 비롯한 동양권에서 지속적으로 사용하고 있으며, 이후에 상품화된 erlotinib은 전 세계적으로 사용하고 있다3. 그러나, EGFR TKI가 우수한 반응률을 보이는 경우라도 치료가 진행되면 내성이 발생하여 폐암이 다시 진행하게 되고 다른 항암치료나 방사선치료로 전환하게 된다2,3.

참고문헌 (12)

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Gridelli C, Maione P, Galetta D, Colantuoni G, Del Gaizo F, Ferrara C, et al. Three cases of long-lasting tumor control with erlotinib after progression with gefitinib in advanced non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol 2007;2:758-61.

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Viswanathan A, Pillot G, Govindan R. Lack of response to erlotinib after progression on gefitinib in patients with advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer 2005;50:417-8.
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Yokouchi H, Yamazaki K, Kinoshita I, Konishi J, Asahina H, Sukoh N, et al. Clinical benefit of readministration of gefitinib for initial gefitinib-responders with non-small cell lung cancer. BMC Cancer 2007;7:51.

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